ERCC1、BAG-1 及 BRCA1 基因在非小细胞肺癌中的表达及其与预后的关系

目的 探讨ERCC1、BAG-1和BRCA1基因mRNA在接受以铂类为基础辅助化疗的非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）患者中的表达情况及其与预后的关系。方法 85例NSCLC患者中74例给予以铂类为基础的术后辅助化疗,采集全组患者的肿瘤组织和其中34例患者的癌旁组织,应用半定量RT-PCR法,检测其ERCC1、BAG-1和BRCA1基因mRNA的表达情况,回顾性分析患者的临床病理资料,探讨3个基因的表达与患者总生存期（OS）之间的关系。结果 ①ERCC1、BAG-1阴性表达的患者OS显著长于阳性表达的患者（P均=0.001）。ERCC1、BAG-1阴性表达的患者接受铂类化疗的疗效显著优于阳性表达的患者（P=0.002、P=0.001）。②BRCA1阴性表达的患者OS长于阳性表达的患者,但差异无统计学意义（P=0.057）。③多因素分析显示ERCC1、BAG-1可作为NSCLC患者接受铂类化疗的预后指标（P=0.027、P=0.022）。结论 检测ERCC1和BAG-1的表达可作为指导NSCLC患者术后接受铂类化疗及预后评估的指标。     

ERCC1、RRM1基因表达与非小细胞肺癌患者预后的相关性

目的探讨ERCC1、RRM1基因蛋门表达对Ⅰ～Ⅲa期非小细胞肺癌患者预后的影响。方法采用免疫组化法检测Ⅰ～Ⅲa期非小细胞肺癌患者ERCC1、RRM1蛋白表达情况;采用生存分析曲线分析其对生俘预后的影响。结果ERCCl、RRMl蛋白表达与患者性别、年龄、病珲类型和TNM分期等莘异均无统计学意义（P〉0．05）。在TNM分期中,Ⅰa期ERCCl、RRM1阳性表达组生存预后较好,提示两种基因蛋白的阳性表达在18期患者中是一种保护因素。存IhⅢa期患者中ERCC1表达阴性组可以从含铂化疗方案中获益,可获得生存优势;RRMI表达阴性组对化疗药物吉西他滨敏感,可获得较长的生存优势。在Ⅰ～Ⅲa期患者中ERCC1与RRM1的表达呈正相关,差异有统计学意义（P〈0．05）。结论检测Ⅰ～Ⅲa期非小细胞肺癌ERCCI及RRM1蛋白表达可以预测患者的治疗疗效及预后,使患者从个体化治疗中获益。     

ERCC1和PKCalpha在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义

背景与目的剪切修复偶联因子1(Excision-Repair Cross-Complementing 1,ERCC1)是核苷酸外切修复家族中的重要成员,它在核酸损伤修复过程和凋亡过程中起着重要作用。蛋白激酶C-α(Protein kinase Calpha,PKCα)是蛋白激酶C(PKC)的一种同工酶,PKCα调控细胞的转化和增殖,是肿瘤细胞中重要的信号途径。本研究初步探索ERCC1和PKCα在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中表达所代表的临床意义。方法运用免疫组化方法检测51例NSCLC组织、21例癌旁组织中ERCC1和PKCα的表达,并采用SPSS13.0软件进行相关统计分析。结果ERCC1和PKCα在肿瘤组阳性率明显高于癌旁组(Ρ<0.05);ERCC1与临床分期和N分期等因素有关,临床III+IV期及N1-2期患者ERCC1阳性率要分别高于I+II期和N0期患者(Ρ=0.011,P=0.015);ERCC1阴性组的5年生存时间高于阳性组(Ρ<0.05);Spearman相关分析提示ERCC1与PKCα之间存在正相关(r=0.425,P=0.002)。结论...     

