刺激响应型纳米载体用于克服肿瘤多药耐药的研究进展

摘要：多药耐药（MDR）是导致化疗失败的主要原因。刺激响应型纳米载体可响应于内源性刺激（耐药肿瘤微环境:pH、氧化还原、酶）和外源性刺激（光、超声、磁场、热）按需释放药物,在治疗肿瘤MDR领域显示出光明的前景。本文总结了各种刺激响应型纳米载体的刺激响应原理、材料及优势,并介绍了刺激响应型纳米载体在肿瘤MDR中的应用,为其后续研究与开发提供一定的参考。     

用于药物载体的刺激响应性聚合物及微凝胶的研究进展

在癌症治疗中,目前传统的化疗都是应用一些小分子制剂,不但能杀死肿瘤细胞,对正常的组织也会产生危害。因此,人们发展了一系列药物载体,在其表面连接一些靶向基团,可以特异性的识别并进入到肿瘤细胞内。除了这种基于主动靶向的药物载体,另外一类利用被动靶向的药物载体也越来越受到人们重视。为了使进入肿瘤部位的药物能够快速可控释放,人们发展了一系列刺激响应性高分子,利用肿瘤部位环境的不同而释放药物。常见的刺激响应性聚合物［1-3］包括：温度、pH、氧化还原以及光响应性的聚合物等,其中温度和酸敏感的聚合物是研究最为广泛的药物载体。这类聚合物载体包裹药物,在血液循环中比较稳定,当进入的到肿瘤组织中后,由于一些外部刺激,使聚合物解散,其中包裹的药物被迅速释放出来。此外,刺激响应性聚合物微凝胶在作为药物载体的方面的应用也越来越受到人们重视。下面主要介绍一下各种刺激响应性聚合物及微凝胶在药物传递方面的研究进展。     

刺激响应型经皮给药系统的研究进展

刺激响应型经皮给药系统可实现药物的特异性释放,提高药物的利用率。按照刺激方式的不同可将该类制剂分为内源性刺激响应型、外源性刺激响应型和联合刺激响应型经皮给药系统。其中,内源性刺激响应型经皮给药系统可通过载体材料对病变部位温度、pH等改变作出特异性响应,从而将药物递送至靶部位;外源性刺激响应型经皮给药系统可利用光、热、磁、电等外部刺激使载体材料发生相变,进而实现药物的递送;联合刺激响应型经皮给药系统则是结合2种或2种以上的刺激响应型经皮给药系统,如温度-pH双响应型给药系统等。目前,刺激响应型经皮给药系统的相关研究多处于实验阶段,未来还需更深层次的稳定性、毒性及皮肤刺激性评估,为临床应用奠定理论基础。     

光响应生物材料研究进展及应用

目的：对光响应生物材料在药物控制系统及组织工程支架方面的研究及应用进行综述,为推进基础研究成果走向临床转化提供参考。方法：通过文献研究,归纳光响应生物材料的分类及光化学反应机理,讨论其在药物控制系统及组织工程支架领域中的应用,探讨其在临床转化中面临的挑战,并对未来发展方向进行展望。结果与结论：由于光源具有很多优点,使得光响应生物材料在药物控释系统、生物传感器、荧光探针及组织工程支架等生物医药领域得到广泛的关注。尽管近年来光响应生物材料基础理论研究已经取得巨大进展,但是在临床转化中仍存在激发光源和生物相容性等问题。未来新材料研发上如果能有创新,例如制备出对近红外光响应的生物材料或者兼具对多种刺激如光、pH、酶等有响应的生物材料,将会给光响应生物材料在医疗领域应用带来更大希望。     

智能给药系统的研究概况

目的:介绍智能给药系统的研究概况。方法:依据近年来国内外相关文献资料,进行分析、归纳和总结。结果:从生物传感器、物理刺激响应型、化学刺激响应型和生物分子识别响应型智能给药系统四个方面,综述了智能给药系统的研究概况。结论:智能给药系统作为一种新型给药系统,具有良好的潜在应用前景,值得深一步研究。     

智能药物释放体系的应用及研究进展

智能药物释放体系能按病灶信号实现药物释放的开-关控制,由高分子包囊药物所构筑。智能型聚合物在环境发生变化时,其微结构发生可逆变化,即从亲水状态转变成疏水状态,据此可构筑响应不同刺激信号的药物释放体系。本文概述了智能药物释放体系的应用现状及研究进展。     

刺激响应型纳米共给药系统的研究进展

纳米技术的进步对基于纳米载体构建的给药系统的发展产生了革命性影响。由于癌症机制的复杂性，单一药物治疗并不能取得满意的疗效，通过纳米载体同时负载作用机制不同的药物可以从多个通路杀伤癌细胞。除了化疗药物联用外，将药物与基因、抗体、蛋白或siRNA联用已成为近来的研究热点。利用肿瘤微环境内源性的刺激例如低pH值、强还原性、过表达的酶等，以及外部刺激如磁场、光、热、超声等，设计具有相应刺激响应性的纳米载体可以实现药物在病灶部位快速释放。本文将重点介绍刺激响应性纳米载体用于共同递送小分子化疗药物或生物分子的研究进展。     

光致变色材料结构与变色机制研究进展

光致变色材料作为一种常见的刺激响应性材料,目前已被越来越多地应用于人们的日常生活中,在智能手机、智能服装、医疗美容、防伪辨识、信息储存等领域取得一定进展。本文从光致变色材料的定义、研究历程、种类、变色机制以及应用等方面进行综述,并对未来光致变色材料的发展方向进行展望。     

