Study on the inhibitory effects of chlorogenic acid on CT26 colon cancer

目的 考察绿原酸对小鼠CT26结肠癌移植瘤生长的抑制作用.方法 以荷瘤小鼠实体瘤重、抑瘤率及对脾脏、胸腺指数的影响为指标,并结合肿瘤细胞的病理切片,评价绿原酸对CT26结肠癌的抑制作用.结果 与阴性组比较,从抑瘤率及组织病理切片,可知绿原酸对CT26结肠癌移植瘤有明显的抑制作用.结论 绿原酸具有一定的抗CT26结肠癌作用.     

大黄素对CT26结肠癌小鼠的作用研究北大核心CSCD

目的研究大黄素对CT26结肠癌小鼠调节性T细胞(Treg cell)及对血管内皮生长因子-C(VEGF-C)、金属基质蛋白酶-9(MMP-9)表达的影响。方法从40只BALB/c小鼠中随机选取10只作为对照组,剩余30只小鼠右前肢腋窝皮下接种CT26细胞构建CT26结肠癌小鼠模型,28只建模成功,随机分为模型组10只、实验组9只及阳性对照组9只。实验组小鼠腹腔注射100mg·kg^(-1)大黄素,阳性对照组腹腔注射20 mg·kg^(-1)5-氟尿嘧啶(5-FU),模型组及对照组则腹腔注射等量生理盐水,每天1次,连续干预14 d。比较各组肿瘤体积及肿瘤抑制率;用流式细胞仪检测各组肿瘤局部Treg cell比例;用免疫组化法检测肿瘤组织中VEGF-C及MMP-9蛋白表达情况。结果与模型组比较,实验组及阳性对照组肿瘤体积显著缩小,肿瘤质量显著降低(P<0.01),且实验组及阳性对照组肿瘤抑制率分别为(45.43±9.58)%及(69.61±8.79)%;模型组、实验组和阳性对照组淋巴组织混悬液中Treg cell比例分别为(53.26±8.42)%,(46.22±7.95)%,(48.12±7.93)%;肿瘤组织混悬液中Treg cell比例分别为(18.56±6.21)%,(3.78±1.41)%,(2.17±1.01)%;VEGF-C蛋白表达评分分别为(2.11±0.45),(0.68±0.36),(0.31±0.12)分;MMP-9蛋白表达评分分别为(2.31±0.39),(1.11±0.41),(0.45±0.24)分。与模型组比较,实验组及阳性对照组淋巴组织混悬液及肿瘤组织中Treg cell比例及肿瘤组织中VEGF-C、MMP-9蛋白表达评分均显著降低(P<0.01)。结论大黄素可有效抑制Treg cell向CT26结肠癌小鼠肿瘤局部迁移,并降低肿瘤组织中VEGF-C及MMP-9蛋白表达,抗癌效果显著。     

博安霉素对小鼠结肠癌及其肝转移的抑制作用

目的　研究博安霉素对小鼠结肠癌及肝转移的疗效。方法　用小鼠结肠癌26移植于皮下、盲肠、肝内及脾内移植肝转移等模型,并应用LEICAQ500IW图象分析系统分析肝转移病理切片。结果　博安霉素5mg·kg^-1和2.5mg·kg^-1,对皮下瘤抑瘤率为78.7％和61.9%;盲肠移植瘤抑瘤率为99.4％和90.0%;肝内移植瘤的抑瘤率为86.9％和75.7%。博安霉素10mg·kg^-1和5mg·kg^-1对脾内原发灶抑瘤率为98.1％,99.4%和52.6%,76.2%,对肝转移灶的抑瘤率为93.1％,97.6%和54.5%,56.8%。结论　博安霉素明显抑制小鼠结肠癌26在皮下、盲肠、肝内和脾内移植瘤的生长,对肝转移也有显著抑制作用。     

天花粉蛋白抗结肠癌体内实验研究

本研究以人结肠癌SW－1116细胞体外培养后移植于Swiss－DF品系8周龄裸鼠双侧肾包膜下，次日以不同剂量天花粉蛋白（Trichosanthin，TCS）注射入裸鼠腹膜腔内。每天1次，连续5d，d8解剖裸鼠，观察天花粉蛋白对移植瘤体内抑制情况。结果显示：TCS剂量为0．75mg／kg组抑瘤率为41．2％（P＜0．01），优于丝裂霉素组（抑瘤率31．28％）0．5mg／kg组抑瘤率为27．5％（P＜0．05），远小于TCS对小鼠的半数致死量LD50（134mg／kg）。提示TCS体内应用安全度大，临床研究前景好。     

