非瓣膜病房颤抗凝初始治疗最佳给药方案的临床研究

目的：探讨非瓣膜病房颤初始治疗最佳给药方案。方法选取165例非瓣膜病房颤患者作为研究对象,所有患者随机分为联合治疗组、3mg治疗组及5mg治疗组,每组55例,联合治疗组患者给予3mg华法林联合低分子肝素钙5000U皮下注射q12h×4d作为初始治疗;3mg治疗组患者给予华法林3mg作为初始治疗;5mg治疗组患者给予华法林5mg作为初始治疗,根据INR调整华法林剂量,直至INR稳定在2.0～3.0。比较各组患者INR增高发生率及并发症情况。结果联合治疗组INR达到稳定所需时间为（11.8±4.8）d,INR增高次数发生率为5.5%,未出现血及血栓栓塞事件;3mg治疗组INR达到稳定所需时间为（12.5±4.3）d,INR增高发生率为9.1%,未出现主要出血事件,轻微出血发生率为3.6%,血栓栓塞发生率为1.8%;5mg治疗组INR达到稳定所需时间为（17.4±5.3）d,INR增高发生率为16.4%,未出现主要出血事件,轻微出血发生率为9.1%,血栓栓塞发生率为3.6%。结论华法林3mg联用皮下注射低分子肝素钙5000Uq12h×4d作为初始抗凝治疗能使INR迅速安全有效达到稳定,无严重出血并发症,对临床治疗方案的制定具有指导意义。     

非瓣膜病房颤用华法林抗凝治疗的最佳初始剂量研究

目的本研究通过比较初始剂量3mg和5mg对NVAF患者抗凝作用的影响,了解国人的华法林最佳起始剂量,为临床进一步合理应用华法林提供更多证据。方法选取2004年7月至2005年12月就诊的卒中中危或高危NVAF患者173例,所有患者随机分入3mg治疗组和5mg治疗组。两组患者均调整华法林剂量,使INR维持于2.0~3.0。随访2个月,观察两组患者达稳定INR所需时间、发生INR增高、主要出血/血栓栓塞事件的差异。结果两组基线特征差异无显著性。3mg治疗组达稳定INR的时间与5mg组相似。3mg治疗组的INR增高发生率显著低于5mg组。5mg治疗组有5例发生轻微出血(牙龈/鼻腔)(6.9%),两组间差异有显著性。结论对于中国NVAF患者,应用华法林以3mg为初始剂量是安全、可行的,与5mg相比,疗效相似而INR过高的发生明显减少。3mg可能是国人NVAF应用华法林的更佳初始剂量。     

非瓣膜病房颤华法林抗凝治疗临床应用

目的：探讨非瓣膜病心房颤动（房颤）患者华法林（3 mg/片）抗凝最佳初始剂量、治疗剂量调整方法和国际标准化比值（INR）监测,进一步推广华法林抗凝治疗的临床应用。方法：观察66例非瓣膜病房颤患者华法林抗凝治疗剂量、初始及治疗期间药物剂量调整方法,INR监测,随访1年,观察出血及血栓栓塞并发症的发生。结果：华法林2 mg起始剂量组INR多维持在1.5-2.5之间,3 mg起始剂量组INR多维持在2.2-3.0之间,起始剂量2 mg与3 mg比较治疗效果相似,而INR过高发生明显减少;华法林的维持量1.25-3.25 mg,平均（2.1±0.6）mg;INR达到1.5-3.0水平需7-14 d,平均（11±2）d;INR稳定于1.5-2.5水平需12-30 d,平均（19±4）d;随访1年,有1例小脑出血,3例齿龈出血,无缺血性脑卒中及其他部位的血栓栓塞发生。结论：非瓣膜病房颤患者在合理、有效的INR强度（1.5-2.5）监测下,华法林以2 mg剂量起始的应用是安全、可靠的,可在临床进一步推广应用。     

基层医院非瓣膜病性心房颤动患者抗凝治疗现状及华法林最佳初始剂量研究

目的: 了解基层医院非瓣膜病性心房颤动(NVAF)患者接受指南推荐的抗凝剂应用情况,探讨基层医院NVAF患者应用华法林抗凝治疗的最佳初始剂量。方法: 调查无抗凝治疗禁忌证的NVAF患者256例,分析华法林使用情况;将使用华法林的患者随机分为3.125 mg初始剂量组和5 mg初始剂量组,2组患者均根据国际标准化比值(INR)调整华法林剂量,直到INR稳定于2.0~3.0,随访2个月。结果: 256例患者中应用华法林者47例;高危患者164例,其中有29例应用华法林,高危患者中使用华法林的比率阵发性房颤(6.8%)低于持续性与持久性房颤(21.7%)(P < 0.05);3.125 mg组达稳定INR的时间与5mg组相似,3.125 mg组的INR增高发生率低于5 mg组(P < 0.05),2组均无明显出血及血栓事件。结论: 目前我国部分基层医院NVAF患者多数未接受指南推荐的抗凝剂,以3.125 mg为初始剂量应用华法林能使INR安全、迅速、有效的达标并稳定。     

