血管紧张素原基因与黎族原发性高血压并脑梗死的相关性

目的研究血管紧张素原基因（angiontensinogen,AGT）4个位点的单核苷酸多态及其构成的单倍型与海南黎族原发性高血压及原发性高血压并发脑梗死的相关性。方法选择海南黎族人群为研究对象,利用PCR直接测序法,在100例原发性高血压患者、100例原发性高血压并脑梗死患者和100例健康对照者中,对AGT基因启动子区域的-152（G—A）,-20（A—C）,-18（C—T）,-6（A—G）多态进行基因分型。结果C一18T多态的基因型和T等位基因频率分布在原发性高血压组（P=0．003,P=0．004）和原发性高血压并脑梗死组伊=0．002,P=0．002）均比健康对照组显著增高。-6（A—G）多态的G等位基因频率在原发性高血压并脑梗死组显著高于健康对照组（P=0．016）,而与原发性高血压组比较无显著性差异。单倍型分析提示,由-20C和-18T构成的H5单倍型在原发性高血压组中增加,与对照组相比有显著性差异（P=0．006）;而由-20C和-6G构成的H6单倍型在原发性高血压并脑梗死组中明显增加,与对照组相比有显著性差异（P=0．003）。结论在海南黎族人群中,AGT基因的-20（A—C）,-18（C—T）多态可能对原发性高血压的发病起了重要作用;-20（A—C）,-18（C-T）和-6（A—G）多态可能是原发性高血压并脑梗死发病的遗传危险因素。     

血管紧张素原基因M235T和T174M多态性与脑梗死的相关性研究

目的:探讨血管紧张素原((Angiotensinogen,AGT)基因M235T和T174M多态性与原发性高血压及脑梗死发生的相关性。方法:采用聚合酶链反应-限制性片断长度多态性分析(PCR-RFLP)对82例脑梗死患者、78例原发性高血压患者及82例人群对照进行AGT基因M235T和T174M多态性分析。结果:AGT M235T和T174M多态性在原发性高血压组与正常对照组分布有显著相差异(χ2=25.165,p=0.001<0.05;χ2=3.955,p=0.047<0.05),其中原发性高血压组235T T基因型频率为57.69%,高于人群对照组,而174MT+MM基因型频率为14.10%,低于人群对照组26.83%;脑梗死组与人群对照组M235T多态性分布也有显著性差异(χ2=25.165,p=0.001<0.05),235T T基因型频率在脑梗死组为53.66%,高于人群对照组。而T174M多态性在脑梗死组与人群对照组之间分布无显著性差异。结论:M235T和T174M多态性与原发性高血压发生相关,M235T多态性与脑梗死发生相关。g     

血管紧张素原基因多态性和α-内收蛋白基因多态性与动脉粥样硬化性脑梗死的相关性

目的探讨血管紧张素原(AGT)基因T174M、M235T及α-内收蛋白基因G460T多态性与动脉粥样硬化性脑梗死(ACI)之间的关系。方法采用PCR-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测396例ACI患者(病例组)和360例健康体检者(对照组)的AGT基因T174M、M235T及α-内收蛋白基因G460T基因多态性。结果将AGT基因T174M多态位点与内收蛋白G460T多态位点进行联合基因型分析,TM+GT、TM+TT基因型组合在两组间分布有显著性差异(OR=3.253,95%CI:1.384~7.646,P0.05;OR=3.791,95%CI:1.041~13.286,P0.05)。将AGT基因M235T多态位点与α-内收蛋白G460T多态位点进行联合基因型分析,只有GG+MM基因型组合在两组间分布有显著性差异(P0.05)。结论 AGT基因T174M位点与内收蛋白G460T位点联合基因型TM+GT、TM+TT基因型组合为ACI的危险因素;α-内收蛋白G460T位点与AGT基因M235T位点联合基因型GG+MM野生基因型组合为ACI发生的保护因素。     

