石菖蒲及其有效成分-细辛醚对癫痫幼鼠海马区神经元N-甲基-D-天冬氨酸受体表达的影响

目的探讨在戊四氮(PTZ)诱发的癫痫动物模型中,石菖蒲及其主要成分α-细辛醚对海马区神经元N-甲基-D-天冬氨酸受体1(NMDAR1) mRNA表达水平的影响。方法3周龄Wistar幼鼠ipPTZ60mg/kg建立癫痫模型。动物模型随机分为模型对照组、石菖蒲组、α-细辛醚组,另设正常对照组。各组均ig给药。正常对照组给予生理盐水1.0mL/d,其余各组分别给予石菖蒲2350mg/(kg·d),α-细辛醚29mg/(kg·d),连续7d。次日ipPTZ60mg/kg,观察动物行为变化,1d后处死动物,取左侧大脑固定用于原位杂交;取右侧海马组织用于半定量RT-PCR,检测海马CA1、CA3区神经元NMDRA1 mRNA的表达情况。结果原位杂交结果显示,阳性染色颗粒定位于海马神经元胞质内。石菖蒲和α-细辛醚治疗组海马区神经元阳性细胞数和平均吸光度均明显少于模型对照组(P<0.05)。半定量RT-PCR结果显示,石菖蒲和α-细辛醚治疗组海马组织中NMDAR1 mRNA的相对表达量均较显著低于模型对照组(P<0.05)。结论石菖蒲和α-细辛醚可能通过抑制海马区神经元谷氨酸NMDAR1表达而发挥抑制PTZ诱发的幼鼠癫痫发作。     

石菖蒲及其有效成分-细辛醚对癫痫幼鼠海马区神经元N-甲基-D-天冬氨酸受体表达的影响

目的探讨在戊四氮（PTZ）诱发的癫痫动物模型中，石菖蒲及其主要成分α-细辛醚对海马区神经元N-甲基-D-天冬氨酸受体1（NMDAR1）mRNA表达水平的影响。方法3周龄Wistar幼鼠ip PTZ60mg／kg建立癫痫模型。动物模型随机分为模型对照组、石菖蒲组、α-细辛醚组，另设正常对照组。各组均ig给药。正常对照组给予生理盐水1．0mL／d，其余各组分别给予石菖蒲2350mg／（kg·d），α-细辛醚29mg／（kg·d），连续7d。次日ip PTZ 60mg／kg，观察动物行为变化，1d后处死动物，取左侧大脑固定用于原位杂交；取右侧海马组织用于半定量RT—PCR，检测海马CA1、CA3区神经元NMDRA1 mRNA的表达情况。结果原位杂交结果显示，阳性染色颗粒定位于海马神经元胞质内。石菖蒲和α-细辛醚治疗组海马区神经元阳性细胞数和平均吸光度均明显少于模型对照组（P〈0.05）。半定量RT—PCR结果显示，石菖蒲和α-细辛醚治疗组海马组织中NMDAR1 mRNA的相对表达量均较显著低于模型对照组（P〈0．05）。结论石菖蒲和α-细辛醚可能通过抑制海马区神经元谷氨酸NMDAR1表达而发挥抑制PTZ诱发的幼鼠癫痫发作。     

石菖蒲及其有效成分α-细辛醚对癫痫幼鼠运动行为和记忆功能的影响

目的探讨石菖蒲及其成分α-细辛醚对戊四氮(PTZ)诱发的实验性癫痫幼鼠运动行为和空间学习记忆能力的影响。方法W istar幼鼠随机分为正常对照组(NC)和致痫模型组(A)、苯巴比妥钠组(B)、石菖蒲组(C)、α-细辛醚组(D),以ip PTZ 60 m g/kg建立癫痫模型,各组ig给药。动态观察各组幼鼠在斜板试验、悬吊试验、自主活动试验中行为运动的变化以及在M orris水迷宫试验中空间学习记忆能力的改变。结果A组动物的转体能力、悬吊能力、自主活动能力和空间学习记忆能力明显下降,与惊厥发作严重程度呈正相关,B组次之,与其他各组比较差异均显著(P<0.05)。而C组、D组各项结果与正常对照组比较差异不显著。结论PTZ诱发的幼鼠多次惊厥发作损害其行为运动能力和空间学习记忆能力,与苯巴比妥钠相比,α-细辛醚和石菖蒲能够有效地逆转PTZ所致的损害。     

