PNU282987对致死性烧伤休克犬器官功能和存活率的影响

目的 研究α7烟碱型乙酰胆碱受体(α7nAChR)激动剂PNU282987对致死性烧伤休克犬器官功能和存活率的影响.方法 成年雄性Beagle犬12只,按完全随机数字表法分为单纯烧伤组和PNU282987组(PNU组),每组6只.采用凝固汽油燃烧法造成50％总体表面积Ⅲ度烧伤休克模型,PNU组于伤后静脉泵入PNU282987 0.38 mg/kg;单纯烧伤组给予等量生理盐水.于伤前和伤后0.5、2、4、8、12、24 h,在非麻醉状态下测定平均动脉压(MAP)及血浆肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、丙氨酸转氨酶(ALT)、肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)的变化,并记录伤后24 h存活率.结果 两组犬伤后MAP明显降低；伤后4h起PNU组MAP显著高于单纯烧伤组,于24 h时恢复至伤前水平的83.6％；而单纯烧伤组MAP呈进行性降低,直至死亡.PNU组伤后各时间点血浆TNF-α水平均显著低于单纯烧伤组.单纯烧伤组伤后ALT(U/L)、Cr(μmol/L)、BUN (mmol/L)和CK-MB(U/L)水平持续升高；而PNU组除ALT持续升高外,其余指标均呈先升高后下降趋势,且至12h时PNU组上述指标均显著低于单纯烧伤组(ALT:51.2±7.0比104.8±7.4,Cr:42.7±5.4比88.5±4.8,BUN:4.9±1 2比14.7±1.4,CK-MB:564.0±39.1比734.0±35.9,均P＜0.05).PNU组伤后24 h存活率为50％(3/6),显著高于单纯烧伤组0(0/6).结论 PNU282987能改善致死性烧伤休克犬24 h存活率,降低炎症因子水平,保护器官功能,具有潜在临床应用价值.     

延迟复苏增加失血性休克犬肺组织含水量和血管通透性

目的:研究延迟补液对失血性休克犬肺组织含水量和血管通透性的影响.方法:Beagle犬14只,先期无菌手术行颈动、静脉置管,24 h后从颈动脉放血造成失血性休克,总失血量为全身血容量的42%.随机分为延迟补液组(n=8)和立即补液组(n=6).失血后第1个24 h延迟补液组无治疗,立即补液组静脉输入3倍失血量的乳酸林格氏液.失血后24 h起两组犬均实施静脉补液.于失血前(0 h)和失血后第2、4、8、24、48 h和72 h测定动物非麻醉状态下的呼吸频率(RR)、动脉氧分压(PaO2)、血管外肺水指数(ELWI)和肺血管通透性指数(PVPI),于失血后72h或动物濒死前测定肺组织含水率.结果:失血后72 h延迟补液组死亡率为5/8(62.5%),而立即补液组为0.失血后8 h,延迟补液组MAP[(55.8±4.1)mmHg]和PaO2[(86.3±2.9)mmHg]分别比失血前降低46.2%和22.4%:ELWI[(168.8±12.1)mL]和PVPI(5.9±0.6)增加31.4%和78.8%.立即补液组MAP和PaO2显著高于延迟补液组;ELWI和PVPI显著低于延迟补液组(均P＜0.05).延迟补液组肺组织含水率[(88.37±2.73)%]显著高于立即补液组[(81.52±2.13)%,P＜0.05].结论:延迟补液显著增加失血休克动物肺血管通透性和肺组织含水量,加重肺脏功能障碍.     

失血性休克延迟复苏对犬血流动力学和内脏灌流的影响

目的 研究延迟补液对失血性休克血流动力学和内脏灌流的影响.方法 Beagle犬14只,先期无菌手术行颈动脉、静脉置管,24 h后从颈动脉放血造成失血性休克,总失血量为全身血容量的42%.随机(随机数字法)分为延迟补液组(n=8)和立即补液组(n=6).失血后第1个24小时延迟补液组无治疗,立即补液组静脉输入3倍失血量的葡萄糖-电解质溶液.失血后24 h起2组犬均实施静脉补液.测定犬失血前和失血后2,4,8,24,48和72 h非麻醉状态下的循环血流动力学和肠道组织灌流指标,并记录失血后72 h病死率.结果 与失血前相比,两组犬平均动脉压、心排指数、全身血管阻力指数、左室内压最大变化速率、尿量以及肠黏膜血流量在失血后均大幅降低(P＜0.05),而全身血管阻力显著升高.从失血后4 h起,立即补液组上述指标逐渐恢复,失血后72 h除全身血管阻力和肠黏膜血流量外均恢复至失血前水平.延迟补液组上述指标则持续恶化,8例中有5例无尿,失血后4 h起各时间点平均动脉压、心输出量、尿量以及肠黏膜血流量均显著低于立即补液组(P＜0.05).失血后72 h病死率延迟补液组为5/8(62.5%),立即补液组为0.结论 延迟补液显著加重失血性休克犬血流动力学紊乱、延迟脏器组织灌流恢复,增加早期病死率.     

口服补液减轻40%血容量失血大鼠肝组织缺血性损伤

目的 研究口服葡萄糖-电解质液(GES)液对大鼠40%血容量失血时肝组织缺血性损伤的影响.方法 雄性SD大鼠,用氯胺酮-速眠新Ⅱ肌注复合麻醉后,行右侧颈动脉插管.随机分为GES对照组(GES,n=10)、失血性休克组(HS,n=10)和HS+GES组(n=10).GES组:不放血,手术后口服GES;HS组和HS+GES组按全身血容量的40%分两次间隔15 min放血制作失血性休克模型.于失血后0.5 h、1 h和6 h分3次给予3倍失血量的GES灌胃.测定失血后2 h、4 h和24 h平均动脉压(MAP)和肝组织血流量(HBF),取血测定血浆谷丙转氨酶(ALT)活性,干湿质量测定肝组织含水率,并做病理学检查.结果 失血后24 h HS+GES组MAP和 HBF分别比HS组高10.9%和18.0%(P均<0.05),但比GES组低11.3和14.7% (P<0.05).HS+GES组血ALT失血后各时间点均显著低于HS组(P<0.01),肝组织含水率失血后24 h也显著低于HS组(P<0.05).病理检查失血后24 h HS+GES组肝组织水肿和充血也比HS组明显减轻.结论 口服GES液能显著增加大鼠失血性休克早期肝组织血流量,减轻肝组织水肿和功能损害.     

