钙激活钾通道在 EDHF 介导的血管内皮源性舒张中的作用

目的探索猪的冠状动脉中,钙激活钾通道（Calcium-activated potassium channels,Kca）在内皮源性超极化因子（Endothelium-Derived Hyperpolarizing Factor,EDHF）介导的血管舒张中的作用。方法Kca通常分为三类：大电导Kca（Large-Conductance Kca BKca）,中电导Kca（Intermediate-Conductance Kca,IKca）和小电导Kca（Small-Conductancekca,SKca）,因此根据加入Kca阻滞剂的不同,将血管环分为对照组（不加入KCa阴滞剂）,charvhodntoxin（BKca和IKca通道阻断剂）组,Apamin（SKca通道阻断剂）组．charybodotoxin＋Apamin组,Iberiotoxin（BKCa通道阻断剂）组,每组血管环n=6。采用器官槽法．所有血管环平衡1h后,对照组加入7umol/t．环加氧酶阻滞剂吲哚美辛（Indomethacin．Indo）和300umol/L一氧化氮合酶阻滞剂N-硝基-L-精氰酸（N-nitro-L-arginine,L-NNA）,实验组在加入Indo和L-NNA的基础上分别或联合应用BKca、IKca和SKca的阻断剂,水浴30min后,记录由前列腺素F2α（ProstaglandinF 2α,U46619）及缓激从（Bradykinin,BK）引起的血管收缩和舒张反应。结果Charybodotoxin组,Charybodotoxin＋Apamin绀和Iberiotoxin组中EDHF介导的内皮依赖性血管最大舒张百分比与对照组相比显著下降．且Charybodotoxin组的最大舒张百分比较Charybodotoxin＋Apamin组更低,但Apamin组血管环最大舒张百分比与对照组相比无统计学意义。结论研究证明BKca和SKca通道均在EDHF介导的舒张功能中发挥一定作用,且以协同的方式作用于血管,IKca通道也可能发挥了一定的作用。     

ATP敏感性钾通道与心血管系统疾病

ATP敏感性钾通道 (KATP)是受细胞内ATP浓度调控的一种内向整流钾通道。生理情况下 ,心血管KATP处于关闭状态 ,但在缺血、缺氧和感染性休克等病理情况下该通道被激活 ,开放的KATP通过影响细胞的兴奋性而参与细胞诸多功能的调节。因此 ,KATP在众多心血管系统疾病如心肌缺血、缺血预适应、心律失常和高血压等疾病的病理生理学过程中发挥着重要的作用。本文则对KATP与心血管系统疾病的关系进行了综述。1　概述ATP敏感性钾通道 (KATP)于 1983年由Noma[1]首先在心肌细胞上发现。随后的研究证实 ,该通道还广泛存在于胰腺、骨骼肌、平…     

ATP敏感性钾通道开放剂治疗脑缺血的前景

钾通道开放剂是近期开发的新型心血管类药物 ,也是医学、药学领域继钙拮抗剂后又一研究热点。ＡＴＰ敏感性钾通道 (ＡＴＰ ｓｅｎｓｉｔｉｖｅＫ+ ｃｈａｎｎｅｌ,ＫＡＴＰ)开放剂是目前研究最多、应用最广的钾通道开放剂。从 80年代中期开始对其进行研究至今 ,已取得了显著进展。至今有 18个化合物进入临床实验阶段 ,10 0多个化合物在临床前研究阶段并评价出各自的药理学与实验治疗学特征。以血管平滑肌和胰腺 β细胞ＫＡＴＰ为靶标 ,开发出一系列激动剂和拮抗剂 ,已成功应用于抗高血压、抗心肌缺血和治疗非胰岛素依赖型糖尿病等[1] 。近年…     

ATP敏感性钾通道与心肌保护

在生理状态下，ＡＴＰ敏感性钾通道处于失活状态，急性心肌缺血及心肌肥厚时该通道被激活，这可能是一种重要的心肌内源性保护机制。     

心血管系统中ATP敏感性钾通道的研究进展

心血管系统中ＡＴＰ敏感性钾通道的研究进展第一军医大学附属南方医院何建新综述赖世忠审校ＡＴＰ敏感性钾通道（ＫＡＴ，ｃｈａｎｎｅｌ）首先是在心肌细胞上发现的［１］，随后证实，ＫＡＴＰ通道也存在于骨骼肌细胞、平滑肌细胞、胰腺β细胞及大脑神经元的细胞膜上［２...     

