乳腺导管内乳头状肿瘤的形态学和免疫表型特征

目的观察乳腺导管内乳头状肿瘤（intraductal papillary neoplasms,IDPN）的形态学和免疫表型特征,并探讨其诊断。方法根据WHO分类（2003）和Tavassoli等（1999、2003）有关标准,筛选出乳腺导管内乳头状肿瘤41例,对上述病例进行HE形态观察和免疫组化检测,选用的一抗有CK5、CK34βE12、CK8、CD34、SMA、p63、CD10。结果（1）导管内乳头状瘤19例,镜检为扩张的导管或小管内含纤维-脉管轴心的乳头状病变,由腺（系）上皮和肌上皮覆盖轴心形成双层构型。其中16例伴腺（系）上皮普通性增生,2例〈10％的乳头覆盖上皮呈不典型增生（AH）改变。腺（系）上皮CK5 17例（89．5％）中～强阳性;CK34βE1216例（84．2％）中～强阳性。肌上皮SMA、p63、CD10均阳性。（2）非典犁导管内乳头状瘤4例,3例伴发于囊内乳头状癌,1例作为主要诊断。表现为≥10％而〈90％的乳头覆盖上皮呈AH改变。其AH区域CK5均阴性,3例CK34βE12阴性～弱阳性。（3）导管内乳头状癌21例,其中①2例仅表现为≥90％的乳头区肌上皮层完全缺乏;②1例仪表现为〉90％的乳头覆盖上皮呈低级导管原位癌（DCIS）样改变;③8例兼具上两种特征;④10例乳头覆盖上皮呈中～高级别DCIS样改变。符合②及③者CK5均阴性,CK34βE12 6例（66．7％）阴性～弱阳性;符合④者CK5、CK34βE12 8例（80％）均阴性～弱阳性。结论IDPN是一组良恶性不同的病变,各自的HE形态和免疫表型均有差异,应采用HE形态和免疫组化相结合的综合标准进行诊断。     

乳腺导管内二态性乳头状癌的形态及免疫表型特征

目的探讨乳腺导管内二态性乳头状癌的形态及免疫表型特征。方法收集具有二态性形态学特征的乳腺导管原位癌7例,观察其组织形态学特点,并采用EnVision免疫组化法检测CK5/6、CK34βE12、CK8、CD10、p63、SMA、ER、E-cad、Syn、CgA、GCDFP-15和AR的表达。结果二态性导管内乳头状癌4例,具有二态性特征的筛状型导管原位癌3例;其中4例伴有导管内非典型增生。二态性乳头状癌有两种形态不同的肿瘤细胞:一种是普通性肿瘤细胞,多为柱状细胞,胞质不透明,核为低或中间级别。此类细胞分布于乳头或筛状结构的浅层;第二种细胞是二态性肿瘤细胞,多呈多角形或立方形,胞质透明或淡染,核级别及形态与普通性肿瘤细胞相同。此种细胞位于柱状肿瘤细胞内侧,排列呈条带状、筛状、实性巢状或单个细胞播散分布,其胞质及细胞分布位置类似增生的肌上皮细胞。两种肿瘤细胞均显示CK8、ER阳性,基底高分子量角蛋白(CK5/6、CK34βE12)、肌上皮(CD10、p63、SMA)、Syn和CgA阴性;E-cad阳性5例,另2例部分细胞呈胞膜胞质型微弱阳性而大部分细胞不表达;1例GCDFP-15及AR阳性。结论二态性导管内乳头状癌的两种肿瘤细胞均呈腺系上皮分化,两种肿瘤细胞的形态及胞质染色不同,但核的异型性及其形态相同,免疫组化结果也相同。二态性肿瘤细胞在HE切片内与肌上皮细胞很相似,易被误认为肌上皮,从而导致诊断不足或误诊,宜予高度重视。     