卡巴胆碱对失血性休克犬口服补液时胃排空和胃血流量影响的研究

目的 研究卡巴胆碱对失血性休克口服补液时胃排空和胃血流量的影响.方法 成年雄性Beagle 犬12 只,先期无菌手术行颈总动脉、颈外静脉和胃内置管,24 h 后按全身血容量的42%放血制作失血性休克模型.随机分为口服补液组(n ＝6)和卡巴胆碱组(n ＝6).失血后第1 个24 h 口服补液组和卡巴胆碱组分别从胃管输入3 倍失血量的葡萄糖-电解质溶液和溶有卡巴胆碱(20 μg/kg)的葡萄糖-电解质溶液.失血后24 h 起两组均给予静脉补液.测定犬失血前(0 h)和失血后2 h、4 h、8 h 和24 h 非麻醉状态下的胃黏膜血流量(GMBF);伤后30 min 应用电阻抗断层成像法检测胃排空变化,同时观察胃不耐受症状.结果 卡巴胆碱组胃排空率显著高于口服补液组(P ＜0.05),胃对口服液的不耐受症状明显减轻.两组犬GMBF 失血后较0 h 均显著减少(P ＜0.05),但卡巴胆碱组GMBF 显著多于口服补液组(P ＜0.05).结论 重度失血性休克口服补液时给予卡巴胆碱能促进胃排空,增加GMBF,提高口服补液的治疗效果.     

参附注射液对感染性休克患者液体复苏入量的影响

目的：观察参附注射液对感染性休克患者液体复苏入量的影响。方法回顾性分析2010年6月至2013年6月杭州师范大学附属医院重症医学科收治的36例感染性休克患者的临床资料。所有患者入重症加强治疗病房（ICU）后均给予西医常规治疗,在西医常规治疗的基础上联合参附注射液（每次100 mL,每日1次静脉滴注,半个月为1个疗程）的20例患者为参附组;16例单纯使用西医常规治疗的患者为对照组。比较两组治疗后6、24、72 h内液体入量、尿量、外周血管阻力指数（SVRI）、平均动脉压（MAP）、心排血指数（CI）水平及28 d病死率。结果参附组和对照组患者治疗后6 h液体入量（mL：3101±219比3329±295,P＞0.05）,治疗后6、24、72 h尿量（mL,6 h：701±229比651±292,24 h：1870±566比1697±618,72 h：7396±2546比5987±2497）及治疗后24 h SVRI（kPa·s·L-1·m-2：802±158比741±106）比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）;治疗后24 h、72 h参附组液体入量（mL）明显少于对照组（24 h：4544±425比4996±396,72 h：10985±891比11612±807,均P＜0.05）。治疗后72 h参附组SVRI、MAP、CI均显著高于对照组〔SVRI （kPa·s·L-1·m-2）：1361±182比1163±183;MAP（mmHg,1 mmHg＝0.133 kPa）：76.2±6.1比71.8±6.3;CI （mL·s-1·m-2）：76.2±7.5比70.8±7.2,均P＜0.05〕,28 d病死率明显低于对照组〔25.0%（5/20）比62.5%（10/16）, P＜0.05〕。结论使用参附注射液可减少72 h内液体入量,可能有利于感染性休克治疗过程中液体的限制管理。     

延迟复苏对失血性休克犬循环氧动力学指标的影响

【目的】研究延迟补液对致死性失血性休克循环氧动力学指标的影响。【方法】Beagle犬14只,先期无菌手术行颈动、静脉置管,24h后从颈动脉放血造成失血性休克,总失血量为全身血容量的40％。随机分为延迟补液组（DR,n=8）和立即补液组（IR,n =6）。失血后第1个24小时DR组无治疗,IR组静脉输入3倍失血量的葡萄糖电解质溶液。失血后24h起两组犬均实施静脉补液。测定犬失血前和失血后2、4、8、24、48和72h非麻醉状态下的平均动脉压（MAP）,抽取动脉和混合静脉血测定动脉、混合静脉氧分压（PaO2、PcvO2）及血氧含量、计算氧供量（DO2）和氧耗量（VO2）,并统计失血后72h病死率。【结果】DR组MAP伤后4h降至最低,仅为失血前的38．4％。IR组MAP伤后4h起各时间点均显著高于DR组（P〈0．05）,并于失血后6h恢复至失血前水平。DR组72h死亡率为62．5％（5／8）,而IR组无一死亡。两组失血后PaO2、pH、DO2和VO2较失血前均显著降低,动脉二氧化碳分压（PaCO2）显著升高（均P〈0．05）。立即补液组上述指标迅速恢复,失血后4h起PaO2、PH、DO2和VO2显著高于延迟补液组,PaCO2低于延迟补液组（均P〈0．05）。失血后7Zh立即补液组除DO2和VO2外,PaO2、PaCO2和pH均恢复至失血前水平;而延迟补液组上述指标仍显著低于或高于0h水平（均P〈0．05）。【结论】失血性休克后延迟补液显著加重循环氧动力学障碍,增加休克动物的病死率。     

