卡巴他赛纳米脂质体冻干工艺的考察

为了提高贮存稳定性、降低乙醇残留量,将卡巴他赛纳米脂质体制备成冻干注射剂,并对冻干工艺进行了研究与优化。以冻干产品的外观、主药含量、包封率、水分含量、乙醇残留量、贮存稳定性为评价指标,考察了冻干保护剂(蔗糖)用量、料液装量、预冻速度、干燥温度对产品质量的影响。结果表明,蔗糖与磷脂的质量比为5.0时较佳;脂质体中卡巴他赛的质量浓度为2 mg/mL;装量为每瓶20 mg;西林瓶选用20或30 mL 2个规格。优化冻干工艺参数为：预冻温度–40℃,隔板降温时间90 min,–40℃时保温5 h;一次干燥温度–15℃,一次干燥时间14 h;二次干燥温度28℃,二次干燥时间28 h;冻干全程总耗时48.83 h;干燥过程采用阶段式升温方式。优化冻干工艺的冻干周期大幅缩短,所得冻干制剂贮存稳定性良好。     

注射用埃索美拉唑钠的冻干工艺研究

目的通过对埃索美拉唑钠冻干工艺的摸索,制定相应的冻干工艺参数。方法通过预冻温度、升温时间、一次升华温度、二次升华温度的正交试验,目测冻干成型和测定产品水分,确定最佳冻干工艺参数。结果优选冻干工艺参数条件水平组合为A3B3C2D1,成品率达99%。确定预冻温度为-40℃,预冻时间为2h,一次升华干燥升温时间为2h,干燥温度为0℃,以压力升测试,以1min内压力升不超过3pa,结束一次升华过程。二次升华干燥升温时间为2h,升华温度为30℃,以压力升测试,以1min内压力升不超过1pa,结束二次升华过程。结论影响冻干工艺的主要因素为预冻温度和时间,一次升华温度。     

注射用门冬酰胺酶冻干工艺研究

目的 建立适合注射用门冬酰胺酶的冻干工艺.方法 采用真空冷冻干燥法,对门冬酰胺酶冻干的各条件如装量、共晶点、预冻温度、预冻速度、升华温度、解吸温度等进行研究.结果 冻干工艺为装量1 ml/瓶,1.5℃/min的速度预冻至-40℃,在真空状态下,以-28℃进行升华干燥,25℃进行解吸干燥.结论 此工艺制备的门冬酰胺酶冻干剂符合<中国药典>的相关规定.     

丁香苦苷冻干粉针的处方优化及制备工艺的研究

目的:研究适合注射用丁香苦苷冻干粉针的处方配比和制备工艺。方法:以产品外观,复水性,含量等为指标,运用正交试验法优化其处方配比;采用真空冷冻干燥法制备其样品,用高效液相色谱法检测其含量,并对制备条件如装量、共晶点、预冻温度、升华温度、解吸温度等进行研究。结果:经优化,确定丁香苦苷含量为8%(A2),赋形剂用量为5%甘露醇(B2),装量为2.5mL(C3),西林瓶规格为7mL(D1);生产工艺为pH值为7.0,-45℃下预冻、-30℃下升华干燥和25℃时解吸干燥。结论:该工艺制备的丁香苦苷冻干粉针符合《中国药典》(2005版)冻干粉针的相关规定。     