乳腺导管内乳头状肿瘤的病理诊断

1979年Azzopardi提出“乳头状瘤”这一术语应该严格地运用于由增生上皮衬覆于纤维血管轴心表面而形成的具有乳头状、树枝状生长模式的乳腺病变。因此,乳腺疾病中所谓的微乳头病变,如微乳头型导管原位癌（ductal carcinoma in situ,DCIS）、浸润性微乳头状癌等,尽管含有“乳头”的名称,由于不具有纤维血管轴心,均不能作为真正意义上的乳头状病变。     

乳腺实性乳头状癌78例临床病理特征

目的 探讨乳腺实性乳头状癌(solid papillary carcinoma,SPC)的临床病理学特征及预后.方法 采用免疫组化Ven-tana法对78例乳腺SPC进行检测;采用FISH法对HER-2基因进行检测,并复习相关文献.结果 78例乳腺SPC患者均为女性,平均64.7岁,多以乳头溢液和(或)乳腺肿块就诊.7...     

乳腺包裹性乳头状癌17例临床病理观察

目的探讨乳腺包裹性乳头状癌(encapsulated papillary carcinoma,EPC)的临床病理特征。方法回顾性分析17例乳腺EPC的临床病理资料和免疫组化染色结果(抗体包括p63、SMA、CK5/6、ER、PR、HER-2和Ki-67),获取随访患者预后信息。结果 17例EPC中女性16例,男性1例,平均年龄62岁。临床以乳腺肿块和乳头溢液为主要表现。肿瘤最大径1.5～5.5cm(平均2.9 cm),10例肉眼可见囊腔形成。镜下见肿瘤单发或多病灶聚集,肿瘤周围有纤维性包膜。多数EPC以乳头状结构为主,被覆柱状细胞。少数肿瘤伴有筛状、实体结构或以其为主。1例EPC伴有腋窝癌结节。EPC的周缘和乳头轴心均缺乏p63、SMA和CK5/6阳性染色的肌上皮层。肿瘤细胞ER、PR均(+),1例HER-2呈(),其余均(-)。Ki-67平均增殖指数为12%。10例随访患者均无局部复发、远处转移和死亡。结论缺乏周缘肌上皮层的EPC可被视为特殊的浸润癌亚型,其远期预后较好,可参照导管原位癌(ductal carcinoma in situ,DCIS)治疗标准进行临床治疗。     

乳腺乳头状肿瘤的临床病理

乳腺的乳头状肿瘤不少见，发生自乳腺导管不同部位的乳头状肿瘤，具有不同的临床病理特点。由于这类肿瘤在良恶性鉴别诊断上常有困难，从而难以正确诊断和处理。为了不断提高对本病的认识，现就乳腺乳头状肿瘤的分类、临床病理特点和处理意见概述如下。１乳腺乳头状肿瘤的...     

乳腺分泌性癌的临床病理和免疫组织化学分析

目的 探讨乳腺分泌性癌的临床病理特征、免疫组织化学表达和特殊染色特点及其生物学意义。方法 分析3例乳腺分泌性癌的临床表现和病理特征;用黏液卡红（MC）和PAS/AB（Alcian blue）及淀粉酶消化后PAS/AB染色观察分泌物的性质,同时采用免疫组织化学ABC法检测ER、PR、Ki-67、p53、p63、c-erbB-2、S-100蛋白、CK7、SMA、CK1/3、EMA、CEA和CK34βE12在肿瘤细胞中的表达。结果 乳腺分泌性癌仅占同期全部活检乳腺癌的0.36%,平均年龄48.7岁。病理形态学的主要特点为癌细胞异型性较小,出现微囊性结构,癌细胞能产生大量分泌物等,对PAS/AB及黏液卡红染色呈现阳性反应。某些病例可以出现印戒样细胞,柱状上皮被覆的腺样结构,及间质广泛透明变性,癌细胞萎缩消失后形成的胶原硬化瘢痕,提示其高分泌活性和相对惰性的生长方式。尽管ER、PR阴性或仅局灶性表达,但预后相关基因p53和c-erbB-2全阴性或仅偶见弱表达,另外,Ki-67反映的增殖指数仅为6.3%,可能同其相对良好的组织形态和较好的预后有关。淋巴结均未见转移。结论 乳腺分泌性癌为一种少见的肿瘤,可发生于中老年女性,侵袭性和转移能力弱,预后良好。根据组织学表现,结合特染及免疫组化表达特点,可作出明确的病理诊断。     