严重延迟复苏烧伤休克患者血浆脑钠肽的变化

目的 观察严重延迟复苏烧伤休克患者早期血浆脑钠肽(BNP)水平的变化,探讨其对延迟休克复苏的临床意义.方法 选择36例烧伤总体表面积32%～92%、深Ⅱ度至Ⅲ度的严重延迟复苏烧伤患者.采用电化学发光(ECL)法动态检测10例严重烧伤休克延迟复苏时并发心力衰竭者(休克伴心衰组)和26例延迟复苏休克期渡过较平稳者(休克复苏后平稳组)入院即刻、入院3 h及伤后24、48、72、168 h血浆BNP、血清乳酸脱氢酶(LDH)和肌酸激酶同工酶(CK-MB)水平,同时检查左室射血分数(LVEF)的变化.结果 心衰组人院3 h及伤后24、48、72 h血浆BNP浓度(ng/L)较平稳组明显升高(入院3 h;1 521.38±121.11比391.36±63.27,伤后24 h:2 516.86±193.25比360.79±146.56,伤后48 h:1 587.76±169.23比398.92±77.46,伤后72 h:974.45±166.33比283.43±68.15,均P＜0.01),LVEF明显降低(入院3 h:0.33±0.03比0.58±0.09,伤后24 h:0.36±0.09比0.60±0.10,伤后48 h:0.35±0.08比0.62±0.11,伤后72 h:0.39±0.10比0.64±0.10,均P＜0.05);两组LDH(μmol·s-1·L-1:平稳组人院即刻2.87±0.50、入院3 h 3.02±0.43、伤后24 h 4.02±0.87,伤后48 h 6.90±0.87、伤后72 h 3.64±0.75、伤后168 h 2.67±0.45,心衰组分别为2.97±1.40、3.84±0.37、4.29±0.45、8.50±0.38、3.84±0.62、2.30±0.38)及CK-MB(U/L:平稳组入院即刻59.12±13.75、入院3 h 70.39±10.72、伤后24 h 79.29±17.27、伤后48 h 67.44±12.77、伤后72 h30.28±7.13、伤后168 h 21.44±3.15,心衰组分别为65.76±16.38、81.46±7.92、86.43±14.19、72.53±11.27、36.39±6.18、22.85±7.26)的变化比较差异无统计学意义(均P＞0.05).结论 血浆BNP浓度测定可作为严重烧伤休克复苏时检测心衰的一项简便易行的有效方法.     

液体复苏对初进高海拔地区重度失血性休克犬血流动力学的影响

目的 探讨液体复苏对初进高海拔地区重度失血性休克犬血流动力学的影响.方法 13只成年杂种犬由海拔1510 m地区用l d时间运至3780 m的高海拔地区,随机分为三组(n=13).每只犬麻醉后经颈静脉放置漂浮导管,开放股动、静脉通道,经股动脉放血,使MAP维持在(35±5)mmHg,建立重度失血性休克模型.对照组(n=3):休克模型复制后1 h不进行液体复苏;LR组(n=5):休克1 h后输入1.5倍失血量的LR;6%HES组:休克1 h后输入等失血量的6%HES(n=5):三组犬休克模型复制后每小时以5 mL/ks的速度输注LR作为维持量,观察血流动力学变化.结果 对照组犬在休克模型复制后2 h内全部死亡,较休克1h差异具有统计学意义(P<0.05).其他两组液体复苏后2 h时:LR组MAP,CO,PAWP,CVP,LVSWI,RVSWI较休克1 h显著升高(P<0.05),而HR,SVR,PvR较休克l h显著降低(P<0.05);6%HES组CO,PAP,PAWP,CVP.SVR,PVR较休克1 h显著升高(P<0.05),而MAP,HR,CI,LVSWI,RVSWI较休克1 h差异无统计学意义(P>0.05).,结论 初进高海拔地区的重度失血性休克犬,如果不进行有效的液体复苏,死亡均为(3/3);输入1.5倍失血最的TJR是安全有效的;输入等失血量的6%HKS容易导敛心力衰竭.     

PiCCO在ARDS合并感染性休克的老年患者早期目标导向治疗中的应用

目的:探讨脉波指示剂连续心排血量监测(PiCCO)技术在急性呼吸窘迫综合征(ARDS)合并感染性休克的老年患者早期目标导向治疗(EGDT)中的临床指导价值.方法:将88例ARDS合并感染性休克的老年患者随机分成治疗组和对照组,治疗组采用PiCCO技术指导下EGDT,对照组按规常进行EGDT.记录两组患者6、24 h各项参数,6、24 h达标率及30 d病死率等参数.结果:治疗组6、24 h复苏液体量显著多于对照组(P＜0.01),血管活性药物用量显著少于对照组(P＜0.05);复苏24 h的MAP、CVP、ScvO2、每小时尿量、氧合指数(PaO2/FiO2)、全心舒张末期容积指数(GEDI)、胸腔内血容量指数(ITBVI)、心排指数(CI)、6、24 h达标率显著高于对照组(P＜0.05);血清乳酸浓度(Lac)、血管外肺水指数(EVLWI)、全身血管阻力指数(SVRI)、肺血管通透性指数(PVPI)、30 d病死率显著低于对照组(P＜0.05).结论:PiCCO指导下液体复苏在ARDS合并感染性休克的老年患者EGDT中具有积极的临床意义.     

卡巴胆碱对脓毒症大鼠内脏组织缺血引起脂质过氧化损伤的作用研究

目的 探讨卡巴胆碱(CAR)对脓毒症大鼠脏器组织灌流和脂质过氧化损伤的影响.方法 雄性SD大鼠64只,采用盲肠结扎穿孔术(CLP)制备大鼠脓毒症模型.随机分为CAR处理组和CLP组,每组32只,术后即刻两组分别静脉注射CAR 10 μg/kg或等量生理盐水.每组16只用于观察12 h和24 h死亡率;其余16只于CLP后18 h测定平均动脉压(MAP)和肝、肾、空肠组织血流量;取血测定血浆丙氨酸转氨酶(ALT)和肌酐(Cr)水平;后处死动物,测定空肠组织二胺氧化酶(DAO)活性及肝、肾、空肠组织黄嘌呤氧化酶(XOD)活性、丙二醛(MDA)含量和组织含水量.结果 CAR组12 h和24 h死亡率分别为25.0%(4/16)和50.0%(8/16),显著低于CLP组[37.5%(6/16),75.0%(12/16),P均<0.05].CLP后18 h,两组MAP差异无统计学意义(P>0.05);CAR组肝、肾、空肠组织血流量均明显大于CLP组(P均<0.05),肾和空肠组织XOD活性、MDA含量及组织含水量显著低于CLP组(P均<0.05);脏器功能指标[ALT;(64.3±8.3)U/L,Cr:(96.4±7.0)μmol/L,DAO;(0.20±0.04)U/L]的改善程度也均显著优于CLP组EALT:(81.5±7.9)U/L,Cr:(117.1±6.7)μmol/L,DAO;(0.12±0.03)U/L,P均<0.053.结论 CAR能改善脓毒症大鼠内脏灌流、抑制氧自由基生成,减轻组织水肿和脏器功能损害.     

