2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝患者TNF-α与早期大血管病变的关系

将192例2型糖尿病（T2DM）患者分为T2DM合并非酒精性脂肪肝（NAFL）组及T2DM无NAFL组,另设健康对照组。测定血清肿瘤坏死因子α（TNF-α）水平、颈动脉内膜—中层（CIMT）厚度、颈动脉斑块发生率及胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）。结果与对照组相比,T2DM组CIMT及颈动脉斑块发生率增加（P〈0.01）;T2DM合并NAFL组则更为显著（P〈0.01）。与对照组相比,T2DM各组随着CIMT增厚,TNF-α和HOMA-IR明显增加（P〈0.01）。TNF-α、HOMA-IR与CIMT呈显著正相关（r=0.548,P〈0.01）。提示T2DM合并NAFL更易出现大血管病变;血清TNF-α通过增加CIMT厚度参与动脉粥样硬化的形成。     

2型糖尿病一级亲属脂联素等与胰岛素抵抗的相关研究

测定糖耐量正常T2DM患者一级亲属35例，及对照组42例的脂联素、抵抗素、TNF-α。结果1．一级亲属组脂联素水平低于正常对照组（12．29±3．64mg／L vs 14．66±3．43mg／L，P〈0．05），而抵抗素、TNF-α水平显著高于正常组（分别是19．02±6．85Pg／ml vs 15．68±6．24pg／ml，P〈0．05；14．12±2．87pg／ml vs 10．43±2．58pg／ml，P〈0．05）；2．一级亲属组IR指数与脂联素呈负相关（r=-0．53，P〈0．05），与抵抗素、TNF-α呈正相关（分别为r=0．62，P〈0．05；r=0．48，P〈0．05）。结论脂联素、抵抗素、TNF-α可能与T2DM患者一级亲属的IR相关。     

肿瘤坏死因子-α、白介素-6在老年代谢综合征中的检测以及与胰岛素抵抗的相关性研究

目的：探讨代谢综合征（MS）患者在不同时期血清肿瘤坏死囚子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）浓度变化的意义以及TNF-α、IL-6与胰岛素抵抗（IR）的相互关系。方法：90例老年肥胖患者根据糖脂代谢紊乱程度分为代谢综合征合并2型糖尿病（T2DM）组、肥胖合并T2DM组、单纯肥胖组各30例。30例健康者为健康对照组。所有受试者均采用酶联免疫吸附法检测血清TNF-α、IL～6水平。结果：①肥胖各组TNF-α、IL-6均较健康对照组明显升高（P〈0．01）,且TNF-α、IL-6在单纯肥胖组、肥胖合并T2DM组、MS合并T2DM组呈逐渐升高,组间比较差异有统计学意义（P〈0．01）。②血清TNF-α、IL-6与稳态模型胰岛素抵抗指数（HOMA—IR）呈正相关关系（P〈0．01）。结论：代谢综合征患者血清TNF-α、IL-6浓度与MS的程度相关,可引起胰岛素抵抗的发生。     

脂联素、内肥素和IL-6水平与2型糖尿病胰岛素抵抗关系的研究

摘要：目的探讨2型糖尿病（T2DM）胰岛素抵抗（IR）与血清脂联素（AN）、内肥素（Visfati）和IL-6水平的关系。方法ELISA法测定45例健康对照（对照组）、46例T2DM（T2DM组）患者血清AN水平、Visfati,夹心免疫法测定IL-6水平。结果与对照组比较,T2DM组的BMI,FBG,2hPBG,FINS,HbA1c,IRI（HOMA-IR）,ISI,HDL,TC,LDL,AN,Visfati、腰围、TG和IL-6水平有统计学差异（P〈0．01,〈0．05）;血清IRI（HOMA-IR）与AN（r=-0．610,P〈0．01）和IL-6（r=-0．645,P〈0．01）呈负相关,与Visfati呈正相关（r=0．445,P〈0．01）。血清AN与Visfati呈负相关（r=-0．568,P〈0．01）;Visfati与IL-6呈负相关（r=-0．441,P〈0．01）;与IL-6正相关（r=0．428,P〈0．01）。结论血清AN、Visfati和IL-6水平与T2DM IR相关联,可作为预测T2DM IR的因子。     

