PTEN蛋白在卵巢癌发生发展过程中的表达及临床病理意义

目的:检测抑癌基因PTEN蛋白表达在卵巢癌发生发展中的作用及相关病理机制.方法:采用免疫组化法检测95例卵巢癌组织、19例卵巢交界性肿瘤、10例正常卵巢、10例卵巢囊肿组织中PTEN蛋白表达,比较其表达与卵巢癌临床病理特征的关系.结果:卵巢交界性肿瘤和卵巢癌组织中PTEN蛋白表达显著低于正常卵巢和卵巢囊肿(P＜0.05);PTEN蛋白表达与卵巢癌组织分化程度呈正相关(P＜0.01),与临床病理分期负相关(P＜0.05);卵巢癌中PTEN蛋白表达降低或失活与卵巢癌淋巴结转移相关(P＜0.01);上皮性卵巢癌中子宫内膜样癌PTEN蛋白表达最低(P＜0.01).结论:在卵巢癌发生过程中PTEN蛋白表达降低起到重要作用,表达异常的PTEN蛋白与卵巢癌的组织分化程度、临床病理分期和转移能力相关,与上皮性卵巢癌中子宫内膜样癌PTEN蛋白表达关系更为密切.PTEN蛋白表达可作为判定卵巢癌发生及淋巴转移能力的一项有效客观指标.     

抑癌基因PTEN与FHIT在卵巢上皮癌中的表达及其相关性研究

目的通过检测PTEN与FHIT基因蛋白在卵巢上皮性癌、交界性肿瘤、良性囊肿、正常卵巢组织中的表达,探讨抑癌基因PTEN与FHIT基因蛋白在卵巢癌发生发展中的作用,分析PTEN与FHIT基因蛋白在卵巢癌中表达的相关性。方法采用免疫组织化学S-P方法检测卵巢上皮性癌45例、卵巢交界性肿瘤10例、卵巢良性囊肿10例、正常卵巢5例中PTEN、FHIT蛋白的表达。结果卵巢癌和卵巢交界性肿瘤组织中PTEN蛋白表达率(50.0%,53.3%)明显低于卵巢囊肿和正常卵巢组织(100%,100%);在卵巢上皮性癌中,PTEN蛋白表达与肿瘤的病理分级及临床分期呈负相关(P<0.05),与肿瘤的组织类型和淋巴转移无相关性(P>0.05);FHIT蛋白在卵巢上皮性癌中的表达明显低于交界性肿瘤、良性肿瘤及正常卵巢组织,差异有统计学意义(P<0.05);FHIT的阳性表达与肿瘤的组织分化正相关(P<0.005);而与临床分期、组织类型及淋巴结转移无相关性(P>0.05);PTEN和FHIT蛋白在上皮性卵巢癌中的共同联合表达有相关性(P<0.005)。结论 PTEN、FHIT基因蛋白在卵巢癌中表达显著降低,且二者表达呈正相关;患者卵巢肿瘤组织中的FHIT和PTEN基因蛋白表达显著降低,有望成为卵巢癌早期诊断的重要指标之一。     

PTEN基因在卵巢子宫内膜异位症组织中的表达

①目的　探讨卵巢子宫内膜异位症 (内异症 )组织中PTEN基因表达及临床意义。②方法　用半定量逆转录聚合酶链反应 (RT PCR) ,检测内异症组织和正常卵巢组织中PTEN基因外显子 1 9和 5 9mRNA的表达水平 ,同时结合病人的临床资料进行分析。③结果　内异症组织中PTENmRNA外显子 1 9、5 9相对表达水平与正常卵巢组织比较 ,差异有显著性 (t=3.12 2、2 .2 0 9,P <0 .0 1、0 .0 5 )。内异症组织中PTENmRNA表达水平与病人年龄、囊肿大小无关 (t =0 .111～ 1.4 4 7,P >0 .0 5 ) ;与临床分期有关 (t =2 .6 78、2 .2 84 ,P <0 .0 5 )。④结论PTENmRNA转录水平的异常可能是内异症恶变的早期事件。     