不同窒息时间对心搏骤停家兔心肺复苏后多器官功能障碍发生的影响

目的 探讨不同窒息时间对心搏骤停家兔心肺复苏(CPR)后多器官功能障碍形成的影响,为后续研究建立一种CPR后多器官功能障碍综合征(CPR-MODS)的动物模型提供可行性依据.方法 采用窒息法致家兔心搏骤停,将30只家兔按随机数字表法分成窒息7 min组和窒息8 min组,每组15只.在CPR自主循环恢复(ROSC)后,观察两组家兔ROSC率、不同时间点死亡率和全身炎症反应综合征(SIRS)发生率;同时检测两组家兔复苏前及ROSC后12、24、48 h血清肿瘤坏死因子-a(TNF-a)、心肌肌酸激酶同工酶(CK-MB)、丙氨酸转氨酶(ALT)、肌酐(Cr)、血糖(Glu)水平及动脉血氧分压(PaO2);并计算CPR-MODS的发生率.结果 窒息7 min组CPR时间(s)明显短于窒息8 min组(147.60±22.09比193.08±23.07,P<0.01).窒息7 min组和窒息8 min组ROSC率分别为100.00%和86.67%,差异无统计学意义;两组家兔ROSC后存活24 h以上MODS发生率均为100.00%.窒息7 min组ROSC后6 h死亡率明显低于窒息8 min组(6.67%比46.67%,P<0.05);至48 h时窒息8 min组动物全部死亡.两组家兔ROSC后SIRS发生率均为100.00%.与窒息前比较,两组家兔ROSC后12 h即有TNF-a(ng/L)、CK-MB(U/L)明显升高(TNF-a:窒息7 min组100.71±20.43比49.13±8.64,窒息8 min组118.09±21.90比48.48±6.70;CK-MB:窒息7 min组786.88±211.84比468.20±149.45,窒息8 min组894.88±248.80比462.11±115.15,均P<0.05);ROSC后24 h ALT(U/L)、Glu(mmol/L)明显升高(ALT:窒息7 min组174.25±36.28比50.27±9.37,窒息8 min组205.50±10.61比51.13±10.37;Glu:窒息7 min组11.21±1.14比5.59±1.10,窒息8 min组11.55±0.35比6.41±1.23,均P<0.05);Cr(μmol/L)在窒息8 min组于ROSC 12 h即明显升高(98.83±16.70比65.93±13.81),窒息7 min组于ROSC 24 h明显升高(144.25±41.64比67.71±16.47,均P<0.05);两组PaO2均于ROSC 12 h明显升高,于24 h明显下降.结论 选择窒息7 min更适合建立家兔心搏骤停模型,为后续进一步建立CPR-MODS模型提供了可能性和可行性.

Abstract：

Objective To explore the effects of different asphyxia time on the reproduction of multiply organ dysfunction syndrome in rabbit after cardiopulmonary resuscitation (CPR-MODS) for cardiac arrest,in order to provide a method to reproduce an animal model of CPR-MODS for further research of cardiopulmonary resuscitation (CPR).Methods The rabbit cardiac arrest was caused by asphyxia as a result of clamping the trachea.Thirty rabbits were divided into 7-minute asphyxia group and 8-minute asphyxia group by means of random number table with 15 rabbits in each group.The rate of resumption of spontaneous circulation(ROSC),the mortality at different time points and the occurrence incidence of systemic inflammatory response syndrome (SIRS) of two groups were observed after CPR and the ROSC.The levels of serum tumor necrosis factor-a (TNF-a),myocardial MB-isoenzyme of creatine kinase (CK-MB),alanine aminotransferase (ALT),creatinine (Cr),glucose (Glu) and arterial partial pressure of oxygen (PaO2) before resuscitation and 12,24 and 48 hours after ROSC were measured simultaneously in the two groups.The incidence of CPR-MODS was calculated.Results The CPR time (seconds) in 7-minute asphyxia group was significantly shorter than that in 8-minute asphyxia group(147.60±22.09 vs.193.08±23.07,P<0.01).The ROSC rate of 7-minute asphyxia group and 8-minute asphyxia group was 100.00% and 86.67%,respectively,and there was no significant difference.The incidence of MODS in the rabbits surviving more than 24 hours after ROSC was 1 00% in both groups.The mortality at 6 hours after ROSC in 7-minute asphyxia group was remarkably lower than that of 8-minute asphyxia group(6.67% vs.46.67%,P<0.05).All the rabbits in 8-minute asphyxia group died at 48 hours.The incidence of SIRS after ROSC was 100% in both groups.Compared with that before asphyxiation,the 1evel of serum TNF-a(ng/L)as well as CK-MB(U/L) increased significantly at 12 hours after ROSC in both groups(TNF-a in 7-minute asphyxia group:100.71±20.43 vs.49.13±8.64,in 8-minute asphyxia group:118.09±21.90 vs.48.48±6.70;CK-MB in 7-minute asphyxia group:786.88±211.84 vs.468.20±149.45,in 8-minute asphyxia group:894.88±248.80 vs.462.11±115.15,all P<0.05).There was a significant elevation of ALT (U/L) and Glu (mmol/L) at 24 hours after ROSC (ALT in 7-minute asphyxia group:174.25±36.28 vs.50.27±9.37,in 8-minute asphyxia group:205.50±10.61 vs.51.13±10.37;Glu in 7-minute asphyxia group:11.21±1.14 vs.5.59±1.10,in 8-minute asphyxia group:11.55±0.35 vs.6.41±1.23,all P<0.05).Cr(μmol/L) was significantly higher at 12 hours after ROSC in 8-minute asphyxia group(98.83±16.70 vs.65.93±13.81),while it was elevated at 24 hours in 7-minute asphyxia group (144.25±41.64 vs.67.71±16.47,both P<0.05).PaO2 in both groups was significantly higher at 12 hours after ROSC and significantly decreased at 24 hours.Conclusion The model of cardiac arrest caused by 7 minutes asphyxia provided more possibility and feasibility for the subsequent study of reproducing CPR-MODS model.     