华法林在老年非瓣膜性房颤的抗凝研究

目的:研究适宜剂量的华法林对老年非瓣膜性房颤的中国人群血栓栓塞事件的影响及确定合适的INR值范围.方法:37例老年非瓣膜性房颤患者,采用华法林进行抗凝治疗,随访和定期监测INR值.结果:华法林每日剂量在2.11mg～2.41mg时,INR值在2.0～2.5;华法林剂量在2.41mg～2.70mg时,INR值在2.5～3.0.所有患者均未出现与房颤相关性血栓栓塞及严重出血事件.增减不同剂量的华法林达到目标INR值所需天数不同.结论:采用华法林抗凝治疗,可有效预防老年非瓣膜性房颤脑卒中的发生,华法林剂量为2.11～2.41mg,INR值范围在2.0～2.5时,安全性较好.     

华法林对心房颤动的抗凝疗效观察

目的 探讨华法林对心房颤动的抗凝疗效与安全性.方法 心房颤动患者123例,采用随机方法分为华法林治疗组62例,阿司匹林对照组61例,华法林组用药前测国际标准化比值(INR),采用国产华法林片,初始剂量2.5 mg/d,3～5 d复查INR,根据INR逐渐增加剂量,每次加量1/4片,稳定后1～3个月复查INR,使INR保持在2.0～3.0之间;所有病例观察血栓栓塞事件及有否出血情况以及发生时的INR,每2周进行1次随访,随访期1年;阿司匹林组给予阿司匹林片100 mg/d.结果 华法林组栓塞发生率为1.61%,阿司匹林组为4.92%,两组比较差异有统计学意义(P＜0.05);华法林组出血发生率为3.23%,阿司匹林组为1.64%,两组比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 心房颤动患者应用华法林抗凝治疗,可明显减少栓塞事件发生,维持INR在2～3之间出血不良反应轻、用药安全.     

华法林在心房颤动患者中的临床应用

目的 观察心房颤动(房颤)患者使用华法林抗凝治疗的可行性及安全性.方法 将80例老年房颤患者随机分为观察组和对照组各40例.在恢复和维持窦性心律的基础上,观察组使用法华林治疗,3 mg/d口服,根据国际标准化比值(INR)调整剂量;对照组使用阿司匹林治疗,200 mg/d口服.观察并记录2组患者INR值及血栓栓塞、出血等事件.结果 观察组华法林维持量(1.75～4.75) mg/d,平均剂量(2.00±0.75) mg/d,INR值为3.08±0.72.2组出血发生率相似(P＞0.05);血栓栓塞事件发生率观察组明显低于对照组(2.5％vs 20.0％,P＜0.05).结论 在严密监控INR情况下,使用华法林治疗房颤安全、可靠、效果好.     

华法林治疗深静脉血栓不同初始剂量INR值变化的调查

目的观察深静脉血栓形成（DVT）患者应用不同起始剂量华法林治疗时,在相应时间国际标准化比值（INR）的变化,比较INR的达标率及出血并发症的发生率,以期对临床应用华法林抗凝治疗提供实验室依据。方法选取具有华法林抗凝治疗适应证的DVT患者56例,分为A组（37例）华法林起始剂量为2.5mg;B组（19例）华法林起始剂量为5mg,于治疗第3、4、5、8天测定INR,根据INR值调整华法林剂量,直到INR达到预期值（INR在2.0—3.0之间）。结果与2.5mg起始剂量组相比,5mg起始剂量组INR变化速度较快,第5、8天INR的达标率显著高于2.5mg起始剂量组。本文无1例出现并发症者。结论以5nag为起始剂量治疗DVT患者,能使INR迅速、安全且有效地达到预期值,而无出血并发症发生。     

