补中益气汤“要药”的配伍对脾虚大鼠胃肠动力影响的机制研究

目的:探讨具有不同升清作用的补中益气汤"要药"升麻柴胡的配伍对脾虚大鼠胃肠动力影响的药效学差异及作用机制。方法:大鼠随机分为正常组、模型组、莫沙必利组、补中益气汤组、全方去升柴组、全方去升麻组、全方去柴胡组、升麻柴胡组、升麻组、柴胡组,除正常组外,其余各组大鼠均采用三因素复合法复制脾虚胃肠动力障碍模型。给药14 d后,测定各组大鼠的胃排空率和小肠推进率,ELISA法检测各组大鼠血浆胃动素(motilin,MTL),血清胃泌素(gastrin,GAS)和血清肌酸激酶(CK)含量。结果:(1)模型组大鼠的胃排空率和小肠推进率均明显低于正常组(P0.01);莫沙比利组、补中益气汤组、全方去柴胡组、升麻柴胡组、升麻组的胃排空率和小肠推进率均明显高于模型组(P0.01),柴胡组的胃排空率和小肠推进率也显著高于模型组(P0.05),而全方去升柴组大鼠的胃排空率和小肠推进率与模型组比较差异均不显著(P0.05);全方去升麻组大鼠的胃排空率与模型组比较显著升高(P0.01),但其小肠推进率差异不显著(P0.05)。(2)与正常组相比,模型组血浆MTL和血清GAS含量明显下降(P0.01),血清CK含量显著升高(P0.01);莫沙必利组、补中益气汤组、全方去升柴组、全方去柴胡组、升麻柴胡组、升麻组、柴胡组血浆MTL相比模型组显著升高(P0.01,P0.01,P0.05,P0.01,P0.01,P0.05,P0.05),补中益气汤组、全方去升柴组、全方去升麻组、全方去柴胡组、升麻柴胡组、升麻组、柴胡组血清GAS明显上升(P0.01),补中益气汤组、全方去柴胡组、升麻柴胡组、升麻组、柴胡组大鼠血清CK明显下降(P0.01);全方去升麻组大鼠血清CK明显下降(P0.01),而其血浆MTL无明显变化(P0.05);全方去升柴组大鼠血清CK无明显变化(P0.05),莫沙必利组大鼠血清GAS和血清CK均无明显变化(P0.05,P0.05)。结论:升麻对全方的贡献度大于柴胡,证实了"柴胡为升麻之辅佐"的论述;补中益气汤"要药"配伍的促胃肠动力作用主要是通过调节胃肠激素水平实现的;补中益气汤"要药"的配伍对过度运动造成的骨骼肌损伤可能具有干预作用。     

补中益气汤“要药”配伍对脾虚大鼠胃肠推进及血浆Ghrelin、NO和VIP含量的影响

目的:观察补中益气汤"要药"配伍对脾虚胃肠动力障碍大鼠胃肠推进及血浆中Ghrelin,NO和VIP含量的影响,探讨补中益气汤治疗脾虚胃肠动力障碍的机制及其"要药"配伍的科学性。方法:60只SD大鼠随机抽取10只为正常对照组,剩余复制脾虚胃肠动力障碍模型,造模结束后随机分为模型组、莫沙必利组、补中益气汤组、补中益气汤去升柴组和升柴组(每组10只),分别灌胃给予相应药物治疗14 d,给药结束后获取标本测定胃肠推进率和血浆Ghrelin,NO,VIP的含量。结果:(1)与正常组相比,模型组大鼠的胃排空率明显升高(P<0.05),而小肠推进率显著下降(P<0.01);与模型组相比,莫沙比利组、补中益气汤组和升麻柴胡组的胃排空率显著升高(P<0.05,P<0.01,P<0.01),莫沙比利组、补中益气汤组和升柴组的小肠推进率明显升高(P<0.05,P<0.01,P<0.01);去升柴组胃排空率和小肠推进率与模型组相比无显著性差异(P>0.05)。(2)与正常组相比,模型组Ghrelin显著下降(P<0.01),NO和VIP显著升高(P<0.05,P<0.01);经药物干预后,莫沙必利组,补中益气汤组和升麻柴胡组Ghrelin相比模型组有显著升高(P<0.05,P<0.05,P<0.05),去升柴组没有显著变化(P>0.05);莫沙必利组,补中益气汤组和去升柴组NO相比模型组有显著降低(P<0.01,P<0.01,P<0.01),升柴组没有明显改变(P>0.05);莫沙必利组,补中益气汤组和去升柴组VIP相比模型组有显著降低(P<0.05,P<0.05,P<0.01),升柴组VIP没有显著变化(P>0.05)。结论:脾虚胃肠动力障碍模型大鼠的胃排空亢进和小肠推进率下降,血浆Ghrelin下降,NO和VIP含量明显升高;补中益气汤具有良好的促胃肠动力作用,其机制为升高脾虚大鼠的Ghrelin,降低NO和VIP含量;单纯升麻柴胡配伍对部分指标有改善作用,提示升麻柴胡为补中益气汤的"要药",升麻柴胡配伍有其科学性。     