左旋肉碱对一氧化碳中毒后血清心肌损伤标志物水平的影响

目的 观察血清心肌损伤标志物水平与一氧化碳(C0)中毒程度的关系,并评价左旋肉碱的治疗作用.方法 从本院309例急性一氧化碳中毒(ACOP)患者中选择69例入院时血清心肌损伤标志物水平异常增高者,按照入院顺序随机分为对照组34例,观察组35例.在氧疗和对症治疗的基础上,对照组静脉滴注醒脑静20 ml/d;观察组静脉滴注醒脑静20 ml/d+左旋肉碱2 g/d.于治疗24 h、72 h和1周后分别检测碳氧血红蛋白(HbCO)浓度和心肌损伤标志物肌红蛋白(Mb)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、心肌肌钙蛋白I(cTnI)水平.分析CO中毒程度(HbCO浓度)与心肌损伤标志物水平异常升高的关系,比较两组患者治疗前后的差异.结果 入院时轻度中毒(HbCO浓度10％～19％)、中度中毒(20％～39％)、重度中毒(≥40％)患者中,心肌损伤标志物水平异常的检出率分别为2.5％(5/204)、46.8％(36/77)、100.0％(28/28),与HbCO浓度具有极显著相关性(x2=170.354 9,P＜0.000 1).对照组和观察组治疗前HbCO[(31.1±17.6)％、(32.3±16.9)％)]、Mb(μg/L:154.2±51.8、165.4±48.6)、CK-MB(μg/L:8.7±3.3、9.6±3.8)、cTnI(μg/L:2.7±1.2、2.8±1.5)比较差异均无统计学意义(均P＞0.05).与对照组比较,观察组治疗24 h、72 h后Mb(24 h:74.0±36.5比97.1±35.8,72 h:40.1±6.8比69.0±11.2)、cTnI水平(24 h:1.9±0.5比2.3±0.7,72 h:1.2±0.3比1.8±0.4)及治疗24 h后CK-MB(10.6±4.1比13.0±3.9)显著降低(P＜0.05或P＜0.01);1周后两组心肌损伤标志物均降至正常水平;治疗过程中HbCO浓度的下降两组间无明显差异.结论 CO中毒后心肌损伤标志物水平异常升高的检出率与HbCO浓度呈正相关,左旋肉碱有减轻CO中毒后心肌损伤和横纹肌损伤的治疗作用.     

一种新的复合型野战创伤早期抗休克液的实验研究

目的 依据失血性休克发生的理论基础和长期的临床实践经验,配制一种新的"复合型战地抗休克液",并利用大鼠失血性休克模型进行评价.方法 建立大鼠失血性休克模型.以乳酸林格液和羟乙基淀粉的2∶1混合液(LH)作为对照组休克复苏液;以添加地塞米松和呋塞米的LH作为加药组休克复苏液;复苏4 h后取血和器官标本检测生化、肝功能指标和肺组织含水量,并观察组织病理学变化.结果 两组液体均可使失血性休克大鼠平均动脉压恢复到基础值.与对照组比较,加药组血生化指标均无明显差异,但大鼠复苏后肺组织湿/干重比值明显降低(4.56±0.14比4.88±0.29,P＜0.05),丙氨酸转氨酶(ALT)和天冬氨酸转氨酶(AST)水平显著下降[ALT:(73.02±41. 89)U/L比(193.85±104.49)U/L;AST:(199.06±108.70)U/L比(395.25±137.08)U/L,均P＜0.05],利尿作用明显[开始排尿时间:(76±20)min比(153±14)min;尿量:(9.6±5.2)ml比(1.5±2.2)ml,P＜0.01和P＜0.05],腹水量减少[(1.3±0.6)ml比(5.0±3.0)ml,P＜0.05].肝、肺和小肠组织病理学观察也显示加药组损伤轻于对照组.结论 本研究中设计的"复合型战地抗休克液"配方简单,用于大鼠失血性休克复苏可快速恢复并稳定血流动力学,同时可起到减轻组织水肿及肝、肺、小肠损伤的作用.

Abstract：

Objective To propose a resuscitation fluid with a new formula for resuscitation of shock in battlefield on the basis of pathogenesis of hemorrhagic shock and clinical experiences, and to evaluate its safety and effectiveness in a rat hemorrhagic shock model. Methods After hemorrhagic shock was (referred to as LH)was used for resuscitation in animals of control group; LH supplemented with dexamethasone and furosemide(referred to as LHDF)was used as resuscitation fluid for experimental group.After 4 hours of infusion, blood and major organs were obtained for serum biochemical tests, lung water content measurement and histopathological observation. Results The mean arterial pressure of rats of both control and experimental groups recovered rapidly after resuscitation. There was no significant difference in the parameters of serum biochemistry between control group and experimental group. The wet/dry weight ratio of lung tissue in experimental group was significantly lower than control group(4. 56±0. 14 vs. 4. 88±0. 29, P＜0. 05). The blood alanine aminotransferase(ALT)and aspartate aminotransferase(AST)levels in experimental group were also significantly lower than in control group[ALT:(73. 02±41.89)U/L vs.(193. 85 ± 104. 49)U/L; AST:(199.06 ± 108. 7)U/L vs.(395.25 ± 137.08)U/L, both P＜0. 05).Diuretic effect was obviously observed in experimental group than control group[time of start urination:(76±20)minutes vs.(153±14)minutes; urine volume:(9. 6±5. 2)ml vs.(1.5±2. 2)ml, P＜0. 01 and P＜0. 05], and the amount of ascitic fluid in experimental group was significantly lower than in control group [(1.3 ± 0. 6)ml vs.(5.0 ± 3.0)ml, P＜ 0. 05). Histopathological observation of the liver, lung and intestine also showed less pathological changes in experimental group than in control group. Conclusion The designed battlefield anti-shock fluid in this study has been shown to be effective in fluid resuscitation for hemorrhage shock in rats, with reduced tissue edema and less injury to the liver, lung and intestine.     

