细胞周期异常与乳腺癌

肿瘤生物学研究认为 ,肿瘤是 1类细胞增殖周期紊乱性疾病 ,表现为细胞增殖加速和凋亡障碍。细胞增殖周期的异常会导致细胞的分裂、增殖和分化的异常 ,促进肿瘤发生。乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一 ,它的发生、发展与细胞周期改变密切相关。正常细胞周期分为Ｇ1、Ｓ、Ｇ2 、Ｍ 4个连续的阶段 ,由以下 3类分子进行精密的调节 :细胞周期素 (ｃｙｃｌｉｎ)、细胞周期素依赖性激酶 (ｃｙｃｌｉｎ ｄｅｐｅｎｄｅｎｔｋｉｎａｓｅ ,ＣＤＫ )和细胞周期素依赖性激酶抑制物 (ＣＤＫｉｎｈｉｂｉｔｏｒ ,ＣＤＫＩ)。其中ＣＤＫ处于调控中心 ,ｃｙ…     

细胞周期调控和头颈部肿瘤

细胞增殖周期失控是恶性肿瘤呈现无限制增殖的重要原因［２］。细胞周期调控涉及：细胞周期蛋白（ｃｙｃｌｉｎｓ）、细胞周期蛋白依赖的蛋白激酶家族（ＣＤＫ：ｃｙ－ｃｌｉｎ－ｄｅｐｅｎｄｅｎｔｋｉｎａｓｅｓ）、ＣＤＫ抑制蛋白（ＣＤＫＩ：ＣＤＫＩｎｈｉｂｉｔｏｒ...     

细胞周期调控基因与妇科恶性肿瘤

肿瘤细胞的基本特征是细胞生长失控和分化受阻。细胞生长和分化的调节与细胞周期中的诸多因素密切相关 ,因而出现了“癌症可能是一类细胞周期疾病”的观点［１］。与细胞周期调节有关的分子有三类 :细胞周期蛋白（ｃｙｃｌｉｎ）、细胞周期蛋白依赖性激酶（ｃｙｃｌｉｎ ｄｅｐｅｎｄｅｎｔｋｉｎａｓｅ ,ＣＤＫ）、细胞周期蛋白依赖性激酶抑制蛋白（ｃｙｃｌｉｎ ｄｅｐｅｎｄｅｎｔｋｉｎａｓｅｉｎ ｈｉｂｉｔｏｒ,ＣＫＩ） ,这三类分子共同构成了细胞周期的网络调控系统ｃｙｘｌｉｎｓ ＣＤＫｓ ＣＫＩｓ,这一系统中的调节基因及蛋白的…     

cyclin Dl与乳腺癌发生、发展及预后的相关性

随着生活条件的改善 ,乳腺癌的发病率越来越高 ,然而乳腺癌的病因及发病机制至今仍未完全明了。现代分子生物学的发展已逐渐深入到探讨肿瘤发生的细胞周期机制 :肿瘤是 1类细胞周期失控性疾病 ,所有体外或体内因素的作用都可以归结到影响肿瘤细胞的细胞周期 ,乳腺癌的发生也不例外。细胞周期的严密调控依赖于ｃｙｃｌｉｎｓ -ＣＤＫ -ＣＡＫ -ＣＫＩ的相互作用 ,其中细胞周期蛋白 (ｃｙｃｌｉｎｓ)是主要的调节因子。ｃｙｃｌｉｎｓ包括ｃｙ ｃｌｉｎＤ 1、Ｄ 2、Ｄ 3、Ｅ、Ｂ1、Ｂ2、Ａ等 ,在乳腺癌组织中ｃｙｃｌｉｎＤ1起主要调节作用[1]…     

抑癌基因p16与肿瘤

 近几年来 ,随着分子生物学技术的迅速发展 ,细胞增殖周期及其调控机制的研究有了长足的进展。越来越多的证据表明 ,细胞周期调节失控是肿瘤发生的重要机制 ,细胞增殖周期受细胞周期素依赖激酶(ＣＤＫｓ)调节 ,ＣＤＫｓ与细胞周期素 (ｃｙｃｌｉｎｓ)结合后被活化 ,促进细胞增殖 ,ＣＤＫｓ受到其抑制因子 (ＣＤＫＩｓ)的作用而失活 ,阻止细胞的分裂。细胞周期素Ｄ和ＣＤＫＩｓ表达异常均可导致肿瘤发生。在已知的ＣＤ ＫＩｓ中 ,ｐ16做为一种新型的抑癌基因 ,受到人们的广泛重视。它直接作用于细胞周期抑制细胞分裂 ,形成对“ＣＤＫ4 ｃｙｃｌｉｎＤ Ｒｂ Ｅ2Ｆ”环路的负反馈调控。一旦ｐ16基因发生变异 ,上述环路将无限止进行下去 ,最终导致肿瘤发生。本文就细胞周期及其分子调节机制以及抑癌基因 ｐ16与肿瘤发生的关系做一综述。1　ｐ16抑制肿瘤生长的分子生物学证据　　 1992年 ,Ｔｒａｖｉｓ等人在研究寻找皮肤黑色素瘤的易感基因时 ,发现染色体 9ｐ2 1区位存在一个等位基因丢失和另一个存留等位基因突变 ,常伴有相邻区域的杂合性丢失 ,推测此区域至少是一种多肿瘤抑制基因的所在地 ,此区的突变在很多种肿瘤中都存在。随后...     