补中益气汤对力竭小鼠胃肠动力作用的实验研究

目的:探索补中益气汤对力竭应激小鼠胃肠动力的作用。方法:以负重力竭游泳法模拟过度"劳倦"应激性脾虚小鼠模型,观察不同时程力竭游泳运动对小鼠一般情况、体质量、抗疲劳能力和胃肠运动功能(胃排空率及小肠推进率)、胃窦组织形态学(HE染色)的影响及补中益气汤的作用。结果:与空白对照组比较,力竭模型组小鼠体质量增长缓慢,游泳耐受时间减少,胃排空率和小肠推进率下降;与模型组比较,补中益气汤组小鼠体质量增长平稳,力竭游泳耐受时间延长,胃排空率和肠推进率有所提高;28天时程的各组胃窦组织形态学(HE染色)未见明显差异。结论:本实验负重力竭游泳能导致小鼠体质量增长缓慢及胃肠动力的紊乱,而不会引起实验动物胃窦组织形态学的改变;补中益气汤能有效调节力竭应激引起的胃肠功能紊乱。     

不同柴胡用量柴胡水煎液与小柴胡汤对正常小鼠小肠推进功能的影响

目的:观察不同柴胡用量的柴胡水煎液与小柴胡汤对正常小鼠小肠推进功能的影响,并探讨其作用机制。方法:将70只小鼠随机分为七组:正常对照组、小柴胡汤组(小)、小柴胡汤组(中)、小柴胡汤组(大)、及柴胡组(小)、柴胡组(中)、柴胡组(大),分别灌胃生理盐水溶液和相应柴胡用量的小柴胡汤水煎剂,30min后再灌0.4mL的浓度为20mg/mL葡聚糖蓝-2000,20min后处死小鼠,观察各组的小肠推进率。结果:与正常对照组比较,三组小柴胡汤均可增加正常小鼠的小肠色素推进率,与正常对照组比较,差异有统计学意义(P<0.01或P<0.05)。其中,柴胡用量最大的小柴胡汤组(大)与正常对照组、小柴胡汤组(中)、小柴胡汤组(小)相比,增加小肠色素推进率的作用最为明显,与三组比较差异有统计学意义(P<0.01或P<0.05)。与正常对照组比较,不同用量的柴胡水煎液只有柴胡组(大)可增加正常小鼠的小肠色素推进率,与正常对照组比较差异有统计学意义(P<0.01)。除柴胡组(大)外,小柴胡汤组(大)具有明显促进小肠色素推进的作用,差异有统计学意义(P<0.01或P<0.05),但与柴胡组(大)相比无明显的统计学差异(P>0.05)。结论:大剂量的柴胡水煎液与小柴胡汤可以促进正常小鼠小肠推进作用,其作用随柴胡用量的增加而增强。     

补中益气汤配伍对脾气虚大鼠胃泌素及其基因表达的影响

目的研究补中益气汤及其配伍对脾气虚大鼠胃泌素(GAS)及GAS mRNA表达的影响,并探讨相关作用机制。方法以大黄、游泳力竭、饥饿三因素复合方法复制脾气虚大鼠模型,造模成功后,将SD大鼠随机分为正常对照组、脾气虚模型组、补中益气汤组、黄芪-升麻、柴胡配伍组和减方组(原方去"黄芪-升麻、柴胡"配伍组),给药14 d后测定大鼠血清GAS含量和GAS mRNA。结果与脾气虚模型组比较,补中益气汤组能有效升高脾气虚大鼠GAS含量(P<0.01)并增强GAS mRNA的表达(P<0.01),而黄芪-升麻、柴胡配伍组和减方组对脾气虚大鼠GAS含量及GAS mRNA的表达影响不大(P>0.05)。结论补中益气汤能显著提高GAS及GAS mRNA的表达来改善脾气虚,推测是其治疗脾气虚证的机制之一,"黄芪-升麻、柴胡"配伍是方中不可或缺的重要组成部分。     

