基环氧合酶-2和诱导型一氧化氮合酶在舌不典型增生和鳞癌组织中的表达

背景与目的:近期研究表明,环氧合酶(cyclooxygenase-2,COX-2)和诱导型一氧化氮合酶(induciblenitricoxidesynthase,iNOS)共同参与肿瘤的发生发展过程,但有关它们异常表达与舌鳞癌生物学行为的关系尚不清楚。本研究拟探讨COX-2和iNOS在舌鳞癌的表达和两者间的相互关系。方法:应用免疫组化SP法,检测59例舌鳞癌及其45例增生性病变(轻、中、重度不典型增生分别为22例、20例、3例)和36例癌旁正常鳞状上皮中COX-2蛋白、iNOS蛋白的表达情况,并对这些指标进行相关分析。结果:在癌旁正常鳞状上皮、轻、中、重度不典型增生上皮和舌鳞癌组织中,COX-2蛋白异常表达检出率分别为8.3%(3/36)、4.5%(1/22)、5.0%(1/20)、0(0/3)和45.8%(27/59);iNOS蛋白异常表达检出率分别为44.4%(16/36)、72.8%(16/22)、80.0%(16/20)、100.0%(3/3)和98.3%(58/59)。COX-2蛋白在癌旁正常鳞状上皮的表达,与舌鳞癌组织的表达差异有显著性(P<0.001),与不典型增生总体的表达差异无显著性(P>0.05);iNOS蛋白在癌旁正常鳞状上皮的表达,与不典型增生总体和癌组织的表达差异均有显著性(P<0.001)。等级相关分析结果显示,COX-2、iNOS表达异常与组织学分级均显著正相关(相关系数r分别为0.418和0.607,P值均<0.001),而且COX-2蛋白与iNOS蛋白之间也具有显著相关性(r=0.245,P<0.001)。结论:COX-2和iNOS蛋白异常表达与舌鳞癌癌变过程显著相关。     

环氧合酶-2和诱导型一氧化氮合酶在宫颈癌组织中的表达及其意义

目的 :探讨环氧合酶 2 (COX 2 )与诱导型一氧化氮合酶 (iNOS)的表达与人宫颈癌发生发展的关系。方法 :应用免疫组织化学方法及逆转录聚合酶链反应 (RT PCR)技术检测 2 5例宫颈癌组织中COX 2和iNOS蛋白及mRNA的表达。结果 :宫颈癌组织中COX 2、iNOSmRNA的表达与正常组织比较均明显上调 ;其蛋白阳性表达率分别为 6 0 %和 80 % ;COX 2蛋白的阳性表达与组织学分级呈负相关 (r=- 0 4 2 0 ,P <0 0 5 )。淋巴结转移阳性组COX 2的表达高于阴性组 ,差异具有显著性 (P <0 0 5 )。iNOS蛋白的阳性表达与宫颈癌的临床分期及肿瘤分化程度有关 ,COX 2与iNOS蛋白阳性表达呈正相关 (r =0 4 5 6 ,P <0 0 1)。结论 :COX 2及iNOS的共同高表达可能参与宫颈癌的侵袭和转移 ,选择性COX 2抑制剂联合iNOS抑制剂的协同作用可能有助于晚期宫颈癌的治疗。     

β-链接素、诱导型一氧化氮合酶和环氧合酶-2

[目的]分析β-cat、iNOS和COX-2在喉癌组织的表达情况．探讨三者在喉癌中的作用。[方法]应用免疫组织化学法检测10例正常喉黏膜和30例喉癌组织中β-cat、iNOS和COX-2蛋白表达。[结果]正常喉黏膜组织iNOS、COX-2未见表达,而β—cat膜表达。喉癌组织内β-cat胞质大量表达,膜表达明显降低。胞质β-cat表达阳性22例（73.3％）,iNOS表达阳性21例（70．0％）,COX-2表达阳性23例（76．6％）,与正常组比较差异有统计学意义（P〈0．01）。β-cat、iNOS、COX-2的胞质表达在不同临床分期及有无淋巴结转移患者间差异有统计学意义（P〈0．05）,而不同年龄、性别及病理分级之间差异无统计学意义（P〉0．05）。[结论]胞质β-cat、iNOS和COX-2过度表达与喉癌分期、淋巴结转移相关。β-cat、iNOS和COX-2在喉癌的发生、发展、浸润和转移中发挥着重要作用。     