慢性血吸虫感染对脓毒症小鼠保护作用的研究

目的 初步探讨慢性血吸虫(SJ)感染对脓毒症小鼠的保护作用及其机制.方法 选择BALB/c雄性小鼠,按随机数字表法分组进行三部分实验.实验1:经腹部皮肤接种SJ尾蚴感染8周建立慢性SJ感染模型,分为正常组和SJ组,每组10只;用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清白细胞介素(IL-4和IL-10)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、γ-干扰素(IFN-γ)水平,实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)检测腹腔巨噬细胞IL-10和TNF-α的mRNA表达,了解慢性SJ感染小鼠免疫状态.实验2:以脂多糖(LPS)腹腔注射诱导小鼠脓毒症模型,分为LPS组和SJ-LPS组,每组15只;用ELISA法动态观察注射LPS后0、24、48和72 h细胞因子的变化,0 h的水平相当于正常小鼠和SJ感染8周水平,观察慢性SJ感染对脓毒症过程的影响.实验3:分别以盲肠结扎穿孔术(CLP)和LPS诱导两种不同的脓毒症模型,评价慢性SJ感染对脓毒症小鼠72 h存活率的影响.结果 实验1:SJ组血清抗炎因子IL-4[(151.35±12.24)ng/L]和IL-10[(133.22±11.09)ng/L]水平较正常组[IL-4(56.32±8.66)ng/L,IL-10(48.17±7.23)ng/L]显著升高(均P＜0.05),并可使巨噬细胞向替代活化性巨噬细胞分化,慢性SJ感染使腹腔巨噬细胞高表达IL-10 mRNA(SJ组4.46±1.82,正常组1.52±0.60),抑制TNF-α mRNA表达(SJ组1.61±0.93,正常组2.32±1.03,均P＜0.05).实验2、3:慢性SJ感染小鼠血清IL-4、IL-10于注射LPS后0 h即显著升高,随后下降,至72 h仍明显高于LPS组[IL-4(ng/L):92.2±7.6比41.5±4.5;IL-10(ng/L):92.1±7.8比35.6±4.0,均P＜0.05];TNF-α、IFN-γ均于24 h达峰值后逐渐下降,至72 h SJ-LPS组仍显著低于LPS组[TNF-α(ng/L):82.9±5.6比91.5±5.2;IFN-γ(ng/L):44.1±4.8比52.6±4.0,均P＜0.05].慢性SJ感染可明显改善CLP或LPS所致脓毒症小鼠的存活率(CLP:80%比20%,LPS:70%比30%,均P＜0.05).结论 慢性SJ感染可使脓毒症小鼠血清抗炎因子升高,存活率上升,从而起到保护作用.

Abstract：

Objective To preliminarily study the protective effect of chronic schistosoma japonica (SJ)infestation against sepsis in mice and its mechanism. Methods BALB/c male mice were used, and the experiment was divided into three parts. Experiment 1: chronic SJ infestation model was reproduced by SJ cercaria inoculation through abdominal skin for 8 weeks. Twenty mice were randomly grouped into normal group (n=10) and SJ group (n=10). The levels of interleukins (IL-4, IL-10), tumor necrosis factor-α(TNF-α) and interferon-γ (IFN-γ) in serum were detected by enzyme linked immunosorbent assay (ELISA).Real-time polymerase chain reaction (PCR) was employed to detect the levels of IL-10 mRNA and TNF-αmRNA in abdominal macrophages. This experiment was meant to evaluate immune state in mice with chronic SJ infestation. Experiment 2: lipopolysaccharide (LPS) was intraperitoneally injected to reproduce sepsis model. Thirty mice were randomly grouped into LPS group (n=15) and SJ-LPS group (n=15). The levels of cytokines were determined by ELISA at 0, 24, 48 and 72 hours after LPS injection. This experiment was meant to detect the effect of chronic SJ infestation in mice during the septic process. Experiment 3 : two types of sepsis model were reproduced by cecal ligation and puncture (CLP) and LPS injection, respectively. The survival rate of mice with chronic SJ infestation in 72 hours in either type of sepsis was evaluated. Results Experiment 1, compared with normal group [IL-4 (56.32±8.66) ng/L, IL-10 (48.17±7.23) ng/L],chronic SJ infestation showed an increase in serum IL-4 [(151. 35 ± 12. 24) ng/L] and IL-10 [(133. 22 ±11. 09) ng/L, both P＜0. 05]. Chronic SJ infestation also resulted in an increase in IL-10 mRNA expression (SJ group 4. 46±1. 82, normal group 1. 52±0. 60) and inhibited TNF-α mRNA expression (SJ group 1. 61±0.93, normal group 2. 32±1.03) in abdominal macrophages (both P＜0. 05), indicating that macrophages could be differentiated into alternative activated macrophages. Experiments 2 and 3 showed that the levels of serum IL-4 and IL-10 were increased at 0 hour after LPS injection, and then gradually decreased in SJ-LPS group, but the levels were still higher than those in LPS group at 72 hours [IL-4 (ng/L): 92. 2±7. 6 vs.41.5±4. 5; IL-10 (ng/L): 92. 1±7. 8 vs. 35. 6±4. 0, both P＜0. 05]; the levels of TNF-α and IFN-γ were increased at 24 hours, and then decreased in SJ-LPS group, and the levels were lower than those in LPSgroup at 72 hours [TNF-α (ng/L): 82. 9±5. 6 vs. 91. 5±5. 2; IFN-γ (ng/L): 44.1±4. 8 vs. 52. 6±4. 0,both P＜0. 05]. Therefore, chronic SJ infestation could improve the survival rate of mice with sepsis induced by CLP or LPS (CLP: 80% vs. 20%, LPS: 70% vs. 30%, both P＜0.05). Conclusion Chronic SJ infestation could elevate anti-inflammatory factors in septic mice, thus ameliorating the survival rate, so it has protective effect on mice with sepsis.     

