吸入布地奈德对哮喘大鼠气道重塑影响的研究

目的 通过观察哮喘大鼠吸入布地奈德后气道核转录因子(NF-κB)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)表达,探讨布地奈德治疗哮喘的气道重塑的机制.方法 正常Wistar大鼠随机分为:对照组、模型组、治疗组,除对照组外,余两组予抗原液致敏,对照组用生理盐水致敏;哮喘组和治疗组予卵蛋白激发,连续7天,治疗组激发后,均采用布地奈德雾化吸入治疗.模型组激发后以生理盐水雾化,对照组雾化生理盐水作为对照,正常对照组用等量的生理盐水进行激发和治疗.结果 NF-κB和MMP-9在模型组、激素治疗组和正常对照组大鼠肺组织中均有阳性表达,且模型组明显高于治疗组及对照组,激素组较模型组明显下降.结论 布地奈德作为治疗哮喘的有效药物,可以抑制NF-κB活性,使MMP-9水平降低,改善气道重塑.     

姜黄素对支气管哮喘大鼠气道重塑和核因子-κB的影响

目的:探讨姜黄素对支气管哮喘大鼠气道重塑及核因子-κB(NF-κB)的影响。方法:将Wistar大鼠随机分为对照组、哮喘组、姜黄素组,各10只;采用卵蛋白(OVA)致敏复制大鼠哮喘模型。观察3组大鼠气道炎症、气道壁厚度、胶原沉积及NF-κB和转化生长因子(TGF-β1)表达情况。结果:哮喘组大鼠炎性细胞浸润、胶原沉积、气道壁厚度、NF-κB、TGF-β1表达与对照组比较有显著性差异(P<0.01),而姜黄素组较哮喘组明显减轻(P<0.01);NF-κB与TGF-β1表达、气道炎症、气道壁厚度、胶原沉积变化成正相关(P<0.01)。结论:姜黄素可抑制哮喘大鼠NF-κB活性以干预其气道重塑。     

1,5二羟维生素D3对哮喘大鼠气道重塑及纤溶酶原激活物抑制剂-1的影响

目的 观察1,25二羟维生素D3(VD)对哮喘大鼠气道重塑及其肺组织中纤溶酶原激活物抑制剂-1( PAI-1)表达和血浆中PAI-1含量的影响.方法 30只健康雄性Wistar大鼠随机分为对照组、哮喘组、VD干预组,每组各10只.卵蛋白致敏和激发复制慢性哮喘模型.VD干预组每次激发前给予VD 干预.用免疫组化检测肺组织PAI-1的表达,酶联免疫法测血浆中PAI-1含量,采用图像分析进行图像分析.结果 (1)哮喘组支气管管壁厚度较对照组和VD干预组显著增加(P＜0.01).(2)哮喘组PAI-I在大鼠肺组织的表达程度较对照组和VD干预组显著增加(P＜0.01).(3)哮喘大鼠血浆中PAI-1含量较对照组和VD干预组明显增加(P＜0.01).(4)直线相关性分析显示,哮喘组支气管管壁厚度与大鼠肺组织中PAI-1表达水平呈正相关(r=0.822,P＜0.01);哮喘组支气管管壁厚度与大鼠血浆中PAI-1含量呈正相关(r=0.942,P＜0.01).结论 1,25二羟维生素D3干预可明显减轻慢性哮喘气道重塑的病理改变,并可通过部分抑制PAI-1的表达来延缓气道重塑.     

