盐酸美普他酚鼻用温敏型凝胶的制备及其体外释放度考察

目的:制备盐酸美普他酚鼻用温敏型凝胶并考察其体外释放特性。方法:以盐酸美普他酚为主药,泊洛沙姆P407为凝胶材料制备凝胶;以影响制剂胶凝温度的泊洛沙姆P407、P188及PEG6000用量为考察因素,胶凝温度为考察指标进行正交试验优选处方;同时采用改良的Franz扩散池法,以生理盐水为介质进行体外释放特性评价。结果:以处方中含有泊洛沙姆P407为20%、泊洛沙姆P188为3%、PEG6000为2%为最佳处方,平均胶凝温度为32.4℃。所制制剂15min即释药约25%,体外释药行为符合Higuchi方程。结论:该制剂处方设计和工艺方法可行,并具有一定的缓释特性,适合鼻腔给药。     

口腔溃疡原位凝胶的研制及体外质量评价

摘要：目的:优化口腔溃疡原位凝胶的制备工艺,研究口腔溃疡不同剂型体外释药规律及机制。方法:以泊洛沙姆188（P188）和泊洛沙姆407（P407）为凝胶基质,胶凝温度为考察指标,采用星点设计-效应面法优选凝胶处方。采用改良桨法,研究口腔溃疡原位凝胶的经皮渗透过程,探索口腔溃疡原位凝胶的缓释机制。结果:口腔溃疡原位凝胶的最优处方为:P188用量为4.0%,P407用量为12.5%,形成凝胶相转变温度范围为33～37℃。口腔溃疡原位凝胶体外释药行为遵循一级动力学方程。结论:口腔溃疡原位凝胶的制剂处方设计合理,质量可控,具有一定的缓释性,是可替代口腔溃疡液用于临床的一种新剂型。     

星点设计-响应面法优选肝癌介入栓塞用香叶木苷温敏凝胶基质处方的研究

目的:优选肝癌介入栓塞用香叶木苷温敏凝胶的基质处方.方法:以胶凝温度为指标,基于单因素分析,采用星点设计-响应面法优化并验证肝癌介入栓塞用香叶木苷温敏凝胶基质处方中泊洛沙姆407、泊洛沙姆188、羟丙甲基纤维素的最优配比.结果:肝癌介入栓塞用香叶木苷温敏凝胶最优处方为泊洛沙姆407:泊洛沙姆188:羟丙基甲基纤维素=2...     

星点设计-效应面法对左氧氟沙星泊洛沙姆407/188眼用凝胶的制备工艺优化

目的 应用星点设计-效应面法研制左氧氟沙星温度敏感型眼用凝胶,优化处方工艺,以期获得可用于白内障术后感染的眼用制剂。方法 选择泊洛沙姆407(P407)和泊洛沙姆188(P188)作为凝胶温敏材料,以凝胶温度为响应值,通过星点设计-效应面法进行模型拟合;采用无膜溶出模型考察药物的体外溶蚀行为与释放度。结果 模型拟合获得优化处方：P407浓度25.23%、P188浓度1.89%,胶凝温度的实测值与预测值相对偏差<5%。泪液溶蚀是影响药物释放的主要因素。结论 星点设计-效应面法得到的左氧氟沙星眼用温敏型凝胶处方精密度较高,可作进一步推广应用研究。     

氯霉素温敏型眼用原位凝胶的研制

目的制备氯霉素泊洛沙姆眼用原位温敏型凝胶并建立其质量控制方法。方法以泊洛沙姆P407和P188为温敏材料,通过测定溶液-凝胶相转变温度优化处方;采用紫外分光光度法测定氯霉素含量。结果氯霉素温敏型原位凝胶的胶凝温度随P407浓度增大而降低,随P188浓度增加先升高后降低,模拟泪液的稀释可使胶凝温度升高,建立了泪液稀释后相变温度与泊洛沙姆浓度的拟合方程,经Design-Expert软件优化出的氯霉素温敏型原位凝胶最佳处方为25%P407和4.19%P188;优化处方在29.5℃时为自由流动的液体,泪液稀释后在34.6℃能够发生相变形成凝胶。结论该眼用温敏凝胶符合眼部应用要求,体现出良好的应用前景。     

复方甲硫酸新斯的明眼用原位凝胶的处方工艺研究

目的 筛选用于治疗近视的复方甲硫酸新斯的明眼用原位凝胶处方。方法 温度敏感型凝胶以泊洛沙姆P407和泊洛沙姆P188为基质;离子敏感型凝胶以去乙酰结冷胶为基质;pH敏感型凝胶以卡波姆P934、卡波姆P940和羟丙基甲基纤维素为基质,以胶凝的黏度与成分的相溶性为考察指标,筛选最佳基质处方。采用美国药典溶出度测定法第三法的改良法,作缓释制剂的释放度考察。结果 以温度敏感型的泊洛沙姆P407 24%和P188 10%合用的基质制备复方甲硫酸新斯的明眼用原位凝胶最为适合。结论 本法制备眼用原位凝胶的工艺可行,并具有较好的缓释效果。     