诱导型一氧化氮合酶与环氧合酶-2在鼻咽癌中表达的初步研究

诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,iN- OS)与环氧合酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)的表达在许多肿瘤中一致上调,两者间呈正相关。在鼻咽癌(NPC)中两种酶的表达及作用,国内未见报道,国外仅有的1篇报道中提到COX-2的表达与iNOS无关。为此,笔者应用免疫组化法对这两种酶在NPC组织中的表达情况进行了初步研究,现报道如下。一、材料与方法1.材料:搜集2000年1月至2006年1月解放军163中心医院有病理证实的鼻咽低分化鳞癌40例,其中男女各20例,年龄17～79岁,平均年龄46.8岁。TNM分期采用1992年福州会议推荐的"92分期":Ⅰ～Ⅱ期7例,Ⅲ期～Ⅳ期33例。T1期4例,T2期6例,T3期21例,T4期9例。有淋巴     

环氧合酶-2及诱导型一氧化氮合酶在子宫内膜癌组织中的表达及意义

 目的　探讨环氧合酶 2 (COX 2 )与诱导型一氧化氮合酶 (iNOS)在子宫内膜癌组织中的表达及与子宫内膜癌发生和进展的关系。方法　应用免疫组化方法检测 30例子宫内膜癌组织中COX 2和i NOS的表达 ;并以逆转录聚合酶链反应 (RT -PCR)技术检测COX 2及iNOSmRNA的表达。结果　子宫内膜癌组织中COX 2及iNOS蛋白阳性表达率分别为 6 6 .7%和 73.3% ;子宫内膜癌及癌旁组织中COX 2及iNOSmRNA的表达均明显上调。中分化内膜癌组织COX 2蛋白的表达显著高于低分化的癌组织 (P <0 .0 5 )。子宫肌层浸润深度 >1/2的iNOS表达明显高于肌层未受累或≤ 1/2的患者 30例 (P<0 .0 5 )。COX 2和iNOS蛋白的表达呈明显的正相关 (r =0 .6 0 1,P <0 .0 0 1)。结论　COX 2和iNOS的高表达与子宫内膜癌的发生及发展密切相关 ;COX 2可能主要参与子宫内膜癌发生的早期 ;iNOS的高表达与子宫内膜癌浸润能力有关     

β-链接素、诱导型一氧化氮合酶与环氧合酶-２在鼻咽癌中的表达及临床意义

目的　观察β 链接素（β-ｃａｔ）、诱导型一氧化氮合酶（ｉＮＯＳ）和环氧合酶 ２（ＣＯＸ-２）在鼻咽癌（ＮＰＣ）中的表达情况,探讨三者的表达及其联合表达在ＮＰＣ发生、发展、侵袭和转移过程中的可能作用。方法　采用免疫组织化学染色法观察５０例ＮＰＣ石蜡标本和１５例正常鼻咽组织中β-ｃａｔ、ｉＮＯＳ和ＣＯＸ-２的蛋白表达情况。结果　正常鼻咽组织中ｉＮＯＳ、ＣＯＸ-２未见表达,而β-ｃａｔ胞膜表达。ＮＰＣ中,所有病例β-ｃａｔ胞质均呈阳性表达,与正常组比较,差异有统计学意义（χ^２＝２４.２０７,Ｐ＝０.０００）。β-ｃａｔ胞膜表达明显降低,与正常黏膜组比较,差异有统计学意义（χ^２ ＝２４.２６５,Ｐ＝０.０００）;ｉＮＯＳ表达阳性３７例（χ^２＝２５.３７１,Ｐ＝０.０００）,ＣＯＸ-２表达阳性３３例（χ^２＝２０.１０９,Ｐ＝０.０００）,与正常组比较,差异有统计学意义。胞质内β-ｃａｔ、ｉＮＯＳ、ＣＯＸ-２的表达在不同临床分期及有无淋巴结转移之间差异有统计学意义。三者胞质的表达强度均呈正相关（Ｐ＜０.０１）。结论　胞质内β-ｃａｔ、ｉＮＯＳ和ＣＯＸ-２的过度表达与ＮＰＣ的发生、发展、浸润和转移相关;胞质内β-ｃａｔ、ｉＮＯＳ与ＣＯＸ-２的表达强度呈正相关,能同时针对三者起作用的化疗药物具有更好的抗瘤效应或放疗增敏效应。     

