EGFR 19缺失突变的非小细胞肺癌中Fn14表达与EGFR 19缺失的相关性及临床意义

[目的]探讨成纤维细胞生长因子诱导14(Fn14)与表皮生长因子受体(EGFR)外显子19缺失突变之间的关系。[方法]对125例EGFR外显子19缺失突变的非小细胞肺癌(NSCLC)患者,应用免疫组织化学法检测组织样本中EGFR 19缺失(EGFR 19-Del)和Fn14的表达,统计分析EGFR 19-Del与Fn14在不同临床病理特征中的表达差异以及两者之间的相关性。[结果]EGFR 19-Del阳性主要在细胞膜上表达,Fn14阳性表达主要定位于胞膜和胞质中。EGFR 19-Del的阳性表达率为99.2%,Fn14阳性表达率为100.0%。EGFR 19-Del、Fn14在鳞癌、腺癌组间的表达差异均无统计学意义(P=0.480;P=0.106);EGFR 19-Del、Fn14在总的NSCLC、腺癌的不同病理分级、TNM分期中差异显著(P均<0.05),而在鳞癌的不同病理分级、TNM分期中差异无统计学意义(P均>0.05)。Fn14与EGFR 19-Del在总的NSCLC、腺癌、鳞癌中的表达均呈正相关(P均<0.05,rs均>0.47);二者在中、低分化癌中呈正相关(P均<0.05,rs均>0.43),而在高分化癌中无相关性(rs<0.3);二者在Ⅱ、Ⅲ期中呈正相关。[结论 ]Fn14在NSCLC EGFR 19缺失突变样本中有很高的表达率,其表达与EGFR 19-Del有相关性,提示EGFR激活突变可能会影响Fn14的表达。     

Fn14、p-JAK2和p-STAT3在食管鳞癌中的表达及其相关性

目的 检测信号分子JAK2／STAT3在食管鳞癌组织样本中的表达,并探讨成纤维细胞生长因子诱导14（Fn14）表达与JAK2／STAT3信号通路的相关性。方法 采用免疫组织化学法检测118例食管癌组织及配对正常食管黏膜组织中Fn14、p-JAK2和p-STAT3蛋白的表达情况。分析Fn14与p-JAK2、p-STAT3蛋白表达的相关性及三者表达与食管鳞癌临床病理特征的关系。结果 Fn14阳性表达主要定位于细胞膜和胞浆,p-JAK2、p-STAT3阳性表达主要定位于细胞质和胞核。Fn14、p-JAK2、p-STAT3在食管鳞癌中的阳性表达率分别为51.7％（61／118）、50.9％（60／118）、57.6％（68／118）,均高于正常食管黏膜鳞状上皮组织的4.2％（5／118）,差异有统计学意义（P＜0.05）。Fn14、p-JAK2及p-STAT3蛋白表达与分化程度、TNM分期有关（P＜0.05）,而与性别、年龄均无关（P＞0.05）。Fn14与p-JAK2、p-STAT3在食管鳞癌不同分化程度组织中及不同TNM分期中均呈正相关（P＜0.05）。结论 Fn14、p-JAK2、p-STAT3在食管鳞癌中高表达,可能与食管鳞癌的发生、发展有关。     