菔厚双参胶囊对脾虚模型小鼠的影响

目的:研究菔厚双参胶囊对大黄致小鼠脾虚模型的影响。方法:连续灌胃大黄水煎液14d造成小鼠脾虚模型,观察实验小鼠体重、体温、低温游泳时间、小肠推进率。结果:菔厚双参胶囊对脾虚模型用药治疗后各剂量组动物的状态明显好转,其外观状态与空白对照组相似,菔厚双参胶囊2.10g·kg-1、1.05g·kg-1组能缓解大黄造成的小鼠体重下降,可明显提高脾虚模型小鼠体温;明显延长小鼠低温游泳时间,提示菔厚双参胶囊能够改善小鼠脾虚证脾虚模型体征,明显增强脾虚模型小鼠耐寒耐疲劳能力;能够显著降低小肠推进率。结论:结论:菔厚双参胶囊可改善小鼠的脾虚症状,具有健脾作用。     

补中益气汤加减升麻、柴胡对脾虚泄泻大鼠胃肠、免疫功能及肠黏膜屏障的影响差异

目的 研究引经药升麻、柴胡对补中益气汤治疗脾虚泄泻的引经增效作用。方法 60只雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、补中益气汤全方组、补中益气汤缺升麻组、补中益气汤缺柴胡组和补中益气汤缺升麻柴胡组。除正常组外,其余大鼠采用利血平⁺大黄⁺隔日进食法复制脾虚泄泻大鼠模型。从第3周开始,各组分别灌胃相应药物,正常组和模型组灌胃等体积蒸馏水,连续给药2周。末次给药后,计算腹泻、脾脏及胸腺指数;苏木素-伊红(HE)法观察空肠组织病理学变化;酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清中白细胞介素6(IL-6)、白细胞介素10(IL-10)、胃泌素(GAS)、血管活性肠肽(VIP)水平;流式细胞术检测外周血T淋巴细胞亚群CD3⁺、CD4⁺、CD8⁺T淋巴细胞百分比;Western Blot法检测空肠中p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)、磷酸化p38丝裂原活化蛋白激酶(p-p38 MAPK)、闭锁小带蛋白1(ZO-1)、闭合蛋白(Occludin)的表达。结果 与正常组比较,模型组大鼠腹泻指数...     

补中益气汤及其核心药组对免疫抑制模型小鼠的免疫调节作用研究

目的:研究补中益气汤及其核心药组对免疫抑制模型小鼠的免疫调节作用。方法:昆明种雄性SPF级小鼠若干,使用环磷酰胺80 mg/(kg·d)腹腔注射连续3 d制作免疫抑制模型,另取11只小鼠作为空白组每日腹腔注射同体积生理盐水 3 d。将造模成功的小鼠随机分为模型组、阳性药物组(盐酸左旋咪唑,每日灌胃量 40 mg/kg)、补中益气汤高剂量组(每日灌胃量75.0 g/kg)、补中益气汤中剂量组(即全方组,每日灌胃量37.5 g/kg)、补中益气汤低剂量组(每日灌胃量18.6 g/kg)、黄芪+白术组(每日灌胃量37.5 g/kg)、黄芪+党参组(每日灌胃量37.5 g/kg)、白术+党参组(每日灌胃量37.5 g/kg)、黄芪+白术+党参组(三药组,每日灌胃量37.5 g/kg)。各给药组每日分别给予相应药物灌胃,空白组、模型组每日给予同体积生理盐水灌胃,各组均连续灌胃17 d,最终每组均有10只小鼠进入指标检测阶段。灌胃结束后次日,处死小鼠取材进行指标检测。采用称重法测定各组小鼠体质量、胸腺及脾脏质量,计算胸腺指数、脾脏指数;采用流式细胞术检测各组小鼠脾脏CD3⁺、CD4⁺、CD8⁺ T淋巴细胞亚群比例,计算CD4⁺/CD8⁺值。结果:模型组小鼠脾脏指数、胸腺指数以及脾脏CD3⁺、CD4⁺、CD8⁺ T淋巴细胞亚群比例和CD4⁺/CD8⁺值均明显低于空白组(P<0.01);除补中益气汤低剂量组小鼠CD4⁺/CD8⁺值以外,各给药组上述各指标均明显高于模型组(P<0.05,P<0.01)。补中益气汤中剂量组小鼠脾脏指数,中、高剂量组小鼠胸腺指数水平与阳性药物组相当(P>0.05),其他剂量组小鼠免疫脏器指数明显低于阳性药物组(P<0.01);补中益气汤中剂量组小鼠脾脏指数明显高于低、高剂量组(P<0.01,P<0.05),胸腺指数明显高于低剂量组(P<0.01)。补中益气汤全方对免疫抑制模型小鼠的脾脏指数、胸腺指数改善作用较各配伍组合更有优势,黄芪、党参、白术三药组合对上述指标的改善作用较各二药组合更有优势。补中益气汤低、高剂量组小鼠CD3⁺、CD4⁺ T淋巴细胞比例以及低剂量组CD4⁺/CD8⁺值均明显低于阳性药物组(P<0.01);补中益气汤低、高剂量组小鼠CD3⁺ T淋巴细胞比例以及低剂量组CD4⁺/CD8⁺值均明显低于中剂量组(P<0.01,P<0.05)。补中益气汤全方对免疫抑制模型小鼠脾脏T淋巴细胞亚群指标改善作用较各配伍组合更有优势,黄芪、党参、白术三药组合对上述指标的改善作用较各二药组合更有优势。结论:补中益气汤可拮抗环磷酰胺所导致的免疫抑制,增强机体免疫功能,其中中剂量的效果最为明显,且其对免疫抑制的干预作用需要多味药协同起效。     