新绿原酸抑制血管生成的研究

目的 考察新绿原酸(5-caffeoylquinic acid, 5-CQA)对血管生成的影响。方法 应用人脐内皮细胞(HUVEC)、大鼠动脉环模型和转基因血管荧光斑马鱼模型考察5-CQA对血管生成的抑制作用。同时建立肿瘤细胞斑马鱼移植瘤模型,考察5-CQA对肠下静脉(subintestinal vein, SIV)生成的作用。结果 5-CQA在320μmol·L^-1及以下浓度对HUVEC的增殖无明显影响,5-CQA能够抑制HUVEC体外迁移及细胞中VEGF、bFGF mRNA的表达;与对照组比较,56和112μmol·L^-1的5-CQA具有显著抑制大鼠动脉环微血管生成的作用(P<0.05);在斑马鱼血管荧光模型中56和112μmol·L^-1的5-CQA具有显著抑制24 h斑马鱼节间血管(intersegmental vessel, ISV)生成的作用;同时5-CQA对斑马鱼移植瘤的肠下静脉生成具有明显抑制作用(P<0.05)。结论 5-CQA具有抑制血管生成的作用,其作用机制与抑制VEGFR2受体的表达有关...     

原代人结肠癌裸鼠皮下移植瘤模型的建立

目的建立人结肠癌裸鼠皮下移植瘤模型。方法采用组织块直接贴壁法将新鲜人结肠癌组织进行原代细胞培养,反复贴壁法和胰酶消化法使之纯化。纯化后的结肠癌细胞接种于裸鼠左侧腋处皮下。观察成瘤时间、肿瘤生长情况、移植肿瘤大小及裸鼠摄食、活动状况。实验结束后取移植瘤以HE染色和CEA及CK20免疫组化检验。结果本实验原代结肠癌细胞可以在裸鼠皮下存活,接种后第8天见有移植瘤形成,成瘤率为80%。病理切片显示组织细胞排列成不规则腺体状,有核分裂相。CEA及CK20检验阳性。结论初步建立了人结肠癌的裸鼠皮下移植瘤模型,为进一步研究结肠癌奠定了基础。     

基于IL-6/STAT3信号通路探讨山楂酸对小鼠结肠癌CT26细胞增殖、凋亡的影响

目的 从IL-6/STAT3信号通路探讨山楂酸（MA）对小鼠结肠癌CT26细胞增殖、凋亡的影响。方法 体外培养CT26细胞,设置空白组、10、20、30、35、40 µmol•L^-1 MA组。干预24 h后,采用CCK-8法检测山楂酸对细胞活力的影响,采用RT-PCR检测IL-6 mRNA表达水平,采用流式细胞仪检测各组细胞凋亡率,采用Western blot检测各组细胞中STAT3通路相关蛋白的表达水平。设置空白组、IL-6（20 ng•mL^-1）刺激组、不同浓度MA与IL-6共刺激组,采用Western blot检测各组细胞p-STAT3、STAT3蛋白的表达水平。设置空白组、MA组、磷酸酶抑制剂 (Sodium Orthovanadate) 组和 MA + Sodium Orthovanadate 组,采用Western Blot检测各组细胞p-STAT3、STAT3蛋白的表达水平。结果 与空白组相比,CCK-8结果显示20、30、35、40、45、50 µmol•L^-1 浓度的山楂酸均能显著性降低CT26细胞活力（P<0.05）,IC₅₀=37.32 µmol•L^-1 ;RT-PCR结果显示30、35、40 µmol•L^-1 给药组细胞中IL-6 mRNA 水平显著下降（P<0.05）;流式细胞术结果显示30、35、40 µmol•L^-1 给药组细胞凋亡率显著增加（P<0.05）;Western blot结果显示35、40 µmol•L^-1 给药组细胞中STAT3通路相关蛋白p-STAT3、Bcl-2蛋白表达水平显著下降（P<0.05）,MA+Sodium Orthovanadate 组能显著恢复MA单独给药组中被降低的p-STAT3蛋白水平（P<0.05）。结论 MA可能通过降低IL-6的表达水平,抑制STAT3的磷酸化,从而降低抗凋亡蛋白Bcl-2的表达,促进肿瘤细胞凋亡,抑制其增殖。     

