苯乙腈类化合物遗传毒性的研究

苯乙腈类化合物遗传毒性的研究赵晓红，王毓美苯乙腈及其取代物是合成拟除虫菊酯类农药的重要中间产物，自１９７２年英国合成具有光稳定性的二氯苯醚菊酯以来，新型拟除虫菊酯杀虫剂便不断问世，并以其广谱、高效、低残留的特性得到广泛使用［１］。我国自８０年代以来也...     

丙烯酰胺的遗传毒性研究

<正> 丙烯酰胺(AA)单体主要用于聚丙烯酰胺生产。这些高分子聚合体广泛用于给水和废水处理,食品加工(造糖造酒),石油开采和钻探,造纸选矿,化妆品添加剂,改良土壤性状以及用于科学研究和医药卫生等方面。各国学者对AA的毒性及神经毒作用进行过研究。近年来又对AA的“三致”作用的研究更为活跃,本文仅就AA的遗传毒性影响做一概述。一、基因突变分析 Bull等人使用AA做沙门氏菌/回变试验以确定它的致突性。在加或不加活化剂条件下、AA均未引起TA98,TA100,TA1535,TA1537,TA1538的回复突变。TA97,TA102的回复突变结果     

纳米银凝胶在家兔体内的生殖器官毒性及体外细胞毒性研究

目的:为了明确纳米银凝胶的体内生殖器官毒性和体外细胞毒性。方法:通过检测和观察生殖器官内银的蓄积、组织病理学及超微病理的变化,对纳米银凝胶在家兔体内生殖器官的吸收、蓄积和组织细胞的病理变化以及体外细胞毒性进行了系统研究。结果:研究结果显示兔子阴道内连续给药6 d后生殖器官内银含量均较对照组显著增加,在生殖器官组织内造成不同程度的纳米银蓄积,引起了阴道粘膜组织和子宫内膜组织,乃至卵巢组织不同程度的超微病理变化,诸如线粒体肿胀、内质网扩张及空泡形成等。体外细胞试验同样显示了纳米银凝胶暴露后,纳米银在细胞内的蓄积、细胞内大量的空泡形成及微核现象。结论:这些结果提示纳米银凝胶持续大量应用会产生一定的毒性反应。子宫内膜及卵巢组织内许多凋亡细胞的存在,提示纳米银凝胶可能存在遗传毒性及生殖毒性风险。结合既往研究的DNA微阵列分析,ROS相关的金属结合蛋白家族基因的显著增高,JAK-STAT信号通路的激活可能是纳米银凝胶引起生殖器官组织超微病理变化的主要作用机制。     

氟化钠对小鼠生殖细胞遗传毒性的研究

氟化钠为一种用途广泛的化学物质,主要用于化学洗涤、饮用水加氟、防龋等,可影响人体骨牙代谢及泌尿生殖系统。曾有报道,氟化钠有致畸、致突变作用。为着重探讨其对生殖细胞的遗传毒性,我们用小鼠睾丸初级精母细胞染色体畸变试     

对苯二胺的遗传毒性研究

对苯二胺的遗传毒性研究胡怡秀臧雪冰丘丰朱建华聂焱湖南省卫生防疫站（长沙４１０００５）对苯二胺（Ｐ－ｐｈｅｎｙｌｅｎｅｄｉａｍｉｎｅ）作为染发着色剂，普遍地存在于染发用品中，是一种较强的致敏原，小鼠急性经口ＬＤ５０为６５．３０ｍｇ／ｋｇ，属中等毒性物质...     

低浓度苯的血液毒性及遗传毒性的研究进展

<正>苯不但在化工方面是一种极为重要的材料,其还是作为稀释剂、溶剂、萃取剂及燃料等,在农药生产、有机合成、制鞋等方面得到了广泛应用,所以苯属于一种污染源极大的环境污染物,可谓是无处不在。通过大量的动物实验以及相关的流行病学研究得知:若与过量的且达到一定程度的苯进行长时间的接触,便可对自身多种骨髓的造血功能造成影     

苯及其代谢产物的血液学毒性和遗传学毒性研究

一个世纪以来,通过对临床及动物实验观察,对苯抑制造血系统的慢性毒性已经有了进一步的认识,近年来,长期接触高浓度的苯能诱发白血病的问题,也逐渐引起人们的注意(Goldstein＆Snyder,1982)。根据大量临床和流行病学研究资料,美国职业健康安全局(OHSA)和国际癌症研究中心(IARC)已分别于1977年和1982年确定苯为人类致白血病剂。Goldstein和Snyder     

