小白菊内酯体内杀伤小鼠乳腺癌肿瘤干细胞

目的： 探讨小白菊内酯（parthenolide,PTL）对小鼠乳腺癌肿瘤干细胞（cancer stem cell,CSC）的杀伤作用,为临床应用PTL治疗乳腺癌提供实验依据。 方法： 采用5-氟尿嘧啶（5-fluorouracil, 5-FU）化疗法制备富含CSC的小鼠4T1细胞乳腺癌模型,随机分为对照组、5-FU组、PTL组。4周后脱颈处死小鼠,检测各组小鼠肿瘤的体积和重量,流式细胞术检测小鼠肿瘤组织中CD44+CD24-/low细胞比例,Hoechst33342染色法检测侧群（side population,SP）细胞的比例,免疫组化法检测CD55和乙醛脱氢酶1（aldehyde dehydrogenase1,ALDH1）蛋白的表达,倒置显微镜观察乳腺癌细胞微球体的形成。 结果： 成功制备富含CSC的小鼠乳腺癌细胞移植瘤模型,PTL可下调小鼠肿瘤组织中CD44+CD24-/low细胞的比例\[（42.5±3.7）% vs （68.7±32）%,P<0.05\],有效降低荷瘤小鼠肿瘤组织中SP细胞的比例\[（39.2±1.8）% vs （61.3±2.6）%,P<0.05\],下调小鼠移植瘤组织中CD55和ALDH1蛋白的表达\[（18.9±1.5）% vs （30.1±1.3）%,（8.1±2.3）% vs （18.0±1.4）%;均P<0.05\],抑制小鼠肿瘤细胞在无血清培养条件下形成微球体,并可抑制小鼠移植瘤的体积和重量\[（0.625±0.159）cm3 vs （1.715±0184）cm3,（1.467±0.373）g vs （3.367±0.398）g;均P<0.05\]。 结论： PTL在荷瘤小鼠体内可以明显降低肿瘤组织CSC含量,提示PTL可用来靶向杀伤乳腺癌CSC。     

白细胞介素-27促进CIK细胞的增殖及其对淋巴瘤细胞的杀伤能力

目的： 初步探讨重组人白介素-27（interleukin-27, IL-27）体外对人外周血来源的细胞因子诱导的杀伤（cytokine induced killer,CIK）细胞增殖及其对肿瘤细胞的杀伤能力的影响。 方法:无菌条件下分离健康志愿者外周血单个核细胞（peripheral blood mononuclear cell,PBMC）,第0天加入IFN-γ、CD3单抗,之后根据加入不同细胞因子剂量随机分为六组进行CIK细胞培养：A组（IL-2：1 000 U/ml,正常对照组）, B组（IL-2：1 000 U/ml,IL-27：20 ng/ml）, C组（IL-2：1 000 U/ml,IL-27：10 ng/ml）, D组（IL-2：500 U/ml,IL-27：10 ng/ml）,E组（IL-2：1 000 U/ml,IL-27：5 ng/ml）, F组（IL-2：1 000 U/ml,IL-27：40 ng/ml）。倒置相差显微镜下观察各组CIK细胞生长情况,流式细胞术检测各组CIK细胞CD3 +CD56 +T、CD8 +T细胞的表达,自动细胞计数仪计数各组CIK细胞增殖情况,MTS方法测定各组CIK细胞对淋巴瘤K562细胞的杀伤活性。 结果： 培养第11天,D组与A、B、C组比较,CIK细胞中CD3 +CD56 +T细胞的表达\[（6657±244）% vs（6003±175）%,（5551±003）%,（5607±083）%;均P<005\]、CD8 +T细胞的表达\[（8167±197）%  vs（7030±267）%,（7492±247）%,（7443±190）%;均P<005\]都明显增强;D组CIK细胞培养的扩增倍数明显高于A、B、C组\[（4 81187±2307)  vs  (3 25773±9197), (379092±6449), (4 00985±4308)倍;均P<005\];效靶比40 ∶1时; D组CIK细胞培养第11天时杀伤力为（7671±221）%,显著高于其他各组（均P<005）。 结论： 细胞因子IL-27体外可显著提高CIK细胞的增殖能力和杀伤能力,最佳培养周期为11 d。     