低温盐水灌注对猪心肺复苏后肝肾核转录因子-κB的影响

目的 研究去甲肾上腺素(NE)诱导的高血压灌注状态对猪心肺复苏成功后肝脏功能及组织形态的影响.方法 诱导猪出现心室纤颤4 min后给予标准心肺复苏,自主循环恢复(ROSC)后应用NE干预治疗,然后按随机数字表法将ROSC的10只猪均分为两组;高血压组维持平均动脉压(MAP)为基础血压的130%,正常血压组维持MAP为基础血压水平,均予以10 ml·kg~(-1)·h~(-1)的生理盐水补液;同时监测血流动力学;分别于基础状态及ROSC后10 min、2 h、4 h抽血检测血清天冬氨酸转氨酶(AST)、丙氨酸转氨酶(ALT)和乳酸脱氢酶(LDH);于ROSC后24 h处死动物,取肝脏组织检测Na~+-K~+-ATP酶和Ca~(2+)-ATP酶活性;光镜和电镜下观察肝组织病理改变.结果 高血压组在ROSC后心率、MAP、心排血量和冠状动脉灌注压均显著高于正常血压组,氧摄取率较正常血压组降低.与正常血压组同时间点比较,高血压组血清AST于ROSC后2 h、4 h显著降低[ROSC后2 h:(110.5±12.1)U/L比(141.8±8.1)U/L,ROSC后4 h:(118.2±14.1)U/L比(175.0±14.3)U/L,均P＜0.05],ROSC后4 h LDH显著降低[(18.1±1.9)μmol·s~(-1)·L~(-1)比(20.7±1.9)μmol·s~(-1)·L~(-1),P＜0.05],而两组间ROSC后各时间点ALT变化不明显.高血压组肝脏ATP酶活性[Na~+-K~+-ATP酶:(2.054±0.716)U,Ca~(2+)-ATP酶:(1.889±0.450)U]较正常血压组Na~+-K~+-ATP酶:(3.274±0.710)U,Ca2+-ATP酶:(2.746±0.788)U]有所下降,但并无显著差异(均P＞0.05).与正常血压组相比,高血压组肝脏细胞水肿、坏死,炎性细胞浸润以及线粒体结构破坏程度较轻.结论 NE诱导的高血压灌注状态对维持ROSC后血流动力学稳定及氧代谢平衡有重要作用,对ROSC后肝脏功能及组织形态都有一定的保护作用.     

早期胰岛素强化治疗对严重创伤后高迁移率族蛋白B1水平及患者预后的影响

目的 观察早期胰岛素强化治疗严重创伤后血清高迁移率蛋白B1(HMGB1)水平的变化,并探讨其与患者预后的关系.方法 将80例严重创伤患者[创伤严重度评分(ISS)≥16分]根据最重损伤解剖部位近似原则配对分组.强化治疗组(40例)早期即给予胰岛素强化治疗;常规治疗组(40例)根据临床经验给予常规胰岛素治疗.记录患者治疗72 h内胰岛素用量及血糖水平;于治疗后24、36、48、60、72 h检测血清HMGB1水平;记录1周内相关终点事件[包括多器官功能障碍综合征(MODS)、死亡];并分析HMGB1水平与预后的关系.结果 治疗72 h内强化治疗组胰岛素用量明显大于常规治疗组,血糖水平明显低于常规治疗组.强化治疗组治疗36 h时HMGB1水平有所下降,且36、48、60、72 h时HMGB1水平(μg/L)明显低于常规治疗组(36 h:41.3±9.5比52.7±11.5,48 h:48.6±17.6比124.1±22.9,60 h:47.7±23.3比132.9±33.4,72 h:54.3±26.3比140.6±16.5,P＜0.05或P＜0.01).强化治疗组MODS发生率和病死率均明显低于常规治疗组(20.0%比55.0%,10.0%比30.0%,均P＜0.05).常规治疗组内HMGB1≥132.26μg/L的22例患者均发生了MODS,＜132.26μg/L的18例患者均未发生MODS;且12例死亡患者HMGB1均≥132.26μg/L.结论 严重创伤患者发生应激性高血糖后即给予胰岛素强化治疗,可有效抑制HMGB1升高,减少MODS发生率;HMGB1可能作为重度创伤患者判断预后的指标.

Abstract：

Objective To study the effect of intensive insulin therapy on serum high mobility group box 1(HMGB1)levels and its relationship with the prognosis in early phase of severe trauma. Methods Eighty severe trauma patients[injury severity score(ISS)≥16]were divided into groups according to injury to matched anatomical regions. Forty patients of intensive therapy group were given early intensive insulin therapy, while another 40 patients of the conventional treatment group received routine treatment based on clinical experience with insulin treatment. The insulin dose and the blood glucose levels were recorded within 72 hours after treatment. The relationship between HMGB1 levels and prognosis was analyzed by testing serum HMGB1 levels at 24, 36, 48, 60 or 72 hours after treatment, and clinical terminal events such as multiple organ dysfunction syndrome(MODS)and death rate within 1 week were recorded. Results The insulin dose of intensive therapy group was significantly greater than that of conventional treatment group following the blood glucose levels were significantly lower than those of the conventional treatment group after treatment for 72 hours. The levels of HMGB1(μg/L)lowered after intensive insulin therapy for 36 hours, and were significantly lower than those of conventional treatment group at 36, 48, 60 and 72 hours after intensive treatment(36 hours: 41.3 ± 9.5 vs. 52. 7± 11.5, 48 hours: 48. 6 ± 17. 6 vs. 124. 1 ± 22. 9,60 hours: 47.7±23. 3 vs. 132. 9±33. 4, 72 hours: 54.3±26. 3 vs. 140. 6±16.5, P＜0. 05 or P＜0. 01).The incidence of MODS and mortality in intensive therapy group was respectively significantly lower than that of the conventional treatment group(20. 0% vs. 55.0%, 10. 0% vs. 30.0%, both P＜0. 05). In conventional treatment group the patients with HMGB1≥132.26 μg/L(n=22)occured MODS, and those with HMGB1＜132. 26 μg/L(n= 18)did not occur MODS. The HMGB1 levels in death patients(n= 12)were ≥ 132.26 μg/L. Conclusion Early intensive insulin treatment could probably reduce MODS and mortality by inhibiting stress hyperglycemia and serum HMGB1 levels effectively. Serum HMGB1 of severe trauma patients can be used for the clinical indicator of prognosis.     