5-脂氧合酶激活蛋白基因和白介素-1A基因多态与缺血性脑卒中的相关性

目的 探讨中国北方地区汉族人群5-脂氧合酶激活蛋白(ALOX5AP)基因和白介素-1A(IL-1A)基因多态与缺血性脑卒中(IS)的相关性.方法 采用病例-对照研究,检测构建ALOX5AP基因单倍型HapA的4个位点:SG13S25、SG13S32、SG13S89、SG13S114和IL-1A基因-889位点在对照组、IS组及IS亚组中多态的分布.结果 ALOXSAP基因SG13S114位点AA基因型可能是血栓性脑梗死独立的风险因素(OR=1.479,95% CI 1.024～2.135,P=0.037),且其风险性主要来源于A等位基因(OR=1.313,95% CI 1.017～1.693,P=0.036);IL-IA基因-889位点T等位基因可能是血栓性脑梗死的易患等位基因(OR=1.540,95% CI 1.075～2.204,P=0.023).HapA单倍型和IS没有相关性,GCGA单倍型可能是IS的危险单倍型(OR=1.683,95% CI 1.138～2.487,P=0.008).同时携带ALOX5AP基因GCGA单倍型和IL-1A-889T等位基因的个体患IS的风险性显著增加(OR=1.608,95% CI 1.607～2.423,P=0.022).结论 ALOXSAP基因、IL-1A基因的多态与IS具有相关性,二者的协同作用可显著增加IS的患病风险.     

血管紧张素原基因M235T及α-内收蛋白基因G460T多态性与脑梗死的关系

目的 探讨血管紧张素原(AGT)基因M235T及α-内收蛋白基因G460T多态性与脑梗死的关系.方法 采用PCR-限制性片段长度多态性(RFLP)方法检测396例脑梗死患者(脑梗死组)和360名健康体检者(正常对照组)AGT基因M235T及α-内收蛋白基因G460T基因型及等位基因频率,分析其与脑梗死的关系.结果 (1)脑梗死组AGT MM基因型频率明显低于正常对照组,MT基因型频率明显高于正常对照组(均P ＜0.05)；两组间等位基因频率差异无统计学意义.(2)两组间α-内收蛋白G460T基因型及等位基因频率差异无统计学意义.(3)脑梗死组MM+ GG频率显著少于正常对照组(P＜0.05).结论 AGT基因MT基因型可能与脑梗死发病有关；α-内收蛋白基因G460T多态性可能与脑梗死的发病无关；MM +GG基因型组合可能为脑梗死发病的保护因素.     

肾素基因G10631A和血管紧张素原基因C521T多态性与脑梗死的关系

目的 研究肾素(PEN)基因G10631A、血管紧张素原(AGT)基因C521T多态性与脑梗死的关系.方法 采用聚合酶链式反应.限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测82例脑梗死患者和89名正常对照者的REN基因10631位点、AGT基因521位点的多态性,并用Logistic回归分析两基因多态性与脑梗死的关系.观察两组基因单倍型的分布.结果 脑梗死组REN基因10631从基因型(31.7%)、A等位基因(49.4%).ACT基因521TT基因型(22.0%)、T等位基因频率(28.0%)显著高于正常对照组(10.1%、30.3%、6.7%、11.8%)(均P<0.05).Logistic回归分析显示,REN基因10631AA基因型、AGT基因521TT基因型增加脑梗死的发生概率,发病的相对危险度(OR)分别为2.798、3.492(均P<0.05).脑梗死组基因单倍型521T-10631A的分布频率明显高于正常对照组(P<0.005).结论 REN基因10631AA基因型和A等位基因、AGT基因521TT基因型和T等位基因可能为脑梗死的易患因素;单倍型521T-10631A可能是脑梗死发病的遗传危险因素.     