Fn14在食管鳞癌中的表达及其临床意义

目的 探讨成纤维细胞生长因子诱导分子14（Fn14）在食管鳞癌组织中的表达及其与食管鳞癌患者临床病理特征及预后的关系。方法 采用免疫组织化学法检测118例行根治切除手术的食管癌患者肿瘤组织及配对正常食管鳞状上皮黏膜组织中Fn14蛋白的表达情况。分析Fn14蛋白表达与食管鳞癌患者临床病理特征的关系。采用Kaplan-Meier法进行生存分析,Cox风险回归模型评估影响食管鳞癌患者预后的因素。结果 Fn14在食管鳞癌组织中的阳性表达率为51.7%（61/118）,高于正常黏膜组织的4.2%（5/118）,差异有统计学意义（P＜0.001）。食管鳞癌患者Fn14蛋白表达与淋巴结转移、TNM分期有关（P＜0.05）。Fn14蛋白阳性表达者的中位生存期（OS）为23个月（95%CI：17~29个月）,而Fn14蛋白阴性表达患者的中位OS为54个月（95%CI：50~58个月）,差异有统计学意义 （P＜0.001）。Cox多因素回归分析显示,除T分期、N分期外,Fn14蛋白表达亦是食管鳞癌患者预后的独立预测因子（HR=1.51, 95%CI： 1.02~2.24;P=0.022）。结论 Fn14蛋白表达具有重要的临床价值,可作为判断食管鳞癌患者预后的标志物。     

STAT5、VEGF 和 EGFR 在非小细胞肺癌中表达的相关研究

目的：检测信号转导与转录激活因子5（STATS）、血管内皮生长因子（VEGF）和表皮生长因子受体（EGFR）在非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达情况,探讨三者与NSCLC临床病理特征之间的关系。方法：采用免疫组化（sP）法检测62例NSCLC及30例癌旁正常对照组织中STAT5、VEGF和EGFR的表达情况。结果：STAT5、VEGF及EGFR在NSCLC组织中的阳性表达明显高于肺正常组织（P〈0．05）;STAT5阳性表达与NSCLC分化程度、有／无淋巴结转移及TNM分期无关（P〉0．05）,而与组织学类型有关（P〈0．05）;EGFR阳性表达与NSCLC组织学类型、分化程度无关（P〉0．05）,而与有／无淋巴结转移及TNM分期有关（P〈0．05）;VEGF阳性表达与NSCLC组织学类型无关（P〉0．05）,而与分化程度、有／无淋巴结转移及TNM分期有关（P〈0．05）。结论：STATS、VEGF及EGFR可能在肺癌的发生、侵袭和转移中起重要的作用,抑制其过度表达可望成为阻止肿瘤细胞的生长和转移的新靶点。     

STAT4、STAT6与c-myc在非小细胞肺癌组织中的表达及相关性

目的 探讨信号转导与转录激活因子-4(STAT4)、STAT6与c-myc在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达及相关性.方法 应用免疫组化S-P法检测STAT4、STAT6与c-myc在40例NSCLC组织和20例正常肺组织中的表达情况.结果 STAT4和c-myc在NSCLC组织中的表达均高于正常肺组织(P＜0....     

RASA1在非小细胞肺癌组织中的表达及临床意义

目的 探讨Ras p21 蛋白活化子1（RASA1）在非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达及其与临床病理特征的关系。方法 收集2013年3月至2016年1月202例NSCLC组织和60例癌旁组织。采用免疫组织化学SP法及组织芯片技术检测上述组织中RASA1蛋白的表达情况,并分析其与临床病理特征的关系。结果 RASA1在NSCLC组织中的高表达率为74.8％（151／202）,低于癌旁组织中的93.3％（56／60）,差异有统计学意义（P=0.002）。RASA1在NSCLC组织中的表达与病理类型有关（P=0.000）,而与性别、年龄、淋巴结转移及临床分期均无关（P＞0.05）。结论 RASA1在NSCLC组织中低表达,其可能在NSCLC的发生、发展中发挥抑癌蛋白的作用。     

非小细胞肺癌ROS1突变与EGFR突变及临床病理特征的关系

目的 探讨非小细胞肺癌（NSCLC）中ROS1融合突变与表皮生长因子受体（EGFR）突变及临床病理特征的关系。方法 采用实时荧光定量PCR（QPCR）检测2014年12月至2017年12月收治的3487例中国西北地区NSCLC患者ROS1基因的突变情况，同时采用ARMS法检测ROS1基因突变患者的EGFR基因突变情况，分析ROS1和EGFR共突变患者的临床病理特征。结果 3487例NSCLC患者中，ROS1基因突变54例（1.5％）。ROS1基因突变与年龄、性别、吸烟史、病理类型和临床分期有关（P＜0.05）。54例ROS1融合基因突变患者中有3例（5.6％）同时存在EGFR基因突变，其中19外显子缺失突变（19-del）2例，L858R突变1例。3例ROS1突变均为突变体2型（R2）。结论 中国西北地区NSCLC患者ROS1融合基因突变率为1.5％，与EGFR基因突变可以共存。     