注射用5-氮杂胞苷的制备及质量研究

目的 采用冷冻干燥工艺制备注射用5-氮杂胞苷,并对其质量进行评价。方法 通过对5-氮杂胞苷溶液的稳定性研究确定最佳溶液配制温度。根据样品外观确定预冻工艺参数。根据样品温度和干燥时间采用析因实验设计优化一次干燥过程中隔板温度和真空度。根据水分、有关物质结果确定二次干燥的温度及时间。根据优化的冻干工艺参数制备3批注射用5-氮杂胞苷,并与参比制剂进行对比研究。结果 5-氮杂胞苷溶液对温度极其敏感,需在(4±2)℃条件下配制,在6 h内药物较为稳定;采用反复冻结法,降温速率为0.5～1℃·min^-1,退火温度-10℃及保持时间为2 h,冻干得到的注射用5-氮杂胞苷外观均匀、无鳞片状。通过实验优化得到最佳一次干燥工艺参数为：隔板温度为20℃,真空度为60 Pa,在该工艺参数范围内进行操作,冻干时间明显缩短;二次干燥温度为30℃,干燥时间为40 h,产品水分与有关物质均可以达到与参比制剂相似;三批自制注射用5-氮杂胞苷的检测指标与参比制剂相似或一致。结论 本研究作者按照优化的冷冻干燥工艺参数制备注射用5-氮杂胞苷,可以得到与参比制剂质量一致的制剂产品。     

无盐硫酸氨基葡萄糖冻干工艺优化

目的:为冻干无盐硫酸氨基葡萄糖寻找最佳工艺条件。方法:采用单因素平行试验法探索硫酸氨基葡萄糖冻干工艺优化条件,计算机编制升温程序、升温曲线,调整冻结时间、控制升华速率。优化的试验条件是冷凝器表面温度-45℃、预冷开始工作温度-31℃、液料厚度3cm、预冻时间6h;真空冷冻干燥的搁板表面温度10℃、最终板温35℃;升华界面温度与冷凝器冰表面保持温差7～12℃。结论:①冻结速率对冻结时间、升华时间及能源消耗的影响非常显著,冻结采用缓慢冻结法有利于升华的进行,冻干效果较好;②物料厚度对升华干燥时间影响显著。     

基于Box-Behnken法的天麻冻干工艺优化研究

目的通过Box-Behnken法优化天麻的冻干工艺,为其工业化生产提供理论依据。方法通过 Box-Behnken 响应面法,以浸出物含量、天麻素含量、对羟基苯甲醇含量及巴利森苷类含量的综合评分作为评价指标,考察预冷冻时间、干燥温度、一次干燥时间3个因素对天麻真空冷冻干燥工艺的影响,优化天麻的冻干工艺条件。结果确定天麻的最佳冻干工艺条件为预冻时间10 h,一次干燥时间18 h,干燥温度45℃。结论优化的天麻冻干工艺具有重复性和可操作性,可用于工业化生产。     

注射用还原型谷胱甘肽冻干工艺的优化

为提高注射用还原型谷胱甘肽的稳定性及缩短冻干周期,以冻千时间、产品外观、水分等关键质量属性为指标,对溶剂和干燥温度进行了单因素优化.最终确定采用1％叔丁醇的水溶液作溶剂溶解谷胱甘肽和碳酸氢钠,预冻时隔板温度为-50℃,维持3h至药物全部冻实,再控制一次干燥温度为-36℃,真空度为20 Pa,维持21 h待溶剂完全升华,...     

卡介菌多糖核酸冻干粉针剂的制备

目的:研究卡介菌多糖核酸冻干粉针剂的制备方法.方法:按照卡介菌多糖核酸注射液的制备方法制备卡介菌多糖核酸溶液,依据真空冷冻干燥技术原理筛选冻干赋形剂和处方,确定最佳冻干工艺参数.结果:以10％甘露醇作赋形剂,温度-30℃预冻5h,-6℃以下升华干燥18 h,升温至35℃解析干燥并保温6h.制备3批卡介菌多糖核酸冻干粉针剂,外观及溶解性良好,按卡介菌多糖核酸注射液标准检定,各项理化指标和生物学指标均符合规定.结论:处方设计合理,冻干工艺可行.     