不同柴胡用量的小柴胡汤对正常小鼠胃排空和小肠推进功能的影响

目的:观察不同柴胡用量的小柴胡汤对正常小鼠胃排空和小肠推进功能的影响,并探讨其作用机制。方法:40只小鼠随机分为四组:小柴胡汤组(小)、小柴胡汤组(中)、小柴胡汤组(大)、及正常对照组,分别灌胃生理盐水溶液和相应柴胡用量的小柴胡汤水煎剂,30min后再灌0.4mL的浓度为20mg/ml葡聚糖蓝-2000,20min后处死小鼠,观察各组的小肠推进率和胃残留率。结果:与正常对照组比较,三组小柴胡汤均可增加正常小鼠的小肠色素推进率,与正常对照组比较差异有统计学意义(P<0.01或P<0.05)。其中,柴胡用量最大的小柴胡汤组(大)与其他三组相比,增加小肠色素推进率的作用最为明显,与三组比较差异有统计学意义(P<0.01或P<0.05)。与正常对照组比较,三组小柴胡汤均可增加正常小鼠的胃排空率,与正常对照组比较差异有统计学意义(P<0.01或P<0.05)。其中,柴胡用量最大的小柴胡汤组(大)与其他三组相比,增加胃排空率的作用最为明显,与三组比较有显著性差异(P<0.01)。结论:小柴胡汤可以降低正常小鼠胃内色素残留量,同时促进小肠推进,随柴胡用量的增加胃肠运动增强。     

秦皮醇提物对亚急性衰老小鼠的抗衰老作用

目的:观察秦皮醇提物(EEFC)对D-半乳糖所致亚急性衰老小鼠的抗衰老作用。方法:将ICR小鼠60只随机分为空白组(生理盐水100 mg·kg-1),模型组(D-半乳糖100 mg·kg-1),阳性药维生素E组(D-半乳糖100 mg·kg-1+维生素E30 mg·kg-1),EEFC低剂量组(D-半乳糖100 mg·kg-1+秦皮醇提物37.5 mg·kg-1)、中剂量组(D-半乳糖100 mg·kg-1+秦皮醇提物75 mg·kg-1)和高剂量组(D-半乳糖100 mg·kg-1+秦皮醇提物150 mg·kg-1),每组10只。连续ig给药60 d,末次给药后摘眼球取血,之后取脑、胸腺、脾脏、肝、皮肤,测定脑、胸腺、脾脏的脏器指数;测定血清、脑、肝、皮肤超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化氢酶(GSH-Px)、丙二醛(MDA)、总抗氧化能力(T-AOC)。结果:模型组的脑、胸腺、脾脏指数比空白组明显降低(P<0.05,P<0.01),小鼠血清、肝脏、皮肤、脑模型组T-AOC,SOD,CAT的值与空白组明显降低,MDA升高。秦皮醇提物各剂量组与模型组相比,高剂量组的脑、胸腺、脾脏质量指数显著增加(P<0.05,P<0.01)。秦皮醇提物组血清、脑组织、肝和皮肤中的SOD,CAT活性均显著增强(P<0.05,P<0.01),MDA含量降低(P<0.05,P<0.01),T-AOC显著增强(P<0.05,P<0.01),血清和皮肤中的GSH-Px活性显著增强(P<0.05,P<0.01)。结论:秦皮醇提物具有延缓D-半乳糖所致亚急性衰老小鼠的衰老作用。     