DOWN-REGULATED EXPRESSION OF PTEN GENE AND LOH OF ITS EPIGENETIC MICROSATELLITES IN GASTRIC CARCINOMA

TherecentlyidentifiedPTEN/MMAC1/TEP1(phosphataseandtensinhomologuedeletedonchro-mosome10/mutatedinmultipleadvancedcancers/TGF-βregulatedandepithelialcellenrichedphos-phatase1)geneisanoveltumorsuppressorgenelo-catedtochromosome10q23.3(1).PTENencodingproductisadualspecificityphosphatasewithhomolo-gytotensinandauxillin.PTENdephosphorylatesphosphatidylinositol?triphosphated(PIP3),whichacti-vatesserine/threoninekinase,Akt.(2,3).Thephos-phataseactivityofPTENdown?regulatestheAktsig-nalin…     

卵巢癌组织中uPA与PAI-1 mRNA表达及意义

目的 探讨尿激酶型纤溶酶原激活剂（uPA）和纤溶酶原激活剂抑制物-1（PAI—1）mRNA在卵巢癌组织中的表达及其临床意义。方法 采用逆转录-聚合酶链反应技术,检测38例卵巢癌、21例卵巢良性上皮性肿瘤及17例正常卵巢组织中uPA及PAI-1 mRNA的表达,并分析其与病理分化程度的相关性。结果 uPA及PAI—1 mRNA在卵巢癌中的表达水平均较卵巢良性上皮性肿瘤、正常卵巢组织显著升高（F=184．51、51．00,q=11．34～26．69,P〈0．05）。在不同分化程度的卵巢癌组织中uPA及PAI-1 mRNA的表达量随肿瘤分化程度的降低而增加（F=110．62、38．43,q=3．10～6．86,P〈0．05）。结论 卵巢癌组织中uPA及PAI—1 mRNA呈高表达,且与卵巢癌的病理分化程度相关。     

卵巢子宫内膜异位症组织中PTEN基因mRNA及蛋白表达的研究

目的探讨卵巢子宫内膜异位症组织中PTEN基因mRNA及蛋白的表达及其临床意义.方法应用半定量逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）检测卵巢子宫内膜异位症组织和正常卵巢组织中PTEN基因外显子1-9和5-9的mRNA表达水平,免疫组织化学方法检测其蛋白表达,同时结合病人的临床资料进行分析.结果卵巢子宫内膜异位症组织中PTEN外显子1-9、5-9 mRNA相对表达水平高于正常卵巢组织,差异有显著性（P〈0.01,P〈0.05）.卵巢子宫内膜异位症组织中PTEN mRNA表达水平与病人年龄、囊肿大小无关（P〉0.05）.与临床分期有关（P〈0.05）.卵巢子宫内膜异位症组织中Ⅰ～Ⅱ期有2例细胞核PTEN蛋白呈中等染色表达,与正常卵巢组织中PTEN蛋白的表达比较差异无显著性（P〉0.05）.结论 PTEN mRNA及蛋白表达水平的异常可能是卵巢子宫内膜异位症发生的早期事件.     

人类激肽释放酶基因4、5在卵巢癌中的表达

目的研究人类激肽释放酶基因4(KLK4)与激肽释放酶基因5(KLK5)在卵巢癌组织中的表达水平,探讨其在恶性肿瘤中的作用机制。方法50例卵巢肿瘤组织标本分为恶性肿瘤组(n=23)、交界性肿瘤组(n=6)和正常或良性肿瘤组(对照组,n=21)。采用荧光定量RT-PCR技术对各组卵巢肿瘤组织标本进行检测,获得KLK4与KLK5的表达水平。结果KLK4在卵巢癌中的表达水平显著高于对照组(P<0.05);KLK5在卵巢癌和交界性卵巢肿瘤中的表达水平也显著高于对照组(P<0.001);KLK5在浆液性囊腺癌中的表达水平显著高于其他组织学类型的恶性肿瘤(P<0.05)和对照组(P<0.001),且低分化浆液性囊腺癌的表达水平高于中分化浆液性囊腺癌的表达(P<0.05)。KLK5的表达水平与血清CA125水平呈正相关。结论KLK5在卵巢癌,尤其是浆液性囊腺癌的发生与发展过程中可能具有潜在促进作用。     

