高危型人乳头瘤病毒E6/E7mRNA检测在宫颈人乳头瘤病毒阳性人群中的分流价值

目的 探讨高危型人乳头瘤病毒(human papillomavirus,HPV)E6/E7mRNA检测在宫颈人乳头瘤病毒DNA阳性人群分流管理中的临床应用价值。方法 2014年1月~2015年7月因宫颈疾病在温州医科大学第三临床学院妇科门诊就诊的宫颈HPV-DNA阳性患者共970例,随机选取336例,均行HPVE6/E7mRNA及宫颈细胞学(TCT)检测,并追踪其病理学结果 。分析HPVE6/E7mRNA拷贝数与病理分级及宫颈细胞学结果 的关系,预测其对CINⅡ+的诊断价值。结果 鳞癌(squamouscell cancer,SCC)组拷贝数最高,无上皮内病变或恶性病变(negative for intraepithelial ledion or malignancy,NILM)组拷贝数最低,宫颈癌组HPVE6/E7mRNA阳性率及拷贝数最高,宫颈炎性改变组阳性率及拷贝数最低。不同细胞学诊断级别间HPVE6/E7mRNA水平比较,细胞学异常组(包括atypical squamous cells of undetermined significance,ASCUS,low-grade squamous intraepithelial lesion LISL,high-grade squamous intraepithelial lesions HISL,SCC)的表达水平高于NILM组,差异有统计学意义(F=28.99,P<0.01),不同宫颈组织病变程度级别间HPVE6/E7mRNA水平比较,CINⅡ+(histological dysplasia or cancer)的表达水平高于CINⅡ-,差异有统计学意义(F=40.154,P<0.01)。Spearman等级相关提示宫颈细胞学诊断级别及宫颈病理级别同HPVE6/E7mRNA拷贝数呈正相关,相关系数分别为(r=0.408,P<0.01;r=0.699,P<0.01)。结论 随着宫颈病变程度的加重,HPVE6/E7mRNA拷贝数逐渐增加,对宫颈HPV-DNA阳性患者的分流有一定的意义,对宫颈癌有一定的筛查价值。     

人乳头瘤病毒E6／E7mRNA与宫颈病变关系的研究进展

人乳头瘤病毒与子宫颈癌的发生和发展密切相关,其中病毒癌基因E6、E7的表达是致癌的关键,当病毒基因整合进入宿主基因后,E6、E7基因过度表达,最终导致子宫颈癌的发生。文章对E6、E7基因转录产物E6／E7mRNA的研究进展进行综述。     

高危型HPVE6/E7mRNA检测对高级别宫颈病变的诊断价值

目的探讨高危型人乳头瘤病毒（HPV）E6/E7mRNA检测对高级别宫颈病变的临床诊断价值。方法选取2014年8月至2015年3月在妇科门诊及住院的疑似宫颈病变患者311例,均行宫颈脱落细胞的薄层液基细胞学检查、HPVDNA分型检测和高危型HPVE6/E7mRNA检测,对其中任意一项或多项结果阳性者行阴道镜下宫颈活组织检查和组织病理学检查。以病理报告为金标准,进行统计学分析。结果慢性宫颈炎组中HPVDNA分型检测检出率（29.4%）高于高危型HPVE6/E7mRNA（17.5%）,差异有统计学意义（P＜0.05）。高危型HPVE6/E7mRNA检测预测高级别宫颈病变的特异度（73.4%）高于HPVDNA分型检测（59.8%）,差异有统计学意义（P＜0.05）。高危型HPVE6/E7mRNA检测诊断高级别宫颈病变ROC曲线下面积（0.816）大于HPVDNA分型检测（0.710）,差异有统计学意义（P＜0.05）。结论与HPVDNA分型检测相比,高危型HPVE6/E7mRNA检测预测高级别宫颈病变具有更好的特异度,其诊断效能更佳。     

人乳头瘤病毒E6/E7 mRNA筛查宫颈病变研究进展

宫颈癌筛查的目的是早期发现、早期诊断和早期治疗宫颈癌前病变和早期宫颈癌。目前宫颈癌筛查有局限性，细胞学检查特异性强，但敏感度差；人乳头瘤病毒(HPV)DNA检查敏感度高，但特异性差。HPV E6/E7 mRNA检测在宫颈疾病早期筛查、宫颈病变发展及治疗后复发进展中具有较高的诊断敏感性及特异性，具有一定应用前景。该文总结了HPV E6/E7 mRNA在宫颈病变筛查中的研究进展，为临床选择宫颈病变筛查方法提供参考。     