EGFR 19与21号外显子突变的晚期非小细胞肺癌一线TKI治疗疗效差异的研究进展

摘 要：表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）19号外显子缺失和21号外显子的L858R点突变是非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中最常见的EGFR突变类型,并且预示经EGFR酪氨酸激酶抑制剂（tyrosine kinase inhibitor,TKI）治疗给患者带来更优的生存获益。临床研究表明,这两种突变类型患者在EGFR-TKI治疗中的获益有差异。文章主要就EGFR 19与21号外显子突变的晚期NSCLC一线TKI治疗疗效差异的研究进展作一综述。     

Beclin1在非小细胞肺癌的表达及其与EGFR突变的关系

目的:观察Beclin1在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中的表达情况,探讨其与EGFR突变的相关性.方法:分别采用DNA直接测序法、免疫组化法检测42例NSCLC患者EGFR突变情况及Beclin1表达情况,分析二者之间关系及临床意义.结果:与癌旁组织比较,NSCLC组织中Beclin1高表达(71.4％ vs 30.9％,P＜0.01),Beclin1的表达与吸烟史、病理类型有关(P =0.005,P=0.025).EGFR突变14例,其中高表达Beclin1 11例,低表达Beclin1 2例,突变率为57.9％(11/19) vs 16.7％(2/12),Beclin1的表达与EGFR突变具有显著正相关性(r=0.416,P=0.009).结论:NSCLC患者EGFR突变与Beclin1的表达具有正相关性,Beclin1表达情况在一定程度上有助于判断NSCLC的EGFR突变状况,可能为判断EGFR突变提供有意义的线索.     

隐丹参酮联合顺铂抗非小细胞肺癌NCI-H1975细胞JAK2/STAT3机制研究

目的 探讨隐丹参酮与顺铂联合作用于非小细胞肺癌NCI-H1975细胞具有协同抗肿瘤效应及其可能的分子机制。方法 实验分为对照组、隐丹参酮组、顺铂组及隐丹参酮和顺铂联合用药组(以下简称联合用药组),CCK-8法测定细胞增殖抑制率,流式细胞术测定细胞存活率及凋亡,免疫印迹技术检测用药后凋亡蛋白、抗凋亡分子蛋白表达水平、JAK2/STAT3蛋白及其磷酸化表达水平,激光共聚焦/荧光素酶检测STAT3细胞定位和转录活性。结果 (1)在各时间点,单药组及联合用药组存活率均低于对照组(P＜0.05);与对照组及单药组相比,联合用药组在各时间点均抑制NCI-H1975细胞增殖活性(P＜0.05);(2)联合用药组作用于NCI-H1975细胞24 h后,抗凋亡蛋白Bcl-2、Survivin表达水平下降(P＜0.01),Caspase3和Caspase9活性提高(P＜0.01),p-STAT3及p-JAK2表达水平下降(P＜0.01);(3)联合用药组作用于NCI-H1975细胞后,激光共聚焦检测提示细胞核内STAT3明显减少,核内STAT3活性降低。结论 隐丹参酮联合顺铂作用于非小细胞肺癌NCI-H1975细胞能发挥协同抗肿瘤作用,其机制与抑制信号通路JAK2/STAT3磷酸化表达水平有关。     

Pharmacogenomics of EGFR-targeted therapies in non-small cell lung cancer:EGFR and beyond

Commonly observed aberrations in epidermal growth factor receptor (EGFR) signaling have led to the development of EGFR-targeted therapies for various cancers, including non–small cell lung cancer (NSCL...     