上皮性卵巢癌组织中Beclin1、PTEN的表达及其临床相关性研究

目的探讨上皮性卵巢癌自噬基因Beclin1和PTEN蛋白的表达及其临床相关性.方法采用免疫组化方法检测25例正常卵巢组织、25例良性卵巢上皮性肿瘤、19例卵巢交界性肿瘤及69例卵巢上皮性癌组织中Beclin1及PTEN蛋白表达,比较四组组织中Beclin1及PTEN表达水平,以及与卵巢癌临床病理特征之间的关系.结果（1）Beclin1、PTEN蛋白在正常卵巢组织与良性卵巢肿瘤组织中表达较高,在交界性卵巢肿瘤组织中开始下降,在上皮性卵巢癌中表达最低（P〈0.05）;（2）Ⅰ～Ⅱ期、高中分化、淋巴结无转移的卵巢癌组织中Beclin1、PTEN的表达高于Ⅲ～Ⅳ期、低分化、淋巴结有转移者,差异有统计学意义（P〈0.05）.结论Beclin1、PTEN在上皮性卵巢癌中表达下调,可能与卵巢上皮性癌的发生、发展及临床预后有关.     

bmi-1基因编码蛋白在卵巢肿瘤中的表达

目的:了解bmi-1基因编码蛋白在卵巢肿瘤中的表达情况,为阐明卵巢肿瘤发生的分之机理提供依据.方法:选择我校附属医院病理科2000～2006年的患者切片,包括浆液性囊腺癌27例、粘液性囊腺癌29例、恶性宫内膜样癌28例、卵巢良性肿瘤10例,正常卵巢标本10例.免疫组化法测bmi-1蛋白.结果:(1)不同分化程度的三种肿瘤的与正常卵巢及卵巢良性肿瘤比较,bmi-1蛋白呈过表达(P＜0.05);(2)进一步作关联性分析,浆液性囊腺癌、粘液性囊腺癌、恶性宫内膜样癌的肿瘤细胞分化程度与bmi-1表达程度之间无关联性.结论:bmi-1基因的过表达在卵巢肿瘤的发生中有重要愿意.     

卵巢肿瘤组织中抑癌基因ARHI的表达及组蛋白去乙酰化酶抑制剂对其的影响

目的：检测卵巢肿瘤组织中ARHI的表达,探讨组蛋白去乙酰化酶抑制剂曲谷抑菌素(TSA)对恶性卵巢肿瘤细胞生长抑制作用和基因表达的影响。方法：利用RT PCR技术检测正常卵巢组织和卵巢肿瘤组织中ARHI mRNA的表达,比较ARHI基因表达与肿瘤良恶性、恶性肿瘤临床分期、组织分型的关系。利用MTT和RT PCR检测组蛋白去乙酰化酶抑制剂TSA对4种卵巢癌细胞珠(SKOV3、A2780、COC1、OC3)的生长和ARHI基因表达的影响。结果：①正常卵巢组织中ARHI表达均为阳性（100％）,卵巢良性肿瘤组织、交界性、恶性组织中不同程度表达缺失;②ARHI的表达与卵巢肿瘤的良恶性有关（P＜0.05）,与恶性肿瘤的组织学分型无关（P＞0.05）,与卵巢肿瘤临床分期有关（P＜0.05）;③4种卵巢癌细胞系中均未见ARHI表达,组蛋白去乙酰化酶抑制剂作用后仅SKOV3细胞系 ARHI表达增强;④组蛋白去乙酰化酶抑制剂对卵巢肿瘤细胞生长有较明显抑制率且与浓度和时间有关(P＜0.05),与顺铂比较,两者对4种细胞系的抑制率无明显差异（P＞0.05）。结论：ARHI基因在卵巢肿瘤组织中有不同程度的低表达甚至缺失,与卵巢肿瘤的恶性程度有关。组蛋白去乙酰化酶抑制剂能有效抑制卵巢肿瘤细胞活性,是治疗肿瘤的新靶点。     