白芷、没药单煎与合煎对欧前胡素含量及其镇痛作用的影响

目的:比较白芷、没药单煎与合煎对欧前胡素含量及其镇痛作用的影响。方法:采用常规水煎工艺得到白芷单煎液、没药单煎液、白芷-没药合煎液。采用LC-MS测定不同提取液中欧前胡素的含量,乙腈-水(55∶45),流速0.3 min·mL~(-1),进样量5μL,柱温35℃;电喷雾离子源(ESI),正离子扫描模式,单离子监测(SIM)。小鼠分为空白组、阳性组(氨酚双氢可待因片组)和3种水煎液的低、中、高剂量组,阳性药给药剂量为0.24 g·kg~(-1)·d~(-1),白芷单煎液将3,6,12 g·kg~(-1)·d~(-1),没药单煎液将1.5,3,6 g·kg~(-1)·d~(-1),白芷-没药合煎液将4.5,9,18 g·kg~(-1)·d~(-1)设定为低、中、高给药剂量,分别灌胃给药7 d后进行热板试验和扭体试验,记录舔足时间和扭体次数。结果:欧前胡素线性范围0.02~0.20 mg·L~(-1)(R~2=0.991 1),欧前胡素在白芷单煎液中转移率仅0.62%,在白芷-没药合煎液中转移率提高至2.00%。除了个别时间点外,热板试验中单煎液、合煎液各剂量组与空白组比较均有显著性差异(P0.05,P0.01)。扭体试验中白芷单煎低、中剂量组,没药单煎高剂量组和白芷-没药合煎各剂量组与空白组比较均有显著性差异(P0.05,P0.01)。结论:白芷与没药合煎能促进白芷中欧前胡素的溶出。单煎液、合煎液各剂量组均能延长小鼠热板舔足时间,合煎液各剂量组均能延长扭体潜伏时间,合煎液高剂量组对小鼠的疼痛抑制率最高。     

续断水提液对小鼠急性毒性和遗传毒性的影响

目的:探讨续断水提液对小鼠的急性毒性和遗传毒性。方法:采用最大耐受剂量法评价续断水提液对小鼠的急性毒性,观察小鼠体重及心脏、脾脏、肝脏、肾脏指数的变化;采用微核实验和单细胞凝胶电泳实验评价其遗传毒性,将40只小鼠随机分成空白组(ig 10 m L·kg~(-1)生理盐水),环磷酰胺组(第4天开始注射0.1 g·kg~(-1)环磷酰胺),续断水提液高、中、低剂量组(ig 32,16,8 g·kg~(-1)续断水提液)。各组小鼠给药5 d后处死并解剖,取骨髓细胞检测嗜多染红细胞的微核率;取胸腺、肝脏及脾脏细胞检测续断水提液对小鼠DNA的损伤。结果:续断水提液经口给药小鼠的最大给药量为80 g·kg~(-1),该剂量对小鼠体重及心脏、脾脏、肝脏、肾脏指数均无显著影响。中、低剂量组小鼠嗜多染红细胞的微核率与空白组比较无显著性差异;但续断高剂量组微核率明显高于空白组(P0.05)。高、中、低剂量组胸腺、脾脏、肝脏细胞尾部DNA百分率,尾矩略高于空白组,但均无显著性差异。结论:续断水提液对小鼠最大给药剂量为80 g·kg~(-1),属无毒级;中和低剂量续断水煎液对小鼠无遗传毒性作用,高剂量续断水提液可诱发小鼠骨髓嗜多染红细胞微核率升高,存在潜在的遗传毒性。     

基于析因设计考察黄芪葛根汤配伍对糖尿病大鼠肝组织IL-12,IL-15的影响及其交互关系

目的：考察黄芪葛根汤对糖尿病大鼠血糖和肝组织胆固醇（CHO）、甘油三酯（TG）及白介素-12（IL-12）、白介素-15（IL-15）的影响,分析黄芪、葛根在调节糖尿病过程中的交互关系。方法：将66只大鼠按血糖随机分为6组,每组11只;正常组,模型组（A1B1）,阳性对照金芪降糖片组,黄芪组（A2B1）,葛根组（A1B2）,黄芪葛根汤组（A2B2）。按46 mg·kg^-1剂量给SD大鼠1次ip STZ诱导糖尿病模型,除正常组、阳性对照组外,其余各组按2×2析因设计实施实验。阳性对照金芪降糖片组按1.47 g·kg^-1 ig,黄芪组、葛根组、黄芪葛根汤组分别按2.7,1.35,4.05 g·kg^-1 ig。治疗30d测定随机血糖和血清CHO,TG与肝组织IL-12,IL-15等指标。有关联的指标计算加权综合评分,对综合指标运用析因设计方差分析方法分析黄芪、葛根的主效应及其交互效应。结果：糖尿病模型大鼠血糖、血清CHO,TG与肝组织IL-12,IL-15水平均较正常组升高（P<0.05）。黄芪、葛根、黄芪葛根汤均可下调血糖与血清CHO,TG（黄芪葛根汤组除外）及肝组织IL-12,IL-15水平（P<0.05）。结论：葛根降低血糖作用佳,与黄芪无交互作用,黄芪葛根汤在下调血糖方面未呈现药物配伍的叠加效应;在综合调节血清CHO,TG及肝组织IL-12,IL-15水平方面,黄芪葛根二药配伍合用优于单味药。     