白藜芦醇原位漂浮凝胶的制备及体外评价

目的:采用安全性高、生物相容性好的常用凝胶材料制备白藜芦醇原位漂浮凝胶,并对处方进行优化,获得具有温敏性质的可漂浮于膀胱内并长时间持续释放药物的凝胶剂,用于膀胱癌的膀胱灌注化疗。方法:以泊洛沙姆407、泊洛沙姆188、海藻酸钠、碳酸钙、碳酸氢铵为辅料,冷溶法制备凝胶;以胶凝温度、胶凝时间为指标,采用星点设计-响应面法对泊洛沙姆407、泊洛沙姆188、碳酸氢铵的用量进行优化;对优化处方进行温敏性能、漂浮性能和释药性能评价。结果:最优处方为白藜芦醇30%,泊洛沙姆407 17.2%,泊洛沙姆188 5.5%,海藻酸钠0.15%,碳酸钙0.06%,碳酸氢铵0.15%。该处方的胶凝温度为28℃～29℃,胶凝时间为50 s,药物以扩散方式从漂浮凝胶中缓慢释放,持续释放时间超过48 d。结论:白藜芦醇原位漂浮凝胶具有膀胱内长时间持续释放药物的性质,可以作为膀胱癌治疗中膀胱灌注化疗的替代给药形式,具有提高患者依从性的优点。     

硫酸阿托品眼用温敏凝胶的制备及体外释放研究

摘 要 目的：制备硫酸阿托品眼用温敏凝胶并考察其体外药物释放行为。方法: 以泊洛沙姆407（P407）和泊洛沙姆188（P188）的用量为考察因素,模拟泪液稀释前后的胶凝温度为考察指标,采用星点设计 效应面法优化处方并进行验证;采用无膜溶出模型考察凝胶的体外溶蚀与药物释放行为。结果: 以处方中含有P407 23%、P188 5%为最佳处方,效应面法优化处方的预测值和实测值偏差均小于5%;凝胶溶蚀速率决定药物释放速率,且两者均符合零级动力学方程。结论: 星点设计 效应面法可用于硫酸阿托品眼用温敏凝胶的处方优化,所建立的模型预测性良好;最优处方的制剂体外释放缓慢,符合设计要求。     

诺氟沙星阴道用温度敏感原位凝胶的制备及体外释放度研究

摘 要 目的：制备诺氟沙星阴道用温度敏感原位凝胶,并考察其体外药物释放行为。方法: 以泊洛沙姆为基质,采用冷溶法制备诺氟沙星阴道用温度敏感原位凝胶,考察泊洛沙姆407与泊洛沙姆188的用量对胶凝相变温度的影响,采用星点设计 效应面法优化其处方,并考察其体外药物释放行为。结果: 在一定浓度范围内,随着泊洛沙姆407用量的增大胶凝化温度逐渐降低,随着泊洛沙姆188用量的增大胶凝化温度逐渐升高,通过优化得到诺氟沙星阴道用温度敏感原位凝胶的最佳处方为：泊洛沙姆407的浓度为20.6%（w/v）,泊洛沙姆188的浓度为5.7%（w/v）,在温度为36.5 ℃以上可发生胶凝。药物在温度敏感原位凝胶中呈持续缓慢释放,6 h药物的累积释放度为87.5%±5.4%。结论: 诺氟沙星阴道用温度敏感原位凝胶具有很好的温度敏感性,可以延缓药物释放,有望开发成为一种新型阴道给药制剂。     

星点设计-效应面法优化氨来呫诺眼用温敏凝胶的处方

目的研制氨来呫诺眼用温敏凝胶。方法采用冷法工艺制备氨来呫诺眼用温敏凝胶,以泊洛沙姆407和泊洛沙姆188为温敏凝胶材料,以二者用量为考察因素,以人工模拟泪液稀释前后的胶凝温度为考察指标,采用星点设计-效应面法进行处方优化并验证。结果氨来呫诺眼用温敏凝胶优化处方P407和P188的质量浓度配比为190∶40,胶凝温度为28.37℃,经模拟泪液稀释后胶凝温度为32.63℃。结论星点设计-效应面法优化处方的方法可行,建立的数学模型预测性好,该眼用温敏凝胶满足眼部用药的设计要求,可进一步研究开发。     