人附睾分泌蛋白4在卵巢上皮性肿瘤中的表达及其临床意义

目的:研究人附睾分泌蛋白4(HE4)在卵巢良性、交界性和恶性上皮性肿瘤的表达,探讨HE4在卵巢癌发生发展及诊断中的作用。方法:应用免疫组化EnVision法检测20例卵巢良性上皮性肿瘤、15例交界性肿瘤和55例恶性上皮性肿瘤中HE4表达。结果:HE4在卵巢良性、交界性和恶性上皮性肿瘤中的阳性表达率分别为15.5%、53.3%和83.6%,HE4在卵巢恶性上皮性肿瘤中的表达明显高于卵巢交界性和良性上皮性肿瘤,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。随着临床分期增高,HE4蛋白阳性表达率亦逐渐增高,但无统计学意义(P>0.05);HE4蛋白表达与卵巢癌淋巴结转移无相关性(P>0.05)。HE4主要在卵巢浆液性肿瘤和子宫内膜样癌中表达。结论:HE4在卵巢恶性上皮性肿瘤中高表达提示其可能作为诊断卵巢癌的一种标记物,且肿瘤组织学类型可能为浆液性肿瘤和子宫内膜样癌。     

Numb蛋白在上皮性卵巢癌中的表达及其与CD117、CD133、ALDH1的关系

目的 探讨膜相关蛋白Numb在上皮性卵巢癌中的表达及其与卵巢癌干细胞标志物CD117、CD133、乙醛脱氢酶1（ALDH1）的关系。方法 选择四川大学华西第二医院妇科住院的136例卵巢肿瘤患者及无卵巢肿瘤患者22例为研究对象,根据摘除卵巢的病理组织学检查结果,将其分为上皮性卵巢癌组（n=92）、交界性卵巢肿瘤组（n=23）、良性卵巢肿瘤组（n=21）及正常卵巢组（n=22）。采用免疫组化SP法检测患者卵巢组织中Numb、CD117、CD133及ALDH1蛋白的表达水平,统计分析几种蛋白的表达差异及相关性。结果 ①Numb蛋白在上皮性卵巢癌组阳性表达率高于良性卵巢肿瘤组及正常卵巢组,交界性卵巢肿瘤组Numb蛋白阳性表达率高于正常卵巢组,且差异均有统计学意义（P<0.05）。②Numb蛋白阳性表达率在上皮性卵巢癌患者中FIGO分期为Ⅰ～Ⅱ期患者低于Ⅲ～Ⅳ期患者,无淋巴结转移患者低于有淋巴结转移患者,且阳性表达率差异均有统计学意义（P<0.05）;而不同年龄、组织病理学类型、病理分级及残留灶大小之间比较,差异则无统计学意义(P>0.05)。③上皮性卵巢癌患者卵巢组织中Numb蛋白与CD117及CD133阳性表达无相关性（r=0.116,P=0.261;r=0.083,P=0.425）;而Numb蛋白阳性表达与ALDH1表达呈正相关关系（r=0.296,P=0.003）。结论 Numb蛋白的表达与上皮性卵巢癌的发生、侵袭和转移有关,与卵巢癌干细胞标志物ALDH1表达呈正相关,有可能影响患者的预后。     