血清1，25-（OH）2D3 和MMP-9 对哮喘患儿病情发生发展的影响

目的 探讨哮喘患儿血清1,25- 二羟基维生素D3[1,25-（OH）2D3] 和基质金属蛋白酶9（MMP-9）水平对哮喘患儿病情发生发展的影响。方法 选取2014 年1 月-2016 年3 月广元市第三人民医院收治的62 例支气管哮喘患儿为研究对象,归为观察组,根据严重程度分为轻度组（n =17）和中重度组（n =45）,并选取同期因呼吸道异物或先天畸形住院的30 例患儿作为对照组。采用酶联免疫吸附法测定并比较不同组别患儿的血清1,25-（OH）2D3 水平,以及血清、支气管肺泡灌洗液（BALF）的MMP-9 水平。根据血清1,25-（OH）2D3 水平将所有哮喘患儿分为维生素D（VD）正常组（>30μg/L,n =9）、VD不足组（20 ～ 30μg/L,n =15）及VD 缺乏组（<20μg/L,n =38）,比较3 组的血清、BALF 的MMP-9 水平。采用Pearson 相关分析来探讨哮喘患儿血清1,25-（OH）2D3 水平与血清、BALF 的MMP-9 水平的关系。结果 ①观察组患儿的血清1,25-（OH）2D3 水平与对照组比较,差异有统计学意义（P <0.05）,观察组低于对照组。观察组血清及BALF 的MMP-9 水平与对照组比较,差异有统计学意义（P <0.05）,观察组高于对照组。②中重度组患儿的血清1,25-（OH）2D3 水平与轻度组比较,差异有统计学意义（P <0.05）,中重度组低于轻度组。血清及BALF 的MMP-9 水平与轻度组比较,差异有统计学意义（P <0.05）,中重度组高于轻度组。③ VD 正常组的血清与BALF 的MMP-9 水平与另外两组比较,差异有统计学意义（P <0.05）,VD 正常组低于另外两组。VD 不足组的血清与BALF 的MMP-9 水平与VD 缺乏组比较,差异有统计学意义（P <0.05）,VD 不足组低于VD 缺乏组。Pearson 相关分析结果表明哮喘患儿的血清1,25-（OH）2D3 水平与血清MMP-9 水平呈负相关,与BALF 的MMP-9 水平呈负相关。结论 哮喘患儿的血清1,25-（OH）2D3 水平下降,而血清及BALF 的MMP-9 水平升高,两者共同参与了患儿的呼吸道炎症反应和气道重塑过程,提高VD 水平可能有助于改善其病情。     

黄芪对过敏性哮喘豚鼠核因子-κB表达的影响

目的:探讨黄芪对过敏性豚鼠哮喘模型中核因子-κB(nuclear factor-kappa B , NF-κB)表达的影响.方法:将30只豚鼠随机分为3组(正常组、哮喘组、治疗组),每10只.用10%卵清蛋白(OVA)溶液1 ml腹腔注射致敏,2周后哮喘组及治疗组用1%OVA溶液超声雾化吸入致其哮喘发作,1次/d,共2周;正常组则喷入生理盐水.治疗组每次诱喘后给予腹腔注射黄芪注射液5 g/kg,1次/d,共2周.然后分别测定3组肺功能并观察气道壁嗜酸性粒细胞(EOS)浸润情况;用免疫组织化学染色方法观察NF-κB在豚鼠肺组织中的表达变化.结果:NF-кB主要表达在气道壁内的细胞中,3组胞核阳性的细胞数占气道上皮细胞数百分比分别为(14.3±2.6)%、(32.5±5.8)%和(20.4±3.3)%.哮喘组NF-кB胞核阳性的细胞比例显著高于正常组(P<0.01),治疗组NF-кB胞核阳性的细胞比例显著低于哮喘组(P<0.01).结论:黄芪能显著抑制过敏性哮喘豚鼠气道壁内细胞NF-κB的表达,提示黄芪抑制NF-κB的表达可能是黄芪治疗哮喘的作用机制之一.     