血管紧张素原基因M235T多态性与中青年脑梗死的关系

目的探讨血管紧张素原(AGT)基因M235T多态性与山西地区中青年脑梗死的关系。方法应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析法(PCR-RFLP)对89例中青年脑梗死患者(其中62例无合并疾病,27例合并有高血压病和/或糖尿病、冠心病),58例正常人进行AGT基因M235T多态性分析。结果脑梗死无合并疾病组AGT基因T235等位基因频率为79·8%,235TT基因型频率为64·5%,对照组分别为73·3%和55·2%,两者的差异无统计学意义(2=1·443,P=0·230;2=1·090,P=0·296)。脑梗死合并疾病组AGT基因T235等位基因频率为87·0%,235TT基因型频率为13·0%,与对照组比较差异有显著性(2=4·020,P=0·045;2=4·011,P=0·045)。脑梗死合并疾病组与脑梗死无合并疾病组相比,T235等位基因频率及235TT基因型频率之间的差异无统计学意义(2=1·322,P=0·250;2=1·534,P=0·215)。3组的235MT、235MM基因型频率比较无显著性差异(P>0·05)。结论AGT基因M235T多态性可能与中国山西汉族的中青年人群无合并疾病的脑梗死发病无关,可能与合并有高血压病和/或糖尿病、冠心病等疾病的脑梗死有关联。     

基质金属蛋白酶-9基因多态与急性脑梗死

目的 探讨基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)基因多态及血清水平与急性脑梗死的关系.方法 对2006年1月至2007年5月期间在我院神经内科住院的急性脑梗死患者101例和我院体检中心健康体检者114名进行研究,采用ELISA法测定血清MMP-9水平,同时采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法 分析MMP-9基因启动子C-1562T多态.结果 脑梗死患者组48 h内血清MMP-9水平为(138.9±121.8)ng/ml,而对照组为(18.4±4.6)ng/ml,两组差异有统计学意义(t=9.93,P=0.00).脑梗死组CT基因型患者外周血MMP-9水平为(113.3±66.6)ng/ml.而CC基因型患者外周血MMP-9水平为(148.6±104.9)ng/ml,两者相比差异无统计学意义(t=1.22,P=0.21).脑梗死组CT+TT基因型频率13.9%,对照组为13.2%,两者比较差异无统计学意义(χ2=0.02,P=0.88),T等位基因频率在脑梗死组为6.9%,对照组为7.5%,两者比较差异也无统计学意义(χ2=0.04,P=0.83).结论 MMP-9基因启动子-1562位点的多态与MMP-9基因表达和脑梗死没有明确的关系.MMP-9基因启动子C-1562T的多态与缺血性脑血管疾病的关系有待进一步研究.     

广东汉族人群缝隙连接蛋白37基因多态性与动脉粥样硬化性脑梗死的关系

目的探讨广东汉族人群缝隙连接蛋白37(Cx37)基因多态性与动脉粥样硬化性脑梗死的关系。方法应用SNaPshot技术,检测250例动脉粥样硬化性脑梗死患者(病例组)和200例健康人(对照组)的Cx37基因rs1764391多态位点的基因型和等位基因频率。结果病例组与对照组Cx37基因的多态位点rs1764391的基因型分布无统计学意义(P=0.217);病例组的T等位基因频率高于对照组(22.4%vs 17.7%,P=0.085);病例组中,TT+CT基因型(T等位基因携带者)的颈总动脉内膜-中膜厚度大于CC基因型,差异有统计学意义(P=0.032)。结论广东汉族人群Cx37基因的多态位点rs1764391与动脉粥样硬化性脑梗死无关,T等位基因增加颈总动脉内膜-中膜厚度。     

高血压脑梗死患者血管紧张素Ⅱ-1型受体基因多态性的研究

目的:探讨血管紧张素II-1型受体基因多态性与高血压脑梗死发病的关系。方法:采用聚合酶链反应技术(PCR)对48名40岁及以上人群(对照组)人和39例原发性高血压、63例高血压脑梗死患者血管紧张素Ⅱ-Ⅰ型受体基因多态性进行检测,并用非条件Logistic回归筛选出与高血压脑梗死发病相关的因素。结果:AC基因型、C等位基因频率高血压脑梗死组高于人群对照组(x2=3.92、4.53,P<0.05)和高血压组(x2=6.59、11.8,P<0.05)。高血压组与人群对照组则无差别(x2=0.026,0.023,P>0.05)。AC基因型、C等位基因是高血压脑梗死独立的危险因素。结论:血管紧张素Ⅱ。1型受体基因型AC者发生高血压脑梗死的危险性增高。     