131I标记CD133单链抗体对人肝癌CD133+HepG2干细胞的抑制作用

目的：研究131I标记CD133单链抗体(single chain rariable fragment, ScFv)在体外对人肝癌CD133+ HepG2干细胞的抑制作用。方法：免疫磁珠分选HepG2细胞,流式细胞术检测分选前后HepG2细胞的CD133表达率,克隆形成实验及体内成瘤实验验证CD133+ HepG2细胞的“干性”。氯胺T法131I标记CD133 ScFv并测定标记率、比活度、放射性浓度。将分选出的CD133+ HepG2细胞分为131I-CD133抗体治疗组、131I治疗组、CD133抗体治疗组和131I+CD133抗体治疗组,MTT法检测各组中对CD133+ HepG2细胞生长抑制的最适剂量和不同药物在12、48、72 h三个时间点对CD133+HepG2干细胞的生长抑制作用,流式细胞术检测各组细胞周期的变化。结果：分选的HepG2细胞的CD133表达率显著高于未分选细胞\[（97.71±113）% vs（1.52±0.78）%,t=1.13、P=0.000\]。CD133+ HepG2细胞相对于CD133- HepG2细胞具有更强的体外成球、克隆形成能力\[（4503±1.35）% vs (74±0.54)% ;t=3.92,P=0.000\]和体内成瘤能力。131I-CD133 ScFv的标记率为88.92%,放射化学纯度为98.63%。当131I为3.7 MBq/100 μl、CD133抗体为1 μg/100 μl时,对CD133+ HepG2细胞的抑制率最高,达（89.58±074）%;在此剂量下131I-CD133 ScFv治疗组对CD133+ HepG2细胞生长抑制率显著高于其余各实验组,且呈时间依赖性。 131I-CD133 ScFv治疗组G0/G1期细胞比例为（27.50±1.12）%,较其余各组均明显减少（P<0.05）。结论：成功制备的131I-CD133 ScFv在体外能有效抑制人肝癌CD133+ HepG2干细胞的生长。     

IL-2+IL-15组合培养方案对乳腺癌患者外周血中NK细胞体外扩增的效果

目的：观察IL-2+IL-15组合体外培养方案对于NK、NKT和T细胞亚群的比例、表型、杀伤肿瘤细胞活性与黏附活性的影响,并初步探讨其作用机制。方法：采集天津医科大学附属肿瘤医院生物治疗科2012年5月至2012年7月期间收治的5例乳腺癌患者的外周血单个核细胞（peripheral blood mononuclear cell,PBMC）,用IL-2+IL-15 联合培养方案进行培养,观察培养15 d后细胞的扩增倍数和淋巴细胞亚群比例变化,流式细胞术检测细胞免疫表型、细胞表面受体的表达,LDH释放法和CD107a释放法检测不同细胞亚群对于HLA匹配或不匹配的靶肿瘤细胞系的杀伤活性,活细胞工作站检测总扩增产物对于不同靶肿瘤细胞系的黏附作用。结果：与扩增前相比,IL-2+IL-15培养方案扩增15 d后,NK细胞\[（36.74±1710）% vs （16.34±3.12）%,P<0.05\]、NKT细胞\[（24.88±12.34）% vs （4.06± 2.05）%,P<0.05\]比例显著增加,CD4+ T细胞和Treg细胞比例显著降低（P<0.05）,CD8+ T细胞比例显著升高（P<0.05）;NK细胞表面活化受体NKp30\[（ 92.38±7.19）% vs（32.14±17.64）%,P<0.05\]、NKp44\[（74.26±16.28）% vs（1.94±1.60）%,P＜0.05\]、NKG2D \[（ 98.58±128）% vs（6650±24.84）%,P<0.05\] 的表达率均显著升高,CD16表达率显著降低\[（ 85.12±7.66）% vs（95.60±253）%,P<0.05\]; NKT细胞、T细胞表面活化受体DNAM-1和NKG2D明显升高（P<0.05）。总扩增产物、NK细胞和NKT细胞对HLA不匹配的靶肿瘤细胞的杀伤率均显著高于HLA匹配靶细胞系的杀伤（P<0.05）;在共孵育至84 min时,与HLA匹配的靶肿瘤细胞系相比,总扩增产物细胞与HLA不匹配的靶细胞系黏附结合数目显著增多\[（ 4.80±0.53） vs （2.25±035）个,P<0.05\]。结论：IL-2+IL-15组合方案在扩增NK细胞的同时,也能够有效扩增NKT细胞,即可以扩增CD56+细胞群。并且,扩增产物主要以不受HLA限制的NK细胞杀伤活性为主来杀伤肿瘤细胞。     