中药补脑止痫散对癫痫大鼠海马神经元凋亡基因Bax和Bcl-2表达的影响

目的 通过观察中药补脑止痫散对戊四氮化学点燃癫痫模型大鼠海马神经元凋亡基因Bax和Bcl-2表达的影响,探讨补脑止痫散治疗癫痫的相关机制.方法 从78只正常Wistar大鼠中随机选取10只列为正常组,剩余68只大鼠腹腔注射戊四氮制作癫痫点燃模型,再随机选取50只造模成功大鼠随机分为5组:模型组、丙戊酸钠组、补脑止痫散高剂量组、补脑止痫散中剂量组和补脑止痫散低剂量组,每组10只.用免疫组化法检测药物治疗各组大鼠与正常组和模型组比较海马中神经元凋亡基因Bax和Bcl-2蛋白表达的变化.结果 各治疗组大鼠海马Bax和Bcl-2蛋白阳性目标面密度值与模型组相比分别出现明显降低和升高(P<0.05),而补脑止痫散低剂量组大鼠海马Bax和Bcl-2蛋白阳性目标面密度值改变不明显(P>0.05),并且补脑止痫散高剂量组和中剂量组比较,以及此二组与丙戊酸钠组相比大鼠海马Bax和Bcl-2蛋白阳性目标面密度值改变均无明显差异(P>0.05).结论 中药补脑止痫散高、中剂量能调整癫痫患者海马神经元凋亡基因Bax和Bcl-2蛋白的表达,从而抑制癫痫发作.     

PPARs激动剂罗格列酮对大鼠癫痫持续状态海马神经元的保护作用

目的探讨罗格列酮（RSG）对大鼠癫痫持续状态（SE）后海马神经元凋亡的影响及其可能作用机制。方法采用免疫组化法对氯化锂-匹罗卡品诱发癫痫大鼠模型脑内Bcl-2、Bax及TUNEL阳性细胞的表达进行测定,并研究RSG对癫痫影响及可能机制。结果模型组（M组）海马区TUNEL、Bcl-2、Bax较对照组（N组）明显增多（P〈0.05）;RSG组Bax、TUNEL较M组明显减少（P〈0.05）,Bcl-2阳性细胞、Bcl-2/Bax比率较M组明显增多（P〈0.05）。结论SE后脑内TUNEL、Bcl-2、Bax表达明显增加;RSG能够减轻海马TUNEL、Bax的表达,增加海马Bcl-2的表达从而增加Bcl-2/Bax比率。RSG可能具有减轻癫痫发作和保护神经元的作用。     

中药复方对戊四氮致痫大鼠海马PKCα表达的干预作用

目的：观察戊四氮（PTZ）致痫大鼠海马神经元PKCα表达以及中药复方AAP的影响。方法：健康成年雄性Wistar大鼠,随机分为6组（n=24）：正常组（Normal）;②模型组（PTZ）;③中药大剂量组（AAPl）、④中药中剂量组（AAPm）、⑤中药小剂量组（AAPs）、⑥西药丙戊酸钠组（VPA）。复制戊四氮致痫大鼠模型,于致痫后12h、2天、5天、7天相应时间点取材,制备脑标本;免疫组化技术检测海马神经元PKCα表达。结果：正常组海马内PKCα阳性细胞表达较少;与正常组相比,模型组大鼠海马PKCα阳性细胞表达增加（P〈0.05）,差异显著;与模型组比较,中药AAPl、AAPm、AAPs各组PKCα阳性表达减少;7天,与模型组及VPA组相比,中药AAPl、AAPm、AAPs各组PKCα阳性表达降低,P〈0.05,差异显著。与PTZ组相比,VPA组海马CA3区PKCα阳性表达无显著差异（P〉0.05）。结论：PKCα在PTZ致痫大鼠海马中表达增强,可能在癫痫发作中起作用;中药复方AAP可降低致痫大鼠海马PKCα表达,有一定脑保护作用。     