肺动脉平滑肌细胞ATP敏感性钾通道研究进展

ATP敏感性钾通道(K_(ATP))是将细胞代谢与细胞膜电活动耦联在一起从而影响细胞功能的重要通道。K_(ATP)是由磺酰脲受体(sulfonylurea receptor,SUR)和内向整流钾通道亚单位(Kir6．x)组成的异源八聚体,其中肺动脉平滑肌细胞(pulmonary artery smooth muscle cell,PASMC)的K_(ATP)主要由SUR2B和Kir6．1形成。在某些病理条件下,K_(ATP)参与了肺血管张力的调节。K_(ATP)活性受多种因素的调控,胞内二磷酸核苷酸(NDPs)、钾通道开放剂(potassium channel opner,KCOs)等可激活该通道,而ATP和硫脲类药物则特异性抑制该通道的开放。对PASMC中K_(ATP)通道的结构及其调节机制的了解,为相关疾病的治疗与预防开辟了一条新的途径。     

ATP敏感性钾通道开放剂在心血管疾病中的应用

ATP敏感性钾通道开放剂通过激活心肌和血管平滑肌细胞ATP敏感性钾通道,产生舒张血管和心肌保护等效应,用于治疗高血压、心绞痛、心肌梗死、心律失常、心力衰竭等疾病,本文就其在心血管疾病中的应用前景作一综述.     

ATP敏感性钾通道在心电活动中的特性和作用

ATP敏感性钾通道(Ⅰ_(K-ATP))于1978年首先由日本学者在哺乳动物心室肌细胞上发现。其后,又相继在胰腺β细胞、骨骼肌、神经细胞等多种组织中发现。它们具有共同的电生理特性,又有不同的特点和作用。本文,着重对心肌的Ⅰ_(K-ATP)进行分析。     

血管内皮源性舒张因子对血管平滑肌钙激活钾通道活性影响的对比研究

目的　探讨血管内皮源性舒张因子对高血压及非高血压患者血管平滑肌钙激活钾通道 (KCa)活性的影响。方法　选择 2 0 0 1～ 2 0 0 3年泸州医学院附属医院 2 1例高血压病患者及 18例非高血压者 ,切取肠系膜动脉小分支节段用酶消化法获取血管平滑肌细胞 ,以膜片钳技术检测KCa通道的活性 ,通过Pclamp专用软件实时采样记录其平均开放时间 (To)、平均关闭时间 (Tc)、平均开放概率 (Po)等。采用硝酸还原法测定血浆一氧化氮(NO)含量 ,用比色法测定血浆一氧化氮合成酶 (NOS)含量。结果　 (1)两组对象KCa通道活性变化 :于细胞内面向外膜片下 ,高血压病组与非高血压组比较 ,前者KCa通道Po增加 ,Tc延长、To缩短。在浴液中分别加入Ca2 +后 ,两组KCa通道均被明显激活 ,与加Ca2 + 前比较 ,非高血压组Po的增加显著高于高血压病组 (P <0 0 1) ,说明高血压病组KCa通道对Ca2 + 的敏感性显著低于血压正常组。 (2 )高血压患者血浆NO、NOS较非高血压组显著降低。 (3)非高血压组血浆NO与KCa通道Po、To呈正相关 ,与Tc呈负相关。高血压病组NO与KCa通道Po、To、Tc的相关性明显弱于非高血压组。结论　高血压病患者肠系膜动脉平滑肌KCa通道活性明显增高 ,血管内皮源性舒张因子对非高血压及高血压病患者血管平滑肌KCa通道均有激活作     

神经元线粒体ATP敏感性钾通道与脑保护的研究进展

线粒体ATP敏感性钾通道是一类存在于线粒体内膜并受胞内ATP浓度调节的钾离子通道.在脑的缺血再灌注损伤的病理生理过程中,ATP敏感性钾通道已经成为人们研究抗损伤的一个靶点.越来越多的研究表明线粒体ATP敏感性钾通道的激活可以保护神经元免受缺血缺氧及其它刺激所导致的细胞损伤及坏死.     

硫化氢激活H9c2心肌细胞容积调节性氯通道

目的观察硫化氢(H2S)对H9c2心肌细胞容积调节性氯通道(VRCC)的影响。方法培养大鼠H9c2心肌细胞,用H2S供体硫氢化钠(NaHS)处理H9c2心肌细胞。分别应用Western blot和全细胞膜片钳技术分析蛋白的表达和VRCC的开放和关闭。结果等张灌流液处理的H9c2心肌细胞可记录到微弱的背景氯电流。低张灌流液处理可明显增加H9c2心肌细胞的氯电流(P<0.01),高张灌流液处理则可减弱这种增强作用(P<0.05)。Western blot检测显示H9c2心肌细胞上存在ClC-3氯通道蛋白的表达。用400μmol/L NaHS处理0～30 min可激活H9c2心肌细胞上的氯通道,高张灌流液处理抑制NaHS处理诱导的氯通道激活。400μmol/L NaHS处理0～30min对H9c2心肌细胞ClC-3氯通道蛋白的表达无明显影响(P>0.05)。结论 H9c2心肌细胞存在VRCC和ClC-3氯通道蛋白的表达,H2S处理可激活VRCC而不影响ClC-3氯通道蛋白的表达。     