人胃癌CD90+干细胞可能影响胃癌的转移和患者的预后

目的： 分离并鉴定人胃癌细胞系SNU-5中的肿瘤干细胞,探讨人胃癌CD90+干细胞对胃癌转移和预后的影响。 方法： 无血清悬浮培养及PKH26染色确定SNU-5细胞系中是否存在肿瘤干细胞,流式细胞术分析SNU-5亲本及球体细胞中肿瘤干细胞标志物的表达,分选CD90+SNU-5细胞并进行体外生物学特征研究及SCID鼠致瘤实验。收集肿瘤医院腹部外科95例胃癌患者肿瘤病理标本,免疫组化方法检测胃癌组织中CD90的表达。 结果： SNU-5细胞无血清悬浮培养11 d后形成的细胞球体中存在单个PKH26阳性细胞。无血清悬浮培养可将CD90+SNU-5细胞富集6.1倍,且CD90可在球体细胞中与标示干细胞的PKH26共染。CD90+SNU-5细胞较CD90- SNU-5细胞和亲本SNU-5细胞具有更高的自我更新能力\[成球率（7.7±1.1）% vs (1.3±0.4)%、(1.8±0.3)%,均P<0.01\]和侵袭能力\[侵袭细胞数(283.3±30.2) vs (48.0±7.5)、(156.7±72)个,均P<0.01\]。CD90+SNU-5细胞在重症联合免疫缺陷（severe combined immune deficency,SCID）小鼠皮下接种2×102个细胞6周即可致瘤（1/6）,而接种2×104个CD90- SNU-5细胞10周才能致瘤（1/6）。95例胃癌患者组织中CD90的表达与胃癌的远处转移显著相关（P<0.01）,且CD90阳性胃癌患者的生存期明显短于CD90阴性的患者（P<0.01）。 结论： 人胃癌细胞系SNU-5中存在具有更强自我更新及侵袭能力的CD90+干细胞,人胃癌组织中CD90+干细胞数量与肿瘤的转移与患者生存期明显相关。     

