肿瘤放射免疫治疗药物进展

放射免疫治疗（RIT）实体性，非实体性肿瘤具有独到优势，许多新的素和抗肿瘤导向载体被用于制备肿瘤RIT药物。高能β射线发射体和α粒子发射体，采用噬菌体展现，转基因小鼠技术制备人源单体（McAb)及抗体功能片段的应用带来了RIT药物的革新。反义寡核苷酸和基因片段作为新型的抗肿瘤导向载体也受到了一些学的青睐。     

肿瘤免疫治疗及其药物研发进展

分子生物学和肿瘤生物学的进步极大地改变了肿瘤治疗模式,大量科学研究揭示了肿瘤免疫逃逸的机制,各种新型肿瘤免疫治疗应运而生,成为继手术、放疗、化疗、靶向治疗后肿瘤的另一有效治疗手段。本文介绍了肿瘤细胞免疫逃逸的机制,并重点介绍了细胞因子免疫疗法、治疗性单克隆抗体免疫疗法、PD-1/PD-L1疗法、CAR-T疗法、肿瘤疫苗、溶瘤病毒等新型免疫疗法的设计原理、上市生物药物及最新研究进展,同时对比了各免疫疗法的优缺点,为肿瘤免疫治疗中的药物研发提供思路与方法。     

宠物肿瘤及其免疫治疗进展

肿瘤是人类和宠物的常见病,恶性肿瘤对人类和宠物的健康构成严重危害.人类和宠物肿瘤病理改变极为相似,研究宠物肿瘤在比较医学和人类肿瘤上均具有重要学术价值.本文仅就临床常见15种宠物肿瘤病理特点和免疫治疗研究进展作一简述,供临床宠物肿瘤病理诊断和免疫治疗参考.     

淋巴瘤的放射免疫治疗

恶性淋巴瘤是欧美国家常见的造血系统恶性肿瘤．其发病率逐年上升。大多数滤泡型非霍奇金淋巴瘤多为慢性、难治性恶性肿瘤,易复发,治疗困难。现有的治疗方案包括化疗、放疗、单克隆抗体介导的免疫治疗、放射免疫治疗及造血干细胞移植治疗。放射性核素^131I和^90Y标记的单克隆抗体的放射免疫治疗的疗效有待于进一步研究。     

体外转录mRNA药物及其在肿瘤免疫治疗中的应用

体外转录（IVT） mRNA是以DNA为模板,转录指导合成相应蛋白质,可以在体内细胞中传递遗传信息。应用特定的IVT mRNA可通过宿主细胞的翻译机制表达产生免疫原蛋白或治疗性蛋白,促使机体产生免疫反应或对机体产生治疗效应,因此在临床上能够干预疾病进程。近年来,随着mRNA工程技术的发展,IVT mRNA作为一种具有较好应用前景的潜在药物,逐渐成为研究热点。其中在肿瘤免疫治疗领域中,IVT mRNA药物可以作为癌症疫苗,快速表达癌症抗原,产生抗体后杀死体内癌细胞,从而达到预防和治疗肿瘤的目的,该类研究已经取得了较大进展。本文系统介绍mRNA药物结构特点、独特优势及其在肿瘤免疫治疗中的临床应用。     

妇科肿瘤的免疫治疗

肿瘤的治疗强调综合治疗原则。免疫治疗是继手术治疗、放射治疗和化学治疗这三大常规治疗之后的第四种肿瘤治疗模式，免疫治疗即利用机体自身的免疫系统来直接或间接杀死肿瘤细胞或能减轻一些肿瘤治疗时产生的副作用。免疫治疗在妇科肿瘤中的应用研究主要分为四大类。     

非霍奇金淋巴瘤的放射免疫治疗

放射免疫治疗（radioimmunotherapy,RIT）是一项以抗肿瘤特异性抗原体导向放射性同位素至病变组织,通过射线对靶组织的杀伤作用,以达到治疗目的的新治疗技术。单克隆抗体的特异性靶向定位能力使放射性核素主要集中于靶组织内,使其对正常组织的放射毒性最小化。而且由于放射线的交叉火力作用,射线可以在靶细胞和其周围的细胞中引起辐射杀伤作用。一与单纯免疫治疗相比,表现出更强的杀伤肿瘤的能力。     