姜黄素在海仁藻酸致痫小鼠海马损伤中的作用

目的：观察姜黄素在海仁藻酸（kainic acid,KA）诱导的癫痫小鼠海马损伤中的作用。方法：将C57/BL6J雄性小鼠45只,随机分为对照组、模型组和姜黄素组,每组15只。尼氏染色观察海马CA1和CA3区的神经元损伤,TUNEL染色检测海马CA1和CA3区细胞凋亡,蛋白免疫印迹（Western blotting）法测定海马Cleaved Caspase-3蛋白表达的变化,BrdU染色标记齿状回（Dentate Gyrus,DG）神经发生。结果：与对照组比较,模型组CA1和CA3区神经元出现损伤丢失,神经元数量显著降低（P <0.05）,TUNEL阳性细胞数显著增多（P <0.01）,而姜黄素组神经元数量显著高于模型组（P <0.05）,TUNEL阳性细胞数显著低于模型组（P <0.05）;与对照组比较,模型组海马Cleaved Caspase-3和Bax蛋白表达显著升高（P <0.01）,Bcl-2表达显著下降（P <0.01）,BrdU阳性细胞数明显增多（P <0.01）,姜黄素组海马Cleaved Caspase-3和Bax蛋白表达显著...     

天麻素对幼鼠癫痫的改善及对海马区星形胶质细胞增生的抑制作用研究

【目的】 探讨天麻素对幼鼠癫痫的改善作用及对海马区星形胶质细胞增生的抑制作用。【方法】 从60只SD幼鼠中随机选取50只注射氯化锂+匹罗卡品建立癫痫模型,剩余10只设为对照组（腹腔注射生理盐水）。将建模成功的44只幼鼠随机分为模型组（腹腔注射生理盐水）、茴香霉素组（腹腔注射5 μg/kg茴香霉素）、天麻素+茴香霉素组（腹腔注射120 mg/kg天麻素 +5 μg/kg茴香霉素）、天麻素组（腹腔注射120 mg/kg天麻素）,每组各11只。末次干预12 h后,监测脑电图观察脑电波改变情况,尼氏染色法观察海马神经元存活情况,末端脱氧核苷酸转移酶介导的d UTP缺口末端标记（TUNEL）染色法观察海马神经元凋亡情况,免疫组织化学法检测海马组织胶质纤维酸性蛋白（GFAP）表达情况,蛋白免疫印迹（Western Blot）法检测海马组织p38丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）、磷酸化p38MAPK（p-p38MAPK）、B细胞淋巴瘤/白血病-2基因（Bcl-2）、Bcl-2相关X蛋白（Bax）蛋白表达情况。【结果】 对照组脑电波以α、β波为主,偶有散在θ波;模型组出现以尖波、棘波、棘慢波为主的痫波;茴香霉素组痫波密度更大;天麻素+茴香霉素组、天麻素组痫波密度明显减小。与模型组比较,茴香霉素组潜伏期缩短,痫波频次和大发作次数增加,海马神经元存活细胞数减少、凋亡细胞数及 GFAP 表达阳性细胞数增加,p38MAPK、GFAP、Bax蛋白表达水平升高,Bcl-2蛋白表达水平降低（P＜0.05）;与茴香霉素组比较,天麻素+茴香霉素组、天麻素组潜伏期延长,痫波频次和大发作次数减少,海马神经元存活细胞数增加、凋亡细胞数及GFAP表阳性细胞数减少,p38MAPK、GFAP、Bax蛋白表达水平降低,Bcl-2蛋白表达水平升高（P＜0.05）;与天麻素+茴香霉素组比较,天麻素组潜伏期延长,痫波频次和大发作次数减少,海马神经元存活细胞数增加、凋亡细胞数及GFAP表阳性细胞数减少,p38MAPK、GFAP、Bax蛋白表达水平降低,Bcl-2蛋白表达水平升高（P＜0.05）。【结论】 天麻素可减少癫痫幼鼠神经元丢失和星形胶质细胞增生,可能是通过抑制p38MAPK信号通路发挥神经保护作用。     