Microangiopathy-related cerebral damage and angiotensinogen gene: from epidemiology to biology

Microangiopathy-related cerebral damage (MARCD) is a common finding in the elderly. It may lead to cognitive impairment and gait disturbances. Arterial hypertension and age are the best accepted risk factors for MARCD. Genes involved in blood pressure regulation, like genes encoding the proteins of the renin-angiotensin system (RAS) therefore represents good candidate genes for MARCD. Plasma angiotensinogen level is a major determinant of the RAS activity. Positive correlation between angiotensinogen gene expression and RAS activity, as well as blood pressure were observed. Common mutations described in the AGT promoter were able to alter AGT expression in cell culture. We described that 4 frequent mutations at the AGT promoter are combined in 5 haplotypes coded as A (-6:g, -20:a, -152:g, -217:g), B (-6:a, -20:c, -152:g, -217:g), C (-6:a, -20:c, -152:a, -217:g), D (-6:a, -20:a, -152:g, -217:g), and E (-6:a, -20:a, -152:g, -217:a). The B haplotype was significantly associated with MARCD in the cohort of the Austrian Stroke Prevention Study (p = 0.005). The association was independent of hypertension, which pinpointed to a possible role of the local RAS in this relationship. Investigation of the promoter activity of the AGT gene in astrocytes suggests that expression of this gene may be modulated by the haplotype.     

Common mutations at the homocysteine metabolism pathway and pediatric stroke

Heterozygosity and/or homozygosity for mutations at the genes of the enzymes involved in homocysteine metabolism may confer an increased risk for thrombosis by causing hyperhomocysteinemia. Although the mutations related to homocysteine metabolism possibly increase the risk of stroke, the data are conflicting and there are very few reports linking these defects to acute stroke in children. We aimed to study the role of these mutations in Turkish children with ischemic stroke. Forty-six patients having cerebral infarct were clinically diagnosed, and the infarction verified with magnetic resonance imaging of the brain was included in the study. All patients were below the age of 18 (10 months to 18 years). Sixty-eight controls, consecutively selected among healthy unrelated subjects from the same geographic area of Turkey without personal and family history of thrombosis, stroke or Behest's disease, were included. Genotyping for the common mutations was carried out by the methods described previously. There was no difference between the pediatric stroke patients and controls for the distribution of methylene tetrahydrofolate reductase (MTHFR) 677 C-T, MTHFR 1298 A-C, methylene tetrahydrofolate dehydrogenase (MTHFD) 1958 G-A and methionine synthase reductase (MTRR) 66 A-G alleles. There was no risk for double gene alterations (MTHFR 677 C-T vs. 1298 A-C) after individuals with FV 1691 A mutation is excluded. Twelve of the 46 patients were found to carry FV 1691 A mutation (26.0%), one being homozygote. The cerebral infarct risk for FV 1691 A was found to be 6.4 (CI 95% 1.7-23.0). Eight of the 46 patients were found to carry PT 20210 A mutation (16.6%). Two of the FV 1691 A heterozygous patients carried PT 20210 A mutation at the same time (4.2%). As a conclusion, we can say that FV 1691 A and PT 20210 A mutations are important and must be included to the routine analysis of pediatric stroke patients.     

脑梗死患者血管紧张素原基因M235T分子变异的相关性研究

目的 探讨血管紧张素原(angiotensinogen AGT)基因M235T分子变异与中国人脑梗死(cerebralinfarction，CI)之间的关系。方法 采用聚合酶链反应(PCR)及限制性片段长度多态性分析(RFLP)法对75例CI、48例健康对照进行了AGT基因M235 T多态性检测。结果 CI组AGT基因T235等位基因频率为78．0％，235TT基因型频率为640％。与对照组(分别为604％、37．5％)比较差异具有显性(x^2=882，P=0003；x^2=8．27．P=0004)。校正了CI的几种危险因素(血总胆固醇、血糖及年龄)后，235TT基因型仍可使CI发生的危险性增加(分别为OR=3．289，P=0．036；OR=2．49，P=0．023)。结论 AGT基因235TT型可能是中国人群CI发病的独立危险因素.     