树突状细胞在肿瘤免疫治疗中的应用进展

树突状细胞(DC)是机体内最强大的抗原递呈细胞,具有诱导特异性的细胞毒性T淋巴细胞生成的特殊功能。随着肿瘤学、免疫学及分子生物学的进步,人们对DC的认识不断深入。大量研究表明,DC在调控机体的免疫应答以及抗肿瘤过程中具有至关重要的作用。以DC为基础的肿瘤免疫治疗以及DC疫苗等方面在临床应用取得显著进展,其作为肿瘤治疗手段展示了良好的应用前景。     

NY-ESO-1抗原与肿瘤免疫治疗进展

NY-ESO-1抗原是肿瘤-睾丸抗原家族中的重要成员,在多种类型的肿瘤中广泛表达,并且是迄今发现的最具免疫原性的肿瘤抗原,可以在NY-ESO-1表达阳性的肿瘤患者体内引起自发性体液免疫反应和特异性T细胞免疫反应。因此,NY-ESO-1被认为是最好的肿瘤候选疫苗,在肿瘤免疫治疗中最具发展潜力。本文主要介绍了近年来有关NY-ESO-1抗原以及相关疫苗的研究进展。     

Fractionated radioimmunotherapy using low doses of iodine-131 labeled anti-CEA monoclonal antibody after tumor volume reduction

Ｓｅｖｅｒａｌｙｅａｒｓａｇｏ ,Ｃｈａｔａｌｅｔａｌ1　ａｎｄＤｅｌａｌｏｙｅ2 　ｄｒｅｗａｔｔｅｎｔｉｏｎｔｏｔｈｅｆｕｔｕｒｅｏｆｒａｄｉｏｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒａｐｙ(ＲＩＴ)ｉｎｔｈｅｉｒｒｅｖｉｅｗｓ ,ｂｅｃａｕｓｅａｔｔｈａｔｔｉｍｅａｃｃｕｍｕｌａｔｅｄｅｖｉｄｅｎｃｅｓｗｅｒｅｎｏｔｉｎｆａｖｏｒｏｆｔｈｅｓｏ ｃａｌｌｅｄ“ｍａｇｉｃｂｕｌｌｅｔ”ｉｎｔｅｒｍｓｏｆｓｐｅｃｉｆｉｃｔｕｍｏｒｔｒｅａｔｍｅｎｔ Ｔｈｏｕｇｈｍａｎｙｃｏｎｆｌｉｃｔｒｅｐｏｒｔｓｅｘｉｓｔｉｎｔｈｅｌｉ…     

90Y-抗人成骨肉瘤单抗对人成骨肉瘤裸鼠移植模型的治疗观察

目的：观察90Y标记的抗人成骨肉瘤单克隆抗体(OSMcAb)对人成骨肉瘤裸鼠移植模型的放射免疫治疗作用。方法：采用EDTA淋洗法从90Y发生器上制备游离90Y,并用DTPA环酐法将90Y标记OSMcAb。标记单抗进行体外靶细胞结合实验以验证标记后单抗蛋白活性保持程度,应用自制的人成骨肉瘤细胞系HOS-8603接种裸鼠建立人成骨肉瘤的裸鼠移植模型,使用90Y-OSMcAb,对此模型进行导向治疗观察。结果：(1)EDTA淋洗法制备90Y纯度高,其相对含量可达99.997％;(2)单克隆抗体的90Y标记率达90％以上,抗体蛋白活性保持82.3％;(3)治疗结果表明治疗组肿瘤明显小于对照组,原肿瘤的指数生长规律遭到破坏,治疗组生存期明显长于对照组;(4)组织学切片显示治疗组肿瘤有广泛坏死,PcNA免疫组化显示治疗组肿瘤细胞增殖受到明显抑制。结论：经单抗特异导向的90Y在体内有很好的杀肿瘤效应,使用核素标记该单抗对骨肉瘤进行放射免疫实验治疗是成功的。     