益母草碱对胚胎-胎仔发育毒性和遗传毒性的评价

目的 检测益母草碱的发育毒性和遗传毒性。方法 在SD孕鼠妊娠第6~15天经口灌胃给予500、1 000和2 000 mg/kg体重的益母草碱,同时设溶媒对照组,经口灌胃0.5% CMC-Na溶液。妊娠第20天剖杀孕鼠,分析其生殖毒性。分别采用反映基因突变的鼠伤寒沙门菌回复突变试验（Ames试验）、反映染色体畸变的细胞染色体畸变试验（体外培养CHO）和ICR小鼠骨髓微核试验（体内）检测益母草碱的遗传毒性。结果 在500、1 000和2 000 mg/kg剂量益母草碱的作用下孕鼠的增重与对照组相比,差异均无统计学意义;各受试剂量组孕鼠各项指标与对照组相比,差异均无统计学意义;各剂量组胎鼠各类指标与溶媒对照组相比,无明显差异。Ames试验结果提示：在0.5、5、50、500、5 000 μg/皿受试剂量下,在有或无代谢活化S9系统时,与溶媒对照组相比,受试物对组氨酸缺陷型鼠伤寒沙门菌（TA97、TA98、TA100、TA102及TA1535）所诱发的回复突变菌落数均相近。染色体畸变试验结果显示：250、500和1 000 μg/ml 3个剂量的受试物,对有或无代谢活化系统S9培养的CHO细胞的染色体畸变率无明显影响。微核试验显示100、500和2 000 mg/kg各个剂量组对ICR小鼠的微核诱发率与溶媒对照组比较均无显著差异（P>0.05）。结论 益母草碱在500、1 000和2 000 mg/kg剂量下未观察到明显的母体毒性、胚胎毒性、胎儿毒性和致畸作用。益母草碱对鼠伤寒沙门菌无致突变性,对哺乳动物培养细胞的染色体无致畸变作用,对ICR小鼠无诱发骨髓嗜多染红细胞微核的效应。上述结果表明在本试验条件下,益母草碱无发育和遗传毒性。     

遗传毒性早期初筛试验方法的研究进展

遗传毒性评价是药物临床前安全性评价研究的重要环节,目前ICH推荐的的标准试验组合基本能够满足新化学实体注册遗传毒理学实验数据的需求。然而随着全程式毒理学研究模式的推进,各制药公司越来越重视在创新药物研发早期进行遗传毒性初筛,及早发现具有潜在遗传毒性的候选化合物,降低新药开发的风险。作为在新药研发早期用于遗传毒性初筛的试验方法,除了要求灵敏、快速、经济外,还必须尽量减少化合物的用量,逐步实现高通量和自动化的要求。文中综述了目前研究比较广泛的早期体外遗传毒性初筛试验方法的原理、检测终点和应用进展,为候选化合物的早期遗传毒性初筛工作的深入开展提供技术指导。     

石棉纤维间接作用的细胞毒性及遗传毒性

目的 探讨石棉纤维与培养的人肺泡上皮细胞间接作用（纤维不与细胞直接接触）后的细胞毒性和遗传毒性，以及活性氧在其中的作用。方法 用固体作用物与培养细胞隔开的TRANSWELL培养板，观察由国际抗癌团体（UICC）提供标准温石棉对人肺泡上皮（A549）细胞间接作用及直接作用不同时间后的细胞毒性和遗传毒性。同时，在染毒过程中分别加入活性氧清除剂[过氧化氢酶（CAT）细胞间接作用及直接作用不同时间后的细胞毒性和遗传毒性。同时，在染毒过程中分别加入活性氧清除剂[过氧化氢酶（CAT），超氧化物歧化酶（SOD），甘露醇（Mannitol)]，以观察活性氧在石棉间接作用引起的细胞毒性及遗传毒性中的影响。结果 UICC温石棉纤维直接与A549细胞接触，作用24h,在40μg/ml时可引起细胞存活率明显下降，而石棉纤维间接与细胞作用24h，则在80μg/ml时才引起细胞存活率的明显下降，在石棉直接作用时，3种抗氧化剂均可部分抑制石棉导致的细胞存活率下降，但均未抑制到对照组水平；而在石棉间接作用时，3种抗氧化剂均可完全抑制石棉纤维导致的细胞存活率下降，UICC温石棉纤维直接与A549细胞接触，作用24h，在10μg/ml时即可明显引起细胞DNA链断裂，而石棉纤维间接与细胞作用24h，即使在80μg/ml时也未能引起细胞DNA链断裂程度的明显增加。而当较高浓度的温石棉与A549细胞间接作用3h，均可引起细胞DNA链断裂的明显增加，3种抗氧化剂均可明显抑制石棉纤维导致的细胞DNA链断裂，其中，甘露醇和SOD可完全抑制石棉的这种损伤作用。结论 石棉纤维在不与细胞直接接触时也可通过其表面产生的活性氧造成靶细胞损伤和遗传物质的损伤，该研究结果可为对石棉采取表面改性以降低石棉纤维的毒性提供理论依据。     