Polymorphisms in genes of the renin-angiotensin system and cerebral small vessel disease

BACKGROUND: Genetic variation in the renin-angiotensin system (RAS) has been implicated in stroke, particularly the small vessel disease (SVD) subtype. Furthermore, there may be two distinct subtypes of cerebral SVD, isolated lacunar infarction (ILI) and ischaemic leukoaraiosis (ILA). METHODS: 300 patients with well-phenotyped SVD and 600 controls were genotyped for five polymorphisms in the angiotensinogen (AGT) gene and eight polymorphisms within the angiotensin-converting enzyme (ACE) gene. RESULTS: AGT and ACE polymorphisms and haplotypes were no more common in SVD cases as a whole or the two subtypes. Amongst hypertensives only, an AGT promoter polymorphism (-20A-->C), was associated with the ILA subtype (multivariate odds ratio 1.716, 95% confidence interval 1.073-2.746, p = 0.024). CONCLUSIONS: RAS genetic variants are not strong risk factors for cerebral SVD. The AGT -20C allele may be a risk factor for the leukoaraiosis subtype amongst hypertensives.     

血管紧张素原、血管紧张素转换酶基因多态性 与脑卒中相关性研究

目的　探讨血管紧张素原基因 (AGT)的M2 35T基因多态性、血管紧张素转换酶 (ACE)基因的插入 (I) /缺失 (D)多态性与中国汉族人脑卒中发病的相关性。方法　采用PCR法和PCR RFLR法检测 10 0例脑卒中患者 (脑梗死患者 72例 ,脑出血患者 2 8例 )以及 10 0例正常人ACE(I/D)和AGT(M2 35T)的基因多态性。结果　在脑卒中患者中ACE的纯合插入 (I)基因型和I等位基因频率增加 (x2 =4 17,P =0 0 4 1) ,AGT基因的 2 35TT基因型和T等位基因频率明显增加 (x2 =2 6 79,P <0 0 0 1)。结论　同期监测AGT及ACE基因多态性是一项对急性脑血管病风险因素分子水平的检测方法 ,这对筛选脑卒中高危人群并早期采取干预对策 ,防治脑卒中有一定意义。     

高血压性脑出血患者钻孔引流手术后继发性脑梗死的危险因素分析

目的 探索高血压性脑出血（hypertensivecerebralhemorrhage,HICH）患者钻孔引流手术后继发性脑梗死的危险因素。方法 连续纳入2017年1月—2020年1月在南京同仁医院神经外科行钻孔引流术治疗的HICH患者的临床资料,进行回顾性分析。根据术后1～7 d头颅CT检查是否存在继发性脑梗死,分为继发性脑梗死组和无继发性脑梗死组。通过单因素分析和多因素logistic回归分析筛选出HICH患者继发性脑梗死的独立危险因素,并构建继发性脑梗死的风险预测模型。采用ROC曲线、校准曲线、临床决策曲线评价模型的区分度、准确度和有效性。结果 本研究共纳入210例HICH患者,其中24例术后继发性脑梗死,发生率为11.43%。单因素分析显示,继发性脑梗死组高血压病史时间（年）、收缩压、舒张压、糖尿病比例、血肿量、脑水肿分布范围、脑组织移位距离、hs-CRP和尿酸（uricacid,UA）水平均高于无继发性脑梗死组,服用扩血管药物比例患者低于无继发性脑梗死组,上述差异均有统计学意义。多因素分析显示,高血压病史时间长（OR 1.642,95%CI 1.175～1.892,P<...     

