HIF-1α在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

目的研究非小细胞肺癌（NSCLC）中HIF-1α的表达及与其淋巴结转移、脑转移的关系。方法应用免疫组化法检测71例非小细胞肺癌组织标本中HIF-1α的表达,并分析其临床意义。结果 HIF-1α高表达与非小细胞肺癌的淋巴结转移及脑转移有关（P〈0.05）。结论检测HIF-1α蛋白的表达,有可能为判断非小细胞肺癌淋巴结转移、脑转移的发生、发展提供依据。     

非小细胞肺癌中MTA1基因的表达及意义

目的探讨肿瘤转移相关基因(MTA1)在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及其意义。方法采用实时荧光定量PCR(Q-PCR)检测47例NSCLC组织、8例癌旁组织和8例良性病变肺组织中MTA1的表达水平,分析其表达与临床和病理学特征的关系。结果 MTA1在NSCLC组织的表达水平高于癌旁和良性疾病肺组织[(1.840±1.384)pmol/μl vs.(0.915±0.246)pmol/μl和(0.562±0.297)pmol/μl](P<0.01)。在NSCLC组织中MTA1的表达与淋巴结转移和临床分期有关(P<0.05),与患者年龄、性别、吸烟史、病理类型及分化程度无明显相关。结论 MTA1有可能成为评价NSCLC进展的指标之一。     

34例非小细胞肺癌脑转移的临床分析

目的探讨非小细胞肺癌脑转移的有效治疗方案。方法对34例非小细胞肺癌脑转移患者进行手术 头部、胸部放疗并结合全身化疗的综合治疗。结果近期疗效的有效率为73.5%(25/34),1年生存率73.6%,3年生存率17%,5年生存率11.3%。结论合理采用综合治疗可有效提高非小细胞肺癌脑转移患者的生存率。     

Tiam1、VEGF在非小细胞肺癌中的表达及与微血管生成的关系

目的 研究T淋巴瘤侵袭转移诱导因子1(Tiam1)和血管内皮生长因子(VEGF)在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及其与癌组织中微血管密度(MVD)的关系,并探讨它们与NSCLC生物学行为的关系.方法 选用手术切除并经病理学确诊的71例NSCLC癌组织和16例肺良性病变组织,应用免疫组织化学S-P法检测组织中的Tiam1和VEGF的表达,并对CD34表达阳性血管进行微血管密度计数(MVO).结果 Tiam1和VEGF在71例NSCLC中阳性表达率分别为60.6%、67.6%,在肺良性病变阳性表达率分别为6.3%、18.8%,两者在NSCLC中的阳性表达率高于肺良性病变组织(P<0.05);Tiam1、VEGF在NSCLC组织中的表达与临床分期和脑转移有良好的相关性(P<0.05),与年龄、性别、病理类型和分化程度无关(P>0.05);NSCLC和肺良性病变的MVD值分别为47±10和13±5,差异具有统计学意义(P<0.05).结论 Tiam1、VEGF参与了NSCLC的发生发展过程,检测Tiam1和VEGF的表达可以作为判断NSCLC的血管生成、侵袭、脑转移等生物学行为的指标,两者有望成为非小细胞肺癌新的治疗途径.     

替莫唑胺联合放疗在非小细胞肺癌脑转移中的临床研究

目的:探讨替莫唑胺联合放疗在非小细胞肺癌脑转移治疗中的疗效、安全性及对总生存期的影响。方法:42例非小细胞肺癌脑转移的患者随机分为替莫唑胺联合放疗组与单纯放疗组:替莫唑胺联合放疗组给予替莫唑胺(75mg·m-2·d-1)联合4周总剂量40Gy常规头部放疗(2Gy,5d/周);单纯放疗组仅予40Gy常规头部放疗。替莫唑胺联合放疗组放疗结束后继续给予6周期替莫唑胺(第1周期150mg·m-2·d-1;第2～6周期200mg·m-2·d-1),连续服用5d,28d为1周期。结果:替莫唑胺联合放疗组与单纯放疗组的客观有效率分别为75%、64%(P=0.017),差异有统计学意义;中性粒细胞减少发生率分别为40%、27%(P=0.019),血小板减少发生率分别为10%、5%(P=0.045),血红蛋白降低发生率分别为25%、18%(P=0.024),差异均有统计学意义;总生存期分别为9.2、7.9个月,差异无统计学意义(P=0.449)。结论:替莫唑胺联合放疗治疗非小细胞肺癌脑转移安全、有效。     