ERCC1在非小细胞肺癌中的表达及与临床预后的相关性

目的 探讨ERCC1在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义。方法 利用免疫组化法检测ERCC1蛋白在160例非小细胞肺癌组织中表达情况,分析ERCC1蛋白表达与非小细胞肺癌临床病理参数的关系及预后的相关性。同时留取这160例术中标本进行原代培养,检测其对DDP的药物敏感性及与ERCC1表达的相关性。结果 ERCC1蛋白主要在细胞核中呈现棕黄色颗粒。肺癌组织ERCC1蛋白表达与患者年龄、性别、肿块大小及病理类型均无相关性;与淋巴结转移、TNM分期呈显著相关。ERCC1高表达患者预后差是影响患者预后的独立因素。MTT结果显示在DDP敏感组中ERCC1阳性表达率明显高于DDP耐药组中ERCC1阳性表达率。结论 ERCC1是影响非小细胞肺癌预后的独立因素,同时又是提示DDP耐药的一个重要指标。     

ERCC1、RRM1在非小细胞肺癌中的表达及其意义

 【摘要】　目的　探讨ERCC1和RRM1在非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达及其与NSCLC浸润、转移和预后的关系。方法　采用免疫组织化学法检测59例NSCLC和20例癌旁正常组织中ERCC1和RRM1的表达情况。结果　NSCLC组织中ERCC1和RRM1的阳性表达率（44.07 %、5.00 %）均明显高于癌旁正常组织（5.00 %、0）（χ2＝10.134、19.211,均P＜0.05）。在NSCLC组织中ERCC1低表达组的中位生存期为29个月,明显短于高表达组33个月 （χ2＝5.277,P＝0.022）,RRM1低表达组的中位生存期为35个月,显著长于高表达组26个月（χ2＝9.376,P＝0.002）。结论　ERCC1和RRM1在NSCLC中高表达;二者可能与NSCLC的发生、发展及预后密切相关。     

ERCC1和GST-pi在肺癌中的表达及预后意义

背景与目的切除修复交叉互补基因1(excision repair cross complementing 1,ERCC1)和谷胱甘肽S-转移酶-Pi(glutathione S-transferase Pi,GST-pi)与肿瘤的发生与预后密切相关。本研究探讨ERCC1和GST-pi在肺癌中的表达与临床病理特征和预后的意义。方法选取148例肺癌标本,与7例正常肺组织标本一起制成组织芯片,应用免疫组化S-P法检测ERCC1和GST-pi的表达,并与临床病理特征及预后进行比较分析。结果ERCC1和GST-pi在肺癌标本中的阳性表达率分别为36.2%和73.6%,ERCC1和GST-pi在正常肺组织标本中均无表达,ERCC1阳性表达在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)、分化程度为中高分化和吸烟指数<400的患者中明显升高(P值均<0.05),GST-pi阳性表达在无吸烟者及非小细胞肺癌患者中明显升高(P值均<0.05)。ERCC1和GST-pi的表达呈正相关(r=0.253,P=0.001)。Kaplan-Meier生存分析显示,ERCC1阳性表达者5年总生存率优于阴性...     

ERCC1在非小细胞肺癌组织中的表达及临床意义

目的探讨ERCC1蛋白在非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达及临床意义。方法应用免疫组化法检测62例NSCLC组织中ERCC1蛋白的表达。分析ERCC1蛋白表达与临床病理因素的关系。结果 ERCC1蛋白在NSCLC组织中表达率为41.9%（26/62）,其阳性表达与性别、年龄、组织学类型、TNM分期等因素无关。ERCC1蛋白阳性表达患者5年生存率为55.6%,阴性表达患者为46.1%,差异无统计学意义（P〉0.05）。结论 NSCLC组织中存在ERCC1蛋白的表达,其检测有助于肺癌的诊断及预后的评估。     

