六价脑膜炎球菌Ⅰ类外膜蛋白菌苗的制备、鉴定和质控

第一代B群脑膜炎球菌外膜蛋白(OMP)菌苗对预防细菌性脑膜炎已有一定的效果,由于Ⅰ类OMP异质性有限,故应研制多价Ⅰ类OMP菌苗.作者选用两株B群脑膜炎球菌Ⅰ类OMP基因工程菌PL16215和PL10124制备菌苗,每株工程菌分别表达三种不同的Ⅰ类OMP,两株菌共表达P1.7,16、P1.5,2、P1.19,15和P1.5,10、P1.12,13、P1.7,4六个亚型.用脱氧胆酸盐(DOC)从工程菌中抽提外膜囊(OMV),与磷酸铝佐剂混合制成菌苗.作者用免疫化学和生化技术对OMV菌苗的成分进行鉴定.结果显示,OMV大小约     

大鼠肌注含两性去污剂的脑膜炎菌苗后的局部反应:与DTP-脊髓灰质炎疫苗的比较

把膜蛋白作为菌苗成分可有不同形式,蛋白-去污剂复合物是一种简单的具有较高免疫原性的结构,本文报道了对含两性去污剂的B群脑膜炎球菌菌苗的短期毒性研究。作者将40～60g雄性大鼠随机分成4组,每组6只。试验组肌注浓度分别为25μg或50μg蛋白/ml的B群脑膜炎球菌菌苗(含两性去污剂75μg/ml),比较组接种DTP-脊髓灰质炎疫苗,对照组注射磷酸盐缓冲液(PBS),在0日和7日于左右侧股四头肌处肌注0.25ml试验溶液,第14日麻醉采血,作血液学检查。分离左右侧腹股沟淋巴结称重,对这些淋巴     

含脑膜炎球菌外腹囊的六价PorA菌苗的Ⅰ期临床试验

以往动物试验表明脑膜炎球菌外膜囊(OMV)a菌茵对小鼠具有免疫保护作用,且效果优于通常使用的纯化外膜蛋白(OMP)菌苗.为探讨OMV菌苗在人群中的免疫防御作用,作者对含B群脑膜炎球菌OMV的六价PorA菌苗进行了1期临床试验.作者采用重组DNA技术构建了2株B     

B群脑膜炎球菌外膜蛋白菌苗的效力、安全性和免疫原性

智利伊基克1982年发生B群脑膜炎球菌疾病爆发,到1987年发病率比智利基础发病率约高20倍。本文报道了在伊基克进行的一项前瞻性随机对照现场试验的结果,评价了B群外膜蛋白菌苗的保护效力。 作者在伊基克及近郊挑选了年龄1～21岁的居民万余人,分成两组:实验组20617人;对照组20177人。实验菌苗为流行株8529(B∶15∶P1.3∶L3.7)经两性离子去污剂EmpigenBB纯化其外膜蛋白后,与C群荚膜多糖形成的非共价复合物,用氢氧化铝吸附。对照菌苗为批准的A、C、Y和W135群脑膜炎球菌荚膜多糖菌苗。用喷射器分别在0和6周接种,     

不同的脑膜炎球菌PorA外膜蛋白提呈形式在小鼠中的免疫原性

作者比较了脑膜炎球菌 Por A外膜蛋白(OMP)的三种提呈形式 :(1 )以 Al PO4或Quil- A作为佐剂的纯化 OMP;(2 )以 Al PO4为佐剂的含脂多糖 (LPS)的外膜囊 (OMV)配方 ;(3)以 Ouil- A为佐剂的免疫刺激复合物 (iscom)配方 (OMP- iscom)。　　研究分别以 B群脑膜炎球菌 H - 5株的纯化 OMP、OMP- iscom、基因工程 H44/76株 (PL1 6 2 1 5 ,表达三种不同 Por A蛋白 )为抗原 ,用不同剂量 (0 .33～ 1 0μg或 30μg)的抗原对 8～ 1 2周龄雌性 NIH/RIVM小鼠进行 2次皮下接种 ,每次间隔 2 8天。每次接种后采集血清样品 ,通过血清抗体测…     