白杨素对哮喘模型小鼠肺组织核因子-κB表达的影响

目的:观察白杨素对急性哮喘模型小鼠肺组织核因子(nuclear factor,NF)-κB表达的影响?方法:24只雌性BALB/c小鼠随机分成4组:正常对照组?哮喘组?白杨素组?布地奈德组,每组6只?使用卵白蛋白腹腔注射致敏,气道激发制备哮喘模型,白杨素组小鼠给予白杨素50 mg/kg灌胃,布地奈德组小鼠给予布地奈德雾化液雾化吸入?肺功能测定评价小鼠气道阻力,HE染色评价小鼠气道炎症,酶联免疫吸附(ELISA)法检测支气管肺泡灌洗液(BALF)中白介素(IL)-4?IL-13和血清总IgE的水平,Western blot检测肺组织NF-κB蛋白表达?结果:哮喘组小鼠气道炎症和气道高反应性明显加重,白杨素能够显著抑制哮喘模型小鼠的气道炎症和气道高反应性,白杨素能够抑制哮喘小鼠 BALF中IL-4?IL-13和血清总IgE水平?哮喘组小鼠肺组织高表达的NF-κB水平,经白杨素治疗后显著降低?结论:白杨素能够抑制哮喘小鼠的气道炎症和气道高反应性,其机制可能与抑制肺组织NF-κB的表达有关?     

1,25-二羟维生素D_3对哮喘大鼠血清中Eotaxin及IL-8表达的影响

目的探索1,25-（OH）2D3对哮喘大鼠血清中Eotaxin及IL-8表达的影响。方法 50只Wistar大鼠随机分为正常对照组（N）、哮喘组（A）、1,25-（OH）2D3组（VD）、布地奈德组（B）及1,25-（OH）2D3＋布地奈德联合治疗组（L）,每组10只。用ELISA法检测血清中Eotaxin及IL-8的表达水平。结果 Eotaxin和IL-8的表达,A组较N组和治疗组明显增高;VD组较A组明显减低,明显高于N组、B组及L组;L组较A组、B组和VD组明显减低。结论哮喘急性发作时血清中Eotaxin及IL-8的表达水平显著增高,1,25-（OH）2D3有效抑制了哮喘时的Eotaxin和IL-8的表达水平,1,25-（OH）2D3与布地奈德联合治疗作用更为明显。     

亚硒酸钠对哮喘大鼠肺组织核因子-κB和抑制蛋白α表达的影响

目的:观察哮喘大鼠肺组织中核因子-κB(NF-κB)和抑制蛋白α(IκBα)的表达及炎性细胞的浸润,探讨用亚硒酸钠干预后对其的影响及其作用机制。方法:18只健康雄性SPF级W istar大鼠随机分为哮喘组(A组),亚硒酸钠干预组(Se组)和正常对照组(C组),每组6只。A组和Se组用卵清蛋白(OVA)致敏激发复制哮喘模型,Se组每次激发前用亚硒酸钠干预,C组用生理盐水作为对照。免疫组化方法观察NF-κB、IκBα在哮喘大鼠肺组织的表达。结果:哮喘组支气管肺组织NF-κB的蛋白表达(31.96±6.22)%显著高于对照组(5.08±1.92)%,IκBα蛋白的表达(1.64±0.58)%低于对照组(14.01±3.99)%,有统计学差异(P<0.01)。干预组NF-κB(18.09±4.13)%的蛋白表达与哮喘组相比显著降低(P<0.01),IκBα(5.04±0.45)%则增高(P<0.05)。哮喘大鼠肺组织NF-κB与IκBα蛋白表达呈负相关(r=-0.819,P<0.01)。结论:亚硒酸钠能够抑制哮喘大鼠肺组织IκBα的降解和NF-κB的激活,进而抑制气道炎症。     

骨化三醇对单侧输尿管梗阻大鼠肾的保护作用

目的:探讨骨化三醇[1,25(OH)2D3]对单侧输尿管梗阻大鼠肾的保护作用。方法:24只雄性6周龄SD大鼠,建立单侧输尿管梗阻(UUO)模型,并分为四组:①治疗组6只,1,25(OH)2D3溶于无水乙醇中腹腔注射,3ng/(100 g.d)。②无水乙醇对照组6只,等容积无水乙醇腹腔注射。③空白对照组6只,仅行左侧输尿管结扎术。④假手术组6只。于第7天处死各组大鼠,采用光镜和RT-PCR观察肾组织纤维化和核因子-κB(NF-κB)表达的变化。结果:①UUO模型第7天时大鼠肾组织NF-κB明显升高,采用1,25(OH)2D3治疗后,肾组织NF-κB的异常升高能得到有效抑制,肾组织炎性细胞浸润明显减少。②治疗组大鼠肾间质纤维化程度较空白对照组和无水乙醇对照组明显减轻。结论:1,25(OH)2D3具有阻抑慢性肾疾病进行性发展的潜能,而这一作用与其能有效降低肾组织NF-κB的异常升高和减少肾组织炎性细胞浸润有一定关系。     