Ad5/F35-MAGE-A3的构建及其对黑素瘤患者DC成熟和凋亡的影响

目的：构建含人黑素瘤相关抗原3（melanoma-associated antigen 3,MAGE-A3）的重组5/35型腺病毒（adenovirus serotype 5/35,Ad5/F35）,观察腺病毒介导的MAGE-A3过表达对黑素瘤患者树突状细胞（dendritic cell,DC）的成熟和凋亡的影响。方法：选择转染效率最高的腺病毒载体,构建重组腺病毒载体并包装腺病毒颗粒Ad5/F35-MAGE-A3。免疫组化和Western blotting检测Ad5/F35-MAGE-A3感染对健康人、肾癌患者及黑素瘤患者DC中MAGE-A3表达的影响,流式细胞术检测Ad5/F35-MAGE-A3感染对黑素瘤患者DC成熟和凋亡的影响。结果：成功构建了含人MAGE-A3的重组腺病毒载体并包装腺病毒颗粒Ad5/F35-MAGE-A3,病毒感染滴度为7.94×108 IU/ml。Ad5/F35-MAGE-A3感染显著提高了健康人和肾癌患者DC中MAGE-A3的表达（P<0.05）,不影响黑素瘤患者DC中MAGE-A3的表达\[（0.3352±0.1272）vs（0.4672±0.0704）,P>0.05\]。Ad5/F35-MAGE-A3感染后黑素瘤患者DC共刺激分子CD80\[（20.42±0.58）% vs（10.22±1.04）%、（8.95±02）%\]、CD86\[（85.3±3.98）% vs（39.85±2.86）%、（34.1±4.32）%\]和HLA-DR\[（86.87±4.36）% vs（63.68±3.15）%、（60.69±4.81）%\]的表达明显高于阴性对照组和空白对照组（均P<0.05）,但DC凋亡率无显著差异\[（1.18±0.09）% vs （1.09±0.11） %,P>0.05\]。结论：重组腺病毒载体Ad5/F35-MAGE-A3能够高效转染黑素瘤患者的DC,感染后不影响MAGE-A3在DC中的表达,能够促进DC的成熟,无明显细胞毒作用。     

间充质干细胞诱导体外分化来的初始T细胞表型变化的实验研究

 目的　将体外由CD+34细胞分化而来的初始T细胞与异基因骨髓间充质干细胞（MSC）共孵育,观察初始T细胞表型的变化。方法　传3代以上的MSC与脐血CD+34细胞分化的初始 T细胞共孵育1周,用流式细胞仪检测其表型变化。结果　与对照组相比,CD+8细胞明显增加[共孵育组（35.9±6.3）%,单纯初始T细胞培养组（18.4±4.5）%],且CD+8 CD+3细胞明显增加[共孵育组（27.6±2.8）%,单纯初始 T细胞培养组（15.2±3.1）%]。结论　骨髓MSC在体外与异基因初始 T淋巴细胞共孵育使CD+8初始T细胞表达增加,这种变化可能与其诱导免疫耐受相关。     

小白菊内酯抑制CD34+ CD38- KG-1a白血病细胞的增殖并增强其被allo-NK细胞杀伤的敏感性

目的：探讨小白菊内酯（parthenolide,PTL）对CD34+CD38- KG-1a白血病细胞的增殖、Bcl-2表达及其被同种异体NK（allo-NK）细胞杀伤敏感性的影响。方法：免疫磁珠法从KG-1a细胞中分离CD34+CD38- KG-1a细胞。XTT法检测PTL对CD34+CD38-白血病细胞增殖的影响,Real-time PCR和Western blotting分别检测PTL对CD34+CD38- KG-1a细胞Bcl-2 mRNA和蛋白表达的影响,LDH释放法观察PTL对CD34+CD38- KG-1a细胞被allo-NK细胞杀伤敏感性的影响。结果：PTL对CD34+CD38- KG-1a细胞增殖的抑制呈剂量（2.5~80 μmol/L)依赖性。PTL浓度为2.5 μmol/L时,PTL组CD34+CD38- KG-1a细胞的增殖抑制率显著高于对照组\[（4.89±1.07）% vs 0,P<0.01\];PTL杀伤CD34+CD38- KG-1a细胞的IC50为20 μmol/L;PTL组CD34+CD38-KG-1a细胞Bcl-2 mRNA \[（0.105±0.007）vs（0.307±0.013）,P＜0.01\]与蛋白表达均显著低于对照组。在效靶比为10∶1,20∶1和40∶1时,allo-NK细胞对PTL组CD34+CD38- KG-1a细胞杀伤率逐步升高,且均高于阴性（无PTL处理）对照组\[(19.76±1.01)%,(30.14±0.96)%和(51.48±3.15)% vs (12.50±1.42)%,(16.90±0.93)%和(31.70±1.53)%（均P<0.01）\];效靶比为40∶1时,allo-NK细胞对PTL组细胞的杀伤效率显著高于阳性（Bcl-2抑制剂ABT-737处理）对照组\[（51.48±3.15）% vs （43.08±2.81）%,P<0.05\]。结论：PTL能抑制CD34+CD38-KG-1a细胞的增殖并增强其被allo-NK细胞杀伤的敏感性,这可能与PTL下调Bcl-2的表达有关。     