人体对氢氧化铝吸附的2b型脑膜炎球菌蛋白菌苗的免疫应答

在许多国家,B群脑膜炎球菌病仍是个重要问题。虽然已有有效的A、C、Y和W_(135)血清群多糖菌苗,但B群多糖并不是有效的免疫原。为此作者研制了外膜蛋白(OMP)菌苗,已知该菌苗诱导的杀菌抗体与对脑膜炎球菌病的防御作用相关。本文评价了氢氧化铝(AH)吸附2b型OMP-B群多糖菌苗对成人的免疫效果。2b型蛋白菌苗中分别加入氢氧化铝(A     

TbP2作为未来脑膜炎球菌菌苗潜在抗原的评估

脑膜炎球菌的转铁蛋白受体具有诱导实验动物产生杀菌及保护性抗体的作用.本研究旨在探讨转铁蛋白结合蛋白1-转铁蛋白结合蛋白2(TbP1-TbP2)复合体中哪一种多肽具有免疫保护作用,可在未来脑膜炎球菌菌苗中用作潜在抗原组分.实验菌株为脑膜炎球菌B16B6.TbP复     

3剂挪威B群脑膜炎球菌菌苗接种后的抗外膜抗原抗体应答

作者用从B群脑膜炎球菌44/76株抽提而得的、含25μg蛋白、2μg脂多糖(LPS)、1.67mg Al(OH)_3的脑膜炎球菌外膜囊(OMV)菌苗0.5ml,按0、6月、4～5年的程序免疫27名成人。分别于首剂免疫后0、6、12、26周和4～5年及第3剂免疫后3天、1、2、6周和1年采血,用ELISA和免疫印迹法检测抗外膜蛋白(OMP)和LPS抗体应答,用疫苗株的3种变种通过血清杀菌测定(SBA)检测血清杀菌活性。     

两种B群脑膜炎球菌外膜蛋白菌苗的免疫原性

作者在智利圣地亚哥居民中进行了一项前瞻性双盲随机对照试验 ,设立婴儿 (小于 1岁 )、儿童 (2～ 4岁 )及成人 (1 7～ 2 0岁 )三个年龄组 ,各年龄组中分别设 FI菌苗组、NIPH菌苗组及对照组。FI菌苗组所用菌苗为古巴Finlay研究所用脑膜炎球菌古巴流行株CU385 (B:4:P1 .1 5 )生产的去除脂寡糖的外膜囊菌苗 ;NIPH菌苗组所用菌苗为挪威国立公共卫生研究所用脑膜炎球菌挪威流行株44/ 76 (B:1 5 :P1 .7,1 6 )生产的去除脂寡糖的外膜囊菌苗 ,对照组则接种法国 PasteurMerieux公司的 b型流感杆菌 (Hib)菌苗。所有受试者均间隔 2个月接受 3…     

挪威B群脑膜炎球菌外膜囊菌苗免疫后的人T细胞应答

作者挑选10名无脑膜炎既往史或血清抗B群脑膜炎球菌抗体水平较低的健康成人,用挪威B群脑膜炎外膜囊(OMV)菌苗分别于0、6、46周免疫3次.OMV菌苗由脑膜炎球菌44/76株制成,每剂菌苗含25μg蛋白(包括1、3、4、5类蛋白和Opc蛋白)、2μg脂多糖(LPS)和 1.67mg Al(OH)_3.分别于免疫前、第1、2次免疫后2、6周及第3次免疫后1、2、6周采血.     