大米草黄酮对H22肝癌移植瘤小鼠的治疗作用及体内抗氧化作用研究

目的探讨大米草黄酮对H_22肝癌移植瘤小鼠的治疗作用及体内抗氧化作用。方法小鼠接种H_22肝癌瘤株,随机分组:模型组,大米草黄酮低、中、高剂量组(13.6、27.2、40.8 mg·mL~(-1)),环磷酰胺(CTX)组,另设10只健康小鼠为正常对照组。每日定时灌胃,连续给药14 d,观察给药后各组瘤重量、脏器指数,测定肝、脾组织抗氧化活性。结果随着大米草黄酮浓度增大,移植瘤重量减轻,与模型组和CTX组相比,大米草黄酮各组能不同程度地提高H_22肝癌小鼠肝脏的T-AOC、SOD、POD以及GSH-PX活力,降低肝脏MDA含量,提高脾脏T-AOC和GSH-PX活力。结论大米草黄酮能提高H_22肝癌移植瘤小鼠体内抗氧化能力,对移植瘤小鼠具有一定的治疗作用。     

博安霉素抗人结肠癌作用的研究

对新抗肿瘤抗生素博安霉素 (BAM)在体外的抗人结肠癌作用、对癌细胞生物大分子合成、对相关癌基因和抗癌基因的表达及 DNA损伤和修复的影响进行了研究 ,采用细胞克隆形成法测定表明 ,博安霉素对人结肠癌 HT- 2 9细胞作用的 IC50 为 3.8× 10 - 8m ol/ L;NAG酶反应测定表明 ,博安霉素作用的 IC50 比其它博来霉素类药物低一个数量级。利用 [3 H]标记物掺入法测定表明 ,BAM对人结肠癌细胞的 DNA、RNA和蛋白质合成均有强抑制作用 ,其中对蛋白质合成的抑制作用最强。 Dot blot分析表明 ,博安霉素在 10 5mol/ L明显抑制人结肠癌细胞的 c- myc和 p5 3基因的表达 ,但增强 N- ras基因的表达。中性凝胶电泳分析表明博安霉素造成的人结肠癌细胞 DNA的损伤可被修复。研究证明了博安霉素是对人结肠癌有效的抗肿瘤抗生素     

绿原酸对Lewis肺癌小鼠及人A549肺癌的实验研究

目的 研究绿原酸对肺癌的影响及联合用药后对化疗药物的增敏作用.方法 采用MTT法研究绿原酸对人肺癌A549细胞增殖的影响,绿原酸对移植瘤的影响及对化疗药物的增敏作用.结果 绿原酸对人肺癌A549细胞增殖无影响,对Docetaxel(1.6 μg·mL-1)无增敏作用;对A549肺癌有一定抑制趋势,可明显抑制Lewis肺癌的生长;联合用药在一定程度上可提高抗肿瘤作用,但对化疗药物的抗肿瘤作用无协同性.结论 绿原酸对人肺癌A549细胞无细胞毒作用;对A549肺癌无明显抑制作用,但可明显抑制Lewis肺癌的生长,联合阿霉素用药对抗肿瘤无增敏作用.     

正交试验研究金银花的水提工艺

目的研究了水提金银花中绿原酸的最佳工艺。方法 采用正交试验设计,考察了加水量、煎煮温度、煎煮时间3个因素对绿原酸提取率的影响。结果确定金银花的最佳提取工艺为:加入10倍量的水,75℃煎煮提取1h。结论该工艺条件简单,稳定,可行,绿原酸提取率高,为改进金银花的煎提工艺提供了依据。     

绿原酸缀合物HA-CGA的抗菌活性研究

目的 合成透明质酸(HA)-绿原酸(CGA)的水溶性缀合物HA-CGA并对其结构进行表征,并比较该缀合物与单体药物CGA的抗菌活性。方法 将HA溶于水中,用1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(EDC·HCl)将其活化,然后加入溶于DMF的CGA进行酯化反应,最后将反应溶液在水中透析除杂,冻干,得到缀合物HA-CGA,并采用核磁共振氢谱法、红外光谱法对HA-CGA结构进行表征;采用平板计数法来比较CGA和HA-CGA对大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌等2种细菌的抑制作用。结果CGA和HA-CGA对2种细菌均有不同程度的抑制作用,其中HA-CGA抗菌活性强于CGA。结论 通过HA对CGA的结构进行修饰,增加了CGA的水溶性,进一步提高了CGA的抗菌性能。     