不同晶胶比液体复苏对重症急性胰腺炎患者血管外肺水指数的影响

目的 探讨不同晶胶比液体复苏对重症急性胰腺炎(SAP)患者血管外肺水(EVLW)的影响.方法 回顾性分析本院2009年1月至2010年12月重症医学科24例SAP患者的临床资料.所有患者的胸内血容量指数(ITBVI)均＜750 ml/m2,以ITBVI 850～1 000 ml/m2作为复苏终点.以晶胶比3:1为界,将患者分成低晶胶比组(13例)和高晶胶比组(11例),观察液体复苏前及复苏后即刻(0)、24、48、72 h患者血流动力学、血管外肺水指数(EVLWI)、氧合指数(PaO2/FiO2)、膀胱内压(ICP)、B型钠尿肽(BNP)的变化;采用脉搏指示连续心排血量(PiCCO)热稀释法测定EVLWI,用放射免疫法测定BNP.结果 ①早期采用不同晶胶比液体复苏均可改善SAP患者血流动力学指标.②复苏后72 h高晶胶比组总液体量[(16 438±1 758)ml]、晶体液量[(13 459±425)m1]及晶/胶比值(4.50±0.23)均明显高于低晶胶比组[分别为(13 895±1 783)ml、(6 945±454)ml、2.32±0.18,P＜0.05或P＜0.01].③与低晶胶比组比较,高晶胶比组复苏后48 h和72 hPaO2/FiO2(mm Hg,1 mm Hg=0.133 kPa)明显下降(48 h:186.51±42.26比268.35±34.18,72 h:172.85±21.50比263.95±24.20),EVLWI、ICP及BNP均明显升高[EVLWI(ml/kg)48 h:14.52±1.08比10.40±1.16,72 h:14.92±0.86比10.52±1.02;ICP(cm H2O,1 cm H2O=0.098 kPa)48 h:16.23±1.32比13.05±1.70,72 h:17.39±1.56比13.42±1.65;BNP(ng/L)48 h:424.29±74.25比225.32±53.58,72 h:620.49+79.53比288.28±68.78,P＜0.05或P＜0.01].④Pearson相关分析显示:EVLWI与PaO2/FiO2呈显著负相关(r=-0.71,P＜0.01),与ICP、BNP呈显著正相关(r1=0.63,r2=0.56,均P＜0.01).结论 对SAP患者早期应监测EVLWI、ICP及BNP以指导液体复苏,且宜采用提高胶体比例的限制性液体复苏策略.     

构建大鼠脑出血致多器官功能障碍综合征模型

背景:急性脑血管病致多器官功能障碍综合征多见于临床资料分析,有关急性脑血管病后的周围器官功能障碍的实验甚为匮乏.目的:采用两种剂量的胶原酶加上适量肝素复制脑出血致多器官功能障碍综合征的动物模型,摸索最佳实验条件.设计:完全随机对照实验.单位:山东大学齐鲁医院的皮肤科、神经内科、心外科和济南铁路中心医院的神经内科.材料:实验于2002-09/12在山东省医学科学院基础医学研究所进行.96只成年健康雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组6只,假手术组6只,出血1组42只,出血2组42只,出血1组,出血2组又分为4,8,12,24,36,48,72 h的7个亚组,每个亚组6只.干预:出血1组脑内缓慢注入Ⅶ型胶原酶0.4 U和3.2IU的肝素钠混合液2 μL,出血2组脑内注入Ⅶ型胶原酶0.8 U和3.2 IU的肝素钠混合液2 μL,假手术组注射同体积的生理盐水.观察术后各时相点动物的一般情况,包括意识、精神状态、肢体活动,体温、呼吸、心率改变;检测血常规、肝功能(丙氨酸氨基转移酶,天冬氨酸氨基转移酶)、肾功能(尿素氮、肌酐)、心肌酶学(肌酸激酶,乳酸脱氢酶).采用改良基质显色法鲎试验测定血浆内毒素含量.光镜下观察脑、肺脏、肝脏、小肠、肾脏的病理改变.主要观察指标:①术后实验动物的一般情况.②各组动物的肝功能、肾功能、心肌酶学、血浆内毒素含量的测定结果.③实验动物的主要脏器病理改变.结果:96只大鼠全部进入结果分析.①术后实验动物的一般情况:出血1组、2组动物的体温、呼吸、心率、白细胞含量明显高于正常组、假手术组(P＜0.05).出血2组高于出血1组[(39.56±0.59)℃,(37.98±0.52)℃;(124.23±4.12)次/min,(92.56±2.95)次/min;(325.96±84.53)次/min,(258.16±75.42)次/min,(P＜0.05)],尤其以外周血白细胞含量差异明显[(19.46±0.91) ×109/L,(10.83±0.87)×109/L,(P＜0.01)].②各组动物的静脉血中丙氨酸氨基转移酶活性、天冬氨酸氨基转移酶活性、尿素氮含量、肌酐含量、肌酸激酶活性、乳酸脱氢酶活性、血浆内毒素含量的测定结果:出血1组、2组高于正常组和假手术组(P＜0.05～0.01),出血2组高于出血1组[(35.04±7.54)μkat/L,(24.25±5.42)μkat/L;(51.61±10.47)μkat/L,(33.77±7.44)μkat/L;(21.12±2.93)mmol/L,(9.78±1.45)mmol/L;(68.57±5.24)μmol/L,(40.54±3.95)μmol/L;(706.44±44.92)μkat/L,(189.23±25.08)μkat/L;(357.96±40.95)μkat/L,(149.60±19.10)(P＜0.05)],尤其以血浆内毒素含量差异明显[(1.025±0.250)Eu/mL,(0.595±0.150)Eu/mL,(P＜0.01)].③实验动物的主要脏器病理改变:大鼠脑出血各时相点动物的器官组织均有不同程度的炎性损害,出血1组在24～36h的脏器病理变化达到高峰,72 h基本恢复正常,出血2组较出血1组炎性损害更加明显持久,在24～48 h的脏器病理变化达到高峰,72 h仍可见炎性损害.结论:显示0.8 U胶原酶模型是较成功的脑出血致多器官功能障碍综合征模型.该模型符合临床常见诱发因素,各器官功能的各项指标变化能动态反应多器官功能障碍综合征的发病过程.