2型糖尿病一级亲属脂联素等与胰岛素抵抗的相关研究

测定糖耐量正常T2DM患者一级亲属35例，及对照组42例的脂联素、抵抗素、TNF-α。结果1．一级亲属组脂联素水平低于正常对照组（12．29±3．64mg／L vs 14．66±3．43mg／L，P〈0．05），而抵抗素、TNF-α水平显著高于正常组（分别是19．02±6．85Pg／ml vs 15．68±6．24pg／ml，P〈0．05；14．12±2．87pg／ml vs 10．43±2．58pg／ml，P〈0．05）；2．一级亲属组IR指数与脂联素呈负相关（r=-0．53，P〈0．05），与抵抗素、TNF-α呈正相关（分别为r=0．62，P〈0．05；r=0．48，P〈0．05）。结论脂联素、抵抗素、TNF-α可能与T2DM患者一级亲属的IR相关。     

非酒精性脂肪肝与代谢综合征的相关性探讨

选择265例T2DM患者,分析血脂、血压、体重指数对NAFL的影响及MS与NAFL的相关关系。结果：与非NAFL患者相比,2型DM合并NAFL患者有更高的血脂紊乱、高血压、超重／肥胖的患病率（P=0．000—0．007）。NAFL与MS显著正相关（r=0．223,P=0.000）。调整了年龄、性别、DM病程之后,NAFL与MS主要成分的集聚显著正相关（OR=2．320,95％CI：1．696-3．173）。结论：对T2DM患者进行多因素的干预治疗,改善代谢综合征,有利于NAFL的防治。     

2型糖尿病患者血清炎症因子变化及意义

比较T2DM大血管病变组81例、单纯T2DM患者81例与80例正常健康人血清hs—CRP、IL-6及TNF-α水平。结果：T2DM大血管病变组的hs—CRP、IL-6和TNF-α水平均显著高于正常对照组（P〈0．01）和单纯T2DM组（P〈0．01）。且T2DM患者血清hs—CRP与IL-6、hs—CRP与TNF-α、IL-6与TNF-α呈正相关。结论：提示hs—CRP、IL-6、TNF-α与T2DM发病有显著相关性,炎症是导致糖尿病发生、发展的危险因子。     

非肥胖T2DM患者IR与NAFL的相关性

对46例非肥胖T2DM伴有和40例不伴有NAFL的患者进行胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）等测定。结果伴有NAFL组TG、FPG、FINS、HOMA—OR均显著高于不伴有NAFL组。logistic回归分析显示：NAFL与HOMA—IR呈独立相关（OR3．197，P=0．003）。结论即使是非肥胖的T2DM如伴有NAFL也有更显著的IR，且IR是NAFL的独立危险因素。     

胰岛素抵抗与2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝关系的研究

研究胰岛素抵抗与2型糖尿病（T2DM）合并非酒精性脂肪肝（NAFL）的关系,发现T2DM伴有脂肪肝组BMI、WHR、TC、TG、血尿酸、丙氨酸氨基转移酶、γ-谷氨酰转移酶和HOMA-IR较T2DM不伴脂肪肝组升高（P均〈0．01）;Logistic回归分析表明,HOMA—IR、TC、TG、WHR是NAFL形成的独立危险因素。     

2型糖尿病患者血清抵抗素水平与血糖和炎症因子的关系

目的探讨2型糖尿病（DM）患者血清抵抗素水平与血糖及炎症因子的相关性。方法采用酶联免疫分析法检测35例初诊2型DM患者、27例血糖控制良好2型DM患者（HbA1C〈7％）、22例呼吸道感染患者及20名糖耐量正常的健康对照者空腹血清抵抗素、白细胞介素6（IL-6）和肿瘤坏死因子α（TNF-α）水平，同时监测空腹血糖、胰岛素、C反应蛋白（CRP）水平及体重指数（BMI）。结果初诊2型DM组血清抵抗素、胰岛素、各炎症因子及血糖水平均高于健康对照组（均P〈0．01），而血糖控制良好2型DM组抵抗素和IL-6水平与健康对照组差异无统计学意义；感染组抵抗素、各炎症因子水平显著高于其它各组（P〈0．01）。相关分析显示抵抗素水平与性别、BMI和空腹胰岛素等均不相关，但与空腹血糖（r=0．38，P=0．03）及炎症因子IL-6（r=0．31，P=0．02）、TNF—α（r=0．48，P=0．03）、CRP（r=0．70，P=0．01）呈显著正相关，与总胆固醇呈显著负相关（r=-0．19，P=0．04）。结论人类空腹血清抵抗素水平在2型DM患者中明显升高，其与血糖浓度有关，并可能受炎症因子的影响，藉此参与2型DM炎症发病机制，但与肥胖关系不明显。     