乳腺实体型乳头状癌的临床病理研究

目的探讨乳腺实体型乳头状癌（SPC）的临床病理特征和免疫表型特点。方法收集伴或不伴有浸润癌的SPC共21例,总结其临床资料、大体和组织病理特征,并进行免疫组织化学LSAB法染色和阿辛蓝黏液染色。选用抗体包括细胞角蛋白（CK）、肌上皮标记、神经内分泌标记、增殖标记Ki-67和雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）等。结果本组患者均为女性,发病平均年龄66．1岁。肿瘤的临床特征与经典型乳头状肿瘤相似。行腋窝淋巴结清扫术的8例中无1例检出癌转移。镜检所有标本均见到实体乳头状病变,19例存在黏液分泌。肿瘤细胞呈卵圆形、多角形、梭形或旱印戒样。细胞为轻度或中度异型性,15例核分裂象〈5／10HPF。7例伴发细胞学与导管内癌一致的浸润癌。肿瘤均表达CK8,但基底型CK呈阴性。平滑肌肌动蛋白（SMA）d、Calponin和p63在乳头轴心肌上皮的阳性率分别为94．0％、64．7％和58．8％,在导管周缘肌上皮的阳性率分别为94．0％、76．5％和70．6％。CgA和突触素阳性率分别为88．2％和82．4％。Ki-67平均阳性指数为8．1％。17例行ER、PR和pS2染色的肿瘤均呈阳性,c—erbB-2均阴性。获得随访的患者中16例（94％）均未见肿瘤复发或转移。结论乳腺SPC好发于老年女性,具有较独特的病理组织学改变和免疫表型,部分SPC与乳腺黏液癌和神经内分泌癌相关。多项临床病理特征和随访显示SPC具有较为惰性的生物学行为和良好的预后。     

乳腺实性乳头状癌伴浸润性癌临床病理分析

目的探讨乳腺实性乳头状癌(solid papillary carcinoma,SPC)伴浸润性癌的临床病理特点、组织学特征和免疫表型。方法收集乳腺SPC伴浸润性癌8例,总结该组病变的临床资料,采用HE及免疫组化En Vision两步法染色检测组织病理学特征。结果乳腺SPC伴浸润性癌好发于老年女性,平均发病年龄55.5岁,其发生率约占SPC总病例的30%。肿瘤最常见的临床特征为乳腺肿块和乳头溢液,伴浸润癌常见的类型为乳腺非特殊类型癌和黏液癌,亦常伴神经内分泌分化。SPC伴浸润性癌时,浸润癌周边及其癌巢内肌上皮染色均为阴性。SPC与伴随的浸润癌区域ER、PR均阳性且阳性率较高(≥70%),HER-2均阴性,Ki-67增殖指数均≤10%。神经内分泌免疫组化标记Cg A及Syn均双阳性或单个阳性。结论 SPC可能是低级别乳头状导管原位癌的变异型,其具有进展为其他类型乳腺浸润性癌的潜能。SPC可能为伴神经内分泌分化乳腺黏液癌及非特殊类型癌原位癌阶段的病变。     