慢病毒介导的RNAi对卵巢癌细胞增殖及间皮素表达的影响

目的: 构建间皮素（mesothelin，MSLN）RNAi重组慢病毒质粒，探讨其对卵巢癌OVCAR3细胞 MSLN的表达及细胞增殖的影响。方法：根据MSLN基因信息,设计了4个小干扰序列和1个阴性对照序列，利用慢病毒质粒载体pRNATU62/Lenti构建了5个重组质粒并进行了慢病毒包装，分别为LVMSLNnegative、LVMSLNshRNA2、LVMSLNshRNA3、LVMSLNshRNA4；感染OVCAR3细胞后，Western blotting和荧光免疫组化检测干扰效率，选择干扰效率高的质粒载体进行慢病毒大量包装；感染卵巢癌细胞OVCAR3后，用细胞增殖实验和平板克隆形成实验检测细胞增殖的变化。结果：测序结果证明5种质粒载体的插入序列完全正确，鉴定证明慢病毒包装成功。慢病毒感染OVCAR3细胞后，Western blotting证实重组慢病毒LVMSLNshRNA4的干扰效率最高,对MSLN蛋白表达的抑制达90%。荧光免疫组化的共聚焦照片显示干扰组（OVCshRNA）定位于细胞膜的MSLN蛋白表达明显弱于阴性对照组（OVCneg）和空白对照组（OVC）。OVCshRNA组细胞增殖\[（11.2±1.3）×105\]显著慢于OVCneg组\[（20.5±2.5）×105\]和OVC组\[（21.9±2.3）×105\] (P＜0.05）。OVCshRNA组克隆形成率为(15.2±2.1)%，明显低于OVCneg组\[（27.9±2.5）%\]和OVC组\[（28.8±3.1）%\]（P＜0.05）。结论：成功构建MSLN RNAi重组慢病毒质粒LVMSLNshRNA4，它能有效抑制卵巢癌OVCAR3细胞的MSLN表达及细胞增殖，为进一步研究MSLN应用于肿瘤基因治疗奠定了基础。     

下调GnTⅣa表达对肝癌Hca-F细胞增殖及侵袭的影响

目的：探讨慢病毒介导的N-乙酰氨基葡萄糖转移酶Ⅳa （N-acetylglucosaminyltransferase Ⅳa,GnTⅣa）表达下调对小鼠肝癌Hca-F细胞体外增殖及侵袭能力的影响。方法：针对GnTⅣa的编码基因Mgat4a,构建含shRNA干扰序列的慢病毒表达载体pll3.7/Mgat4a-shRNA并包装慢病毒颗粒,感染Hca-F细胞。RT-PCR 及流式细胞术分别检测Mgat4a-shRNA重组慢病毒感染对Hca-F细胞Mgat4a mRNA及GnTⅣa表达的影响,CCK-8法和Transwell侵袭实验分别检测Mgat4a-shRNA重组慢病毒感染在体外对Hca-F细胞增殖和侵袭能力的影响。结果：慢病毒能够高效感染小鼠肝癌细胞Hca-F,Mgat4a-shRNA组感染效率达72%。与Hca-F细胞和Mock-shRNA组相比,Mgat4a-shRNA组细胞内Mgat4amRNA\[（0.53±0.2） vs（2.97±02）、（2.90±0.1）;均P<0.05\]和GnTⅣa\[（47.80±2.25）vs（394.61±5.27）、（378.61±4.38）;均P<0.05\]表达显著降低;增殖能力\[细胞增殖抑制率：（46.9±0.02）%vs （0.82±0.03）%、 0,P<0.01\]和体外侵袭能力\[穿过滤膜的细胞数：（18±3）vs （42±4）、（38±3）个,均P<0.05\]显著下降。结论：慢病毒介导shRNA下调GnTⅣa的表达能够抑制小鼠肝癌细胞 Hca-F的增殖及体外侵袭。     