诱导型一氧化氮合酶在口腔鳞癌中的表达及其意义

[目的]探讨口腔鳞癌（OSCC）诱导型一氧化氮合酶（iNOS）的表达与OSCC生物学行为之间的关系。[方法]采用免疫组化法检测10例正常口腔黏膜、17例口腔乳头状瘤、32例鳞状细胞癌组织中iNOS的表达。[结果]①正常121腔黏膜组织不表达iNOS，口腔乳头状瘤和鳞癌中iNOS表达阳性率分别为58．82％和78．12％，三组间比较差异有显著性（P〈0．001）。②高、中、低分化口腔鳞癌组织中iNOS表达阳性率分别是61．54％、88．89％、90．0％（P〉0．05）；iNOS表达与口腔鳞癌的病理分级呈正相关（r=0．3）。③iNOS表达阳性率在Ⅲ-Ⅳ期组、有颈淋巴结转移组中分别明显高于Ⅰ～Ⅱ期组、无颈淋巴结转移组（P〈0．05）。④iNOS阴性表达的口腔鳞癌患者3年生存率（83．33％）明显高于阳性者的27．27％（P=-0．022）。[结论]iNOS产生的一氧化氮（NO）可能在口腔鳞癌的发生、发展中起重要作用；口腔鳞癌组织中iNOS表达与其病理分级、TNM分期、颈淋巴结转移及预后关系密切。     

早期子宫颈浸润鳞癌组织中环氧合酶-2表达

[目的]探讨早期子宫颈浸润鳞癌组织中环氧合酶-2（cox．2）表达的临床意义。[方法]采用免疫组化EnVision法检测158例子宫颈浸润鳞癌组织和100例正常宫颈组织中COX-2表达。[结果]早期子宫颈鳞癌组织COX．2阳性表达率为55．70％（88／158），明显高于正常宫颈组织（0／100）（x2=84．527，P=-0．000）。单因素分析显示宫颈癌组织COX-2的表达水平与临床分期、宫颈深间质浸润和脉管内瘤栓有关（p〈0．05）；与年龄、淋巴结转移、复发／转移、病理分化程度及肿瘤大小无关（p〉0．05）。[结论]早期子宫颈鳞癌组织COX-2表达阳性者应慎重考虑术后辅助治疗方法。     

诱导型一氧化氮合酶与Bcl-2在鼻咽癌中的表达及意义

目的 探讨鼻咽癌组织中诱导型一氧化氮合酶（iNOS）与滤泡型B细胞淋巴瘤／白血病-2（Bcl-2）的表达情况及其意义。方法 采用免疫组织化学法检测50例鼻咽癌石蜡标本和15例慢性炎症的鼻咽黏膜标本中iNOS和Bcl-2蛋白表达情况。结果 慢性炎症的鼻咽黏膜中iNOS无表达,Bcl-2有表达,但局限于上皮的基底细胞层。在鼻咽癌组织中,iNOS阳性表达者细胞浆和胞核内出现棕黄色细颗粒,且胞核染色比胞浆更强;Bcl-2阳性表达者细胞浆或核膜上出现棕黄色细颗粒。鼻咽癌组织iNOS的阳性表达率为74.0％（37／50）,Bcl-2为82.0％（41／50）,与慢性炎症的鼻咽黏膜比较,差异均有统计学意义（P＜0.05）。在鼻咽癌组织中,iNOS与Bcl-2蛋白表达强度呈正相关（r=0.945,P＜0.05）;iNOS的表达与T分期及有无淋巴结转移有关,与年龄和性别无关;Bcl 2的表达与临床病理特征无关。结论 iNOS与Bcl 2的表达与鼻咽癌的发生、发展相关,进一步研究两者的关系对探索鼻咽癌新的治疗手段有重要意义。     