细胞周期的网络调控系统cyclins—CDKs—CKIs及其与肿瘤的关系

近年研究表明，ＣＤＫ活性调节在细胞周期调控中起关键作用，ＣＫＩ对ＣＤＫ起抑制作用因而在细胞周期调控中起负性调控因子的作用。ｃｙｃｌｉｎｓ－ＣＤＫＳ－ｃｋｉｓ共同构成一个对细胞周期进行调控的网络系统。     

p27/kip1与泌尿系肿瘤的关系

不同生命体细胞及同一系统中不同细胞的细胞周期时间不同 ,一般Ｓ1 +Ｇ2 +Ｍ的时间变化较小 ,而Ｇ1 期时间变化较大 ,Ｇ1 期后期存在一限制点 ,Ｇ1 期的调节蛋白合成积累到能使细胞越过限制点时 ,细胞就不依赖于胞外生长刺激因子的存在而顺延 ,完成整个周期。因此Ｇ1 期是控制细胞生长 ,决定细胞命运的阶段 ,也即是细胞周期的关键和限速阶段。细胞周期由正负调节蛋白控制 ,目前认为细胞周期的正负调节蛋白包括 :周期素 (ｃｙｃｌｉｎｓ)、周期素依赖性激酶 (ｃｙｃｌｉｎｄｅｐｅｎｄｅｎｔｋｉｎａｓｅ ,ＣＤＫｓ)、成视网膜细胞瘤蛋白 (ｒ…     

转染周期蛋白E基因对乳腺癌MCF-7细胞电离辐射敏感性的影响

周期蛋白Ｅｃｙｃｌｉｎ Ｅ与周期蛋白依赖激酶２ＣＤＫ２相结合,参与细胞由Ｇ１期进入Ｓ期,ｃｙｃｌｉｎ Ｅ的过表达可加速其进程。已有大量研究表明ｃｙｃｌｉｎ Ｅ在乳腺癌细胞中有过表达且与预后有密切的关系。细胞周期受电离辐射的调控,并且影响电离辐射的效应。为了探讨ｃｙｃｌｉｎ Ｅ的高表达是否影响肿瘤细胞对辐射的敏感性,我们用基因转染技术将外源性ｃｙｃｌｉｎ Ｅ基因导入人乳腺癌细胞ＭＣＦ－７,观察转染前后细胞对电离辐射的敏感性改变,为改进乳腺癌的放疗提供一些实验性参考资料。１ 材料与方法１．１ ＭＣ…     

CyclinD1在食管癌中的表达及与预后的关系

在细胞周期中 ,Ｇ1/Ｓ的转变关系到整个细胞周期的启动。目前发现Ｇ1期的调节因子与癌变关系最为密切 ,而Ｇ1期相关的细胞周期素 (ｃｙｃｌｉｎｓ)主要是Ｄ型 ,其中ｃｙｃｌｉｎＤ1在细胞增殖过程中意义最大 ,是ＧＩ期细胞增殖信号的关键蛋白。本文就ｃｙｃｌｉｎＤ1的结构、功能及其与食管癌的关系作一综述。1　ｃｙｃｌｉｎＤ1的结构ｃｙｃｌｉｎＤ1基因又称ＣＣＮＤ1、ＰＲＡＤ1、ＢＣＬ - 1,位于染色体11ｑ13上 ,全长约 15ｋｂ含 5个外显子 ,4个内含子。ＣＣＮＤ1的启动子没有ＴＡＴＡ盒 ,但富含ＧＣ序列 ,含有几个ＳＰＩ契合部位 ,编码…     

细胞周期蛋白cyclin D1、CDK4在食管癌中的表达及其意义

目的：获得食管癌发生过程中调节Ｇ１细胞周期各种因子的作用。方法：采用抗ｃｙｃｌｉｎＤ１和ＣＤＫ４的单克隆抗体对１０例下沉食管和５０例食管鳞状上皮癌标本进行免疫组织化学染色。结果：ｃｙｃｌｉｎＤ１和ＣＤＫ４在正常食管上皮呈现较低水平的表达,在食管鳞状上皮癌中则过表达。２７／５０食管鳞状上皮癌ｙｃｙｃｌｉｎＤ１染色阳性,其中８例强阳性,１２例只表达ＣＤＫ４,１１例只表达ｃｙｃｌｉｎＤ１,１４例既表达ｃ     