肿瘤微环境响应型纳米诊疗制剂的研究进展

肿瘤在生长与恶化的过程中,伴随着具有乏氧、低pH值、氧化应激增加、高浓度谷胱甘肽(glutathione,GSH)及过表达的酶等一系列异常特征的微环境。这些因素虽然影响或限制了肿瘤的治疗,但同时为针对癌症的诊断与新型治疗策略提供了可能的途径。近年来,根据肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)特性,不同响应型的纳米制剂不断地被开发并初步应用于癌症诊疗中。本文首先简要介绍TME的典型特征;其次,详细总结相应乏氧响应型、pH响应型、氧化还原响应型、酶响应型、双重及多重响应型纳米制剂的设计原理和研究进展;最后,对TME响应型纳米制剂存在的挑战与未来发展趋势进行一定的展望。     

刺激响应型聚合物在肿瘤免疫治疗方面的研究进展

肿瘤微环境刺激响应型聚合物是将肿瘤微环境独特的生理条件作为刺激因子,响应性发生结构或理化性质改变的一系列新型聚合物,具有生物相容性高、稳定性好、机体内可降解代谢、易于修饰等优点.在肿瘤治疗中,免疫治疗法以其突出的治疗效果和长效的免疫记忆而备受关注,将刺激响应型聚合物与肿瘤免疫治疗相结合有望成为肿瘤治疗的新策略.通过对肿...     

Active and intelligent inhaler device development

The dry powder inhaler, which has traditionally relied on the patient's inspiratory force to deaggregate and deliver the active agent to the target region of the lung, has been a successful delivery device for the provision of locally active agents for the treatment of conditions such as asthma and chronic obstructive pulmonary disease (COPD). However, such devices can suffer from poor delivery characteristics and/or poor reproducibility. More recently, drugs for systemic delivery and more high value compounds have been put into DPI devices. Regulatory, dosing, manufacturing and economic concerns have demanded that a more efficient and reproducible performance is achieved by these devices. Recently strategies have been put in place to produce a more efficient DPI device/formulation combination. Using one novel device as an example the paper will examine which features are important in such a device and some of the strategies required to implement these features. All of these technological advances are invisible, and may be irrelevant, to the patient. However, their inability to use an inhaler device properly has significant implications for their therapy. Use of active device mechanisms, which reduce the dependence on patient inspiratory flow, and sensible industrial design, which give the patient the right clues to use, are important determinants of performance here.     

胰岛素智能给药系统的研究

本文简要概述了近几年胰岛素智能给药系统的研究进展,为胰岛素非注射给药途径的研究提供参考。     

Toward intelligent decision support for pharmaceutical product development

Developing pharmaceutical product formulation in a timely manner and ensuring quality is a complex process that requires a systematic, science-based approach. Information from various categories, including properties of the drug substance and excipients, interactions between materials, unit operations, and equipment is gathered. Knowledge in different forms, including heuristics, decision trees, correlations, and first-principle models is applied. Decisions regarding processing routes, choice of excipients, and equipment sizing are made based on this information and knowledge. In this work, we report on the development of a software infrastructure to assist formulation scientists in managing the information, capturing the knowledge, and providing intelligent decision support for pharmaceutical product formulation.     

智能材料在药剂学中的分类与应用

目的为智能材料在药剂学中的应用提供理论依据。方法通过查阅近年国内外文献,对物理、化学和生物化学刺激敏感型智能材料的分类、各类材料构建相应智能给药系统的设计原理及其在药剂学中的应用进行详细的阐述。结果应用智能材料可制备出各种智能给药系统,通过感应病变部位各种环境信息的变化,实现药物的定点、定时、定量释放。结论虽然智能材料的应用迄今为止多数仍停留在实验研究阶段,但可以预见智能材料在药剂学领域中的应用会显现出更大的优势。     

智能药物传输系统的研究进展

智能药物传输系统是指系统自身具有传感、处理及响应释药、停止释药的"自动"药物传输体系。各种智能药物传输系统实现了药物的定点、定时及定量释放。简要介绍了智能药物传输系统的发展近况,并从pH值敏感型、温度敏感型、葡萄糖敏感型以及其他敏感型给药系统角度阐述了智能药物传输系统的研究现状及未来展望。     

Formulation of intelligent tablets with an antacid effect

Matrix systems with a local antacid effect were produced in this study. Aluminium hydroxide and magnesium trisilicate in constant concentrations were used as active agents. Eudragit^® E PO was applied as a matrix former and sodium bicarbonate as a disintegrant (third antacid component), in different ratios. Their effects on the properties of the tablets were studied. Such formulated systems must be insoluble if the pH of the stomach is less acidic, but a rapid disintegration must occur if necessary. It can be concluded that Eudragit^® E PO in appropriate composition can ensure tablets with pH-dependent disintegration. Its binding effect allows tablet making from the elastic active component. The liberation of antacid materials from this system is controlled. If the pH reached 2.5, the erosion of the tablet was reduced. In contrast with expectations, the application of poorly compressible and effervescent sodium bicarbonate increased the time for disintegration of the tablets, because of its extended alkalizing effect around the tablet. This system with this acrylic component is appropriate to produce a controlled-release local antacid preparation.     

智能水凝胶的药物制剂研究进展

智能水凝胶是一种新型交联支化聚合物,其存医药领域的应用研究近年逐渐引起关注。本文综述智能水凝胶的分类、基质及其任药剂领域中的应用进展。     

Advances in intelligent DNA nanomachines for targeted cancer therapy

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智能冷链系统在临床试验中的作用

冷链云服务系统主要是实时监测业务场景的温度信息、感知数据的无线传输、设备管理及监测数据分析、温度预警,将广泛应用于临床试验中药品、样本运送及保存。本文主要分析该系统的作用及应用时的关键注意点,供同行参考。