ERCC1在晚期非小细胞肺癌中的表达及其与预后的相关性

目的:探讨核苷酸切除修复交叉互补基因1(ERCC1)在晚期非小细胞肺癌中的表达及预后意义。方法:采用免疫组化S-P法检测78例Ⅲ、Ⅳ期非小细胞肺癌患者中核苷酸切除修复交叉互补基因1(ERCC1)的表达情况,采用χ2检验、Kaplan-Meier生存曲线和COX多因素回归分析,分析与ERCC1表达相关的因素及其对生存期的影响。结果:78例患者ERCC1的阳性表达率为47.44%(37/78),与患者性别、年龄、病理类型、癌细胞分化程度、淋巴结转移、TNM分期以及肿瘤大小均无关;ERCC1阳性组中位生存期为14个月,ERCC1阴性组中位生存期为9个月,两组比较差异有统计学意义(P=0.0477);COX多因素回归分析示ERCC1表达状态是影响本组患者预后的独立因素。结论:晚期非小细胞肺癌存在ERCC1的表达,ERCC1表达阳性者中位生存期长于ERCC1表达阴性者。ERCC1蛋白检测对患者的预后判断有一定指导意义。     

ERCC1在非小细胞肺癌组织中的表达及临床意义

目的 探讨ERCC1在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达及临床意义.方法 采用免疫组化法检测36例NSCLC组织中ERCCI蛋白的表达,并长期随访患者.结果 ERCC1蛋白在NSCLC组织中的表达与患者的年龄、性别、组织学类型、TNM分期、肿瘤大小无关,而与淋巴结转移有关(P<0.01);36例NSCLC组织中ERCC1蛋白阳性表达组生存率低于阴性表达组(P<0.01).结论 ERCC1蛋白阳性的NSCLC淋巴结转移率高;ERCC1蛋白检测对患者的预后判断及术后化疗具有指导意义.     

Wnt1在非小细胞肺癌中的表达与预后的关系

背景与目的 Wnt1蛋白是Wnt信号传导通路的第一个因子,其高表达与很多肿瘤相关,本研究旨在探讨Wnt1蛋白在非小细胞肺癌组织(non-small cell lung cancer, NSCLC)中的表达及与预后的相关性.方法 选取术后经病理证实的115例NSCLC和19例肺良性病变(5例肺结核、4例支气管扩张、6例肺大疱、4例炎性假瘤),运用免疫组化Envision法检测Wnt1蛋白的表达,采用λ2检验分析Wnt1蛋白在NSCLC及良性组织中表达的差异及NSCLC中Wnt1蛋白表达与临床病理特征的相关性.采用Kaplan-Meier生存分析和Cox回归分析方法分析Wnt1蛋白在NSCLC组织中的表达和预后的关系.结果 Wnt1在NSCLC组织中表达的阳性率为62.6%,显著高于对照组的31.6%(λ2=4.474,P=-0.034),但与临床病理特征无相关性.Kaplan-Meier生存分析、Log-rank验提示Wnt1阳性表达的NSCLC的患者预后较差(P=0.003),Cox回归分析结果表明,Wnt1蛋白是影响NSCLC预后的独立危险因素(OR=1.834,P=0.032).结论 Wnt1蛋白在NSCLC组织中的阳性表达率高于肺良性病变组织;Wnt1蛋白阳性表达者预后差,可以作为判断NSCLC预后的参考指标.     

非小细胞肺癌组织中DNA切除修复交叉互补基因1mRNA的表达及其对预后的影响

目的 探讨非小细胞肺癌(NSCLC)组织中DNA切除修复交叉互补基因1(ERCC1)的表达水平,及其对NSCLC患者预后的影响.方法 采用实时定量PCR技术检测60例NSCLC患者的癌组织及癌旁正常组织中ERCCI mRNA表达水平,采用Kaplan-Meier单因素与Cox多元回归进行生存分析.结果 NSCLC患者癌组织和癌旁相应正常组织中ERCCI mRNA的表达水平分别为-7.85 4±3.86和-11.194±5.03,差异有统计学意义(t=3.973,P=0.000).60例NSCLC中,ERCCI mRNA 高表达43例(71.6%),低表达17例(28.3%).Kaplan-Meier法生存分析显示,ERCCI mRNA高表达患者的生存率显著低于低表达患者(P=0.0003),淋巴结转移患者的生存率低于无淋巴结转移患者(P=0.026),有肿瘤家族史患者的生存率低于无肿瘤家族史患者(P=0.049),病理分级高的患者生存率低于病理分级低的患者(P=0.031).Cox回归分析结果显示,ERCCI mRNA表达水平、有无淋巴结转移、病理分级和是否吸烟是影响NSCLC患者术后生存的独立危险因素.结论 NSCLC组织中ERCCI高表达的患者术后生存时间较短.ERCCI mRNA表达水平、有无淋巴结转移、病理分级、肿瘤家族史和是否吸烟可作为评价NSCLC患者预后的参考指标.