平痫颗粒对戊四唑点燃癫痫模型大鼠海马区凋亡调控基因蛋白表达的影响

目的:观察平痫颗粒在阻抗癫痫形成中对大鼠海马区凋亡调控基因Bcl-2,Bax蛋白表达的影响,探讨其抗癫痫作用的分子生物学机制。方法:选择60只45 d龄Wistar大鼠,随机分为正常对照组、模型组、阳性对照组、平痫低剂量组、平痫高剂量组,每组12只。除正常对照组,其余各组大鼠均以戊四唑亚惊厥剂量35 mg.kg-1腹腔注射诱导癫痫模型。造模同时平痫高、低剂量组分别以1.66,0.42 g.mL-1的生药含量2 mL.d-1灌胃;阳性对照组给予等量3.6 g.L-1的苯巴比妥混悬液灌胃;模型组和正常对照组胃饲等量双蒸水,持续5周。采用免疫组化染色(SABC法)于3,5周末分别测定Bcl-2,Bax免疫阳性细胞。结果:①给大鼠连续注射戊四唑过程中,模型组大鼠癫痫发作级别随点燃周次增加逐渐升级,由第1周的Ⅰ～Ⅱ级至第4周时的Ⅵ级大发作。治疗组发作次数和级别相对明显降低,最高级别Ⅳ级,且组间发作级别、次数比较无显著性差异。②随着点燃周次的增加,在3,5周末Bcl-2表达模型组明显低于正常对照组(P<0.01),Bax表达模型组明显高于正常对照组(P<0.01);阳性对照组、平痫高、低剂量组Bcl-2表达均明显高于模型组(P<0.01),Bax表达阳性对照组、平痫高、低剂量组与模型组比较有明显降低(P<0.01)。结论:平痫颗粒可能是通过促进抗凋亡调控基因Bcl-2蛋白的表达,以及抑制促凋亡调控基因Bax蛋白的表达,从而减少神经元细胞的凋亡来阻抗癫痫。     

藏药70味珍珠丸对脑缺血再灌注大鼠海马神经元凋亡和Bcl-2、Bax表达的影响

目的 探讨藏药70味珍珠丸对大鼠脑缺血再灌注损伤海马的保护作用及对Bcl-2和Bax表达的影响.方法 成年雄性SD大鼠建立大脑中动脉闭塞再灌注(MCAO/R)动物模型,MCAO/R大鼠分为3组:藏药组、西药组及模型组,另设假手术组做对照.TUNEL法检测神经细胞凋亡;免疫组织化学法检测各组大鼠海马CA1区Bcl-2、Bax表达的变化.结果 模型组大鼠海马CAl区神经细胞凋亡数、Bcl-2、Bax阳性细胞数显著高于假手术组;Bcl-2/Bax比值显著低于假手术组;藏药组及西药组海马CA1区神经细胞凋亡数、Bax阳性细胞数显著低于模型组,Bcl-2阳性细胞数及Bcl-2/Bax比值显著高于模型组.结论 藏药70味珍珠丸可以抑制脑缺血再灌注时海马神经元凋亡,其作用机制可能与下调促凋亡基因Bax水平,上调抗凋亡基因bcl-2水平,提高Bcl-2/Bax比值有关.     