房颤患者抗凝治疗华法林剂量-INR值的相关性

目的随访正在接受华法林抗凝治疗的房颤患者,回顾分析各种影响华法林用药剂量的因素及剂量—INR值变化关系。方法服用华法林抗凝治疗的房颤患者共45例,起始剂量1.25 mg/d或1.5 mg/d患者为A组,2.5 mg/d或3 mg/d患者为B组,维持剂量小于2 mg/d为C组,2～3.5 mg/d为D组,大于3.5 mg/d为E组。结果 INR值A组达标率14.3%,B组达标率48.2%,P=0.018。1周时INR大于3,A组0例,B组2例,2组差异无有统计学意义,P=0.331。华法林维持剂量组之间,C组INR值检测大于3.0比率12.0%,D组和E组分别为3.0%、2.0%,各组间INR值超标率差异有统计学意义,P=0.034。各组患者平均华法林维持剂量经对应INR值校正后,C组为(0.738±0.152) mg/INR, D组为(1.230±0.267)mg/INR, E组为(2.056±0.379)mg/INR,3组间差异具有统计学意义,P<0.001。结论房颤患者口服华法林抗凝治疗初始剂量选择2.5 mg/d或3mg/d能提高抗凝强度达标率,且不增加过度抗凝的发生率。华... 更多     

华法林预防非瓣膜病房颤血栓栓塞

目的探讨华法林及适合的INR预防非瓣膜病房颤血栓栓塞.方法将非瓣膜病房颤患者采用随机的方法将206例分为华法林治疗组103例、阿司匹林对照组103例.治疗组采用华法林片,剂型为2.5mg,服用方法为2.5mg/d,用量范围为1.5～5mg/d,服药后每3d复查1次INR,稳定后1个月、6个月、1年复查国际标准化比值(INR),并依据INR调整华法林用量,使INR保持在1.6～2.5之间.对照组采用阿司匹林片,剂型为25mg,100mg/d,1个月、6个月、1年复查国际标准化比值(INR),随访1年.随访两组患者的临床预后情况,包括:血栓栓塞、出血情况.结果血栓栓塞情况:华法林组血栓栓塞发生率为0.98%/年,阿司匹林组为3.96%/年,两组比较差异有统计学意义(P<0.05).出血情况:华法林组发生率为2.94%/年,阿司匹林组1.98%/年,两组比较差异无统计学意义(P>0.05).结论非瓣膜病房颤采用华法林抗凝治疗并注意监测INR,使INR保持在1.6～2.5之间,是安全有效的.     

华法林预防房颤病人血栓性疾病的抗凝强度研究

目的通过前瞻性随机对比研究,评价华法林低强度抗凝预防非瓣膜性房颤发生血栓栓塞的有效性和安全性。方法将102例持续性房颤病人分为华法林低强度抗凝观察组及华法林标准强度抗凝对照组。观察组抗凝目标值INR1.5～2.0,对照组抗凝目标值INR2.1～3.0。常规门诊随访,检测INR调整华法林剂量,并记录两组病人的终点事件及出血事件。结果随访3年,低强度抗凝与标准强度抗凝相比,血栓栓塞事件的发生率无显著差别,而出血并发症低强度抗凝组明显低于标准强度对照组(0.0%vs14%,P0.01)。结论华法林低强度抗凝(INR1.5～2.0)预防非瓣膜性房颤发生血栓栓塞并发症是安全有效的。     

非瓣膜病心房颤动病人华法林抗凝治疗安全性评价

目的:评价非瓣膜病心房颤动(房颤)用华法林抗凝治疗的安全性。方法:选择符合该研究抗凝标准的98例心房颤动病人随机分为两组,华法林治疗组(治疗组)46例,给予华法林3mg/d开始监测凝血酶原时间(PT)及国际标准化比值(INR),7～15天使INR达到2.0～3.0范围内,以后每月查1次INR。若病人增加或减少药物、有出血倾向时随时再测INR。阿司匹林对照组(对照组)52例,给予阿司匹林100mg/d口服2次,密切随访。结果:治疗组9～15d(平均10.1±2.2)INR达2.0～3.0(平均2.25±0.11),其中INR在1.8～2.5(平均1.92±0.23)之间者占90.7%,治疗组未出现脑梗死,而对照组有3例发生脑梗死,两组总不良反应率差异无显著性.。结论:非瓣膜病房颤病人选择华法林3mg/d加强服药后监测及各药物间的相互作用,使INR保持在2.0～3.0之间是有效、安全的。     