诱导型一氧化氮合酶在鼻咽癌中的表达及意义

背景与目的：诱导型一氧化氮合酶（iNOS）在许多肿瘤中呈高表达，被认为与肿瘤的发生、发展、浸润及转移有关，但iNOS在鼻咽癌（NPC）肿瘤组织中的表达及其作用，国内尚未见报道，国外（PUBMED）也仅可查到两条与iNOS在NPC中表达有关的信息，然而这两项研究并未对iNOS表达与NPC的生物学行为进行探讨。本研究应用免疫组化法检测iNOS在鼻咽正常粘膜和NPC中的表达情况，探讨iNOS与NPC发生发展浸润和转移的关系。方法：选取鼻咽活检石蜡标本50例，其中低分化鳞癌40例，正常鼻咽粘膜标本10例作对照。石蜡切片免疫组织化学染色，光镜下观察iNOS的蛋白表达情况。结果：正常鼻咽组织中，iNOS蛋白无表达；在NPC组织中，iNOS免疫组化阳性者细胞胞质和胞核内出现棕黄色细颗粒，且胞核染色比胞质更强。在NPC组织中iNOS蛋白表达明显上调，其阳性表达率分别为67．5％（27／40），与正常鼻咽组织比较（0／10），差异具有显著性（P〈0．05）；有淋巴结转者iNOS的表达高于无淋巴结转移者（72．41％vs54．55％），T3/4期NPC的iNOS表达高于T1/2期NPC（73．33％vs50．00％），差异均具有显著性（P〈0．05）。结论：①在NPC组织中，iNOS蛋白表达定位于细胞胞质和胞核，且胞核表达比胞质更强。②在NPC组织中，iNOS蛋白表达明显上调。iNOS的过度表达可能与NPC的发生、发展、侵袭和转移有关，选择性iNOS抑制剂可能有助于NPC的治疗。     

Increased protein expression of both inducible nitric oxide synthase and cyclooxygenase-2 in human colon cancers

The present study was conducted to investigate protein levels of inducible NO synthase (iNOS) and cayclooxygenase-2 (COX-2) in human colon cancer tissues. Significant increase of iNOS and COX-2 levels in tumors as compared to paired normal tissue was observed in 15 and 28, respectively, of 29 cases investigated. No correlation was observed between the two enzymes, and immunohistochemically demonstrated iNOS expression was mainly observed in tumor epithelial cells and was higher in well-differentiated than moderately-differentiated adenocarcinomas, while COX-2 expression was mainly detected in stromal cells and higher in Dukes' C and D than Dukes' A and B cases. These results suggest that iNOS and COX-2 have separate roles in colon carcinogenesis, and might both be usefully targeted by chemoprevention.     

舌鳞癌组织iNOSmRNA表达及其意义

背景及目的：近年的研究发现一氧化氮在肿瘤的发生、发展中起着重要的作用,在头颈肿瘤中检测出高水平的诱导型一氧化氮合酶（inducible nitric oxide synthase,iNOS）表达,并与肿瘤的进展正相关,未见有关口腔癌中iNOS mRNA与其生物学行为相关的报道。本文拟研究舌鳞癌组织中iNOS mRNA表达与其侵袭性生长、颈淋巴结转移、预后的相关性。方法：原位杂交检测常规石蜡包埋的68例舌鳞癌活检组织中iNOS mRNA的表达;对所研究的舌鳞癌病例进行随访,获取有关预后资料;用原位杂交技术来分析iNOS mRNA与舌鳞癌侵袭性生长、颈淋巴结转移、预后的相关性。结果：①舌鳞癌浸润肌层组与无肌层浸润组iNOS mRNA阳性率分别为86．1％、48．0％,两组间差异有显著性（P＜0．05）,相关系数为0．3。②iNOS mRNA在舌鳞癌有颈淋巴结转移组阳性率为85．7％,无颈淋巴结转移组阳性率为62．5％,两组间差异有显著性（P＜0．05）,相关系数为0．3。③舌鳞部iNOS mRNA表达阳性组3年生存率显著低于iNOS mRNA表达阴性组（P＜0．05）。结论：①iNOS mRNA阳性表达与舌鳞癌的侵袭性生长、颈淋巴结转移正相关。②舌鳞癌组织中iNOS mRNA表达阳性的病例较iONS mRNA表达阴性的病例预后差。     

iNOS/COX-2与恶性肿瘤

诱导型一氧化氮合酶(iNOS)和环氧合酶2(COX-2)均与肿瘤发生、生长、转移及预后有关.在许多恶性肿瘤组织中,两者的表达一致上调,呈正相关,二者的联合表达与肿瘤的生物学行为密切相关.本文综述了iNOS/COX-2与恶性肿瘤的关系,并提出以iNOS/COX-2 为靶点的恶性肿瘤治疗和研究的思路.     