结肠癌的多层螺旋CT诊断

目的:通过对37例结肠癌的CT影像分析,探讨结肠癌CT表现及其诊断价值.方法:37例用MSCT检查,均采用腹部平扫加增强,根据需要进行矢、冠状位MPR,37例均经手术证实.结果:肠壁不规则增厚20例、肠管肿块17例、肠管梗阻5例、周围脂肪受侵密度增高3例、局部淋巴结肿大16例、腰大肌前缘受侵模糊2例;37例均经手术病理证实.结论:MSCT对结肠癌定位清楚,敏感性高,定性明确,对结肠癌检查、诊断具有很高的价值.     

绿原酸大鼠口服吸收绝对生物利用度研究

目的评价绿原酸大鼠口服吸收的绝对生物利用度。方法以绿原酸大鼠静脉注射给药后药动学参数AUC为参照,三组大鼠按照200、400、600mg/kg给药剂量分别灌胃给药,计算相关参数,按公式Fpo(%)=AUCpo×Div/(AUCiv×Dpo)×100%计算绝对生物利用度。结果静脉注射给药后AUC0→t为198.01±42.36mg/L·min.灌胃200、400、600mg/kg三个剂量下的AUC0→t分别为339.39±16.03、1268.31±207.08和2530.35±442.57mg/L·min,绝对生物利用度分别为34.28%、64.06%和85.2%。结论绝对生物利用度的评价为绿原酸制剂开发提供了有益参考。     

Anti-angiogenic and anti-inflammatory effects of long-circulating liposomes co-encapsulating curcumin and doxorubicin on C26 murine colon cancer cells

Background

Emerging treatment options for colon cancer are needed to overcome the limitations regarding the side effects of current chemotherapeutics and drug resistance. The goal of this study was to assess the antitumor actions of PEGylated long-circulating liposomes (LCL) co-delivering curcumin (CURC) and doxorubicin (DOX) on murine colon carcinoma cells (C26).

阿霉素与绿原酸在大鼠体内药动学的相互作用

目的 研究阿霉素和绿原酸联合用药前后在大鼠体内药物代谢动力学的规律.方法 将SD大鼠随机分成阿霉素、绿原酸和联合给药组.HPLC-UV法分别测定各试验组在不同时间点大鼠血清中的药物浓度,计算药动学参数,并模拟出各自的动力学模型.结果 阿霉素0.011～10.500 μm·ml-1(r=0.9993)、绿原酸0.252～1260.000 μg·ml-1(r=0.9998)与峰面积有良好的线性关系;最低定量浓度分别为0.011、0.252 μg·ml-1;联合用药后,阿霉素和绿原酸的体内动力学模型均无明显变化,半衰期分别为105.4、48.4 min,清除率为0.011、0.001 L·min-1·kg-1,AUC为167.7、6743 mg·L-1·min,生物利用度为161.7%、109.5%.结论 阿霉素与绿原酸联合用药对大鼠的体内动力学模型无明显影响,但阿霉素的清除率和AUC有显著性差异,生物利用度有显著性提高(P＜0.05);联合用药时,可适当降低阿霉素的剂量,以增加临床治疗的安全性.     

Comparing hyoscine and drotaverine effects on colon in CT colonography

Hyoscine and drotaverine effectiveness was compared for the purposes of achieving optimum distension following insufflation in CT colonography. The in vitro effects of hyoscine and drotaverine on tone and contractility of SM preparations isolated from different areas of human colon were studied by isometric registration of contractile activity. Both medications have a relaxing effect on SM preparations and inhibit their spontaneous contractions. The drotaverine-induced effects were reliably more marked than the hyoscine-induced ones. CT colonography was performed in 70 patients who were injected with equal doses of either hyoscine (n=32) or drotaverine (n=38). The degree of drug-induced distension in both groups was determined by measuring the lumen of the colon on a 2D reconstruction. In most colon areas the width of the distended lumen was greater in the drotaverine-treated patients. We concluded that drotaverine can be used as a means to facilitate colonic distension.