CYP4F2基因多态性对心脏机械瓣膜置换术后患者华法林初始剂量的影响

  目的  研究细胞色素P-450 4F2（CYP4F2）基因多态性对心脏机械瓣膜置换术后患者华法林初始剂量的影响。  方法  收集2013年1月?2015年12月期间于我院心脏外科接受心脏机械瓣膜置换术后需服用华法林的患者350例,华法林剂量术后初始阶段国际标准化比值（INR）≥2的患者称为达标组,INR<2的患者称为非达标组。留取血样标本检测每位患者的CYP4F2基因型,分析CYP4F2基因多态性对心脏机械瓣膜置换患者术后华法林初始剂量（心脏机械瓣膜术后5～10 d患者住院期间的平均每日剂量）的影响。  结果  本研究发现在所有患者人群中,不同CYP4F2基因型患者间华法林的初始剂量差异无统计学意义;但在INR达标组的患者中,CYP4F2 TT基因型患者的华法林初始剂量高于CYP4F2 CC基因型患者〔（3.37±0.68） mg vs.（2.94±0.74） mg,P<0.05〕;同基因型患者,INR未达标组CYP4F2 CC〔（4.02±0.58） mg vs.（2.94±0.74） mg〕和CYP4F2 CT基因型〔（4.15±0.88） mg vs.（3.18±0.82） mg〕患者华法林的初始剂量大于INR达标组患者（P<0.05）。纳入性别,年龄,体质量指数（BMI）,合并疾病（高血压,糖尿病,冠心病,房颤）,细胞色素P-450 2C9（CYP2C9）、CYP4F2和维生素K过氧化物还原酶复合体1（VKORC1）基因多态性以及INR达标与否等因素进行多元线性回归分析,回归方程为:华法林初始剂量（mg）=?8.634+0.352×BMI（kg/m2）+1.102×CYP4F2基因型（CC或CT取值1,TT取值2）+2.147×VKORC1（AA或AG取值1,GG取值2）+1.325×INR（达标取值0,不达标取值1）,回归方程的决定系数 R2=0.431（P<0.05）。  结论  CYP4F2基因多态性对心脏机械瓣膜置换术后患者的华法林初始剂量有影响,同时该作用也受机体特征和其他因素的影响。     

Extremely low warfarin dose in patients with genotypes of CYP2C9*3/*3 and VKORC1-1639A/A

Background  Patients with the genotypes of both CYP2C9*3/*3 and VKORC1-1639 A/A are expected to require the lowest dose of warfarin, and to have a greatly increased risk of bleeding. The experience for the dosing of warfarin in such extremely rare cases has been seldom reported.

Methods  Demographic and clinical data from two cases with stable low dose of warfarin in China were studied by resequencing the corresponding gene segments in their whole blood DNA. The potential clinical value of the pharmacogenetic algorithm for them was evaluated by calculating the stable dose of warfarin in pharmacogenetic algorithm developed by International Warfarin Pharmacogenetics Consortium. 

Results  Both cases (68-year-old female and 50-year-old male) were diagnosed as chronic nonvalvular atrial fibrillation needing warfarin treatment, with target international normalized ratio (INR) 2 to 3. Case 1 had stable warfarin dose of 0.625 mg/d and case 2 1.25 mg/d. They needed more than 1 month to stabilize their anticoagulation. Exceeding INR values were recorded for them when the dose of warfarin was no more than 2 mg/d. Hemorrhagic complication appeared in case 1 when the dose was titrated from 2.5 to 1.25 mg/d. No concomitant medicine to increase or decrease the INR value was recorded for them. Genotyping CYP2C9 and VKORC1 showed both patients were the carriers of the homozygous alleles–CYP2C9*3/*3 and VKORC1-1639 A/A. Their stable doses of warfarin calculated by the pharmacogenetic dose algorithm (0.672 mg/d for case 1 and 1.16 mg/d for case 2) were comparable with their actual stable therapeutic doses. 

Conclusions  Two Chinese with the rare genotypes of both CYP2C9*3/*3 and VKORC1-1639 A/A were found to require the extremely low dose of warfarin. The pharmacogenetic algorithm incorporating the variances of VKORC1 and CYP2C9 genotypes, as well as the non-genetic factors could predict their stable dose of warfarin with high accuracy.

     