敌敌畏对斑马鱼的遗传毒性和生殖毒性作用表现

目的考察敌敌畏对斑马鱼遗传和生殖毒性作用表现。方法 斑马鱼成鱼分别暴露于敌敌畏0,0.95,2.85和4.65 mg.L-1溶液中,在持续染毒7和14 d后,测定斑马鱼性腺指数,显微镜下观察雄鱼精子质膜完整性;血细胞微核实验测定微核率。结果 染毒7 d后,与正常对照组相比,敌敌畏4.65 mg.L-1组斑马鱼的雌鱼性腺指数、雄性精子数量和精子质膜完整性百分比显著降低(P<0.01),血细胞微核率显著增高(P<0.01);敌敌畏2.85 mg.L-1组雄性斑马鱼精子质膜完整性百分比也显著下降(P<0.01)。染毒14 d后,与正常对照组相比,敌敌畏0.95,2.85和4.65 mg.L-1组斑马鱼的雌鱼性腺指数,雄鱼精子数量和精子质膜完整性百分比显著减少(P<0.01),敌敌畏4.65和2.85 mg.L-1组血细胞微核率显著增高(P<0.01)。敌敌畏4.65和2.85 mg.L-1染毒14 d组的雌鱼性腺指数、雄鱼精子数量和精子质膜完整性百分比及血细胞微核率显著高于同浓度7 d染毒组(P<0.01)。结论 敌敌畏对斑马鱼的遗传和生殖毒性作用及其表现说明斑马鱼有望成为遗传和生殖毒性评价模型。     

保康胶囊的急性毒性和遗传毒性研究

保康胶囊是国家卫生部批准的具有抗突变作用的保健食品，批准文号：卫食健字2003第0378号，其主要成分是黄芪总黄酮(total flavonoids of astragalus，TFA)。TFA是从黄芪中分离出天然抗氧化物质，它具有多种生物学活性。但有关TFA的安全性评价尚未见报道，我们用多种实验体系对保康胶囊的急性毒性和致突变性进行了全面评价，为其临床应用提供实验依据。     

人参蜂王浆遗传毒性研究

目的评价人参蜂王浆的遗传毒性,为其实际应用提供安全性毒理学评价依据。方法用鼠伤寒沙门菌突变株TA97、TA98、TA100和TA102,Ames试验采用平板掺入法,受试物人参蜂王浆选择5个剂量级(6.25、12.5、25、50、100μL.皿-1)。结果未处理对照组的自发菌落回变数均在正常范围内,溶剂对照组的菌落回变数与未处理对照组相比无显著差异,阳性对照的菌落回变数均比未处理对照组增加一倍以上。受试物各剂量组(包括加S-9活化和不加S-9活化)的菌落回变数均与未处理对照组无显著差异,且没有剂量反应关系。结论在本试验条件下人参蜂王浆不引起鼠伤寒沙门菌的回复突变数增加,说明该人参蜂王浆无致基因突变作用。     

植物中皂苷类成分的毒性研究近况

皂苷类成分在植物中分布广泛,化学结构多样,具有抗肿瘤、抗炎、抑菌、调节免疫、心血管保护等多种生物活性,是许多常见中草药的主要有效成分,并广泛应用于临床,但目前对其毒性却缺乏系统的认识。综述近年来国内外有关皂苷类成分毒性的研究报道,以期为该类成分相关药物的研发和临床合理规范使用提供参考。     

安神胶囊的遗传毒性研究

目的 研究安神胶囊是否具有遗传毒性.方法 采用鼠伤寒沙门氏菌回复突变试验(Ames)的平板掺入法,小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验的间隔24 h两次给药法,以及小鼠精子畸变试验,对安神胶囊的遗传毒性进行全面的研究.结果 Ames试验中,各剂量组(5.00、2.50、1.25、0.62 mg/皿)的回复突变菌落数,与溶剂对照...     

Ⅰ号软胶囊遗传毒性实验研究

目的：采用生物检测技术评价Ⅰ号软胶囊是否有急性经口毒性及遗传毒性,为其应用安全性提供依据。方法依据《保健食品安全性毒理学评价程序和检验方法规范》2003年版,进行了小鼠最大耐受量（ MTD）的测定、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验及小鼠精子畸形试验。结果小鼠最大耐受量（MTD）大于74.08g· kg －1,相当于临床成人用量的1111.2倍;灌胃给予该受试物2.5g· kg －1-10.g· kg －1对小鼠体细胞及雄性生殖细胞无诱变性。结论在本受试剂量范围内Ⅰ号软胶囊无毒性,也未发现有遗传毒性。     

含氟吸入麻醉剂的生殖毒性研究进展

含氟吸入麻醉剂的毒性研究主要集中在肝脏损害、肾脏损害和心血管抑制方面,其在生殖毒性方面的研究相对较少.近几年的研究表明,含氟吸入麻醉剂不但在细胞水平上能够影响细胞的分化,还能在分子水平上破坏染色体DNA的结构,但其具体作用机制现在还不十分清楚,本文就吸入麻醉剂的生殖毒性研究进展作一综述.     

人参茎叶总皂甙的遗传毒性研究

人参茎叶总皂甙的遗传毒性研究朱玉琢，邢沈阳，孙凯，刘念稚以往人参的药用部分主要是人参根，现已证明，人参茎叶与人参根具有相似的药理作用，而且人参茎叶总皂甙（ＧＮＳ）的生理作用和药理作用都比较广泛。但有关ＧＮＳ遗传毒性的研究甚少，特别是其对生殖细胞的遗传...