脑膜炎球菌菌苗及伤寒菌苗混合使用的安全性和效力

作者采用单盲抽样调查法研究脑膜炎球菌菌苗和伤寒菌苗混合使用的可行性和血清学应答。 作者对158名志愿者随机分组,A组(54人)肌肉注射0.5ml伤寒Vi多糖菌苗;B组(50人)肌肉注射0.5mlA和C群脑膜炎球菌多糖菌苗;C组(54人)接种两种菌苗的混合制剂。接种后5天内每日记录局部和全身反应。 3～6周后A组和B组中66人分别接种另一种菌苗。两次接种时都进行了静脉采血。1年后对接种过两种菌苗的志愿者(A、B两组共40人,C组40人)再次采血。用放射免疫法测定对A和C群脑膜炎球菌抗体和伤寒Vi抗原的抗体应答。用不配对t检验比较滴度的log值以及免疫后3～6周至1年内与免疫前抗体滴度log值间的差异。     

7.5μg的液体PRP-OMPC菌苗与15μg的冻干PRP-OMPC菌苗的免疫原性和安全性比较

目前在美国批准使用的b型流感杆菌(Hib)结合菌苗(PRP-OMPC)为冻干制剂,内含15μg的Hib多糖(PRP)和250μg的脑膜炎球菌外膜蛋白复合物(OMPC),使用前需用Al(OH)3溶解。而液体PRP-OMPC菌苗有几个优点:(1)容易组成联合菌苗,减少注射次数;(2)使用前不需溶解;(3)节省时间     

7价肺炎球菌偶联菌苗在婴儿中的免疫原性

目前使用的肺炎球菌菌苗为23价荚膜多糖菌苗,在成人及2岁以上儿童中具有免疫原性,但对2岁以下婴幼儿的免疫效果较差.本文对一种7价肺炎球菌偶联菌苗在婴儿中的安全性、免疫原性和免疫记忆进行了评估.将含7个血清型(6B、14、19F、23F、18C、4和9V)的肺炎球菌与B群脑膜炎球菌外膜蛋白复合物结合,制备出7价肺炎球菌偶联菌苗.0.5ml偶联菌苗中含7个血清型肺炎球菌多糖共11μg及脑膜炎球菌外膜蛋白复合物85μg.选择25名健康婴儿分别于2、4和6月龄时接种0.5ml偶联菌苗,其中20名婴儿于12～15月龄时加强1剂23价肺炎球     

有b型流感杆菌多糖-脑膜炎球菌外膜蛋白结合菌苗初种史的婴幼儿对荚膜多糖再刺激的免疫应答

本文报道了接种过b型流感杆菌(Hib)多糖-B群脑膜炎球菌外膜蛋白(OMP)(分子量为40000道尔顿)联合菌苗的婴幼儿,1年左右后用上述结合菌苗或Hib多糖菌苗加强免疫后的血清抗体应答。试验组40名婴幼儿在2～17月龄时接种了结合菌苗,其中30名于接种后10～14月再接种Hib多糖菌苗,另10名于10～15月后用结合菌苗加强免疫。对照组包括三部份,分别为12名健康成人、8名在3～17月龄时罹患过流感杆菌病现已恢复的婴幼儿及13名在2～16月龄时初种过Hib多糖菌苗的婴幼儿,均给予Hib多糖菌苗接种或再接种。各组于再     

脑膜炎球菌蛋白和多糖菌苗中脂多糖(内毒素)的含量测定

本文报道用十二烷基硫酸钠-聚丙烯酰胺凝胶电泳(SDS-PAGE)银染法检测脑膜炎球菌蛋白和多糖菌苗中脂多糖(LPS)的含量,同时也用家兔热原试验和鲎试验法。对这三种方法进行了评价。作者选用奈瑟氏脑膜炎球菌M986-NCV-1(血清型2a)和3006M-2(血清型2b)两个菌株经Catlin培养基培养,15000×g 30分钟离心去除细胞,使用中空纤维膜(Amicon Corp)浓缩,再经150000×g超离心3小时制     