高龄患者心房颤动抗凝治疗临床观察

目的:探讨华法林在高龄心房颤动的临床抗凝治疗特点。方法:将120例患者随机分为三组,治疗组与观察组Ⅰ、观察组Ⅱ,其中治疗组60人,观察组Ⅰ、观察组Ⅱ每组30人。治疗组运用华法林治疗,观察组Ⅰ患者给予小剂量阿司匹林治疗,口服50 mg/d;观察组Ⅱ给予100 mg/d;随访6个月~1年,观察三组INR稳定值、华法林有效维持量以及出血和栓塞并发症发生率,并分析出血和血栓栓塞发生率与华法林的抗凝强度INR的关系。结果:治疗组与观察组Ⅰ、观察组Ⅱ在预防外周血栓栓塞和出血方面差异无统计学意义(P>0.05),治疗组与观察组Ⅰ、观察组Ⅱ在预防脑栓塞相比差异有统计学意义(P<0.05),治疗组疗效优于观察组Ⅰ、观察组Ⅱ.华法林的抗凝强度保持INR在2.1~2.9时要比华法林的抗凝强度需保持INR在1.0~2.0防治的栓塞率要低。结论:使用华法林时应严密监测INR使其小于3.0,同时在抗凝治疗过程中注意避免和纠正导致严重出血的诱因与疾病,此时华法林的抗凝强度对高龄房颤患者仍是安全的。     

急性心肌梗死后口服华法林的疗效及安全性

目的 :研究急性心肌梗死后患者口服华法林的疗效及安全性。方法 :10 0例急性心肌梗死住院患者 ,随机分成 2组。华法林组服用华法林 3mg/d开始 ,根据国际标准化比值 (INR)调整华法林剂量 ,维持INR2 .0～ 3.0 ;阿司匹林组口服肠溶阿司匹林 10 0mg/d。 2组均随访 1a。结果 :华法林组新发心肌梗死发生率、不稳定性心绞痛发生率 ,心血管病因再住院率、心血管病因死亡率均低于肠溶阿司匹林组 (P <0 .0 5 ) ;华法林组总出血率高于肠溶阿司匹林组 (P <0 .0 5 ) ,但大多为能够耐受的小出血 ,不影响治疗。结论 :心肌梗死患者长期服用华法林安全有效     

华法林稳定剂量预测算法的临床应用

目的 探讨针对中国人群的基于遗传因素的华法林稳定剂量预测算法临床应用的可行性.方法 2008年8月至2009年9月,贵州省人民医院心外科收集126例拟行心脏瓣膜置换术患者的临床资料及血样,采用PCR结合熔解曲线分析方法对维生素K环氧化物还原酶复合体1( VKORC1)和细胞色素P450 (CYP)2 C9两个基因进行分型.受试者计算机随机分为试验组(n=59)和对照组(n=56),试验组患者的前3次用药按预测剂量服用,对照组患者初始剂量为2.5 mg/d,两组患者均根据国际标准化比值(INR)的变化逐步调整至稳定剂量,并随访50 d.结果 50 d随访结束时,试验组和对照组分别有82.4％ (42/51)和62.5％(30/48)的患者获得稳定剂量.试验组和对照组患者获得稳定剂量的平均时间分别是(27.5±1.8)和(34.7±1.8)d,中位时间分别是(24.0±1.7)和(33.0 ±4.5)d,两组患者获得稳定剂量的时间差异有统计学意义(P=0.012).试验组与对照组患者获得稳定剂量时间比较的风险比(HR)为1.786(95％CI1.088～2.875,P=0.026).结论 结合遗传因素和非遗传因素的华法林稳定剂量预测算法可显著缩短患者华法林稳定剂量的调整时间,经前瞻性研究证实其具有临床应用的可行性.     

VKORC1 genotypes are associated with response to warfarin but free warfarin concentration during initial anticoagulation in healthy Chinese volunteers

Background The genetic variations in VKORC1 modulate the stable responses to warfarin administration. But the role of VKORC1 polymorphisms during the initial anticoagulation and elimination period in the Hart Chinese population is not clear. Methods Twenty-four healthy Chinese volunteers were grouped according to their VKORC1 genotype. Twelve subjects were in the 3 mg group and 12 in the 6 mg group. VKORC1 genotypes were determined by a polymerase chain reaction （PCR） based restriction fragment length polymorphism （RFLP） assay and sequencing. The international normalized ratio （INR） was measured with an ACL9000 coagulation analyser. Plasma free warfarin concentration was measured with LC/MS/MS. Results In the initial anticoagulation period, the -1639AG and 1173TC carriers compared with the -1639AA and 1173TT carriers had a low INR value. The differences between genotypes with regard to INR values were more obvious in the 3 mg subjects （P 〈0.05）, and were not significantly different among the 6 mg subjects （P〉0.05）. On the contrary, no significant difference of plasma free warfarin concentration between genotypes was observed in each dosage group. It took 96 hours for the INR value and 144 hours for the free warfarin plasma concentration to come back to baselines after the last dose. No significant difference among genotypes and dosing groups was detected in the elimination phase （P〉0.05）. Conclusion VKORC1 polymorphisms are associated with differences in the initial response to warfarin when given at fixed doses, without affecting, as expected, its plasma concentration.