正交试验优选甲硝唑阴道用温敏凝胶的处方工艺

摘 要 目的：优选甲硝唑温敏凝胶的处方工艺。方法: 以胶凝温度和24 h累积释放度为评价指标,采用正交试验考察泊洛沙姆407（P407）、泊洛沙姆188（P188）、海藻酸钠和聚乙二醇4000（PEG4000）用量4个因素,筛选温敏凝胶的最佳处方。采用HPLC法测定甲硝唑温敏凝胶的体外释放度,并与市售普通凝胶剂进行比较。结果: 温敏凝胶最佳处方组成为： 20% P407,18% P188,0.1%海藻酸钠,1.5% PEG4000。制得的甲硝唑温敏凝胶累积释放度高,胶凝温度适宜。与市售凝胶相比,阴道滞留性明显提高。结论:该处方设计合理,制备工艺可行。     

马来酸噻吗洛尔温敏凝胶的制备及体外透皮考察

摘要：目的:制备马来酸噻吗洛尔温敏凝胶,并考察其体外透皮性能。方法:以泊洛沙姆P407和P188为基质,噻酮/薄荷脑为促透剂,冷溶法制备马来酸噻吗洛尔温敏凝胶;以外观性状、涂展性、凝胶温度、均匀度、离心度为综合观察指标,采用Plackett-Burman设计优化处方; HPLC法测定的马来酸噻吗洛尔含量。采用Franz扩散池法和匀浆法考察离体大鼠皮肤中药物的扩散性能和皮肤滞留量。结果:马来酸噻吗洛尔温敏凝胶最优处方:马来酸噻吗洛尔含量为3%,薄荷脑-噻酮(1∶1)1%,泊洛沙姆P407 20.25%,泊洛沙姆P188 0.5%。制得马来酸噻吗洛尔温敏凝胶均匀细腻、稳定性好。透皮试验表明,凝胶组12 h累计渗透量(Q12h)为(725.94±12.06)μg·cm-2,与溶液组相比有显著差异(P<0.05);凝胶组稳态透皮速率(Jss)是溶液组的2.26倍;凝胶组释药行为更为持续、稳定,更易于达到起效浓度。结论:马来酸噻吗洛尔温敏凝胶处方设计合理,质量可控,有望成为婴幼儿血管瘤新的给药新制剂。     

苯甲酸利扎曲普坦原位凝胶鼻喷剂的制备

目的：一种新型治疗偏头痛的鼻喷剂——苯甲酸利扎曲普坦（RZTB）原位凝胶鼻喷剂的制备。方法：经大鼠的鼻腔灌流试验来筛选最佳浓度的吸收促进剂;通过测定胶凝温度确定原位凝胶材料泊洛沙姆407（P407）和泊洛沙姆188（P188）的合适比例;利用胶凝温度、黏度、粒径分布、喷射角度和每喷主药含量来调整处方中各组分的比例,确定RZTB原位凝胶鼻喷剂的最优处方。结果：羧甲基壳聚糖（CMCS）具有较好的吸收促进效果,制备的RZTB原位凝胶鼻喷剂的最佳处方为：20% P407、2% P188、0.1% CMCS和0.5% RZTB。结论：本实验所得的RZTB原位凝胶鼻喷剂,制备工艺简单可行,为曲坦类药物新剂型的研发提供了依据。     

星点设计-效应面法优选连芩清热温敏凝胶制备工艺

目的 优化连芩清热温敏凝胶剂的制备工艺。方法 以泊洛沙姆407用量、泊洛沙姆188用量、连芩清热洗剂原液用量为考察变量,以胶凝温度为考察指标,采用星点设计-效应面法确定优选制备工艺条件,并进行预测分析。结果 连芩清热温敏凝胶剂的最优制备为：泊洛沙姆407用量17%,泊洛沙姆188用量3%,连芩清热洗剂原液用量比例为46%,连芩清热温敏凝胶的凝胶温度为30.4℃,凝胶时间为（14.8±2.1）s,凝胶长度（0.5±0.1）cm。结论 连芩清热温敏凝胶剂制备工艺简便,稳定性好,凝胶时间和凝胶长度合理。     