Abstract：

Objective To investigate the level of ERCC1 mRNA expression in non-small cell lung cancer and analyze the influencing factors of the survival of patients after operation. Methods The level of ERCC1 mRNA expression was quantified in sixty pairs of non-small cell lung cancer tissue and their matched normal lung tissues by real-time PCR assay. The survival of patients was analyzed by univariate Kaplan-Meier and Cox regression analysis. Results The level of ERCC1 mRNA expression in cancer tissues ( -7.85 ±3.86) was significantly higher than that in matched normal ones ( - 11. 19 ±5.03;t=3.973, P=0.000). Up-regulation of ERCC1 mRNA was found in 43 of 60 (71.7% ) lung cancer tissues compared with that in the matched normal lung tissues (17 of 60, 28.3% ). The univariate survival analysis by Kaplan-Meier method showed that the survival rate of patients with high ERCC1 mRNA expression was lower than that in the patients with low expression of ERCC1 mRNA (P=0.000). Patients with lymph node metastasis, smoking, cancer family history, or high pathological grade had significantly shorter survaival time than those without lymph node metastasis, smoking, cancer family history, or with low pathological grade. Cox regression survival analysis showed that the level of ERCC1 mRNA expression, lymph node metastasis, smoking, and pathological grade were significant independent factors affecting the survival rate. Conclusions Non-small cell lung cancer patients with up-regulated ERCC1 expression have a poor survival. The expression of ERCC1 mRNA, lymph node metastasis, pathological grade, cancer family history and smoking can be used as prognostic indicator of non-small cell lung cancer.     

顺铂对人肺腺癌细胞作用与ERCC1表达的相关性研究

背景与目的核苷酸切除修复机制可修复顺铂(DDP)造成的DNA损伤,作为其中的关键酶之一,切除修复交叉互补基因1(ERCC1)表达可能与DDP耐药有关。本研究的目的是证实ERCC1表达与DDP作用的关系,推测ERCC1在DDP耐药中的作用。方法选择人肺腺癌细胞A549及其耐DDP细胞株A549/DDP为研究对象,RT-PCR及免疫细胞化学方法检测不同浓度、不同作用时间DDP干预后细胞中ERCC1的表达,采用MTT法检测A549/DDP细胞耐药指数。结果10μmol/LDDP作用12h,A549细胞中ERCC1 mRNA表达开始增高,随着作用时间的延长,ERCC1 mRNA的表达逐渐增高,在72h组ERCC1 mRNA表达最强,为66.69%±5.30%。浓度为5μmol/L的DDP即可刺激A549细胞中ERCC1基因水平上升,而随着DDP浓度的增加,ERCC1 mRNA水平逐渐上升,20μmol/L组达高峰(79.50%±5.46%),为对照组的3.9倍。蛋白表达的增高趋势与mRNA基本平行,但二者幅度不完全一致。与亲本细胞比较,经长期小剂量DDP诱导的耐药株A549/DDP中ERCC1表达明显增高。结论随着小剂量DDP作用时间的延长,A549细胞中ERCC1 mRNA和蛋白的表达量增加,推测ERCC1可能参与了继发耐药的形成。     