阿奇霉素对哮喘大鼠气道重塑的影响

目的探讨阿奇霉素对哮喘大鼠气道重塑的影响及其作用机制。方法将32只Sprauge-Dawley大鼠随机分为空白对照组(C组)、哮喘模型组(M组)、阿奇霉素组(A组)、地塞米松组(D组),每组8只,各组动物于末次雾化激发后24 h内处死,留取右肺组织制成病理切片,行组织病理学检查观察肺组织病理学改变;医学图像分析系统测量气道重塑参数;免疫组织化学技术检测肺组织转化生长因子-β1(TGF-β1)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、血管内皮生长因子(VEGF)在肺组织中的表达情况。结果与C组相比,M组支气管、血管周围见大量炎性细胞浸润,气道壁增厚,胶原沉积增加,黏液分泌增多,A组和D组上述改变明显减轻;A组、D组总管壁厚度、平滑肌厚度较C组增高(P<0.01),较M组明显降低(P<0.01);A组、D组大鼠肺组织TGF-β1、MMP-9、VEGF表达水平较C组升高(P<0.01),较M组降低(P<0.01);大鼠气道平滑肌厚度与肺组织中TGF-β1、MMP-9、VEGF的表达水平呈正相关(P<0.01),肺组织中TGF-β1、MMP-9、VEGF表达水平两两相关(P<0.01)。结论阿奇霉素可改善哮喘大鼠气道重塑程度,其机制可能与下调TGF-β1、MMP-9、VEGF表达有关。     

银杏叶提取物对哮喘小鼠气道重塑的影响及机制

目的:探讨哮喘小鼠气道重塑与基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的关系以及银杏叶的干预作用.方法:建立哮喘小鼠气道重塑模型,40只BALB/c小鼠按随机数字法分为4组:对照组,哮喘组,银杏叶干预组,地塞米松干预组.以鸡卵清蛋白(OVA)致敏并激发制备小鼠慢性哮喘模型.对肺组织切片行苏木精-伊红染色观察气道重塑情况.RT-PCR检测各组小鼠肺组织MMP-9 mRNA表达.结果:哮喘组动物出现管壁增厚、平滑肌增生、黏液分泌增加等气道重塑的特征性改变,MMP-9 mRNA水平增高.地塞米松干预组和银杏叶干预组与哮喘组比较,炎症反应轻微,平滑肌增生、粘液分泌不明显,MMP-9 mRNA水平表达降低,与对照组比较差异有统计学意义.结论:长期吸入变应原可导致气道重塑,MMP-9在气道重塑中发挥了作用,银杏叶的干预作用说明在血小板活化因子(PAF)和MMP-9之间可能存在某种联系.     

核因子-κB、MMP-9在非小细胞肺癌中的表达及相关性分析

目的探讨核因子-κB（NF-κB）和基质金属蛋白酶-9（MMP-9）在非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达及相关性。方法应用免疫组织化学法,检测80例NSCLC组织及35例非肿瘤性肺组织标本中NF-κB、MMP-9的表达,并与临床病理因素进行相关性分析。结果NF-κB、MMP-9在NSCLC中高表达,阳性率分别为67.5%、72.5%,显著高于非肿瘤性肺组织中阳性表达17.1%、11.4%（P〈0.05）。NF-κB、MMP-9表达与TNM分期、淋巴结转移有关（P〈0.05）,MMP-9表达还与组织的低分化有关。NF-κB表达与MMP-9呈正相关（rs=0.350,P=0.001）。结论在NSCLC中存在NF-κB、MMP-9的高表达,NF-κB、MMP-9的高表达与NSCLC的恶性程度及淋巴结转移有关。NF-κB可能通过上调MMP-9的表达促进肺癌的侵袭转移。二者表达的检测有助于肺癌侵袭转移的判断。     