参芎化瘀胶囊对血管性痴呆模型大鼠海马CA1 区细胞凋亡 及Bcl-2,Bax蛋白表达的影响

目的:探讨参芎化瘀胶囊对血管性痴呆(vascular dementia,VD)模型大鼠海马CA1区细胞凋亡及B细胞淋巴瘤/白血病-2(B cell lymphoma/lewkmia-2,Bcl-2),Bax蛋白表达的影响。方法:采用反复夹闭、再通双侧颈总动脉同时ip硝普钠制备大鼠血管性痴呆模型,应用Morris水迷宫检测各组大鼠学习记忆能力,TUNEL法检测细胞凋亡,免疫组织化学SABC法检测Bcl-2,Bax蛋白表达。结果:①与正常组及假手术组相比,模型组大鼠海马CA1区凋亡细胞增多(P<0.01);与模型组比较,参芎化瘀胶囊治疗组大鼠海马CA1区凋亡细胞减少(P<0.01)。②与正常组及假手术组相比,模型组大鼠海马CA1区Bcl-2,Bax阳性细胞均增多(均P<0.01),Bcl-2/Bax降低(P<0.01);与模型组比较,参芎化瘀胶囊治疗组大鼠海马CA1区Bcl-2阳性细胞增多(P<0.01),Bax阳性细胞减少(P<0.01),Bcl-2/Bax增加(P<0.01)。结论:参芎化瘀胶囊可能通过上调Bcl-2蛋白表达,下调Bax蛋白表达,减少细胞凋亡,从而改善血管性痴呆大鼠的学习记忆能力。     

天麻素穴位注射对戊四氮致痫模型大鼠脑内海马区凋亡调控因子Bcl-2、Caspase-3表达的影响

目的:探究天麻素穴位注射对戊四氮致痫模型大鼠行为学及脑内海马区凋亡调控因子Bcl-2、Caspase-3表达的影响。方法:通过腹腔注射戊四氮建立癫痫大鼠模型。按随机数字表法分为空白组(N组)、模型组(M组)、穴注组(AI组)及西药组(SV组),每组各30只。观察记录大鼠行为学变化,并于致痫后处死大鼠,取脑组织海马区以SABC法检测Bcl-2、Caspase-3阳性细胞数,并以RT-PCR及Western Blot分别检测Bcl-2、Caspase-3 mRNA及其蛋白的表达。结果:除N组外,其余各组大鼠均有不同程度的痫性发作。与M组比较,AI组及SV组均可提升癫痫大鼠脑组织海马区中Bcl-2阳性细胞数、基因及蛋白的表达,差异显著(P 0. 05),而AI与SV组比较无明显差异(P 0. 05);同时AI组及SV组可有效降低癫痫大鼠脑组织海马区中Caspase-3阳性细胞数、基因及蛋白的表达,与M组比较差异显著(P 0. 05),且AI与SV组比较无明显差异(P 0. 05)。结论:天麻素穴位注射可有效抑制癫痫模型大鼠痫性发作,并可显著上调致痫模型大鼠脑组织海马区中抗凋亡因子Bcl-2的表达,下调其凋亡因子Caspase-3的表达,此治法治疗癫痫疗效确切。     

针刺百会、神门穴对癫痫大鼠海马神经元凋亡基因BCL-2和BAX表达的影响

目的:探讨针刺百会和神门穴对戊四氮致痫大鼠海马神经元凋亡因子Bcl-2、Bax表达的影响。方法:60只健康成年雄性SD大鼠随机取10只作为空白对照组(A组),每日给予生理盐水腹腔注射,其余50只每日予戊四氮腹腔注射诱发癫痫模型。点燃成功的大鼠随机分为模型组(B组)、针刺10天组(C组)、针刺20天组(D组)、丙戊酸钠组(E组),每组9只。用免疫组化法检测各组大鼠海马区BCL-2、BAX表达情况。结果:A组与B组之间、B组与C、D、E组之间相比较大鼠大脑海马区Bcl-2、Bax表达均有显著差异(P<0.01或P<0.05),C、D、E组间相比无显著差异(P>0.05)。结论:针刺百会和神门穴可以减少戊四氮致痫大鼠海马区BAX的表达,增加BCL-2的表达,此机制可能为针刺治疗癫痫的作用之一。     