经门静脉注射131I标记抗CEA单抗后对荷瘤鼠CEA水平影响的实验研究

目的研究经门静脉途径（脾脏）注射131I标记抗CEA单抗后对荷瘤鼠血清、腹水和瘤组织中CEA水平的影响。方法在接种结肠癌细胞悬液后10min内，分别经脾脏和经尾静脉注射131I标记抗CEA单抗，对照组注射131I标记正常小鼠IgG。结果经脾RAIT组荷瘤鼠血清、腹水和瘤组织中的CEA水平分别为(23.8±4.3)、(40.1±5.2)、(45.7±7.0)μg/L，对照组则为(44.1±4.7),(52.3±7.0),(67.0±9.2)μg/L，差异均有非常显著性（P<0.01）；经脾RAIT组荷瘤鼠血清CEA水平也低于经尾静脉RAIT组（29.7±4.8μg/L），两组之间具有显著性差异(P<0.05）。结论经门静脉途径注射131I标记抗CEA单抗较经尾静脉注射能更有效地降低荷瘤鼠血清中的CEA水平。     

188Re-Herceptin放免导向治疗鼻咽癌裸鼠模型的实验研究

目的应用,^188Re标记针对HER2／neu癌基因表达蛋白P185^HER2的人源化单抗Herceptin瘤内给药治疗HER2／neu过度表达的鼻咽癌裸鼠移植瘤,探讨^188Re—Herceptin作为肿瘤化疗和放免治疗双重治疗药物的可行性。方法^188Re标记Herceptin采用直接标记法。荷人鼻咽癌裸鼠37只,分为5组,分别经瘤内注射^188Re—Herceptin、^188Re-鼠IgG、^188Re、生理盐水和静脉注射,SSRe—Herceptin．2 d后每组各取3只作组织分布测定,其余连续观察4周,比较各组肿瘤体积及其生长抑制率,评估其治疗效应和反应。结果给药2d后,^188Re—Herceptin瘤内注射组中肿瘤组织放射性摄取为11．53％ID／g,是^188Re—Herceptin静脉注射组的4倍（2．79％ID／g）,而血、肝、肾等正常组织摄取均〈1％ID／g,明显低于^R—Herceptin静脉注射组（〉1．5％ID／g）。而^188Re．nmlgG瘤内注射组和,SSRe瘤内注射组肿瘤组织和正常组织的放射性摄取相差不大,约为1％ID／g。放免治疗结果显示瘤内注射^188Re—Herceptin对人鼻咽癌裸鼠移植瘤具有较强抑制作用,4周后肿瘤生长抑制率高于静脉注射组,分别为58．7％和48．8％,在放射性活度为11．1MBq时瘤内给药抑瘤效果优于静脉给药。结论采用瘤内注射^188Re—Herceptin导向治疗HER2／neu过度表达的鼻咽癌可显著抑制人鼻咽癌裸鼠模型肿瘤的生长,为临床鼻咽癌的治疗提供一种较为有效的局部治疗方法。     

静脉用药调配中心抗肿瘤药物不合理用药分析

目的:分析静脉用药调配中心抗肿瘤药物不合理用药情况。方法:回顾性分析2018年5月至2020年5月的40897份抗肿瘤药物医嘱,分析静脉用药调配中心抗肿瘤药物不合理用药情况。结果:40897份抗肿瘤药物医嘱中,有187份存在不合理用药情况,不合理用药率为0.46%。不合理用药原因前3位依次为溶媒选用不当,占比64.71%(121/187);溶媒用量不当,占比19.25%(36/187);药物用量不当,占比8.56%(16/187)。结论:静脉用药调配中心抗肿瘤药物存在不合理用药情况,不合理用药常见原因为溶媒选用不当、溶媒用量不当和药物用量不当。     

蜂毒素体外抑瘤作用的实验研究

目的：研究蜂毒素对建系肿瘤细胞体外生长的抑制作用。方法：通过凝胶色谱法从蜜蜂毒中纯化得高纯度蜂毒素,分别选取SMMC－7721、BEL－7402和Hep-3B三种肿瘤细胞系,以四甲基偶氮唑盐（MTT）比色法观察蜂毒素对3种肿瘤细胞系的生物抑制作用,以丝裂霉素、长春新碱、华蟾素为对照;并考察了蜂毒素对SMMC－7721细胞系的生长抑制作用的时效关系。结果：蜂毒素的抑瘤作用与剂量呈正相关,抑制率优于对照组药物,蜂毒素对SMMC－7721细胞系各时间点的抑瘤率无显性差异。结论：蜂毒素的体外抑瘤作用明显,而且作用发生迅速。     