人脑胶质瘤中核转录因子-κB p65和基质金属蛋白酶-9的表达及临床意义

目的探讨核转录因子-κB(NF-κB)p65和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)在人脑胶质瘤中的表达及临床意义。方法采用免疫组织化学S-P法检测45例人脑胶质瘤及32例瘤旁正常脑组织中NF-κB p65和MMP-9蛋白的表达情况。结果 NF-κB p65在正常脑组织、低度恶性及高度恶性人脑胶质瘤组织中的阳性表达率分别为9.4%、37.5%、71.4%;MMP-9在正常脑组织、低度恶性及高度恶性人脑胶质瘤组织中的阳性表达率分别为21.8%、54.2%和95.2%;NF-κB p65和MMP-9的阳性表达率随人脑胶质瘤恶性程度的增高而增高(P<0.05)。结论 NF-κB p65和MMP-9在人脑胶质瘤的生物学行为中起重要作用,且可能与其侵袭性有关。     

硝化花粉对哮喘小鼠气道炎症的影响

目的 观察硝化花粉诱导的哮喘小鼠气道的过敏性炎症及肺部的病理变化.方法 60只小鼠按免疫及激发物的不同分为5组,其中A～D组为哮喘模型组,E组为正常对照组.取小鼠的右肺组织,HE染色后观察肺组织病理学变化,计算气管壁厚度(WAt/Pbm)和气道平滑肌厚度(WAm/Pbm);观察支气管肺泡灌洗液(BALF)的细胞学改变;免疫组织化学法检测肺组织内核因子-κB (NF-κB) p65活化和三硝化酪氨酸(3-NT)的表达;TUNEL法检测肺组织内嗜酸性粒细胞(EOS)的凋亡情况.结果 各哮喘模型组小鼠BALF中白细胞总数、EOS和中性粒细胞(NEU)分类计数及其占总细胞数的百分比以及WAt/Pbm和WAm/Pbm、肺组织NF-κB p65核表达阳性率、3-NT阳性信号均显著高于E组,差异有统计学意义(P＜0.01);但各模型组小鼠肺组织的EOS凋亡率显著低于E组,差异有统计学意义(P＜0.01);用尾气硝化花粉免疫和激发的D组较其他模型组的变化更显著(P＜0.05或P＜0.01).Pearson相关分析显示:3-NT表达量与EOS凋亡率呈显著负相关(r=-0.632,P＜0.05);与NF-κB p65核表达阳性率呈显著正相关(r =0.667,P＜0.05).结论 尾气硝化花粉诱发的哮喘小鼠肺组织氧化应激水平升高,使3-NT表达增多,从而激活NF-κB信号通路,使EOS凋亡延迟,产生更严重的气道炎症和病理改变.     

中药丹参对哮喘大鼠气道重塑及基质金属蛋白酶-9的影响

目的：研究丹参对哮喘大鼠气道重塑和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)含量的影响。方法将SPF级SD成年雄性大鼠70只随机分为正常对照组、哮喘模型组(哮喘2周组、哮喘4周组、哮喘8周组)、丹参干预组(丹参2周组、丹参4周组、丹参8周组)3个大组和7个小组。卵蛋白(OVA)-氢氧化铝混悬液致敏激发大鼠复制哮喘气道重塑模型,分别持续2、4、8周。观察哮喘大鼠肺组织病理形态变化,采用ELISA检测大鼠肺组织MMP-9含量。结果丹参能改善哮喘大鼠气道炎症细胞的浸润及支气管平滑肌的增厚。与正常对照组[(1.99±0.29)ng/mL]比较,哮喘4周组[(2.43±0.40)ng/mL]、哮喘8周组[(3.01±0.31)ng/mL]肺组织中MMP-9含量升高(P<0.05、P<0.01);与哮喘2周组[(2.29±0.51) ng/mL]、哮喘4周组[(2.43±0.40) ng/mL]比较,哮喘8周组[(3.01±0.31) ng/mL]肺组织中MMP-9含量升高,差异有统计学意义(P<0.05);与哮喘8周组[(3.01±0.31) ng/mL]比较,丹参8周组[(2.10±0.20)ng/mL]肺组织中MMP-9含量显著降低(P<0.01)。结论丹参能够抑制哮喘大鼠肺组织MMP-9的分泌,改善哮喘大鼠气道重塑状态。     