人参皂苷对青霉素致癫新生大鼠的影响研究

目的 研究人参皂苷Rb1对青霉素致癫新生大鼠的影响.方法 将出生10天的SD大鼠随机分为正常组、模型组、Rb1组,分别取0周、2周、4周新生鼠的海马组织,HE染色观察新生鼠海马的组织形态学改变,免疫组化测定Bax、Bcl-2的表达.结果 模型组较正常组海马CA3区神经元凋亡、坏死明显,损伤较重;Bax表达增多;Bcl-2表达下降.Rb1组较模型组大鼠神经元细胞病理损伤程度较轻:Bax表达相对下降;Bcl-2表达相对增高.结论 人参皂苷对青霉素诱导的痫性发作有一定的治疗作用,可以保护神经细胞.     

戊四唑致痫模型大鼠脑神经元损害及宁痫颗粒的干预作用

目的 :观察慢性癫痫模型大鼠大脑神经元损害的病理学变化及中药复方宁痫颗粒的影响作用。方法 :以戊四唑 (PTZ) 35 m g/ kg腹腔注射 ,诱导 SD大鼠慢性癫痫模型 ,应用病理学方法 ,观察比较各组大鼠皮质、海马区神经元受损情况。结果 :模型组皮质、海马区神经元明显损伤 ,数目减少 ;中药组神经元形态、数量均未见显著改变。结论 :PTZ诱导慢性癫痫发作可造成大脑皮质、海马神经元的损伤 ;宁痫颗粒对癫痫发作所致的神经元损伤具有良好的保护作用     

复方石菖蒲颗粒对戊四唑致痫小鼠行为学及海马结构的影响

目的：观察复方石菖蒲颗粒（CSCP）对戊四唑（PTZ）致痫小鼠行为及海马结构的影响。方法：昆明种小鼠60 只,雌雄各半随机分为6 组：空白组,模型组,苯妥英钠组,CSCP 高（4 000 mg·kg-1）、中（2 000 mg·kg-1）、低（1 000 mg·kg-1）剂量组,空白组和模型组给予等体积生理盐水除外,其他组别给予对应药物,连续灌胃7 天,末次给药1 h 后,按80 mg·kg-1 剂量腹腔注射PTZ（空白组除外）,造成急性癫痫模型,观察CSCP 对PTZ 致痫小鼠的发作潜伏期、行为分级、发作次数等的影响;采用脑组织切片HE 染色观察海马结构的改变。结果：CSCP 可以改善癫痫小鼠的发作程度,延长轻度发作潜伏期,减少郁、吁级癫痫发作次数;观察HE 染色切片可见PTZ 致痫小鼠海马结构发生改变,细胞数量减少,苯妥英钠和CSCP 可有效保护小鼠海马神经元。结论：CSCP 对PTZ 致痫小鼠有一定抑制作用及减少海马神经元细胞的损伤,其抗癫痫机制有待进一步探讨。     

康痫丸对致痫大鼠氨基酸递质的影响

目的 从脑内氨基酸类递质角度探讨康痫丸治疗原发性癫痫的作用机制.方法 将40只SD大鼠随机分为正常对照组、癫痫模型组、丙戊酸钠组、康痈丸组,每组10只.用戊四氮(PTZ)亚惊厥剂量造模.通过免疫组化观察药物处理后致痫大鼠海马CA1、CA3、齿状回和顶叶大脑皮层的γ-氨基丁酸((GABA)、谷氨酸(Glu)表达强度.结果 PTZ致痫后,大鼠海马及皮层GABA阳性细胞数及光密度减少,而Glu阳性细胞数及光密度增加,提示PTZ同时影响脑内GABA和Glu的代谢,证实了GABA及Glu与癫痫的相互关系.采用康痫丸抗癫痫,动物海马、皮层GABA阳性细胞数及光密度增加.而Glu阳性细胞数及光密度减少.结论 康痫丸降低脑内Glu,升高GABA水平可能是其发挥抗癫痫作用的机制之一.     