细胞周期蛋白D1和p21^WAF1／CIP1在喉癌癌变过程中表达？…

目的：研究喉癌变过程中细胞周期蛋白（ｃｙｃｌｉｎ）Ｄ１和ｐ２１＾ＷＡＦＩ／ＣＩＰ１表达及其临床病理学意义。方法：用免疫组化检测２０例正常黏膜、４０例不典型增生病变和６０例喉癌组织中ｃｙｃｌｉｎＤ１和ｐ２１＾ＷＡＦＩ／ＣＩＰ１的表达。结果：①ｃｙｃｌｉｎＤ和ｐ２１＾ＷＡＦＩ／ＣＩＰ１阳性表达定位于细胞核。②在喉癌癌变过程中,喉正常黏膜、不典型增生病变和喉癌中ｃｙｃｌｉｎＤ１阳性表达率分别为：５．０％     

CyclinE,CyclinD1和P21^WAFI／CIP1在喉癌癌变过程中表达 …

目的 探讨喉癌癌变过程中ＣｙｃｌｉｎＥ、ＣｙｃｌｉｎＤ１和Ｐ２１＾ＷＡＦＩ／ＣＩＰ１表达的临床病理学意义。用免疫组化检测２０例正常粘膜、４０例不典型增生病变和６０例喉癌组织中ＣｙｃｌｉｎＥ、ＣｙｃｌｉｎＤ１和Ｐ２１＾ＷＡＦＩ／ＣＩＰ１的表达。结果 ＣｙｃｌｉｎＥ、ＣｙｃｌｉｎＤ１和Ｐ２１＾ＷＡＦＩ／ＣＩＰ１阳性表达定位于细胞核。在喉癌变癌过程中，喉正常粘膜、不典型增生病变和喉癌中ＣｙｃｌｉｎＥ阳性     

细胞周期G1期调节机制异常与肝癌的发生

细胞周期Ｇ１期主要由ｃｙｃｌｉ－ＣＤＫ－ＣＤｋｉｎｈｉｂｉｔｏｒ－Ｒｂ调节系统来控制。此调节系统中任何一环节发生异常均可导致细胞异常增生，甚至癌变。绝大多数肝癌的发生与细胞周期Ｇ１期调节机制异常特别是ＣＤＫ抑制因子功能异常有关。抑瘤基因Ｒｂ蛋白过量表达时人其抑制肿瘤生长作用，Ｒｂ蛋白过量表达时丧失其抑制肿瘤生长作用，Ｒｂ慢白过量表达及表达缺失与肝癌的进展及转移有关。ｃｙｃｌｉｎＤ的进展及转移有关。     

p16基因与肺癌

肺癌是发病率和死亡率增长最快、对人类健康和生命威胁最大的恶性肿瘤。大量实验研究证明 ,肺癌的发生、发展和转移过程受多种基因的调控。ｐ16基因是新发现的一种抑癌基因 ,又称多重肿瘤抑制基因 (ｍｕｌｔｉｐｌｅｔｕｍｏｒｓｕｐｐｒｅｓｓｏｒ ,ＭＴＳ1)或ＣＤＫ4Ｉ(ＣＤＫ4ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ) ,它的缺失或突变与多种恶性肿瘤的发生、发展有关。本文就ＣＤＫ4Ｉ/ｐ16基因与肺癌的关系作一概述。1　ｐ16基因的结构与功能ｐ16基因是一种抑癌基因 ,其编码的蛋白产物为细胞周期蛋白依赖性激酶 4(ＣＤＫ4)抑制因子。 1994年美国盐湖城的Ｋ…     

骨肉瘤中Rb、p16、CDK4、cyclinD1蛋白的表达及其意义

目的 探讨骨肉瘤中Ｒｂ、ｐ１６、ＣＤＫ４、ｃｙｃｌｉｎＤ１的蛋白表达、相互关系及其意义。方法 应用免疫组化方法对４０例骨肉瘤组织中Ｒｂ、ｐ１６、ＣＤＫ、ｃｙｃｌｉｎＤ１的蛋白表达状况进行检测。结果 ４０例骨肉瘤Ｒｂ、ｐ１６蛋白表达缺失分别为７２．５％（２９／４０和）２２．５％（９／４０）;１１例ｐＲｂ阳性的骨肉瘤中的８例ｐ１６阴性,２９例ｐＲｂ阴性的骨肉瘤中２８例ｐ１６阳性;５２．５％（２１／４０     