注射用藻酸双酯钠冻干工艺优化

目的探讨注射用藻酸双酯钠的最佳冻干工艺条件。方法采用正交试验法,调整预冻保温温度及保温时间、升华第一阶段升温速度C结果最佳冻干工艺条件是控制预冻保温温度为-35～-40℃、保温时间为3h、升华第一阶段升温速度为每30min升温2～3℃,产品冻干周期短、冻干合格率高。结论最佳冻干工艺条件提高了生产效率,降低了生产成本。     

不同冻干保护剂对硼替佐米冻干粉针的影响研究

目的研究Emprove低内毒素蔗糖、Emprove低内毒素甘露醇、Emprove低内毒素甘氨酸3种不同类型冻干保护剂对硼替佐米冻干粉针性能的影响。方法以硼替佐米冻干粉针和空白冻干粉针的外观和复溶效果为指标,考察预冻时间、冻干保护剂用量、冻干时间、叔丁醇体积分数的影响。比较了硼替佐米冻干粉针和空白冻干粉针的含水量、p H值和硼替佐米的质量分数。结果 3种冻干保护剂均能在适宜条件下制备硼替佐米冻干粉针,以Emprove低内毒素蔗糖为冻干保护剂,预冻时间24 h,用量15%,冻干时间15 h,叔丁醇体积分数40%;以Emprove低内毒素甘露醇为冻干保护剂,预冻时间6 h,用量4%,冻干时间6 h,叔丁醇体积分数40%;以Emprove低内毒素甘氨酸为冻干保护剂,预冻时间6 h,用量4%,冻干时间6 h,叔丁醇体积分数20%;所得产品饱满、平整,完全复溶。冻干后含水量5%,p H值和硼替佐米的质量分数变化不显著。结论 Emprove低内毒素蔗糖、Emprove低内毒素甘露醇、Emprove低内毒素甘氨酸均适合用作硼替佐米冻干粉针剂制备的冻干保护剂,实验为难溶性药物冻干制剂的制备提供了参考。     

不同冻干保护剂对利巴韦林冻干粉针的影响研究

目的研究Emprove低内毒素蔗糖、无水乳糖、Emprove低内毒素葡萄糖、Emprove低内毒素甘露醇、Emprove低内毒素山梨醇、Emprove低内毒素氯化钾、Emprove低内毒素甘氨酸7种不同类型常用冻干保护剂对利巴韦林冻干粉针性能的影响。方法以外观和复溶效果为指标,考察了预冻时间、冻干保护剂用量、冻干时间的影响。测定了空白粉针剂和利巴韦林粉针剂冻干后含水量、p H值和利巴韦林质量分数。结果以无水乳糖为冻干保护剂,预冻时间6 h,冻干时间9 h,保护剂用量4%;以Emprove低内毒素氯化钾为冻干保护剂,预冻时间9 h,冻干时间9 h,保护剂用量4%;以Emprove低内毒素甘露醇为冻干保护剂,预冻时间6 h,冻干时间6 h,保护剂用量4%;以Emprove低内毒素甘氨酸为冻干保护剂,预冻时间12 h,冻干时间9 h,保护剂用量4%。所得冻干粉针外观饱满、平整,迅速、完全复溶。结论无水乳糖、Emprove低内毒素氯化钾、Emprove低内毒素甘露醇、Emprove低内毒素甘氨酸4种冻干保护剂更适合制备利巴韦林冻干粉针,可为水溶性药物冻干粉针剂的制备提供了参考。     

处方设计及冻干工艺对注射用盐酸吡柔比星稳定性的影响

目的 制备盐酸吡柔比星冻干制剂,考察处方设计及冻干工艺对产品质量的影响。方法 采用冻干工艺制备注射用吡柔比星,分别考察赋形剂种类和用量、中间体配液pH值控制及冻干曲线设计对吡柔比星稳定性的影响。结果 通过处方和工艺筛选,选择乳糖作为赋形剂,最优处方赋形剂用量为每瓶90 mg,最优成盐pH值为3.7～3.9,中间体pH控制范围在5.0~6.0内无显著性差异,预冻工艺选择先迅速降温至–50℃后再升温至–20℃,继续降温至–50℃的退火程序,2次干燥时间为600 min时产品水分为0.3%,继续延长时间水分不再下降。结论 通过处方和工艺筛选,确定了最优处方工艺。     