Na^＋／H^＋交换、Na^＋／K^＋／2Cl^－转运体抑制剂对缺血大鼠心脏保护作用的研究

目的研究Na+/H+交换抑制剂阿米洛利(Amiloride)、Na+/K+/2Cl-协同转运抑制剂呋塞米(Furosemide)对长时间低温保存下离体大鼠心脏的保护作用.方法建立Langendorff及工作心脏灌注模型.实验组用St.Thomas-2(STH-2)液+阿米洛利+呋塞米停搏并保存其中,对照组只用STH-2停搏、保存.置7 C环境5 h后恢复灌流.观察血流动力学、心肌酶学及超微结构的变化.结果实验组冠状动脉流量(CAF)、左心室收缩压(LVSP)、左心室压力变化速率(±dp/dt)的恢复率均优于对照组(P＜0.01);肌酸磷酸激酶(CPK)、乳酸脱氢酶(LDH)漏出量明显少于对照组(P＜0.05);心肌组织中Na+-K+-ATP酶、Ca2+-ATP酶和Ca2+-Mg2+-ATP酶活力均显著高于对照组(P＜0.01);实验组的心肌细胞超微结构得到较好的保护.结论Na+/H+交换、Na+/K+/2Cl-协同转运抑制剂对缺血大鼠心肌具有明显保护作用.     

烟草烟雾对大鼠胸主动脉硫化氢/胱硫醚-γ-裂解酶体系的影响

目的探讨烟草烟雾对大鼠胸主动脉硫化氢(H2S)/胱硫醚-γ-裂解酶(CSE)体系的影响。方法以10周龄SD大鼠为研究对象,随机分为对照组、短期吸烟组、中期吸烟组和长期吸烟组。采用烟草烟雾熏吸方法建立被动吸烟大鼠模型,采用敏感硫电极法测定血清中H2S浓度,采用免疫组织化学染色和显微图像定量分析法观察胸主动脉平滑肌CSE的表达。结果短期吸烟组血清H2S浓度与对照组比较无统计学差异(P>0.05),长期吸烟组、中期吸烟组血清H2S浓度明显低于对照组和短期吸烟组(P<0.01),长期吸烟组血清H2S浓度明显低于中期吸烟组(P<0.05),H2S浓度随着烟草烟雾熏吸时间的延长而降低,并呈时间依赖性。短期吸烟组胸主动脉CSE面积密度和光密度与对照组比较无统计学差异(P>0.05),长期吸烟组、中期吸烟组胸主动脉CSE面积密度和光密度明显低于对照组和短期吸烟组(P<0.05),长期吸烟组胸主动脉CSE面积密度和光密度明显低于中期吸烟组(P<0.05),CSE的表达随着烟草烟雾熏吸时间的延长而降低,并呈时间依赖性。结论烟草烟雾可显著下调大鼠血清H2S的浓度及胸主动脉中CSE的表达。     

外源性硫化氢对人脐静脉平滑肌细胞钙化的影响及其可能机制

目的探寻外源性硫化氢对人脐静脉平滑肌细胞(HUSMC)钙化的影响及机制。方法在成功复制HUSMC钙化模型基础上,给予硫氢化钠(Na HS)进行培养,实验分为6组(n=6):对照组、钙化组、单纯Na HS组(8.0×10-6mol/L Na HS)、钙化+Na HS高剂量组(4.0×10-5mol/L Na HS)、钙化+Na HS中剂量组(8.0×10-6mol/L Na HS)、钙化+Na HS低剂量组(1.6×10-6mol/L Na HS)。对各组HUSMC进行Von Kossa染色、显微图像分析,并检测各组碱性磷酸酶活性、钙离子含量,荧光定量PCR法检测细胞中骨桥蛋白mRNA的表达,放射免疫法检测培养液中骨桥蛋白含量。结果硫化氢可明显减少HUSMC钙结节的聚集生长,Von Kossa染色显示细胞聚集处棕褐色钙结节较钙化组明显减轻,差异有统计学意义(P0.05);钙化+Na HS高剂量组、钙化+Na HS中剂量组、钙化+Na HS低剂量组钙化细胞百分比、细胞钙含量和碱性磷酸酶活性较钙化组明显降低,差异有统计学意义(P0.05),培养液中骨桥蛋白含量及其细胞内骨桥蛋白mRNA表达均较钙化组减少,差异有统计学意义(P0.05)。结论硫化氢可以减轻HUSMC钙化的程度,其机制可能是通过下调细胞内骨桥蛋白mRNA的表达,进而导致骨桥蛋白生成减少而实现的。     