膀胱移行细胞癌组织中cyclin D1和CDK4的表达及其与临床病？…

目的 研究膀胱移行细胞组织中ｃｙｃｌｉｎＤ１和ＣＤＫ４的表达及其与临床病理变化的关系。方法 采用免疫组化方法对正常膀胱和６９例膀胱移行细胞癌组织中ｃｙｃｌｉｎＤ１和ＣＤＫ４的表达进行观察。结果 膀胱移行细胞癌组织中ｃｙｃｌｉｎＤ１的表达高于正常膀胱组织（Ｐ〈０．０５）。ｃｙｃｌｉｎＤ１表达阳性者的肿瘤细胞分化较差，术后易复发，生存时间较短；而ＣＤＫ４的阳性表达仅与患者术后复发有关（Ｐ〈０．０５），     

细胞周期调节因子在肿瘤研究中的新进展

肿瘤发生的根本原因在于基因组的不稳定性，而Ｇ１、Ｍ、Ｓ三个主要的细胞周期检查点的失控就有可能使本来有遗传物质缺陷的细胞不断地进入细胞周期，而不发生增殖停滞或生理性凋亡，最终导致恶性增殖。近年来发现的在上述三个检查点起决定作用的由一系列细胞周期调节因子被证明与肿瘤的发生和发展有密切的关系。由Ｃｙｃｌｉｎｓ、ＣＫＩｓ、ＣＤＫｓ、ｐＲＢ家族、Ｅ２Ｆｓ等细胞周期调节因子组成的细胞周期网络调控系统决定着细胞周期的进程，其中，ＣＤＫｓ发挥关键作用，Ｃｙｃｌｉｎｓ、ＣＫＩｓ分别是ＣＤＫｓ的正性和负性调节因子…     

p16和cyclinD_1蛋白在膀胱移行细胞癌中的表达及意义

 目的探讨ｐ１６、ｃｙｃｌｉｎＤ１蛋白表达与膀胱移行细胞癌（ＴＣＣ）临床分期、病理分级及预后的关系。方法采用免疫组化Ｓ－Ｐ法检测 ５９例膀胱ＴＣＣ中ｐ１６、ｃｙｃｌｉｎＤ１蛋白的表达。结果膀胱ＴＣＣ 组织中 ｐ１６蛋白阳性表达率为 ４２．４％，随临床分期、病理分级增高而下降，ｃｙｃｌｉｎＤ１蛋白阳性表达率为 ６１％，随临床分期增高而上升；ｐ１６、ｃｙｃｌｉｎＤ１蛋白表达间呈负相关；ｐ１６阳性组和 ｃｙｃｌｉｎＤ１阴性组复发率明显低于 ｐ１６阴性组和ｃｙｃｌｉｎＤ１阳性组；ｐ１６阳性组和 ｃｐｃｌｉｎＤ１阴性组 ３年存活率明显高于 ｐ１６阴性组和 ｃｙｃｌｉｎＤ１阳性组。结论ｐ１６、ｃｙｃｌｉｎＤ１蛋白检测可作为膀胱ＴＣＣ辅助诊断及预后判断的参考指标。     

p27在人舌鳞状细胞癌中的低表达与不良预后的关系

最近研究发现许多细胞周期调节因子可能与肿瘤的发生发展有关。尽管细胞周期的调控因素有很多，但主要是通过调节激活的细胞周期素细胞周期素依赖性激酶复合体（ｃｙｃｌｉｎＣＤＫ复合体）的水平来发挥其作用。ｐ２７是一种细胞周期素依赖性激酶（ＣＤＫ）抑制剂，可以通过直接或间接作用于ＣＤＫ而抑制细胞周期的Ｇ１Ｓ期，ｐ２７的低表达能导致ＤＮＡ损伤细胞的增殖，因此ｐ２７基因被认为属于抑癌基因家族。但与ｐ５３、ｐ１６等基因不同，ｐ２７基因极少突变，ｐ２７蛋白的含量主要是通过转录后调控机制进行调节的。临床上关于ｐ…     

颌骨骨肉瘤中cyclinD1和CDK4的表达及其意义

分析细胞周期素Ｄ１（ｃｙｃｌｉｎＤ１）和细胞周期素依赖激酶４（ＣＤＫ４）在颌骨骨肉瘤中的表达及意义。方法采用免疫组化ＡＢＣ法检测ｃｙｃｌｉｎＤ１和ＣＤＫ４在２０例颌骨骨肉瘤和８例骨软骨瘤中的表达。结果骨肉瘤中ｃｙｃｌｉｎＤ１和ＣＤＫ４的阳性率表达率分别为６５．００％（１３／２０）和６０．００％（１２／２０），两者的阳性表达存在正相关（γＳ＝０．４８，Ｐ〈０．０５）；而它们在骨软骨瘤中的阳性率均为１