NSCLC中DNA-PKcs的表达及其与凋亡相关蛋白关系的研究

目的　检测非小细胞肺癌 (NSCLC)中DNA依赖蛋白激酶催化亚基 (DNA PKcs)的表达 ,探讨其与凋亡相关蛋白表达之间的关系。方法　采用免疫组化SP法检测 113例NSCLC患者肿瘤组织中DNA PKcs、p5 3和bcl 2的表达。 结果　NSCLC中DNA PKcs、p5 3和bcl 2的检出率分别为 89.3 8%、61.95 %及5 9.2 9% ;DNA PKcs的表达顺序依次为细支气管肺泡癌 >腺癌 >腺鳞癌 >鳞癌 ,而且DNA PKcs表达水平随肿瘤分化程度的增高亦逐渐增高 ,差异均具有高度显著性 (P <0 .0 5 ) ,但其表达与淋巴结转移无明显关系 ;p5 3在不同临床病理类型NSCLC中的表达无明显差别 ;bcl 2在不同组织学类型NSCLC中的表达顺序依次为鳞癌 >腺鳞癌 >腺癌 >细支气管肺泡癌 ,差异具有高度显著性 (P <0 .0 1) ,但其表达与肿瘤分化程度及淋巴结转移无关 ;DNA PKcs与 p5 3 (P <0 .0 1)、p5 3和bcl 2 (P <0 .0 5 )的表达之间有显著相关性。 结论　DNA PKcs高表达导致的DNA损伤修复系统活性增高以及突变型p5 3和bcl 2过表达导致的凋亡抑制相互影响、共同作用 ,可能是形成NSCLC放疗抗拒性的重要因素     

核苷酸切除修复交叉互补基因1 mRNA表达与非小细胞肺癌铂类化疗患者预后的相关性

目的 探讨核苷酸切除修复交叉互补基因1(ERCC1)mRNA表达与非小细胞肺癌(NSCLC)铂类化疗患者临床病理特征的关系及其预后意义.方法 采用实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)方法,检测NSCLC石蜡包埋组织中ERCC1 mRNA的表达水平,并比较其表达水平与NSCLC铂类化疗患者临床病理特征和生存时间之间的关系.结果 61例NSCLC患者中,ERCC1 mRNA的中位表达量为0.48.ERCC1 mRNA表达与NSCLC患者临床病理特征无关.ERCC1mRNA低表达(<0.35)患者经铂类药物化疗后的无进展生存时间为14.3个月,而高表达者为8.0个月,差异有统计学意义(P=0.028).ERCC1 mRNA低表达(<0.28)患者的总生存时间为28.4个月,而高表达者为12.9个月,差异有统计学意义(P=0.0064).Cox多因素回归分析显示,ERCC1 mRNA表达水平是影响NSCLC患者预后的独立因素.结论 ERCC1 mRNA的表达水平可以作为以铂类为基础药物化疗的NSCLC患者预后的独立预测因素,ERCC1 mRNA低表达的NSCLC患者经铂类化疗后,总生存时间明显延长,为制定NSCLC个体化的化疗方案提供了重要信息.     

转移相关蛋白1与非小细胞肺癌转移及预后关系研究

背景与目的转移是导致临床肺癌患者死亡的主要原因,因此对肺癌转移研究一直是医学科研关注的热点。转移相关蛋白1(metastasis-associated protein1,MTA1)是转移相关蛋白家族成员之一,其表达增高与乳腺癌及食管癌的侵袭转移能力呈正相关。但其表达的普遍性及对判定肿瘤生物学特性和评估预后的意义仍有待于进一步研究。本研究旨在探讨MTA1在非小细胞肺癌组织中表达及与患者临床病理特征之间的关系,明确其对判断肺癌患者转移潜能和预后的意义。方法采用免疫组织化学染色(SP法)检测101例具有完整随访资料的非小细胞肺癌石蜡包埋组织标本中MTA1的表达,并联合应用Western blot方法对35例新鲜非小细胞肺癌组织及相应癌旁正常组织中MTA1的表达进行研究。结果免疫组织化学结果显示:MTA1主要表达在癌细胞核中,阳性表达率为55.4%(56/101);癌旁正常支气管上皮或肺泡上皮阴性表达。Western blot结果证实:MTA1在35例肺癌组织中的表达较相应癌旁正常肺组织明显增高(t=3.953,P=0.000),有淋巴结转移的MTA1表达较无淋巴结转移的增高(t=4.057,P=0.000)。χ2检验显示MTA1表达与细胞分化程度(χ2=10.131,P=0.006)、淋巴结转移(χ2=8.535,P=0.003)和临床分期(χ2=17.419,P=0.000)有密切关系。生存曲线分析表明MTA1阴性表达的非小细胞肺癌患者术后生存期为44.866月±12.946月,阳性表达者为23.714月±7.498月(χ2=10.006,P=0.002)。Cox多因素分析显示仅淋巴结转移和临床分期是影响患者预后的独立风险因素。结论MTA1在非小细胞肺癌组织中表达较正常肺组织明显增高,有淋巴结转移肺癌组织中的表达较无淋巴结转移肺癌组织明显增高。MTA1与非小细胞肺癌的分化程度、淋巴结转移、临床分期和患者的预后有关,但不能作为患者预后评估的独立指标。     