COPD病人肺组织中NF-κB的表达及意义

目的探讨核因子-κB(NF-κB)在慢性阻塞性肺疾病(COPD)病人气道重塑中的表达及意义。方法非COPD、COPD组男性肺癌病人各15例,取其肺叶切除后的外周肺组织,应用免疫组织化学方法检测NF-κB在肺组织中的表达,同时采用原位缺口末端DNA碎片标记技术检测细胞凋亡情况。结果 COPD组支气管上皮细胞、肺泡上皮细胞和支气管平滑肌细胞的NF-κB染色阳性率明显高于非COPD组(t=4.074~6.474,P均<0.01)。COPD组支气管上皮细胞、肺泡上皮细胞凋亡处于主导地位(t=25.83、24.02,P均<0.01);支气管平滑肌细胞增殖处于主导地位(t=3.27,P<0.01);支气管上皮细胞、肺泡上皮细胞NF-κB表达与凋亡指数均呈正相关(r=0.823、0.774,P均<0.01),而支气管平滑肌细胞中呈负相关(r=-0.652,P<0.01)。结论 NF-κB可促进支气管上皮细胞及肺泡上皮细胞凋亡,同时促进支气管平滑肌细胞增殖并参与气道重塑。     

1，25-（OH）2D3对哮喘小鼠体内髓系抑制细胞及气道炎症的影响

目的：通过对哮喘小鼠进行研究,建立其气道重塑模型,同时运用1,25‐二羟基维生素D3[1,25‐（O H ）2 D3]进行干预,哮喘小鼠脾脏内及外周血髓系抑制细胞（MDSCs）水平及气道壁厚度的改变进行检测,分析1,25‐（OH）2D3对MDSCs及气道炎症的影响,从而了解其在哮喘发病机制的作用。方法选取30只BALB／c系小鼠,雌性、健康、8周龄,将其随机分为3组,分别为哮喘组,对照组及1,25‐（OH）2D3干预组,通过卵清蛋白致敏、激发建立哮喘模型。取肺组织进行 HE染色,比较小鼠气道壁厚度;收集各组小鼠外周血及脾脏细胞,采用流式细胞技术方法测定其CD11b＋ Gr1＋ MDSCs细胞的比例。结果哮喘组小鼠气道发生典型气道重塑的改变,小鼠体内MDSCs均较对照组、1,25‐（OH）2D3干预组下降;1,25‐（OH）2D3干预组较哮喘组气道重塑有所改善,MDSCs较对照组、哮喘组升高,差异有统计学意义（P＜0．05）。结论1,25‐（OH）2D3可能对于哮喘的发作起到一定的治疗的作用,其可能通过对于MDSCs的水平的上调来发挥作用,使得气道的炎症得以减轻,同时能够对气道重塑进行改善。     