布洛芬二元醇脂质体温敏凝胶的处方筛选与体外释放研究

目的:制备布洛芬二元醇脂质体温敏凝胶,研究其体外释放特性。方法:以泊洛沙姆407(P407)和泊洛沙姆188(P188)为凝胶基质,采用冷溶法制备布洛芬二元醇脂质体温敏凝胶;以胶凝温度为指标,以P407、P188比例(g/100 ml)与布洛芬二元醇脂质体的加入量为因素,采用正交试验对布洛芬二元醇脂质体温敏凝胶处方进行优化;采用Franz扩散池法比较布洛芬乙醇溶液、布洛芬二元醇脂质体、布洛芬P407二元醇脂质体温敏凝胶和优选制备的布洛芬P407/P188二元醇脂质体温敏凝胶的体外释放特性。结果:最优处方为32%P407、3.2%P188及2.5 ml的布洛芬二元醇脂质体,所制温敏凝胶的胶凝温度为(32.1±0.5);体外释放结果显示,与布洛芬乙醇溶液及布洛芬二元醇脂质体比较,优选制备的温敏凝胶具有明显缓释作用,其12 h内累积释放度为(40.9±0.43)%,24 h内累积释放度为(60.76±0.58)%,符合一级释药模型;布洛芬P407二元醇脂质体温敏凝胶和优选制备的温敏凝胶的体外释放特性无明显差异。结论:成功制得具有温敏特性和明显缓释作用的布洛芬二元醇脂质体温敏凝胶。     

星点设计-效应面法优化制备酒石酸溴莫尼定眼用温度敏感型原位凝胶

目的:制备酒石酸溴莫尼定眼用温度敏感型原位凝胶。方法:以泊洛沙姆407(P407)和泊洛沙姆188(P188)为凝胶基质,用冷溶法制备凝胶。采用星点设计-效应面法以相变温度(T1)和模拟泪液稀释后的相变温度(T2)为考察指标对P407、P188浓度进行二项式拟合,通过等高线重叠选择优化处方,对预测结果进行验证,并观察其外观、p H等。结果:优化后处方为50 ml凝胶中含有100 mg酒石酸溴莫尼定、26%P407、1.5%P188;所制制剂在室温(25℃)下为自由流动的液体,大于32℃时相变形成淡黄绿色透明凝胶;T1、T2分别为26.3、31.8℃,p H为6.41。结论:成功制得符合眼用标准的酒石酸溴莫尼定眼用温度敏感型原位凝胶。     

盐酸格拉司琼鼻用温敏型凝胶的制备及其体外释放度研究

目的研制盐酸格拉司琼鼻用温敏型凝胶并考察其体外释药行为。方法以泊洛沙姆407为凝胶材料，泊洛沙姆188及聚乙二醇6000调节胶凝温度，正交试验法优选处方，并采用数学模型拟合体外释放曲线。结果盐酸格拉司琼鼻用温敏型凝胶在32～33％胶凝，体外释药行为符合Higuchi方程。结论盐酸格拉司琼鼻用温敏型凝胶处方设计合理，可进一步研究开发。     

硫酸软骨素眼用温敏凝胶的制备与质量考察

摘要：目的:制备硫酸软骨素眼用温敏凝胶,并考察其体外释放度和房水动力学。方法:选用泊洛沙姆407(P407)、泊洛沙姆188(P188)和聚卡波菲为凝胶基质,正交试验L9(34)确定处方组成,通过含量测定、胶凝温度(T1)、人工泪液稀释后的胶凝温度(T2)、凝胶黏度(P)、眼部刺激性试验考察其质量,体外释放度和房水动力学考察其体内疗效。结果:最佳处方组成为硫酸软骨素3%,P407 16%,P188 3%,聚卡波菲1%。凝胶制剂的T1为27.38℃,T2为34.28℃,P为740 cpa,眼部刺激性符合要求,体外释放度和房水动力学均优于溶液剂。结论:所制备的硫酸软骨素眼用温敏凝胶各项质量指标符合要求。     

辛苯聚醇温敏凝胶的制备及其体外释放研究

目的：制备辛苯聚醇阴道用温敏凝胶[（O-9）-VTG],并对其释放机制进行探讨。方法：采用冷溶法以泊洛沙姆407（P407）和泊洛沙姆188（P188）为温敏凝胶材料制备凝胶,倒置法测定其胶凝温度（T_GEL）,再应用星点设计-效应面法优化处方,并采用无膜溶出模型考察其体外溶蚀及释药情况。结果：优化的处方基质配比为P407：P188：甘油：壳聚糖=16.3：5.7：5：0.6,胶凝温度为33℃,胶凝时间约1.6 min;辛苯聚醇体外释放符合零级动力学方程。结论：效应面法筛选辛苯聚醇温敏凝胶处方合理,（O-9）-VTG作为新型阴道用避孕制剂前景良好。     

布洛芬水溶性凝胶的制备工艺研究

目的:研究布洛芬水溶性凝胶的最佳制备工艺.方法:以正交试验方法筛选基质最佳处方.结果:最佳基质处方为泊洛沙姆p407/p188(15%:20%)、海藻酸钠0.6%、乙醇15%,由此制得的布洛芬水溶性凝胶在体温下胶凝,粘度适中.结论:该处方设计合理.制备工艺稳定.