非小细胞肺癌脑转移放射治疗的预后因素分析

目的探讨影响非小细胞肺癌脑转移全脑放射治疗预后的相关因素。方法回顾性分析该院2009年4月—2011年12月接受全脑放射治疗的88例非小细胞肺癌脑转移患者的临床资料,通过比例风险模型(Cox模型)进行多因素分析,生存分析采用Kaplan-Meier法并进行Log-rank时序检验,P0.05认为有统计学意义。结果单因素分析显示放射治疗前患者的KPS评分、肺癌原发灶控制情况、年龄、脑转移灶数目、分子靶向药物治疗情况及是否有颅外转移对生存期有影响(P0.05),多因素分析显示KPS评分、是否有颅外转移、肺癌原发灶控制及分子靶向药物治疗情况与预后有关(P0.05)。结论患者的KPS评分、是否有颅外转移、原发病灶控制及分子靶向药物治疗情况是非小细胞肺癌脑转移放射治疗预后的独立影响因素。     

无颅外转移的非小细胞肺癌脑转移瘤103例临床分析

目的分析无颅外转移的非小细胞肺癌脑转移瘤患者的手术效果及预后。方法回顾性分析103例无颅外转移的非小细胞肺癌脑转移瘤患者的手术及预后相关资料。结果 103例患者中,男59例,女44例,均接受了脑转移瘤切除术。病理诊断腺癌96例,鳞状细胞癌7例。103例患者的1年和2年生存率分别为81.6%和39.8%。脑转移瘤全切除患者(85例)中位生存期为34个月,长于脑转移瘤部分切除患者(18例)的12个月(P<0.05)。表浅部脑转移瘤患者(75例)中位生存期为34个月,长于深部脑转移瘤患者(28例)的16个月(P<0.05)。单因素和多因素分析均显示,脑转移瘤切除程度和脑转移瘤位置是患者预后的影响因素(P<0.05)。结论非小细胞肺癌脑转移瘤部分切除和深部脑转移瘤的患者预后较差。     

非小细胞肺癌脑转移的治疗进展

肺癌是一种临床最常见的恶性肿瘤,极易发生脑转移。治疗方式包括手术、颅脑放疗、全身化疗、靶向治疗、免疫治疗及以上几种方式的联合。因WBRT易导致认知能力减退,SRS及3DRT逐渐成为首选。但疗效受制于病灶数目及大小,仍无法完全取代WBRT。靶向治疗愈演愈热,凭借其强大的入脑能力,使脑转移灶明显缩小降期,与颅脑放疗相结合可获更佳受益。针对PD-1及PDL-1的免疫治疗也逐渐崭露头角,在降低脑转移灶新发率及延长患者生存期等方面更具优势,虽与颅脑放疗可协同应用,但因病例数据稀少、发展期短,仍待进一步探讨。     

同期放化疗治疗非小细胞肺癌脑转移疗效评价

目的 探讨同期放化疗治疗非小细胞肺癌脑转移的近期疗效及其生存期的影响.方法 60例患者随机被分为治疗组(A组)和对照组(B组)各30例.A组:进行全脑放疗,总剂量40Gy,局限病灶追加剂量10～16Gy,或做适形放疗,剂量16～20Gy;同期化疗,DDP15～20mg/m2,第1～5d,VM26 60mg/m2,第1～3d,静脉滴注,21天为一周期,两个周期为一疗程.B组:单纯进行放疗,具体情况同上.结果 对脑转移的控制率,有效率(CR PR)A组为83.3%(25/30),B组为63.3%(19/30);中位生存期,两组分别为10个月和8个月;1年生存率,分别为36.7%(11/30)和23.3%(7/30).两组对比均有显著差异(P＜0.05).结论 同期放化疗治疗非小细胞肺癌脑转移具有较好疗效,切实可行,值得进一步研究.     

非小细胞肺癌组织表达ERCC1与顺铂耐药的相关性分析

目的：探讨非小细胞肺癌（NSCLC）组织表达切除修复交叉互补基因1（ERCC1）与顺铂耐药的相关性。方法以2010年4月-2013年7月江西省肿瘤医院收治的79例NSCLC患者作为研究对象,采用免疫组化法检测上述研究对象新鲜肿瘤组织标本的ERCC1表达水平,给予所有研究对象2个疗程的化疗,化疗方案为长春瑞滨联合顺铂。化疗2个周期后,采用《实体瘤的疗效评价标准》（RECIST）进行疗效评价。结果（1）79例NSCLC患者,37例ERCC1呈阳性表达,42例ERCC1呈阴性表达。（2）ERCC1阳性表达组与ERCC1阴性表达组之间的性别、年龄、病理类型、TNM分期、吸烟史相比差异无统计学意义（P＞0.05）。 ERCC1阴性表达组的化疗疗效显著优于ERCC1阳性表达组,两者相比差异有统计学意义（P＜0.05）。结论NSCLC患者检测ERCC1有助于预测患者对顺铂的耐药性。     