乳腺浸润性导管癌分子亚型与临床病理特征及预后的关系

目的 检测乳腺浸润性导管癌的临床病理特征及特定蛋白的表达情况,对其进行分型,探讨各哑型与预后的关系.方法 采用免疫组织化学EnVision法检测128例浸润性导管癌ER、PR、HER2和CK5/6的表达,参考文献报道的免疫分型方法 对其分型,并对HER2过表达型9例进行FISH检测.结果 ER、PR、HER2和CKS/6在本组128例浸润性导管癌中的阳性表达率分别为67%(86/128)、45%(58/128)、27%(34/128)和27%(34/128),并将128例分为5种免疫哑型,管腔A型55%(70/128),管腔B型20%(25/128),HER2过表达型7%(9/128),基底细胞样型10%(13/128),无法分类型8%(11/128).FISH检测HER2过表达型9例均为HER2基因扩增.各分子亚型间预后差异具有统计学意义,管腔A型预后最好,基底细胞型预后较差.多因素分析,乳腺癌临床分期和免疫分型是独立的预后因素.月经状态在乳腺癌各免疫亚型中的分布差异有统计学意义.结论 通过检测ER、PR、HER2和CK5/6的表达可以将乳腺浸润性导管癌分成具有不同生物学行为的5个免疫亚型,对于评估预后,指导治疗具有一定的意义.     

乳腺囊内乳头状癌的临床病理学分析

目的 探讨乳腺囊内乳头状癌的临床病理特征及其鉴别诊断.方法 观察14例囊内乳头状癌的临床病理特点,并采用平滑肌肌动蛋白(SMA)、肌特异性肌动蛋白(MSA)、ER、PR、p63、广谱和高相对分子质量CK(AE1/AE3和34βE12)和CK5/6进行EnVision法染色.结果 14例发病年龄42～79岁,平均65.4岁.乳腺肿块是最常见的症状.镜下见两种形态,以较纤细的乳头状结构为主,乳头纤维血管轴心衬覆高柱状上皮细胞,无肌上皮细胞(9例)和以张力高的筛孔或实性结构为主,其问仍可见纤维血管轴心(5例);11例为单纯性囊内乳头状癌,1例伴有导管原位癌,2例伴有浸润性癌.肿瘤细胞核为低级别,肿瘤细胞呈ER和PR弥漫强阳性,CK5/6和34βE12阴性或局灶弱阳性.肿瘤内未见肌上皮细胞,而肿瘤外围肌上皮消失或仅散在着色.结论 囊内乳头状癌是一种发生在老年妇女的少见肿瘤,在临床表现、组织形态和免疫表型上的独特性有助于鉴别诊断.     

胰腺导管内乳头状黏液性肿瘤的诊断和鉴别诊断

目的探讨胰腺导管内乳头状黏液性肿瘤的临床病理学特征及其与黏液囊性肿瘤的鉴别诊断要点。方法复习17例导管内乳头状黏液性肿瘤的临床病理学特征,与13例黏液囊性肿瘤对照;行HE染色及免疫组织化学EnVision法染色,检测肿瘤内黏液素MUC（1、2、5AC）的表达。结果17例导管内乳头状黏液性肿瘤中10例发生在男性;13例位于胰头。大体切面可观察到15例肿瘤与胰腺主导管相通。镜下可见到胰腺导管增生呈乳头状,并有上皮轻至重度不典型增生的改变。无卵巢样间质,肿瘤内交错出现萎缩或正常的胰腺腺泡和胰岛。9例主要表达MUC2,4例主要表达MUC5AC,4例伴有浸润癌者主要表达MUC1。13例黏液囊性肿瘤中11例发生于中老年女性;胰尾部10例,胰头1例,全胰腺2例;肿瘤与主导管不相通。组织学特征是含有卵巢样间质。肿瘤细胞主要表达MUC5AC,不表达MUC2,伴有浸润癌的2例,癌组织也表达MUC1。结论导管内乳头状黏液性肿瘤预后较好,患者性别、年龄、肿瘤部位、卵巢样间质、与主胰管是否相通及表达MUC2和（或）MUC1检测均可帮助诊断,并与黏液囊性肿瘤鉴别。后者主要表达MUC5AC。MUC1阳性提示侵袭性生物学行为。     