非霍奇金淋巴瘤治疗研究新进展

近年来随着免疫学、遗传学和分子生物学的不断发展，人们对恶性淋巴瘤（malignant lymphoma，ML）的认识逐渐加深．特别是对其病理类型和临床特征有了前所未有的深入了解。目前认为：ML是一组异质性很大的淋巴系统恶性肿瘤。根据其病理组织学特征、细胞生物学特性、临床特征的差异．将ML分为霍奇金病／淋巴瘤（Hodgkin’s disease／lymphoma，HL）和非霍奇金淋巴瘤（non—Hodgkin’s lymphoma．NHL）两大类。二者还可进一步根据不同的形态学和免疫学表现、遗传学特征和临床特点细分为不同的组织学亚型。     

防治衰老和促智药物的研究

本文综述了防治衰老和促智药物的研究进展。着重介绍作者实验室研究结果:利用荧光指示剂Fnra—2/AM,对平滑肌细胞和神经细胞内的游离钙浓度进行了测定,表明SA具有很强的钙拮抗作用;采用主动和被动回避性反应方法及多种化学性记忆障碍模型,观察到小鼠、大鼠在以尼莫地平0.05至0.1mg/kg灌胃时,主动和被动回避性条件反应有显著改善,并可拮抗樟柳碱和戊巴比妥钠引起的记忆巩固障碍;对一叶秋碱和土的宁影响小鼠记忆过程的作用进行了研究比较,表明一叶秋碱通过拮抗中枢GABA而对记忆过程起到促进作用,未观察到土的宁对学习记忆的易化作用;采用一次性训练的被动回避性条件反应和水迷宫法,观察到人参和三七均可提高小鼠学习效应和改善记忆力,但人参明显优于三七。     

131I标记抗CEA单克隆抗体C50对荷人乳腺癌裸鼠局部放射免疫治疗效果

目的：观察放射免疫导向药物局部用药对荷人乳腺癌裸鼠的治疗效果。方法：将抗CEA单抗C50与¹³¹I偶联,制成放射免疫导向药物¹³¹I-C50。将已乳腺原位接种人乳腺癌MCF-7细胞且肿瘤直径已达0.5 cm的裸鼠16只随机分为实验Ⅰ组、实验Ⅱ组、实验对照组（Ⅲ组）及空白对照组（Ⅳ组）,每组4只。对荷人乳腺癌裸鼠进行肿瘤局部注射,Ⅰ组给予¹³¹I-C5018.5 MBq,Ⅱ组给予¹³¹Ⅰ-C50 3.7 MBq,Ⅲ组给予 ¹³¹I-mIgG18.5 MBq,Ⅳ组给予C50 0.75 μg,给药当日后6周内每周测定肿瘤大小,计算抑瘤率。结果:Ⅰ组和Ⅱ组与Ⅲ组之间的肿瘤体积、抑瘤率、重量比较差异有显著性（P<0.01）,Ⅰ组与Ⅱ组上述指标比较差异亦具有显著性（P<0.05）,Ⅲ组与Ⅳ组比较差异无显著性(P>0.05)。结论:放射性核素 ¹³¹I标记抗CEA单抗C50局部治疗可抑制荷人乳腺癌裸鼠肿瘤的生长。¹³¹I-C50具有潜在的临床应用价值。     

An investigation into the occupational protection status of clinical nursing staff exposed to anti-tumor drugs

ObjectiveTo investigate the occupational protection status of clinical nursing staff vocationally exposed to anti-tumor drugs.MethodsA self-designed questionnaire was used to survey 180 clinical nursing staff vocationally exposed to anti-tumor drugs.ResultsRecognition of the need for protection and dependent occupational protection behaviors were very poor in clinical nursing staff vocationally exposed to anti-tumor drugs. The management of the occupational protection of clinical nursing staff vocationally exposed to anti-tumor drugs was also seriously underdeveloped.ConclusionThere is deficiency in the understanding and related protection practices of clinical nursing staff vocationally exposed to anti-tumor drugs in our hospital. The protection measures currently employed in medical practice are inadequate in virtually every aspect considered. It is recommended that all clinical nursing staff should receive full occupational protection training in these matters. The training must raise nursing staff's awareness of the need for occupational protection and standardize their occupational protection behaviors to conform to “best practice” models. These “best practice” models should be quickly established and all staff made cognizant of them forthwith. In addition, where occupational protection systems are already in place, they should be improved to come into line with the new “best practice” models instigated.