穿支动脉疾病型脑梗死进展性运动障碍的相关因素分析及预后研究

目的 分析穿支动脉疾病（penetrating artery disease,PAD）型脑梗死出现进展性运动障碍（progressive motor deficits,PMD）的相关危险因素及患者预后。 方法 连续入组经头颅MRI确诊的PAD型脑梗死病例,按是否出现PMD分为PMD组与非PMD组例,比 较两组的人口学资料、血管危险因素、病灶特点、实验室指标、3个月和6个月预后良好（mRS评分 0～2分）率及脑梗死复发情况。进一步对PMD的可能影响因素进行多因素分析,判断其独立危险因素。 结果 研究共入组287例PAD型脑梗死患者,其中PMD组95例,非PMD组192例。与非PMD组相比, PMD组男性患者（P =0.03）、吸烟（P =0.04）、糖化血红蛋白（P <0.001）、Hcy（P =0.02）和D-二聚体 （P =0.01）水平较高,脑梗死灶直径较大（P <0.001）。两组患者入院时NIHSS评分差异无统计学意义, 但出院时PMD组NIHSS评分高于非PMD组（7.69±1.87分 vs 2.13±0.49分,P <0.001）;3个月随访PMD组 预后良好率较低（55.7% vs 70.8%,P =0.01）,6个月随访两组预后无显著差异;两组3个月及6个月脑 梗死复发率差异无统计学意义。多因素分析显示高糖化血红蛋白水平（OR 1.083,95%CI 1.062～1.105, P =0.03）和较大的脑梗死灶直径（OR 1.051,95%CI 1.030～1.073,P =0.01）是PMD的独立危险因素。 结论 PAD型脑梗死患者中,出现PMD者早期神经功能缺损较重,3个月预后较差。糖化血红蛋白水 平及脑梗死灶直径可作为PAD型脑梗死患者PMD的预测指标。     

25-羟基维生素D与脑梗死的关系及干预治疗的临床研究

目的   探讨血清25-羟基维生素D［25-hydroxyvitamin D,25（OH）D］水平与脑梗死患者病情严重程度的相关性及维生素D干预治疗对脑梗死预后的影响。 方法  分别检测217例急性脑梗死患者及163例健康体检者的血清25（OH）D水平。比较急性脑梗死组和健康对照组血清25（OH）D水平差异,以及两组维生素D缺乏、维生素D不足及维生素D充足者的比例分布;比较不同25（OH）D水平的脑梗死患者临床资料的差异并进行相关性分析;将血清25（OH）D＜20?ng/ml的脑梗死患者根据其是否接受维生素D干预（阿法骨化醇0.5?µg/d治疗持续1年）分为两亚组,对两组间血清25（OH）D水平、终点事件复发率及改良Rankin量表（modified Rankin Scale,mRS）评分进行1年的随访比较。 结果  脑梗死患者平均血清25（OH）D水平低于对照组［（13.67±1.16）ng/ml vs （20.11±2.05）ng/ml,P=0.001）］。脑梗死组血清25（OH）D水平缺乏者高于对照组（88.02% vs 63.80%,P=0.001）。血清25（OH）D水平＜20?ng/ml的脑梗死患者与≥20?ng/ml的患者相比,更多合并高血压病、糖尿病、冠状动脉粥样硬化性心脏病史（P=0.010,P=0.011,P=0.037）。血清25（OH）D水平与患者入院时美国国立卫生研究院卒中量表（National Institutes of Health Stroke Scale,NIHSS）评分呈负相关（r=－0.720,P=0.001）。血清25（OH）D水平＜20?ng/ml的脑梗死患者亚组分析中,给予阿法骨化醇干预治疗组1年后短暂性脑缺血发作（transient ischemic attack,TIA）或脑梗死复发率和mRS评分均低于未干预组,但无显著差异（P=0.080,P=0.079）。 结论  脑梗死患者血清25（OH）D水平降低,与脑梗死病情严重程度相关;尚不能证实补充活性维生素D治疗可以降低脑梗死复发风险和改善患者预后。