ＸＲＣＣ１、ＤＮＡ ＰＫｃｓ和ＰＣＮＡ在非小细胞肺癌中的表达及其与放疗疗效的关系研究

目的　探讨Ｘ线修复交叉互补基因（ＸＲＣＣ１）、ＤＮＡ ＰＫｃｓ和增殖细胞核抗原（ＰＣＮＡ）在非小细胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）中的表达及其与放疗疗效的相关性,为预测ＮＳＣＬＣ放疗的敏感性提供理论依据。方法　６２例经病理活检证实的ＮＳＣＬＣ患者行三维适形放射治疗,放疗前后胸部增强ＣＴ扫描,按照ＷＨＯ实体瘤近期疗效标准进行评价;用免疫组化染色法检测放疗前ＮＳＣＬＣ组织中ＸＲＣＣ１、ＤＮＡ ＰＫｃｓ和ＰＣＮＡ蛋白的表达情况;将放疗的近期疗效与３种蛋白免疫组化结果进行统计分析。结果　按ＸＲＣＣ１蛋白（－）、（＋）、（＋＋）、（＋＋＋）分组经放疗后有效率（ＣＲ＋ＰＲ）分别为７０.０％、６６.７％、６４.０％、４０.０％,组间比较差异有统计学意义（P＜０.０５）;按ＤＮＡ-ＰＫｃｓ蛋白（－）、（＋）、（＋＋）、（＋＋＋）分组经放疗后有效率分别为８５.７％、７６.５％、５５.６％、２７.３％,组间比较差异有统计学意义（P＜０.０５）;按ＰＣＮＡ蛋白（－）、（＋）、（＋＋）、（＋＋＋）分组经放疗后有效率分别为０、３８.５％、６０％、７０.８％,组间比较差异有统计学意义（Ｐ＜０.０５）。结论　ＸＲＣＣ１、ＤＮＡ-ＰＫｃｓ蛋白表达与ＮＳＣＬＣ三维适形放射治疗的近期疗效呈负相关,ＰＣＮＡ蛋白表达与其呈正相关,检测这３种蛋白的表达在一定程度上可作为预测ＮＳＣＬＣ三维适形放射治疗的近期疗效指标。     

ERCC1、RRM1和BRCA1在非小细胞肺癌中的表达及预后意义

目的:探讨DNA修复基因家族成员ERCC1、RRM1和BRCA1在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及预后意义。方法:应用实时荧光定量PCR技术对32例肺癌及16例癌旁组织中ERCC1、RRM1和BRCA1基因的mRNA进行定量检测。用非参数检验、相关分析、Kap lan-M e ier生存曲线和COX多因素回归分析进行统计分析。结果:NSCLC中ERCC1、RRM1和BRCA1在癌组织内表达量显著高于癌旁组织,且在癌内表达具有正相关性;RRM1在肺鳞癌中高于腺癌,但在不同分期中表达无差异;ERCC1和BRCA1在不同病理类型和分期中表达均无差异;RRM1和BRCA1高表达组的生存期明显长于低表达组;COX多因素回归分析示RRM1表达是影响本组患者预后的独立因素。结论:NSCLC中,ERCC1、RRM1和BRCA1在肺癌组织中的表达显著高于癌旁组织,RRM1和BRCA1高表达组的生存期长于低表达组。RRM1和BRCA1可作为判断预后的一种指标。