海藻玉壶汤中海藻-甘草反药组合加减应用的急性毒性实验研究

目的: 比较海藻玉壶汤(生甘草)组、海藻玉壶汤(炙甘草)组、去海藻(生甘草)组、去海藻(炙甘草)组、去甘草组、去海藻甘草组的小鼠急性毒性,评价海藻-甘草反药组合在复方中应用的毒性。 方法: 灌胃给与不同配伍组合不同剂量的海藻玉壶汤,计算出LD₅₀,不符合LD₅₀评价条件的组别,采用连续给药28 d,即累计半数致死量的方法来进行毒性评价;眼球采血,通过检测小鼠血清肝、肾功能相关指标评价其对小鼠肝、肾系统的影响。 结果: 各给药组均未得出LD₅₀,海藻玉壶汤(生甘草)组LD₅₀₍₁₆₎为71.08 g·kg^-1,药物剂量21 g·kg^-1;海藻玉壶汤(炙甘草)组LD₅₀₍₃₎为68.28 g·kg^-1,剂量21 g·kg^-1;去甘草组LD₅₀₍₁₂₎为55.78 g·kg^-1,剂量20 g·kg^-1;去海藻(生甘草)组LD₅₀₍₂₂₎为72.27 g·kg^-1,剂量21 g·kg^-1;去海藻甘草组LD₅₀₍₂₁₎为79.62 g·kg^-1,剂量18.1 g·kg^-1;去海藻(炙甘草)组小鼠连续给药28 d仍未达到半数致死量,最大耐受量为生药80 g·kg^-1,药物剂量20 g·kg^-1;给药各组对小鼠的肝、肾脏功能均未见明显影响。 结论: 给药各组LD_50(n)均属无毒的范畴,且对小鼠的肝、肾脏功能指标未见明显影响。     

柴胡总皂苷对小鼠抑郁样行为及学习记忆障碍的改善作用

目的:研究柴胡总皂苷连续给药抗抑郁作用起效时间及作用维持时间,以及柴胡总皂苷对皮质酮损伤引起的小鼠抑郁样行为及认知功能障碍的影响。方法:ICR雄性小鼠随机分为正常组(蒸馏水)、柴胡总皂苷低剂量组(12.5 mg·kg~(-1)),柴胡总皂苷中剂量组(25 mg·kg~(-1)),柴胡总皂苷高剂量组(50 mg·kg~(-1))。每周称体重,给药13 d后,进行空场实验。给药14 d后1 h,3 d,6 d观察柴胡总皂苷对强迫游泳实验不动时间的影响。C57BL/6J雄性小鼠随机分为正常组,皮质酮组(CORT组),西酞普兰组(10 mg·kg~(-1))和柴胡总皂苷(25 mg·kg~(-1))组。CORT组、西酞普兰组和柴胡总皂苷组饮用皮质酮。造模3周后,ig给予柴胡总皂苷,给药时间为2周,至第5周结束,西酞普兰ig,给药时间同柴胡总皂苷。给药结束后1 d,进行强迫游泳实验和水迷宫实验。行为学实验结束后,各组各取3只小鼠,断头,取海马,蛋白质免疫印迹(Western blot)进行脑源性神经营养因子(BDNF)和酪氨酸激酶B(Trk B)蛋白表达检测。结果:柴胡总皂苷连续给药14 d,与正常组比较,对体重和空场实验运动路程及速度无影响。停药后1 h和3 d,柴胡总皂苷各剂量组均可缩短小鼠强迫游泳不动时间(P0.01,P0.05);停药后6 d,柴胡总皂苷25,50 mg·kg~(-1)仍可缩短小鼠强迫游泳实验不动时间(P0.05)。柴胡总皂苷25 mg·kg~(-1)连续给药14 d,可缩短皮质酮损伤小鼠强迫游泳不动时间(P0.01),缩短水迷宫实验寻台潜伏期(P0.05),提高穿台次数(P0.05),并增加皮质酮损伤小鼠海马BDNF和Trk B蛋白表达(P0.01)。结论:柴胡总皂苷连续给药产生较快而持久的抗抑郁作用,逆转皮质酮损伤引起的小鼠抑郁样行为及学习记忆障碍。其作用机制可能与增加小鼠海马BDNF及Trk B表达有关。     