PTEN基因在膀胱癌组织中的表达和突变

目的 检测抑癌基因PTEN在膀胱癌组织中的表达和突变情况。方法 分别应用免疫组化和聚合酶链反应单链构象多态性分析（PCR-SSCP）技术对62例膀胱癌及18例膀胱良性病变组织（对照组）中PTEN的表达及其第1和第7个外显子的突变情况进行检测。结果 在62例膀胱癌组织中．PTEN表达的阳性率为53．2%．而对照组全部为阳性表达；62例膀胱癌组织中．第7外显子突变率为25．8％．第1外显子未发现突变．在对照组织中．末发现有指示突变的异常带型；膀胱癌PTEN的突变率可能与肿瘤的病理学分级有关。结论 PTEN基因突变所致表达障碍可能在膀胱癌的发生、发展中有着重要的作用。     

EXPRESSION OF PTEN AND CASPASE-3 AND THEIR CLINICOPATHOLOGICAL SIGNIFICANCE IN PRIMARY GASTRIC MALIGNANT LYMPHOMA

PTEN/MMAC1/TEP1genephosphataseandtensinhomologydeletedfromchromosometen/mutatedinmultipleadvancedcancer1/TGF-β-regulatedandepithelialcellenrichedphosphatase1encodesadualPspecificprotein-phospholipidphosphataseinvolvedinavarietyofsignaltransductionpathways.1PTENinhibitsshc'sphosphorylationthereforeblockstheactivationofRas/MAP-kinaseMAPKpathwayhenceexplainingtumorsuppressiveeffectofPTEN.AnothermechanismofPTENdephosphorylatesandinactivatesfocaladhesionkinaseFAKleadingtonegativeregu…     

结肠癌PTEN基因点突变的PCR-SSCP检测

①目的：探讨PTEN基因突变在结肠癌发病机制中的作用。②方法：采用聚合酶链反应(PCR)、结合单链构象多态性分析(PCR—SSCP)，对34例散发性结肠癌病人的癌组织及其癌旁组织的PTEN基因第5、7、8外显子进行点突变检测。③结果：34例结肠癌组织中有2例检测到PTEN基因突变，突变率为5．88％，其中exon7突变1例，exon8A突变1例，34例癌旁组织未检测到突变，二者差别无显著性(P=0.130)；低分化腺癌及黏液癌组织中PTEN基因突变的发生率为12．5％．中、高分化腺癌中PTEN基因突变的发生率为0，二者比较差异无显著性(P=0.214)。④PTEN基因的突变与结肠癌的发病、发展和恶化无关。     

CLINICOPATHOLOGICAL SIGNIFICANCE OF PTEN AND CASPASE-3 EXPRESSIONS IN BREAST CANCER

Objective To investigate the expressions of PTEN and Caspase-3 proteins in human breast carcinoma, and to evaluate their clinicopathological implications during the tumorigenesis and progression of breast cancer. Methods The expressions of PTEN and Caspase-3 proteins in 95 cases of breast cancer and 15 cases of benign breast diseases were investigated immunohistochemically. Correlations between the expression of PTEN protein, Caspase-3 protein, and clinicopathological features of breast cancers were analyzed. Results The loss expression rate of PTEN protein in tumor tissues was significantly higher than that in benign breast diseases （33.7% vs. 0, P 〈 0.01 ）. Analysis of the clinicopathological features showed that PTEN expression level was negatively correlated with TNM stage, histological grade, axillary lymph node status, recurrence, and metas- tasis （ P 〈 0. 05 ）. The positive expression level of Caspase-3 was negatively correlated with TNM stage （ P 〈 0. 01 ）, but not related with histological grade, axillary lymph node status, recurrence, or metastasis （ P 〉 0.05 ）. In addition, the expression of PTEN protein had significantly positive correlation with the expression of Caspase-3 protein in breast cancer （P 〈 0. 01 ）. Conclusion The combination detection of PTEN and Caspase-3 may serve as an important index to estimate the pathobiological behavior and prognosis of breast cancer.     