老年2型糖尿病患者血清炎症因子水平及其与大血管病变的相关性

目的观察2型糖尿病患者血清炎症因子水平的变化,探讨炎症因子对2型糖尿病尤其老年患者合并心脑血管病变的影响。方法103例2型糖尿病患者按年龄及是否合并心脑血管病变分别分组。用自动生化分析仪测定所有患者血清高敏C反应蛋白（hsC-RP）、FBG、HbA1c、TC、TG、LDL-C水平,用ELISA方法测定血清白介素6（IL-6）和肿瘤坏死因子α（TNF-α）水平。结果（1）2型糖尿病患者年龄≥65岁者,血清hsC-RP、TNF-α、IL-6水平均高于年龄〈65岁者（P〈0．01）。（2）合并心脑血管病变者,血清hsC-RP水平较高于无心脑血管病变者（P〈0．05）。年龄≥65岁中合并心脑血管病变者,血清hsC-RP水平高于无心脑血管病变者（P〈0．05）。（3）血清hsC-RP水平与年龄和血清TG水平呈正相关（r=0．257,P〈0．01;r=0．220,P〈0．01）。影响hsC-RP的因素主要为年龄,回归方程为y（hsC-RP）=2．407＋0．100年龄。（4）2型糖尿病中≥65岁者合并心脑血管病变的发生率高于〈65岁者（P〈0．01）。结论hsC-RP与大血管病变相关,但IL-6和TNF-α与大血管病变无明显相关性;年龄增长是血清hsC-RP水平升高的主要影响因素。     

2型糖尿病患者脑硫脂、胰岛素抵抗与颈动脉内膜-中层厚度的关系

目的探讨2型糖尿病（T2DM）患者脑硫脂、胰岛素抵抗（IR）与颈动脉内膜-中层厚度（CIMT）的关系。方法对104例T2DM患者进行血糖、血脂、血尿酸（UA）、真胰岛素（TI）及脑硫脂检测,并行B超检查测量其CI—MT。结果CIMT正常58例,CIMT增厚46例。与CIMT正常者比较,CIMT增厚者的脑硫脂明显降低,年龄、血清TI及胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）的自然对数[In（TI）、In（HOMA—IR）]、C反应蛋白明显升高（P均〈0．05）;多元逐步回归分析显示,CIMT与脑硫脂呈负相关,与年龄、In（TI）、In（HOMA—IR）、UA呈正相关。结论脑硫脂与IR有密切相关性,脑硫脂降低、IR是T2DM患者C／MT增厚的危险因素。     

血清高速泳动族蛋白B1水平与糖尿病患者急性冠状动脉综合征关系的研究

目的:探讨血清高速泳动族蛋白B1(HMGB1)水平与2型糖尿病(DM)患者急性冠状动脉综合征(ACS)发生的关系。方法:选取218例ACS患者,其中不稳定型心绞痛(UAP)95例,急性心肌梗死(AMI)123例。健康体检者234名作为对照;采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清HMGB1、高敏C反应蛋白(hsCRP)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)的水平。并对血清HMGB1水平与TNF-α、hsCRP和血糖水平进行相关性分析。结果:与对照组相比,AMI组、UAP组血清HMGB1[(12.70±6.72)μg/L、(7.68±3.63)μg/L比(3.83±1.72)μg/L,P<0.01]水平均明显升高。在对照组、UAP组和AMI组的亚组中,DM患者血清HMGB1水平均高于非DM者(均P<0.05)。血清HMGB1水平与hsCRP,TNF-α、血糖水平均呈正相关(均P<0.05)。结论:ACS患者HMGB1水平显著升高,且合并DM的ACS患者HMGB1水平高于非DM患者,表明HMGB1有可能参与ACS的发生、发展过程,且在糖尿病时对ACS的病理生理过程影响更大。     

糖尿病对急性心肌梗死患者细胞凋亡因子和炎性因子的影响

目的了解糖尿病（DM）对急性心肌梗死（AMI）患者Fas受体细胞凋亡途径和炎症反应的影响。方法70例急性ST段抬高心肌梗死患者,根据是否合并DM分为非糖尿病（NDM）组（36例）和DM组（34例）。应用ELISA方法测定两组患者血清sFas、sFasL和TNF-α、IL-6的含量。结果AMI合并DM组直接PCI后血清sFas和sFasL浓度明显高于NDM组（4.18±0.86vs3.30±0.82μg/L,6.15±1.56vs4.34±1.37μg/L;P〈0.01）。前者血清TNF-α、IL-6的浓度也高于后者（32.78±6.16vs20.54±9.17ng/L,75.28±19.60vs54.35±14.74ng/L;t=2.476,2.598;P〈0.05）。心功能killip3、4级患者血清sFas、sFasL、TNF-α和IL-6的浓度均高于killip2、1级患者（F=4.52,P〈0.05）。结论糖尿病可能通过促进Fas/FasL系统的激活加速AMI时细胞凋亡的发生,同时加剧机体炎症反应,这可能是合并DM的AMI患者病情较重和预后不良的原因之一。     