基于网络药理学构建新型中药复方降压抗纤方抗高血压心肌纤维化的作用

目的:结合网络药理学和传统中医理论构建治疗高血压心肌纤维化的新型中药复方——降压抗纤方,并探讨其对自发性高血压大鼠(SHR)心肌纤维化的治疗效果。方法:获取中药网络药理学数据库中药系统药理学数据库和分析平台(TCMSP)中的中药、成分和靶标等信息,运用网络分析软件Cytoscape从中筛选出能作用于高血压心肌纤维化疾病靶标的中药,再根据中医辨证理论和组方原则进一步筛选并构建复方。通过SHR动物模型实验观察降压抗纤方抗心机纤维化的作用,以5只正常血压大鼠(normal blood pressure rat,WKY)为空白组,30只12周龄的SHR大鼠随机分为5组,分别为高血压模型组(SHR),降压抗纤方低剂量组(KXL,2 g·kg~(-1)),降压抗纤方中剂量组(KXM,4 g·kg~(-1)),降压抗纤方高剂量组(KXH,8 g·kg~(-1))和卡托普利阳性药组(CAP,13.5 mg·kg~(-1)),每组5只。连续灌胃12周后停药,取材前禁食12 h。运用大鼠无创尾压仪和彩色多普勒超声诊断仪检测血压及心脏功能,运用组织学染色和相应检测试剂盒观察心脏组织形态学改变及血清生化指标。结果:确认降压抗纤方组成成分为丹参、三七、黄芪、鸡血藤和化橘红。动物实验结果表明,与正常组比较,模型组的血压明显升高(P0.01),心脏功能指标下降(P0.01),同时血清中心肌酶谱的水平升高(P0.05,P0.01),炎症因子水平升高(P0.05,P0.01);与模型组比较,各给药组能有效逆转上述指标(P0.05,P0.01)。结论:运用网络药理学和传统中医理论所构建的新型复方降压抗纤方具有抗高血压心肌纤维化的作用,并对肝肾无毒副作用。     

半夏泻心汤对氟尿嘧啶致腹泻小鼠模型肠道免疫功能的影响

目的: 研究半夏泻心汤对氟尿嘧啶致腹泻小鼠模型肠道免疫功能的影响,揭示其治疗化疗相关性腹泻的作用机制. 方法: 采用腹腔注射氟尿嘧啶(40 mg·kg^-1)连续6 d,建立小鼠腹泻模型.随机分为6组:正常组,模型组,阳性药组(蒙脱石散1.17 g·kg^-1),半夏泻心汤高、中、低剂量组(2.5,1.25,0.625 g·kg^-1),造模前给药2 d,连续给药11 d.观察小鼠每日活动状况、进食量、体重、腹泻变化情况,检测胸腺、脾脏质量,取回肠组织做病理切片,采用ELISA法测定小肠中免疫球蛋白A(IgA)、血管活性肠肽(VIP)、白细胞介素15(IL-15)的含量. 结果: 与正常组比较,模型组小鼠化疗后腹泻加重,体重、胸腺及脾脏指数减小,肠道IgA,VIP的含量降低,而IL-15含量升高;与模型组比较,半夏泻心汤各剂量组能显著抑制氟尿嘧啶造成的小鼠体重降低、胸腺、脾脏指数减小,降低腹泻发生率,同时增加肠道IgA,VIP的含量,减少IL-15的含量(P<0.05或P<0.01). 结论: 半夏泻心汤能治疗化疗相关性腹泻,可能与其调节肠黏膜免疫功能有关.     