Tumor stem cells

Stem cells possess two basic characteristics: they are able to renew themselves and to develop into different cell types. The link between normal stem cells and tumor cells could be examined in three aspects: what are the differences and similarities in the control of self-renewal capacity between stem cells and tumor cells; whether tumor cells arise from stem cells; do tumorous stem cells exist? Since tumor cells also exhibit self-renewal capacity, it seems plausible that their regulation is similar to that of the stem cells. The infinite self-renewal ability (immortalization) is assured by several, so far only partly known, mechanisms. One of these is telomerase activity, another important regulatory step for survival is the inhibition of apoptosis. Other signal transduction pathways in stem cell regulation may also play certain roles in carcinogenesis: e.g. Notch, Sonic hedgehog (SHH), and Wnt signals. Existence of tumor stem cells was suggested since it is simpler to retain the self-renewal capacity than to reactivate the immortality program in an already differentiated cell. Moreover, stem cells live much longer than the differentiated ones, and so they are exposed for a long period of time to impairments, collecting gene errors leading to the breakdown of the regulation. However, it is still an open question whether all cells in the tumor possess the capacity that produces this tissue or not, that is: are there tumor stem cells or there are not. If tumor stem cells exist, they would be the main target for therapy: only these must be killed since the other tumor cells possess limited proliferative capacity, therefore limited life span. The only problem is that during tumor progression stem-like cells can develop continuously and the identification but mainly the prevention of their formation is still a great challenge.(Pathology Oncology Research Vol 10, No 2, 69–73)     

缺氧对肿瘤干细胞的影响

氧是生命体维持能量代谢和各种生命活动的必需元素，在于细胞功能调控中发挥重要的作用。缺氧是实体瘤组织的重要特征：最近的一系列研究表明缺氧是肿瘤干细胞发生和转移的重要环节，这一思路丰富了人们对肿瘤干细胞局部微环境调控机制的认识，也为肿瘤的靶向治疗提供了新的线索。     

Role of Fbxw7 in the maintenance of normal stem cells and cancer-initiating cells

In addition to the properties of self-renewal and multipotency, stem cells are characterised by their distinct cell cycle status. Somatic stem cells are maintained in a quiescent state but switch reversibly from quiescence to proliferation as needed. On the other hand, embryonic stem cells and induced pluripotent stem cells proliferate rapidly until the induction of differentiation results in inhibition of cell cycle progression. Uncovering the mechanisms underlying cell cycle control in stem cells should thus provide insight into regulation of the balance between self-renewal and differentiation, a key goal of stem cell biology. Recent research has shown that cancer-initiating cells (CICs), a cell population with stem cell-like properties in cancer, are also quiescent, with this characteristic conferring resistance to anticancer therapies that target dividing cells. Elucidation of the mechanisms of CIC quiescence might therefore be expected to provide a basis for the eradication of cancer. This review summarises our current understanding of the role of F-box and WD40 repeat domain-containing 7 (Fbxw7), a key regulator of the cell cycle, in the maintenance of normal stem cells and CICs, as well as attempts to define future challenges in this field.     