NF-κBp65和MMP-9蛋白在食管鳞癌中的表达及意义

目的 探讨核转录因子-κB（NF-κB）p65及基质金属蛋白酶-9（MMP-9）蛋白表达与食管鳞癌发生、浸润及转移的关系。方法 应用免疫组化SP法检测NF-κBp65及MMP-9蛋白在49例食管鳞癌、33例癌旁不典型增生组织和32例正常食管黏膜组织中的表达情况。结果 正常食管黏膜、癌旁不典型增生组织和食管鳞癌组织中NF- κB p65及MMP-9蛋白表达的阳性率逐渐增高,组间比较差异均有统计学意义（P均<0.05）。NF-κB p65、MMP-9蛋白表达与食管鳞癌的浸润深度和淋巴结转移情况均密切相关(P<0.05),而与其分化程度及患者的性别、年龄无显著相关关系（P均>0.05)。NF-κB p65和MMP-9蛋白表达间呈正相关关系 (P<0.05)。结论 NF-κB p65、 MMP-9在食管鳞癌的浸润、转移及黏膜上皮癌变中起重要作用,联合检测其表达,可作为判定食管鳞癌侵袭转移能力的客观指标,对食管鳞癌的预后判断具有重要意义。 [关键词]食管鳞癌;核转录因子-κB; 基质金属蛋白酶-9 ;浸润;转移     

咪达普利与氯沙坦对糖尿病大鼠心肌间质重构的对比研究

目的:研究在不同水平阻断肾素-血管紧张素系统(RAS)对糖尿病大鼠心肌间质重塑过程的影响及保护机制。方法:50只健康雄性SD大鼠随机分为空白对照组(10只)和糖尿病组(40只),糖尿病组用链脲佐菌素(STZ)50 mg/kg腹腔注射建立实验性糖尿病大鼠模型,将建模成功的39只大鼠随机分为咪达普利组10只、氯沙坦组10只、联合用药组10只及模型对照组9只,给药9周后麻醉处死,免疫组化SP法检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、核因子-κB(NF-κB)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的蛋白表达,RT-PCR法测NF-κB、MMP-9和TNF-α的mR-NA表达。VG染色观察心肌胶原容积分数(CVF)变化。结果:与空白对照组相比,糖尿病组大鼠心脏指数、左心室指数、心肌CVF明显升高,心肌间质发生重构,TNF-α、MMP-9、NF-κB含量和TNF-αmRNA、MMP-9 mRNA和NF-κB mRNA的表达均增高。咪达普利、氯沙坦及联合用药干预后,上述指标表达均明显降低,但咪达普利和氯沙坦的改善程度无明显差异,联合用药明显优于单独用药。结论:咪达普利和氯沙坦可能通过影响TNF-α、MMP-9的表达来改善糖尿病心肌间质重构,NF-κB参与了这一过程。     

黄龙止咳口服液对咳嗽变异性哮喘模型小鼠的作用机制研究

[目的]探讨黄龙止咳口服液治疗咳嗽变异性哮喘的可能作用机制。[方法]将50只BALB/c小鼠随机分为正常组、模型组、地塞米松组、黄龙止咳口服液低、高剂量组,每组10只。采用卵蛋白、氢氧化铝腹腔注射致敏并吸入卵蛋白激发法建立咳嗽变异性哮喘小鼠模型,黄龙止咳口服液组分别以0.75 g/kg和1.5 g/kg进行灌胃,每日1次,持续14 d后处死小鼠。采集血清,以酶联免疫吸附(ELISA)法检测血清总免疫球蛋白E(IgE)及白细胞介素(IL)-4、IL-5、IL-13的含量;分离小鼠肺组织,苏木精-伊红(HE)染色后观察肺组织形态;蛋白免疫印迹(Western blot)法检测肺组织中Toll样受体4(TLR4)、髓样分化因子(My D88)及核转录因子-κB(NF-κB)的蛋白表达量。[结果]与正常组比较,模型组血清中各炎症细胞及IgE、IL-4、IL-5、IL-13含量均明显增高,肺组织中TLR4、MyD88和NF-κB蛋白表达增高,差异有统计学意义(P0.01)。与模型组比较,地塞米松组、黄龙止咳口服液低剂量组和高剂量组病理切片表现均有所改善,血清中各炎症细胞及炎症因子含量、肺组织中TLR4、MyD88和NF-κB蛋白表达均降低(P0.01)。[结论]黄龙止咳口服液能改善咳嗽变异性哮喘模型小鼠气道炎症及气道高反应性,其机制可能与抑制TLR4/MyD88/NF-κB信号通路有关。