玄参对脾虚水湿不化大鼠模型的影响及其肝脏代谢组学分析

目的:探索玄参对脾虚水湿不化大鼠模型的影响,并利用代谢组学方法对生物标志物和代谢通路进行分析。方法:高脂低蛋白饲料喂养加尾部负重游泳的方法建立脾虚水湿不化大鼠模型,玄参水煎液高、低剂量给药2周后检测各给药组肝脏指数、血清蛋白、血脂、胃肠功能和水负荷的变化情况,给药剂量分别为1.35,5.40 g·kg-1。利用UPLC-Q-TOF-MS检测肝组织中内源性小分子代谢物,电喷雾正离子模式(ESI+)和负离子模式(ESI-)对样品进行检测,m/z 100~1 500;利用主成分分析(PCA)和偏最小二乘法-判别分析(PLS-DA)比较空白组、模型组,玄参高、低剂量组内源性小分子代谢物的变化情况;对差异代谢物进行京都基因与基因组百科全书(KEGG)代谢通路分析。结果:与模型组比较,玄参高剂量组的胃排空率和D-木糖排泄率显著升高;玄参低剂量组能升高血清白蛋白、总蛋白含量;玄参高剂量组能降低总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇含量和水负荷指数。代谢组学方法共鉴定出21个生物标志物,找到7条主要代谢通路,主要涉及胰岛素分泌、甘油磷脂代谢、嘌呤代谢、胆汁酸分泌、磷脂酶D信号通路、糖基磷脂酰肌醇锚的合成、内源性大麻素的生物合成等。结论:玄参对脾虚水湿不化模型大鼠的影响与改善消化功能、抑制糖代谢、改善血脂代谢等有关。     

万丈深提取物对脾虚模型小鼠健脾消食作用研究

目的 制备小鼠脾虚模型,探讨万丈深Crepis phoenix Dunn.提取物的健脾消食作用。方法 将实验动物随机分为空白组、模型组、阳性对照（参苓健脾胃颗粒10.3 g·kg^–1）组、万丈深水提物（1.0、2.0、4.0 g·kg^–1）剂量组、万丈深醇提物（1.0、2.0、4.0 g·kg^–1）剂量组,除空白组外,其余各组小鼠采用大黄联合番泻叶灌胃诱导小鼠脾虚证候模型。造模成功后,各组小鼠以20 mL·kg^–1灌胃给予相应样品,1次/d,连续7 d。以小鼠体质量、自主活动量、体温、食物利用率、脾脏指数、胃排空率、小肠推进率、胃肠激素等为指标,评价万丈深的健脾消食作用。结果 与空白组比较,模型组小鼠体质量增长量、食物利用率、体温、自主活动量、血清胃动素（MTL）水平、血清胃泌素（GAS）水平、胃排空率、脾脏指数降低,血清血管活性肠肽（VIP）水平、小肠推进比升高,表明小鼠脾虚证候模型制备成功。与模型组比较,万丈深水提物对小鼠体质量增长量、食物利用率、体温、脾脏指数具有明显的改善作用,但对小鼠自主活动量、血清MTL水平、血清GAS水平、血清VIP水平、胃排空率、小肠推进比无明显改善;万丈深醇提物对小鼠体质量增长量、食物利用率、自主活动量、血清MTL水平、血清VIP水平、胃排空率、小肠推进比、脾脏指数具有明显的改善作用,但对小鼠体温及血清GAS水平无明显改善。结论 万丈深具有明显的健脾消食作用,且醇提物的健脾消食作用优于水提物,其机制可能与调节胃肠激素及免疫力有关。     

舒胃汤对功能性消化不良大鼠胃肠动力及ENS-ICC-SMC网络超微结构的影响

目的: 观察舒胃汤对功能性消化不良(functional dyspepsia,FD) 肝郁脾虚型大鼠胃肠动力及胃肠道神经-Cajal间质细胞-平滑肌(ENS-ICC-SMC)网络超微结构的影响,探讨舒胃汤治疗 FD 的机制. 方法: 将72只大鼠随机分为正常组、模型组、舒胃汤低剂量组(舒低组)、舒胃汤中剂量组(舒中组) 和舒胃汤高剂量组(舒高组),莫沙比利组(西药组),每组 12只.舒低、中、高分别给予舒胃汤 7.67,15.34,30.68 g·kg^-1,莫沙必利组予莫沙必利 1.37 mg·kg^-1.采用复合病因造模(慢性束缚应激+过度疲劳+饮食失节),造成FD肝郁脾虚证大鼠模型.造模后第3天各组给予相应药液,对照组和模型组每日予以蒸馏水(10 mL·kg^-1),均为每日1次,持续14 d.检测大鼠胃内残留率,小肠推进率,电镜下观察大鼠胃窦部和十二指肠组织ENS-ICC-SMC网络超微结构. 结果: 与对照组比较,模型组胃排空延迟,胃内残留率升高,小肠推进率下降(P<0.05).与模型组比较,舒高组、舒中组、莫沙必利组胃内残留率明显降低,小肠推进率明显升高(P<0.01).与模型组比较,舒高组、舒中组、莫沙必利组ICC细胞形态改善,ICC周围神经末梢较丰富,ICC相互之间及ICC与平滑肌细胞之间联系紧密. 结论: 舒胃汤能够改善ENS-ICC-SMC网络超微结构之间的相互联系,改善胃肠动力,从而有效治疗FD.