Advances in the management of acquired resistance to EGFR-TKI in non-small cell lung cancer

Drugs that specifically target the tyrosine kinase domain of epidermal growth factor receptor(EGFR), such as erlotinib or gefitinib, have exhibited striking efficacy in non-small cell lung cancer(NSCLC) patients harboring activating EGFR mutations. However, acquired resistance inevitably develops and remains a serious barrier for the successful management of patients with this disease. Multiple mechanisms are reportedly involved in the process of acquired resistance, which provide new insights into the management of EGFRtyrosine kinase inhibitor(EGFR-TKI) resistance. Here, we provide an overview of the emerging treatment approaches for patients with EGFR-TKI resistance.     

Bone marrow-derived myofibroblasts promote colon tumorigenesis through the IL-6/JAK2/STAT3 pathway

Bone marrow-derived myofibroblasts (BMFs) have been shown to promote tumor growth. Here, we found that BMFs or BMF conditioned medium (BMF-CM) induced cancer stem cell-like sphere formation of colon cancer cells. The co-cultured BMFs, but not co-cultured cancer cells, expressed higher levels of IL-6 than BMFs or cancer cells cultured alone. Anti-mouse IL-6 neutralizing antibody, JAK2 inhibitors and STAT3 knockdown in mouse cancer cells reduced BMF- and BMF-CM-induced sphere formation of colon cancer cells. When co-injected, BMFs significantly enhanced tumorigenesis of colon cancer cells in mice. Our results demonstrate that BMFs promote tumorigenesis via the activation of the IL-6/JAK2/STAT3 pathway.     

Better survival with EGFR exon 19 than exon 21 mutations in gefitinib-treated non-small cell lung cancer patients is due to differential inhibition of downstream signals

Somatic mutations in the epidermal growth factor receptor (EGFR) kinase domain are associated with sensitivity to tyrosine kinase inhibitors (TKIs) in patients with non-small cell lung cancer (NSCLC). Our clinical data showed NSCLC patients with exon 19 deletions survived longer following gefitinib treatment than those with exon 21 point mutations. We aimed to investigate whether these two mutations produced differences in phosphorylation of EGFR and downstream signals. Two stable cell lines expressing these mutations were obtained by transfection. Inhibition of phosphorylation of EGFR, Akt, and Erk by gefitinib was detected using Western blotting, and cell inhibition tests were conducted to evaluate the bio-behavior. Gefitinib inhibited the phosphorylation of EGFR, Akt, and Erk to a greater degree in exon 19 deletion cells than in L858R cells. Gefitinib produced G1 arrest in more of the cells with exon 19 deletion than with L858R. This might be attributable to patient selection in TKIs therapy.     

胶质瘤细胞中IL-1RAP的作用及其与STAT3的关系

目的 研究白介素1受体辅助蛋白（IL-1RAP）在胶质瘤中的作用及其与转录活化因子3（STAT3）的关系。方法 构建IL-1RAP表达载体,转染胶质瘤细胞系U251,利用流式±细胞仪检测转染IL-1RAP对U251细胞周期及凋亡影响。利用免疫共沉淀钓取STAT3,检测转染IL-1RAP后STAT3的表达情况,并利用免疫荧光方法检测IL-1RAP与STAT3的共定位情况。结果 IL-1RAP蛋白定位于胶质瘤细胞核。与转染空质粒对照组相比,IL-1RAP有明显的促进肿瘤细胞凋亡[(52.10±5.51)% vs.(7.57± 0.54)%, P＜0.05]和周期阻滞作用[(68.22±1.96)% vs.(38.31±7.22)%, P＜0.05]。通过免疫共沉淀和共定位证实IL-1RAP和STAT3可以相互作用。结论 IL-1RAP有抑制胶质瘤细胞增殖、促进细胞凋亡的作用。IL-1RAP可能通过与STAT3相互作用进入细胞核发挥促进细胞凋亡和抑制细胞周期的作用。