注射用米铂制剂配方与冻干工艺研究

目的 研究注射用米铂的配方及冻干生产工艺。方法 通过冻干溶剂的选择、原料溶解度试验、处方筛选、预冻工艺研究等确定注射用米铂配方和冻干工艺参数的控制范围。结果 确定冻干溶剂采用叔丁醇和环己烷的混合溶剂,环己烷最佳比例范围为10%~30%,药物浓度最佳范围为5~25 mg·mL^-1,确定冻干工艺采用阶段性预冻方式。结论 选定的配方和工艺可行,自研制剂与参比制剂质量等同,节约了工艺生产成本。     

正交试验设计优选熊果酸滴丸成型工艺研究

目的研究熊果酸大剂量滴丸的制备工艺。方法自然滴制法制备熊果酸滴丸,以滴丸的溶散时限、外观质量、丸重差异及溶出度为考察指标,正交优选最佳制备工艺参数。结果最佳制备工艺是载药量为20%,药液滴制温度为70⁷5℃,Poloxamer 188用量4%,冷却剂为二甲基硅油-350。结论优选出的熊果酸滴丸制备工艺合理,制得滴丸质量稳定,体外累积溶出度高。     

天麻多糖提取工艺及纯化研究

目的:比较天麻多糖(GEP)超声波提取和水提工艺的多糖提取率,探讨超声技术在多糖提取方面的优势。方法:利用超声波提取工艺从中药天麻中提取天麻多糖,并用sevag法脱蛋白,经透析、冷冻干燥得天麻粗多糖。然后通过Sephadex G-75凝胶色谱柱将其进行分离纯化,得到两个天麻多糖分级组分GEPⅠ和GEPⅡ。再利用紫外可见分光光度法对GEPⅠ和GEPⅡ的纯度进行鉴定。结果:在提取温度60℃、料水比1:40、提取时间0.5h的条件下,用超声波回流提取3次,是天麻多糖超声提取的最佳方法。在相同因素的条件下,得到的提取率较传统的水提取法提高了11.2%,同时缩短了提取时间。结论:用超声波提取,相比传统水提醇沉法,在提取率方面得到了显著的提高。     

槲皮素纳米脂质体冻干粉针的制备及其质量评价

目的:研究槲皮素纳米脂质体冻干粉针的制备方法,并对其进行初步的质量评价。方法:以乳化蒸发-低温固化法和冷冻干燥法制备含有不同冻干保护剂的槲皮素纳米脂质体(QUE-NL)冻干粉,以包封率为评价指标,对制备工艺和处方进行单因素考察,并考察其理化性质,筛选出最佳配方。并对冻于粉针进行稳定性影响因素试验。结果:该法制得的脂质体包封率较佳;制备过程中,槲皮素纳米脂质体的包封率受药脂比影响较大,受胆固醇磷脂比影响较小;采用5%甘露醇+5%麦芽糖作为冻干保护剂冻干效果更好;所得冻于粉针对温度、光照较为敏感,也易受湿度影响。结论:5%甘露醇+5%麦芽糖是槲皮素纳米脂质体较合适的冻干保护剂,初步的稳定性考察结果表明,槲皮素纳米脂质体冻干粉针宜低温、避光、密封保存。以本试验方法制备的槲皮素纳米脂质体冻干粉粒径较小,包封率高,稳定性好,制备工艺合理可行。     

响应曲面法优化喜树碱的超声提取工艺

目的用响应曲面法优选喜树碱的超声提取工艺。方法以提取时间、提取温度和料液比为考察因素,用HPLC-DAD法测定喜树碱的含量,通过响应曲面法优化喜树碱超声提取工艺。结果最佳提取工艺为提取温度49℃,提取时间2.5h,料液比1∶17。结论响应曲面法筛选的喜树碱提取工艺稳定、可行。