硫化氢对大鼠肠缺血再灌注后回肠收缩活性的保护作用

背景：肠缺血再灌注（I/R）在临床中较为常见,并可引起严重的并发症,目前仍缺乏有效的治疗药物。目的：研究硫化氢（H2S）对大鼠肠I/R后离体回肠收缩活性的影响及其机制。方法：24只Sprague-Dawley大鼠随机分为正常组、假手术组、I/R组（I1 h/R4 h）、H2S组（再灌注前20 min腹腔内注射硫氢化钠10μmol/kg）。记录离体回肠自发收缩频率和曲线下面积（AUC）,观察离体回肠对KCl（30 mmol/L）、乙酰胆碱（Ach）（10-5mol/L）、电场刺激（EFS）（30 V,10 Hz,1.00 ms,10 s）的反应。以免疫荧光染色检测肠肌间神经丛中Hu、胆碱乙酰转移酶（ChAT）阳性神经元表达。结果：与假手术组相比,I/R组和H2S组大鼠离体回肠自发收缩频率、对KCl和Ach的反应无明显改变。I/R组自发收缩AUC和对EFS的反应明显下降（P〈0.05）,Hu、ChAT阳性神经元表达均明显降低（P〈0.05）;给予H2S干预后,上述指标均明显升高（P〈0.05）。结论：H2S对大鼠肠I/R后回肠收缩活性可产生保护作用,其机制可能是减轻了肠神经元尤其是兴奋性神经元的损伤。     

The mode of action of tedisamil on voltage-dependent K+ channels

The mechanism of the interaction of tedisamil with voltage-dependent K⁺ channels was studied using whole-cell and single-channel recordings in a variety of species and cell types. In K⁺ channels with rapid activation kinetics (I_to of rat ventricular myocytes; I_A of mouse astroglial cells), tedisamil enhanced the kinetics of inactivation of the current without significantly suppressing the amplitude of the initial current. In K⁺ channels with slower activation/inactivation kinetics, tedisamil had a divergent effect. On I_K of the glial cells, which have slow activation and inactivation kinetics, the kinetics of inactivation were enhanced and the initial peak current was reduced. On the other hand, in I_K of guinea-pig ventricular myocytes, which have even slower activation kinetics with no inactivation, tedisamil slowed or completely suppressed the activation of the current. Finally, in K⁺ channels with rapid activation but slow inactivation kinetics (pedestal-type current of rat ventricular myocytes), tedisamil accelerated the inactivation without affecting the initial current. Thus, the prime determinant of the blocking mode of tedisamil appeared to be the kinetics of activation of the K⁺ channel; that is, the slower the kinetics of activation of the channel, the greater the initial block by the drug. Unitary I_to currents recorded in rat ventricular myocytes showed that tedisamil induced a rapid flicker block of the open channel and prolonged the time between the burst of openings without any effect on the unitary conductance. These effects were modeled by assuming that the drug bound to the open channel at a finite rate. Thus, tedisamil appears to decrease K⁺ currents by interacting uniformly with the open state of the channel.     

Effects of L-Type Voltage-Sensitive Calcium Channel Modulators on the Discriminative Stimulus Effects of Ethanol in Rats

The purpose of the present investigation was to determine whether administration of dihydropyridine-sensitive calcium channels plays a role in modulating the discriminative stimulus effects of ethanol. A food-reinforced operant methodology was used to train adult male Long-Evans rats to discriminate either 1.0 g/kg of ethanol from water or 2.0 g/kg of ethanol from water. After training, two sets of experiments were conducted. First, a time course procedure was implemented whereby a single intraperitoneal dose of either nimodipine (3, 10, 30 mg/kg), nifedipine (3, 10, 30 mg/kg), or isradipine (1, 3, 10, 17 mg/kg) was administered, and test sessions were conducted 10, 20, 30, 60, and 90 min postinjection. Complete substitution (80% or greater ethanol-appropriate responding) for ethanol by these dihydropyridine compounds varied among subjects with dose and pretreatment time. Overall, isradipine substituted for the discriminative stimulus effects of ethanol in the greatest percentage of animals in both training groups. However, substitution varied with dose. Nifedipine dose dependently substituted for ethanol in half of the animals trained with 1.0 g/kg of ethanol but was less effective in animals trained with 2.0 g/kg of ethanol. For the second set of experiments, a single dose of nimodipine, nifedipine, isradipine, or (-)-BAY k 8644 was administered before determination of the cumulative ethanol dose response. Nifedipine produced a significant leftward shift and (-)-BAY k 8644 produced a significant rightward shift in the ethanol dose-response curve in animals trained to discriminate 2.0 g/kg of ethanol from water. These results indicate that the administration of VGCC modulators plays an indirect role in the discriminative stimulus effects of ethanol.