川芎嗪的抗痫作用及其与白细胞介素-1受体的关系

目的研究川芎嗪对癫痫的作用及其与白细胞介素-1受体(IL-1R)的关系。方法用腹腔注射戊四氮制作大鼠癫痫模型,致痫前后分组分别给予川芎嗪,观察大鼠出现癫痫发作的潜伏期及持续时间,并用脑电图仪和免疫细胞化学方法研究川芎嗪对癫痫大鼠脑电图和皮层及海马区IL-1R免疫反应阳性细胞的影响。结果对照组无癫痫发作。致痫前给予川芎嗪组大鼠较癫痫组大鼠癫痫发作潜伏期延长,持续时间缩短,差异有显著意义(P<0.01),脑电图高电位痫样波发放减少,大脑皮层和海马IL-1R免疫反应阳性细胞数减少,差异有显著意义(P<0.01)。致痫后给予川芎嗪组,上述指标与癫痫组相比,差异无显著意义(P>0.05)。结论川芎嗪能抑制癫痫发作,其作用机制可能与通过白细胞介素-1对免疫-神经的调节有关。     

抗痫灵对戊四氮诱导癫痫大鼠海马区Bcl-2mRNA及其蛋白表达的影响

目的:观察中药复方抗痫灵对戊四氮致痫大鼠海马Bcl-2mRNA及其蛋白表达的影响。方法:观察大鼠痫性发作行为;采用免疫组化方法检测大鼠脑组织中海马Bcl-2蛋白的表达;采用实时荧光定量(Real timePCR)方法检测大鼠海马组织Bcl-2mRNA的相对表达。结果:经过中药复方抗痫灵治疗6周后,大鼠痫性发作行为明显减少;海马区抑制凋亡基因Bcl-2mRNA及其蛋白表达均升高。结论:抗痫灵能减少癫痫发作次数,上调海马区抑凋亡基因Bcl-2mRNA及其蛋白表达。     

槐定碱对大鼠海马组织CA1区ERK信号转导通路的影响

目的：观察槐定碱（sophoridine,SRI）对大鼠海马组织CA1区ERK信号转导通路的影响。方法：成年雄性SD大鼠72只随机分为生理盐水对照组（n=8）,槐定碱组（n=32）,PD98059＋槐定碱组（n=32）。腹腔注射大剂量槐定碱（47.83mg/kg）建立癫痫模型,应用免疫组化法和Western blot法检测各组大鼠致痫后0.5h、1.5h、5.0h、8.0h海马组织CA1区ERK1、ERK2和p-ERK1/2的免疫阳性神经元数量的变化。结果：免疫组化结果显示生理盐水对照组大鼠海马CA1区有少量的ERK1和ERK2表达,p-ERK1/2仅在胞浆内表达弱阳性,槐定碱致痫0.5h后P-ERK1/2表达迅速增强,在神经元的胞核胞浆内都有表达;同时ERK1和ERK2阳性神经元数量明显多于生理盐水对照组（P〈0.05）,尤以致痫1.5h后该三种蛋白阳性细胞数量达到最高,5.0h时阳性神经元数量回降,8.0h继续回降,但仍高于生理盐水对照组。经PD98059干预后,槐定碱致痫大鼠海马ERK1、ERK2和P-ERK1,2阳性神经元数量明显低于槐定碱组（P〈0.05）。Western blot检测显示痫性发作各时间点大鼠海马组织内ERK1、ERK2和p-ERK1/2蛋白表达较生理盐水对照组显著增多（P〈0.05）,其中1.5h点组的蛋白表达水平高于其他各时间点组。PD98059＋槐定碱组与槐定碱组比较三种蛋白含量明显降低（P〈0.05）。结论：槐定碱通过ERK信号通路对大鼠海马组织造成痫性损害。