iNOS/COX-2与恶性肿瘤

诱导型一氧化氮合酶（iNOS）和环氧合酶2（COX-2）均与肿瘤发生、生长、转移及预后有关。在许多恶性肿瘤组织中,两者的表达一致上调,呈正相关,二者的联合表达与肿瘤的生物学行为密切相关。本文综述了iNOS/COX-2与恶性肿瘤的关系,并提出以iNOS/COX-2为靶点的恶性肿瘤治疗和研究的思路。     

COX-2和iNOS在实验性大鼠肺癌发生发展中的表达及其与微血管密度的关系

目的　探讨环氧化酶 2蛋白 (COX 2 )和诱导型一氧化氮合酶蛋白 (iNOS)在肺癌发生发展中的表达及其与肿瘤血管生成的关系。方法　Wistar大鼠 88只 ,“左肺叶支气管灌注致癌质碘油”法诱发肺鳞癌 ,分批处死 ,获取肺鳞癌发生发展各阶段标本 ,以 10只正常大鼠作为对照。用免疫组化法检测标本中COX 2、iNOS的表达和MVD值。结果　共获取 15 5例病变组织 ,其中 14例支气管粘膜增生 ,2 5例鳞状化生 ,33例不典型增生 ,12例原位癌 ,5 4例浸润癌 ,17例转移癌。不典型增生 (2 .1± 1.9)与鳞状化生 (0 .6± 0 .9)比较、原位癌 (3.7± 2 .4)与不典型增生比较、转移癌 (5 .9± 3.2 )与浸润癌 (3.8± 2 .7)比较 ,COX 2表达评分差异均有显著性 (P <0 .0 1,P <0 .0 5 ,P <0 .0 1)。支气管粘膜增生 (3.7± 2 .1)与正常粘膜 (0 .5± 0 .7)比较、转移癌 (9.1± 4.0 )与浸润癌 (5 .3± 3.7)比较 ,iNOS表达评分差异均有显著性 (P <0 .0 5 ,P <0 .0 1)。原位癌 (31.7±13.3)与不典型增生 (6.2± 4.0 )比较、浸润癌 (4 7.8± 15 .7)与原位癌比较、转移癌 (64 .4± 2 7.7)与浸润癌比较 ,MVD值差异均有显著性 (P <0 .0 1,P <0 .0 1,P <0 .0 1)。COX 2与iNOS表达呈正相关 (r =0 .60 16,P<0 .0 0 1)。MVD与COX 2、iNOS表达均有密切关     

iNOS、COX-2在胰腺癌组织中的表达及其临床意义

 目的　探讨诱导型一氧化氮合酶 (iNOS )和环氧化酶 2 (COX 2 )在胰腺癌组织中的表达及其与生物学行为之间的关系。方法　用免疫组织化学EnVision法对 5 1例胰腺导管癌iNOS和COX 2的表达进行检测。结果　 5 1例胰腺导管癌中iNOS蛋白和COX 2蛋白的阳性表达率分别为 6 2 .7%、74 .5 % ;二者在 11例癌旁非肿瘤胰腺组织中均不表达。iNOS的表达与淋巴结转移有关 (P <0 .0 1) ,而与肿瘤组织学分级、临床分期无关 (P >0 .0 5 ) ;COX 2的表达与临床分期、淋巴结转移有关 (P <0 .0 5 ) ,而与组织学分级无关 (P >0 .0 5 ) ;iNOS的表达与COX 2的表达密切相关 (P <0 .0 5 )。结论　iNOS和COX 2可能在胰腺癌的发生、发展过程中起协同作用 ,促进肿瘤的血管生成和转移。