ZNF191 mRNA在卵巢恶性肿瘤中的表达及临床意义

采用RT-PCR方法检测31例卵巢恶性肿瘤组织和31例正常卵巢组织中ZNF191 mRNA的表达。结果显示,与正常卵巢组织相比,ZNF191 mRNA在卵巢恶性肿瘤组织中的表达显著下调(P<0.01);在浆液性癌、黏液性癌、宫内膜样癌等上皮性卵巢癌中的下调程度显著大于颗粒细胞瘤(P<0.05).而在上皮性卵巢癌各组织类型间无显著差异;ZNF191 mRNA的表达水平在不同分期、不同分化程度的卵巢恶性肿瘤中无显著差异。本组资料提示ZNF191基因的变异参与了卵巢恶性肿瘤的发生,可能在卵巢恶性肿瘤的早期发病机制中发挥作用,。     

脑胶质瘤组织PTEN mRNA表达及其基因突变SSCP分析

目的：探讨PTEN基因表达水平及其基因突变与脑胶质瘤的发生及恶性进展的关联性。方法：选取脑胶质瘤组织15例,以4例非胶质瘤脑组织为对照,采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)法检测脑胶质瘤组织PTEN mRNA表达水平,采用单链构象多态性分析法（SSCP analysis）快速筛查脑胶质瘤组织PTEN基因突变状况。结果：RT-PCR结果,脑胶质瘤组织PTEN mRNA表达水平(0.063±0.006)较对照组(0.126±0.015)明显降低（P<0.05）。经单链构象多态性分析, 脑胶质瘤组织PTEN基因外显子8、9未检测到突变,但其中1例PTEN基因外显子5的聚丙烯酰胺凝胶电泳结果显示电泳带飘移,考虑可能为杂合子突变。结论：PTEN基因低表达及基因突变可能对胶质瘤发生、发展有促进作用。     

Skp2,p27,PTEN在卵巢上皮性肿瘤中的表达和意义

目的探讨卵巢上皮性肿瘤中Skp2,p27和PTEN表达的意义以及表达的相关性。方法用免疫组化法分别检测卵巢腺瘤（n=20）,交界性卵巢腺瘤（n=20）,卵巢腺癌（n=50）标本Skp2,p27和PTEN的表达。以病理分级,临床分期,和淋巴结转移作为卵巢腺癌的独立因素进行分析。结果卵巢腺癌Skp2表达率与卵巢腺瘤和交界性卵巢腺瘤相比显著增高（P〈0.01）。卵巢腺癌p27,PTEN表达率与卵巢腺瘤和交界性卵巢腺瘤相比显著降低（P〈0.01,P〈0.05）。随卵巢癌病理分级的提高,Skp2的表达显著增高,p27和PTEN的表达显著降低。随卵巢癌临床分期的进展,Skp2的表达显著增高,p27和PTEN的表达显著降低。与无淋巴结转移者相比,有淋巴结转移者Skp2表达率较高,而p27和PTEN的表达率较低。结论在卵巢腺癌中PTEN的缺失突变导致Skp2的表达升高,进而促进p27的泛素化降解,使p27表达降低,失去对细胞周期的调控,从而促进卵巢腺癌的发生发展。Skp2高表达,p27和PTEN低表达分别在人卵巢上皮性肿瘤的发生,发展中可能起一定的作用,并与预后相关。     

p16抑癌基因在卵巢浆液性肿瘤中的表达及意义

目的：研究ｐ１６在卵巢浆液性肿瘤中的表达,并探讨其表达与肿瘤的性质、临床分期、组织分化及腹水的关系。方法：用Ｓ－Ｐ免疫组化法,检测了８１例卵巢浆液性肿瘤中抑癌基因ｐ１６的表达。结果：ｐ１６在恶性、交界性及良性肿瘤中的阳性表达率分别为２０．７％、６０．０％和６９．２％。交界性和良性肿瘤的表达率皆明显高于恶性肿瘤（Ｐ〈０．０５,Ｐ〈０．０１）。ｐ１６的表达与卵巢癌的组织分化和临床有关（Ｐ〈０．０１,Ｐ