非小细胞肺癌组织中PTEN.CYCLIND1表达的意义

目的 研究抑癌基因10q丢失的与张力蛋白同源的磷酸酶基因(PTEN)在非小细胞肺癌 (NSCLC)组织中的表达水平与NSCLC的发生和发展的关系。方法 采用免疫组化方法分别测定58 例NSCLC和10例肺部非恶性病变病理切片中PTEN、CYCLIND1的蛋白表达,并对58例NSCLC组织 中PTEN、CYCIND1的表达与患者的年龄、性别、吸烟情况、淋巴结转移情况及生存时间进行统计 分析。结果 PTEN的表达在肺鳞癌中阳性率为13/26、肺腺癌中为15/32;中高分化组肺癌中阳 性率20/33、低分化组中8/25;淋巴结转移组阳性率为7/32、无转移组阳性率为21/26。同时检测 CYCLIND1在NSCLC中的表达情况。10例肺部非恶性病变标本中,PTEN表达全部阳性、CYCLIND1全 部阴性。结论. PTEN的失表达在NSCLC发生、发展和转移中扮演着重要角色,其失表达与NSCLC 的分化程度(P<0.05)、淋巴结转移(P<0.05)、临床分期(P<0.05)有关,PTEN、CYCLIND1协同在 NSCLC的发生、发展中起重要作用。     

Ezrin和Tiam1在乳腺癌中的表达及其意义

目的:探讨埃兹蛋白(Ezrin)和T淋巴瘤侵袭转移诱导因子1(Tiam 1)在乳腺癌组织中的表达及其意义。方法:采用免疫组化学方法检测10例正常乳腺组织、10例乳腺增生组织及50例乳腺癌术后标本中Ezrin和Tiam 1表达。结果:正常乳腺、乳腺增生和乳腺癌组织间Ezrin和Tiam 1表达差异有非常显著性:不同淋巴结转移状况的乳腺癌中Ezrin表达程度有显著性差异(P=0.018);不同淋巴结转移状况(P=0.038)和不同临床分期(P=0.041)的乳腺癌中Tiam 1表达程度差异有显著性。结论:Ezrin和Tiam 1可能作为乳腺癌早期转移的指标,并用此判断预后。     

Pharmacotherapeutic options for treating brain metastases in non-small cell lung cancer

Introduction: Central nervous system (CNS) metastases represent an important cause of morbidity and mortality in non-small cell lung cancer (NSCLC) patients. Local approaches of neurosurgery (usually for single brain lesions), whole brain radiotherapy, and stereotactic radiosurgery are often withheld for the treatment of NSCLC-derived brain metastases (BMs). However, systemic treatment is consistently emerging as an option for patients with asymptomatic BMs, which could allow for delaying cranial radiotherapy at symptomatic/radiological progression.

Areas covered: Chemotherapy, monoclonal antibodies, tyrosine-kinase inhibitors (TKIs) for molecularly selected NSCLCs, such as epidermal growth factor receptor (EGFR)-mutant and anaplastic lymphoma kinase (ALK)-rearranged diseases, and immune checkpoint inhibitors are all systemic treatments that have shown activity against NSCLC-derived CNS metastases. Among these, EGFR- and ALK-TKIs will be discussed more in detail owing to their superior efficacy in this context.

Expert opinion: Up-front systemic treatment should be considered for patients with asymptomatic, multiple BMs, as recently acknowledged by the European Society of Medical Oncology guidelines. Nevertheless, it must be emphasized that the best treatment strategy for NSCLC-derived BMs has to be defined within a multidisciplinary team.     

Wnt-1在非小细胞肺癌中表达的临床意义

目的 探讨非小细胞肺癌(NSCLC)中Wnt-1的表达及其临床意义.方法 用山羊抗人Wnt-1多克隆抗体(G-19,sc-6280)对60例石蜡包埋的原发性NSCLC组织进行免疫组化染色,并与15例肺良性病变比较.结果 Wnt-1在肺鳞癌、腺癌中都有较高的表达,其阳性率分别为55.6%、62.5%;在肺良性病变中,阳性率为13.3%.两者与对照组相比均具有统计学意义(P<0.05).肺鳞癌、腺癌与肿块直径、病理分期相关(P<0.05),且鳞癌与淋巴结转移相关(P<0.05).结论 Wnt-1的过度表达与NSCLC的发生、发展和预后等密切相关,对NSCLC的诊断、治疗有一定的指导意义.     