缺氧对肿瘤干细胞的影响

氧是生命体维持能量代谢和各种生命活动的必需元素，在于细胞功能调控中发挥重要的作用。缺氧是实体瘤组织的重要特征：最近的一系列研究表明缺氧是肿瘤干细胞发生和转移的重要环节，这一思路丰富了人们对肿瘤干细胞局部微环境调控机制的认识，也为肿瘤的靶向治疗提供了新的线索。     

关于肿瘤干细胞问题的一些思考

肿瘤干细胞是当今生物医药领域中的一个热点问题，它有可能为临床上肿瘤预防、诊断和治疗手段的研究和发展提供一套全新的知识体系。但由于其研究还很不充分，故其基本的知识体系还未形成。本文介绍了作者就肿瘤干细胞生物学中的几个重要问题的理解和评论，并介绍了目前这一领域中所存在的主要争议，以期引起肿瘤及其相关专业研究人员的关注和讨论。     

肿瘤干细胞的研究进展

近年来随着对肿瘤研究的不断深入,以及对干细胞了解的日益加深,越来越多的证据显示肿瘤与干细胞有着密切的关系,肿瘤可能是干细胞在异常微环境中差异分化的结果,并提出了肿瘤干细胞（tumor stem cell,TSC）的学说。本文综述了肿瘤干细胞的发现、特点,以及在肿瘤的诊断、治疗和预后判断中的作用,旨在为肿瘤发生发展研究及干细胞在肿瘤治疗方面的应用提供理论依据。     

Bone marrow-derived mesenchymal stem cells

Human mesenchymal stem cells (MSCs) contribute to the regeneration of mesenchymal tissues, and are essential in providing support for the growth and differentiation of primitive hemopoietic cells within the bone marrow microenvironment. Techniques are now available to isolate human MSCs and manipulate their expansion in vitro under defined culture conditions without change of phenotype or loss of function. Mesenchymal stem cells have generated a great deal of interest in many clinical settings, including that of regenerative medicine, immune modulation and tissue engineering. Studies have already demonstrated the feasibility of transplanted MSCs providing crucial new cellular therapy. In this review, many aspects of the MSC will be discussed, with the main focus being on clinical studies that describe the potential of MSCs to treat patients with hematological malignancies who are undergoing chemotherapy and/or radiotherapy.     

肿瘤转移干细胞与抗转移策略

肿瘤干细胞（cancer stem cell,CSC）能自我更新,分化形成异质性的肿瘤子代细胞群,是肿瘤复发与转移的主要原因。肿瘤转移干细胞（metastatic cancer stem cell,MCSC）具有CSC特性,同时伴有转移能力。肿瘤转移既发生于肿瘤晚期,也发生于早期。MCSC在起源、上皮-间质转变（epithelial-mesenchymal transition,EMT）、间质-上皮转变（mesenchymal-epithelial transition,MET）和靶器官小生境（niche）等方面与CSC不同,因而MCSC是肿瘤转移的基础。杀灭CSC、阻断EMT和MET、抑制MCSC微血管黏附和阻断MCSC依赖的小生境可构建抗肿瘤转移的治疗策略。本文主要介绍MCSC的可能来源,MCSC的生物学特性,MCSC近期研究中可能取得的突破,以及针对MCSC的抗转移策略,为肿瘤转移机制研究和抗转移研究提供参考。     

Evaluating the link between stem cells and breast cancer

Mammary stem cells have recently been identified and purified on the basis of surface antigens and transplantation assays. In addition, recent reports have identified a small sub-population of highly tumorigenic cells within primary and metastatic breast tumors and in a number of breast cancer cell lines. This suggests that, similarly to its normal physiological counterpart, a cancer stem cell may be at the origin of breast cancer. These observations have dramatic biological and clinical implications, as they dictate a revision of our understanding of breast cancer and of our therapeutic strategies. The aim of this article is to review recent data regarding normal mammary epithelial stem cells and evidence in support of the cancer stem cell hypothesis in the breast, and to provide further insight into how taking this subpopulation of cells into account may affect the way we treat epithelial cancers in the future.