铁蛋白、氧化低密度脂蛋白与2型糖尿病内皮依赖性血管舒张功能的关系

目的探索血清铁蛋白（SF）、氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）与2型糖尿病（T2DM）早期血管内皮舒张功能的关系。方法选择50例无大血管并发症的T2DM患者（DM组）,34例年龄、性别相匹配健康个体作为对照（Nc）组。高分辨血管外超声法检测肱动脉血流介导的内皮依赖性血管舒张功能（FMD）和硝酸甘油介导的内皮非依赖性血管舒张功能（NMD）,检测ox-LDL、SF。结果与NC组比较,DM组SF、ox-LDL明显升高（P〈O．01）,而FMD、NMD明显下降（P〈0．01）。分别以FMD、NMD为因变量进行多元线性回归分析,提示SF、ox-LDL与FMD明显相关（P〈0．05）,而与NMD无明显相关（P〉0．05）。结论SF、ox-LDL在2型糖尿病早期可能参与了血管内皮依赖性舒张功能受损。     

罗格列酮对高糖高脂饮食诱导糖尿病大鼠脂肪肝的治疗作用

目的探讨罗格列酮（RSG）对2型糖尿病（T2DM）大鼠合并脂肪肝的治疗作用。方法建立T2DM合并脂肪肝的大鼠模型，以RSG进行干预治疗。18周末留取肝组织及血清，检测比较各组血糖、血脂、胰岛素、谷丙转氨酶、TNF-α、瘦素等指标及肝脏病理变化和TNF-α在肝脏的表达。结果RSG治疗组大鼠肝脏结构较糖尿病对照组明显好转，TNF-α在肝脏的表达水平降低（P〈0.05），TG、TC、瘦素水平均明显下降（P〈0.05，P〈0.01，P〈0.05）。结论RSG对实验性糖尿病大鼠合并脂肪肝具有一定的治疗作用。     

超声评估2型糖尿病患者颈动脉弹性传递指数与颈动脉内膜-中层厚度的相关性

目的应用超声检测评估2型糖尿病患者颈动脉弹性传递指数（CETI）与颈动脉内膜-中层厚度（CIMT）的相关性。方法选择38例2型糖尿病患者和24例健康对照组,应用经颅多普勒超声和颈动脉超声检查,检测左侧大脑中动脉（MCA）、基底动脉（BA）、颈内动脉（ICA）、颈总动脉（CCA）的血流速度及CIMT,计算搏动指数（PI）。拟定MCA、ICA、BA的CETI分别为：CETI1=PIMCA／PICCA、CETI2=PIICA／PICCA、CETI3=PIBA／PICCA。分析左侧CETI与CIMT的相关性以及影响CETI、CIMT的危险因素。结果①与健康对照组相比,糖尿病组PIMCA、PIICA、PIBA、PICCA的值均增大,CETI1～CETI3值均降低,差异有统计学意义,均P〈0．01。②CETI1、CETI2、CETI3与CIMT呈负相关,相关系数分别为r1=-0．733、r2=-0．681及r3=-0．706（均P〈0．001）;PICCA、PIICA、PIMCA、PIBA与CIMT呈正相关（rCCA=0．490,rICA=0．465,rMCA=0．382,rBA=0．484;均P〈0．01）。③低密度脂蛋白-胆固醇与CETI1、CETI2、CETI3、CIMT多元相关系数R分别为0．620、0．525、0．559、0．801,均P〈0．01。结论2型糖尿病患者的CETI随着CIMT的增大而减小,说明CCA粥样硬化的进展速度较颅内动脉快,推测糖尿病患者颅内动脉的弹性储备的下降是受到颅外动脉弹性储备下降的影响;并且低密度脂蛋白-胆固醇是2型糖尿病患者CIMT、CETI变化的独立影响因素。     