b型硫感杆菌磷酸聚核糖基核糖醇-蛋白结合菌苗的制备、抗原性和免疫原性

b型流感杆菌(Hib)是婴儿脑膜炎和其他传染病的一种重要病因。人们早已认识到抗细菌荚膜多糖、磷酸聚核糖基核糖醇(PRP)的血清抗体的存在与Hib病低发病率相关。作者已建立了一种制备Hib荚膜多糖片段的合成途径,迄今已获得2个或3个重复单位的高纯度低聚糖,并使之与Hib外膜蛋白(OMP)或破伤风类毒素(TT)结合,制成结合菌苗。     

WHO/UNDP疫苗开发规划

1994年,在儿童疫苗计划范围内,世界卫生组织(WHO)/联合国开发计划署(UNDP)将资助下列重点领域的研究项目。研究计划必须在截止期以前送达。 疾病特异性疫苗学 一、细菌性和病毒性腹泻(截止期:1994年3月15日) (一)志贺菌、霍乱、产肠毒素性大肠杆菌和伤寒菌苗:口服死菌苗;减毒活菌株或活载体菌苗;免疫力的体外相关因子;新出现的霍乱弧菌O139株菌苗。 (二)轮状病毒疫苗:确定保护作用的免疫学相关因子;研制候选亚单位疫苗和轮状病毒减毒株;活病毒和细菌载体疫苗;合适的动物模型。 二、脑膜炎球菌性脑膜炎和肺炎球菌性肺炎(截止期:1994年2月15日) 研制新型A/C群脑膜炎球菌结合菌苗、B群脑膜炎球菌菌苗和有关的基础研     

用SDS-PAGE银染法分析脑膜炎球菌多糖菌苗中脂多糖(内毒素)含量

本文报道,用一种简易的十二烷基硫酸钠-聚丙烯酰胺凝胶电泳(SDS-PAGE)银染法检测脑膜炎球菌多糖(PS)菌苗中脂多糖(LPS)含量。作者采用法国和美国制造的多糖菌苗,美国FDA的标准内毒素和鲎试剂以及美国Sigma化学公司的蛋白酶K。SDS-PAGE采用Laemmli系统。含乳糖之菌苗用含50mM三羟甲基氨基甲烷pH6.8,2mM乙二胺四乙酸、1%SDS、0.5% 2-巯基乙醇和0.001%溴酚蓝缓冲液溶解成2     

脑膜炎球菌运铁蛋白结合蛋白1和2能诱生杀伤脑膜炎球菌的杀菌抗体

当脑膜炎球菌在体内和限铁条件下生长时,能表达脑膜炎球菌铁调节外膜蛋白,包括运铁蛋白结合蛋白1和2(Tbpl和Tbp2).Tbp是人运铁蛋白的高特异性受体,在人类和动物中有免疫原性,并且暴露于细菌表面.因此菌苗研制者试图将TbP掺入到脑膜炎球菌外膜菌苗中去.作者用SD株的纯化Tbp1/Tbp2复合物制备家免和小鼠抗SD株Tbp的多克隆单特异性抗血清,结果显示,此抗血清在免疫印迹中与不同血清群、型和亚型的异源菌株的Tbp1和/Tbp2间存在不同程度的交叉反     

接种B群脑膜炎球菌外膜菌苗的儿童的杀菌抗体特异性[英]

1989～1990年巴西圣保罗市240万3月龄至6岁儿童接种了古巴制造的B群脑膜炎球菌外膜蛋白(0MP)菌苗(B:4:P1.15),1年后病例对照研究表明,菌苗在<23月龄的幼儿中无效,在24～48月龄和>48月龄儿童中的有效率分别为47%和74%,免疫效果不理想.为此,作者在古巴OMP菌苗接种儿童中挑选抗当地分离株和突变株者的血清进行杀伤活性测定以评估该类抗体的特异性.