Erlotinib for the treatment of brain metastases in non-small cell lung cancer

Introduction: Brain metastases (BM) are a common and lethal complication of non-small cell lung cancer (NSCLC) with up to 40% experiencing this complication. The use of erlotinib, a small molecule epidermal growth factor receptor (EGFR) inhibitor, holds promise in this somewhat refractory cohort of patients, and has become the subject of active clinical investigation.

Areas covered: This review covers the preclinical and clinical studies of erlotonib as it relates to its use in the treatment of NSCLC patients with BM. A literature search in part utilized the PubMed database up through Dec 2015.

Expert opinion: Preclinical and retrospective data for erlotinib provide evidence of CNS penetration, and objective responses in the setting of BM from EGFR mutated NSCLC. Phase I and II data have demonstrated the feasibility of concomitant delivery of erlotinib and WBRT in the treatment of BM from NSCLC. Phase II/III data however, from non-EGFR mutation enriched populations, have demonstrated no benefit in progression free or overall survival with the addition of erlotinib to metastasis directed radiotherapy. Currently the utilization of erlotinib with WBRT or SRS is therefore investigational and may be a reasonable option in erlotinib naïve, EGFR mutated patients with refractory BM.     

非小细胞肺癌患者ERCC1蛋白表达及与预后的关系

目的探讨DNA切除修复交叉互补组1（ERCC1）蛋白在非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达与临床预后的关系。方法采用免疫组织化学Envision法检测90例NSCLC组织中ERCC1表达。结果 NSCLC组织ERCC1总阳性率为45.55%（41/90）,与癌旁组织比较的差异有统计学意义（P〈0.003）。ERCC1表达及强度与患者年龄、性别、肿瘤大小、组织学类型、淋巴结转移和临床分期无明显关系（P〉0.05）。临床Ⅱ期以上ERCC1阳性表达者生存率低于阴性表达者（P=0.004）。临床Ⅰ期ERCC1阳性表达者生存率高于阴性表达者,但差异无统计学意义。结论 ERCC1蛋白表达可作为临床Ⅱ期以上NSCLC患者预后的评估指标。     

RRM1和ERCC1基因外周血中表达水平与吉西他滨联合铂类治疗晚期非小细胞肺癌疗效的相关性研究

目的:探讨外周血中DNA修复基因RRM1(核苷酸还原酶,ribonucleotide reductase M1)和ERCC1(切除修复交叉互补组基因1,excision repair cross-complementation 1)的表达水平与吉西他滨联合铂类治疗非小细胞肺癌(Nonsmall-cell lung cancer,NSCLC)疗效的相关性.方法:SYBR荧光实时定量PCR检测NSCLC组织和外周血中RRM1和ERCC1 mRNA表达水平.分类变量之间进行x2检验,连续性变量之间进行Spearman等级相关性分析;总体生存率的比较采用Kaplan-Meier生存曲线和log-rank检验.结果:本研究中,34例晚期NSCLC患者外周血RRM1和ERCC1 mRNA表达水平进行了有效地检测,22例病例同时进行了肿瘤组织和外周血的基因检测.RRM1 mRNA的相对表达量在外周血和肿瘤组织中存在线性相关性(R2=0.045,P=0.048),而ERCC1在两者之间无线性相关(R2=0.016,P=0.251).RRM1低表达组的生存期(16.0月)明显长于高表达组(12.5月)(Log-rank 3.980,P=0.046).而ERCC1的表达在两组间无统计学意义(P＞0.05).结论:研究表明,在入组的NSCLC患者中,外周血中RRM1低表达组的生存期明显长于高表达组,对化疗反应的有效率更高,其结果有助于筛选出接受吉西他滨联合铂类化疗方案的患者.     

Efficacy of S-1 in non-small cell lung cancer

Introduction: S-1 is an oral fluoropyrimidine derivative, including three pharmacological compounds: tegafur, gimeracil and oteracil, in a molar ratio of 1: 0.4: 1.

Areas covered: This review addresses the clinical evidence of S-1 in NSCLC in various clinical settings. Currently, S-1 for NSCLC is approved only in Japan. Prospective studies of S-1 as front-line and second-line chemotherapy with or without other agents and concurrent chemoradiotherapy are mainly reviewed. Only two Phase III clinical trials were published or presented for advanced NSCLC. S-1 and cisplatin is an active first-line chemotherapy regimen for advanced NSCLC and S-1 and carboplatin is noninferior to a carboplatin and paclitaexel regimen. The combination of S-1 and a platinum agent is active against NSCLC, regardless of tumor histology.

Expert opinion: It is becoming possible to design effective regimens with S-1 against NSCLC in various clinical settings considering the ethnic differences in pharmacokinetics and a greater understanding of the underlying molecular pathways or biomarkers of NSCLC. Further Phase III studies with S-1 for both early and advanced NSCLC are warranted worldwide.