糖尿病大血管并发症与血清高分子质量脂联素水平的相关性

目的探讨2型糖尿病大血管并发症与血清高分子质量脂联素（HMM-ADPN,H-ADPN）水平之间的相关性。方法选取2010年12月至2012年12月接受治疗的106例2型糖尿病患者,分为单纯2型糖尿病组（A组,n=66）和2型糖尿病合并大血管病变组（B组,n=40）。测量所有受试者的身高、体质量、血压,同时分别测定高密度脂蛋白胆固醇（HDL．C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、糖化血红蛋白（HbAlc）、空腹血糖（FBG）、高敏C．反应蛋白（hs-CRP）、血清总脂联素（ADPN）、H．ADPN、空腹胰岛素（FINS）、颈动脉内膜中层厚度（CIMT）等。结果两组间血清H-ADPN水平差异有统计学意义（P〈0．05）,多因素logisticl回归分析显示,调整年龄、性别、体质量指数（BMI）及hs．CRP等因素后血清H．ADPN水平与HDL-C水平呈显著正相关（P〈0．05）,与收缩压及CIMT呈负相关（P〈0．05）.结论血清H．ADPN水平在糖尿病动脉粥样硬化过程中可能起重要作用,与2型糖尿病大血管并发症的发生和发展相关。     

肥胖及2型糖尿病患者血清视黄醇结合蛋白4、脂联素与肿瘤坏死因子α水平变化及其相关性研究

目的：检测肥胖及2型糖尿病患者血清视黄醇结合蛋白（RBP4）、脂联素及肿瘤坏死因子α（TNF-α）水平变化,探讨三者的相关性。方法选择135例上海地区中国人,分为正常糖调节正常体质量（NBM-NGR）组、正常糖调节超重/肥胖（OW/OB-NGR）组、2型糖尿病正常体质量（NBM-T2DM）组及2型糖尿病伴超重/肥胖（OW/OB-T2DM）组,测定体脂、生化指标及RBP4、脂联素及TNF-α水平。结果 T2DM各亚组及OW/OB-NGR组RBP4均显著高于NBM-NGR组, OW/OB-T2DM组RBP4显著高于NBM-T2DM组;T2DM各亚组及OW/OB-NGR组脂联素均显著低于NBM-NGR组;T2DM各亚组TNF-α均显著高于NBM-NGR组及OW/OB-NGR组。Spearman相关分析显示,RBP4与脂联素呈负相关,与TNF-α呈正相关,TNF-α与脂联素呈负相关（P＜0.05或0.01）。多元逐步回归分析显示,甘油三酯及腰臀比（WHR）是血清RBP4的独立相关因素;性别、甘油三酯、糖化血红蛋白（HbA1c）及高密度脂蛋白是血清脂联素的独立相关因素;HbA1c是血清TNF-α的独立相关因素。结论 RBP4与腹内型肥胖的关系更为密切,而与血糖不相关;脂联素、TNF-α主要与糖代谢相关;RBP4与脂联素及TNF-α均相关。     

虎杖苷对非酒精性脂肪性肝病胰岛素抵抗及氧化应激影响的实验研究

[目的]研究虎杖苷治疗对非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）胰岛素抵抗（IR）及氧化应激的影响。[方法]健康雄性SD大鼠47只,随机分为5组：正常组（10只）、模型组（10只）、虎杖苷大剂量组（9只）、虎杖苷小剂量组（9只）和双环醇组（9只）。正常组予标准饲料,其他4组给予高脂饲料造模;5组共喂养10周后,从正常组与模型组中各随机挑选1只大鼠,取肝脏做病理切片,证实大鼠NAFLD模型的形成。正常组与模型组予以0．9％氯化钠灌胃,5ml／次;虎杖苷大、小剂量组分别以200mg／（kg·d）、100mg／（kg·d）的虎杖苷混悬液灌胃;双环醇组以100mg／（kg·d）的双环醇混悬液灌胃。给药4周,期间各组大鼠统一用标准饲料饲养。次日大鼠禁食12h后,腹腔麻醉,抽取腹主动脉血5ml,分离血清,检测大鼠血清中氧化应激因子丙二醛（MDA）、总超氧化物歧化酶（T-SOD）、羟自由基（-OH）、谷胱甘肽一孓转移酶（GST）水平及血清总抗氧化能力（T-AOC）水平;试剂盒检测空腹血糖、胰岛素水平,计算IR指数（IRI）和胰岛素敏感指数;ELISA法检测大鼠血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平。[结果]高脂饮食饲养10周后,模型组大鼠血清-OH、MDA、TNF-α较正常组均显著增高（P〈0．05～〈0．01）,GST、T-SOD、T-AOC活性降低（P〈0．01）,与模型组相比,虎杖苷治疗后,-OH、MDA、TNF-α浓度降低（P〈0．05〈0．01）,而T-SOD及T-AOC的活性恢复（P〈0．05～〈0．01）,IR明显改善（P〈0．05～〈0．01）。[结论]IR和氧化应激关系密切,氧化应激是发生IR的重要原因之一,虎杖苷的抗氧化应激效应是改善IR的部分机制。