伴有浸润性微乳头状癌结构乳腺癌的诊断和预后研究

目的探讨伴有浸润性微乳头状癌（IMPC）结构乳腺癌的临床病理特征和诊断标准及其与预后相关因素的关系。方法复习1989—2001年间乳腺癌存档切片,按2003年WHO乳腺病理学标准诊断含有IMPC结构的乳腺癌100例,98例获得随访结果。结果100例具有IMPC结构乳腺癌中,淋巴管侵犯率69％（69／100）,淋巴结转移率84．8％（84／99）;98例平均随访60．1个月。结果显示,11．2％（11／98）局部复发（术后平均存活26．4个月）,38．8％（38／98）远位转移（术后平均存活36．0个月）,36．7％（36／98）死于肿瘤,术后5年生存率59％,10年生存率48％;单因素及多因素生存分析均显示有肿瘤家族史及淋巴管侵犯的患者预后差,内分泌治疗可降低患者死亡的风险,单因素生存分析显示术后化疗可提高患者生存率。结论伴有IMPC结构的乳腺癌是一种预后极差的恶性肿瘤,无论肿瘤中IMPC结构比例占多少都应引起重视,预后与肿瘤家族史、淋巴管侵犯有关,内分泌治疗及个体性化疗可能是提高生存率的有效方法。     

基底型细胞角蛋白在乳腺周围型导管内乳头状肿瘤诊断中的应用

目的比较不同类型基底型细胞角蛋白（CK5/6、34βE12）在周围型乳头状肿瘤中的辅助诊断价值并结合CK8和肌上皮标记（p63、SMA）对乳头状肿瘤中的增生细胞成分进行初步分析。方法参照2003年WHO乳腺疾病分类的诊断标准,筛选出乳头状瘤伴普通型增生（UH）10例,伴不典型增生（AH）10例,导管内乳头状癌（IDPC）8例。所有病例均进行CK5/6、CK8、34βE12、p63和SMA免疫组化染色。结果乳头状瘤伴UH、AH及IDPC时,CK5/6在增生细胞中的阳性表达率分别为9/10、3/10、0/8;34βE12的阳性表达率分别为10/10、4/10、1/8。CK8在增生细胞中均为阳性,在乳头基底部和导管周围细胞中均为阴性。p63和SMA在增生细胞中均为阴性,在乳头基底部和导管周围细胞中有不同程度的阳性。结论基底型CK结合CK8和肌上皮标记有助于乳头状瘤是否伴UH、AH或IDPC的鉴别诊断。乳头状瘤伴上皮增生时有多种细胞成分参与,包括定向干细胞、腺中间细胞和腺终端细胞等,但未发现具有肌上皮特点的细胞参与其中。     

乳腺神经内分泌型导管内癌

目的对乳腺神经内分泌型导管内癌（E-DCIS）的临床病理特点、预后和鉴别诊断进行探讨。方法用光镜、免疫组织化学EnVision法行嗜铬素A、突触素和神经元特异性烯醇化酶（NSE）染色和消化PAS、消化阿辛蓝和嗜银染色,对18例具有E-DCIS特征的乳腺癌进行观察。结果具有E-DCIS特征的乳腺癌具有以下特点：（1）好发于老年女性,平均年龄71岁。最常见的临床症状为乳腺肿块或乳头溢液。（2）E-DCIS呈导管内肿瘤细胞的膨胀性生长,在肿瘤周边常可见导管内乳头状瘤。（3）肿瘤细胞呈多边形,卵圆形或梭形,胞质丰富,嗜酸性或细颗粒状。细胞核往往只有轻一中度异型,消化PAS或AB染色显示细胞内或细胞外存在黏液,有些肿瘤细胞呈印戒细胞样。（4）〉50％的肿瘤细胞表达嗜铬素A、突触素和NSE中的至少两种,部分病例CD56和CD57染色阳性。（5）E-DCIS中常可见到肿瘤细胞向邻近导管的派杰样扩散,且在膨胀性生长的导管内不存在肌上皮成分。这两点有助于E-DCIS与导管上皮增生的鉴别。结论E-DCIS是一种低度恶性的乳腺导管内癌,有其独特的组织形态、免疫组织化学特征,应作为一种独立的导管内癌类型加以认识。     

胰腺导管内乳头状黏液肿瘤19例的病理学分析

目的 总结并分析胰腺导管内乳头状黏液肿瘤(IPMN)临床病理特征.方法 收集19例IPMN的临床及影像学资料,通过光镜观察及免疫组织化学EnVision法[抗体包括p53、c-erbB-2、Ki-67、p16、Fascin]分析其临床、病理学特征及免疫表型.结果 19例IPMN患者平均年龄59岁,中位年龄61岁,男女比例12:7,6例有长期吸烟史,1例合并结肠腺癌,临床表现为上腹部不适、腹痛、食欲减退、体重下降、脂肪泻等.腹部CT及B超检查多数病例表现为囊性占位性病变,囊内有分隔,囊壁有乳头状回声,个别病例表现为单发或多发实性占位,其中3例行十二指肠镜逆行胰管造影(ERCP)检查见十二指肠乳头处有胶冻样黏液分泌物.18例行肿物及部分胰腺切除术,1例行胰管内肿瘤摘除术,11例主要位于胰头,病理诊断1例为胰腺导管内乳头状黏液腺瘤,3例为交界性IPMN,15例为胰腺导管内乳头状黏液腺癌,其中12例伴有浸润,浸润癌中10例为乳头型和(或)管型,2例为黏液型合并管型,2例为原位癌.大体检杳17例为单发,2例为多发病灶,6例为实性占位,13例表现为囊性或囊实性占位,囊性区部分内肇光滑剑有乳头附着,部分囊腔内充满乳头状组织;镜下检查8例为肠型,7例为胰胆管上皮型,3例为胃型,1例为嗜酸细胞型;导管周围纤维组织均明显增生,16例周围胰腺组织伴有慢性胰腺炎,2例肠壁浸润,淋巴结均未发现转移;术后13例分别随访4～48个月,平均随访20个月,1例术后24个月死于其他原因,1例可疑肝转移,1例姑息手术后胰头占位,10例无复发.免疫组织化学6例p53阳性,5例p16阳性,8例Fascin阳性,c-erbB-2均阴性,Ki-67指数1%～80%,平均38%.结论 IPMN为一组少见的胰腺肿瘤,肿瘤主要位于胰管内,伴有胰管扩张,肿瘤细胞为黏液性,有乳头形成,乳头状黏液腺癌多见,约2/3病例伴有浸润.Ki-67指数超过15%应考虑恶性.肿瘤预后较胰腺导管癌明显要好,治疗主要是局部切除及相应化疗,应长期随访.影像学、ERCP及胰液细胞学检查有助于疾病的早期发现和诊断.     

KRAS mutation and immunohistochemical profile in intraductal papillary neoplasm of the intrahepatic bile ducts

Intraductal papillary neoplasm of bile duct (IPNB) is characterized by a spectrum of diseases ranging from low-grade intraepithelial neoplasia to invasive carcinoma. In the present study, we aimed to investigate immunophenotypic features and KRAS mutations in relation to pathological subtypes and grades in Chinese patients with IPNBs. A total of 46 patients with IPNBs and 11 invasive adenocarcinomas arising in IPNBs (invasive IPNBs) were enrolled and clinicopathological data were analyzed. It was found that CK7 was expressed in 42 of the 46 neoplastic lesions. HepPar1 was expressed in 11 of the 46 noninvasive IPNBs, but not in invasive IPNBs. Additionally, CK19 was frequently expressed in both noninvasive IPNBs and invasive IPNBs. The intestinal-type IPNBs had a significantly higher percentage of MUC2 expression relative to the pancreaticobiliary (P = 0.015) and gastric-type IPNBs (P < 0.001). High-grade IPNBs and invasive IPNBs showed increased expression of cyclin D1, Ki-67, p53, mCEA, and CA19-9. The rate of KRAS mutation was significantly higher in high-grade IPNBs (P = 0.001) and invasive IPNBs (P = 0.006) than that in low- to intermediate-grade IPNBs. Additionally, KRAS mutation was significantly associated with tumor size, and Ki-67 expression. In conclusion, the expression of cyclin D, Ki-67, p53, mCEA and CA19-9 and KRAS mutation status are significantly correlated with histological grades of IPNBs.