人乳头瘤病毒E6/E7 mRNA bDNA检测在宫颈疾病筛查中的应用

目的:评价人乳头瘤病毒E6/E7mRNA bDNA检测在宫颈疾病筛查中的应用价值。方法:本文拟选取宫颈癌筛查中疑似宫颈疾病患者,对其均进行人乳头瘤病毒E6/E7mRNA bDNA检测和TCT检测以及宫颈病理学检查,以病理学结果分为正常组、CIN1、CIN2、CIN3、宫颈癌共五组,对比HPV E6/E7mRNA bDNA、TCT两种检测方法在该五组中的准确度及假阳性率。结果:人乳头瘤病毒E6/E7mRNA bDNA检测在对宫颈癌筛查中准确度较TCT检测方法均高(P<0.05),假阳性率亦低于TCT检测方法(P<0.05),均有统计学意义。结论:人乳头瘤病毒E6/E7mRNA bDNA检测是目前宫颈癌筛查中较好的方法,具有较好的准确度,假阳性率亦低,可能更能评估宫颈癌的发病风险。     

HPV E6/E7 mRNA对宫颈上皮内瘤变Ⅰ级转归的预测价值

目的：评估人乳头瘤病毒（human papilloma virus,HPV）E6/E7 mRNA预测宫颈上皮内瘤变Ⅰ级（cervical intraepithelial neoplasia gradeⅠ,CINⅠ）转归的应用价值。方法：选取2017年10月至2020年3月在重庆医科大学附属妇女儿童医院妇科门诊就诊,液基细胞学检测（thinprep cytology test,TCT）、HPV DNA检测和HPV E6/E7 mRNA检测中一项结果异常行阴道镜检查,病检结果为CINⅠ的患者208例,1年后复查TCT、HPV DNA、HPV E6/E7 mRNA,检测中一项结果异常再次阴道镜下行宫颈活检,随访患者病变消退、持续存在或进展,分析HPV E6/E7 mRNA对宫颈上皮内瘤变Ⅰ级进展风险的预测价值。结果：(1)208例CINⅠ患者中有17例进展为CINⅡ或CINⅢ,进展率8.2%,进展患者中TCT阳性率为58.8%、HPV DNA阳性率为100%,HPV E6/E7 mRNA阳性率为100%;(2)Cox回归分析中,TCT的风险比（hazard ratio,HR）为9.184,H...     

高危型人乳头状瘤病毒E6/E7 mRNA在宫颈CIN2+病变筛查中的应用价值

目的探讨高危型人乳头状瘤病毒(HR-HPV) E6/E7 mRNA在子宫颈上皮内瘤变中度及以上(CIN2+级)病变筛查中的临床应用价值。方法选取2016年6月至2017年6月在北京市垂杨柳医院因接触性阴道出血或疑似宫颈病变妇科门诊就诊的患者307例,均行液基薄层细胞检查(TCT)、HPV DNA、HPV E6/E7 mRNA的检测,并行阴道镜检查及活检。以病理结果为金标准,将病检结果为高级别鳞状上皮内病变(HSIL,包括CIN2和CIN3)或宫颈鳞癌或宫颈腺癌的71例患者作为观察组,记为CIN2+;将病检结果正常和低级别鳞状上皮内病变(LSIL,包括CIN1)的236例患者作为对照组,记为CIN2-。分析TCT、HPV DNA、HPV E6/E7 mRNA的灵敏度和特异度差异。结果 HPV E6/E7mRNA及HPV DNA对CIN2+诊断的特异度分别为79. 66%及19. 49%,差异有统计学意义(P <0. 05)。HPV E6/E7mRNA联合TCT及HPV DNA联合TCT检测对CIN2+诊断的特异度分别为82. 63%及35. 17%,差异有统计学意义(P <0. 05)。HPV E6/E7 mRNA、HPV DNA在筛查CIN2+的ROC曲线下面积分别为0. 8420和0. 5693,差异有统计学意义(P <0. 05)。结论 HPV E6/E7 mRNA较HPV DNA检测筛查宫颈CIN2+的病变效果更好,HPVE6/E-7mRNA联合TCT检测能够提高对CIN2+的病变筛查的特异性。     

高危型人乳头瘤病毒E6、E7mRNA检测筛检宫颈癌的临床评价

目的:探究高危型人乳头瘤病毒(HPV) E6、E7mRNA检测筛检宫颈癌的临床应用价值。方法:选取2016年3月—2017年3月因宫颈疾病于我院就诊的83例患者为观察对象,采集其宫颈样本后,对宫颈液基薄层细胞学检查(TCT)常规筛检异常的患者阴道镜下取活检组织送病理学检查,以病理学检查结果为金标准,比较高危型HPV E6、E7mRNA与HPV-DNA分型检出率、敏感性、特异性、阳性预测值、阴性预测值及检测费用、患者满意度。结果:高危型HPV E6、E7mRNA检出率57. 83%与HPV-DNA分型检出率62. 65%比较,差异无统计学意义(P> 0. 05),且慢性宫颈炎、CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ、宫颈癌的检出率比较,差异无统计学意义(P> 0. 05);高危型HPV E6、E7mRNA与HPV-DNA分型检测敏感性、阳性预测值、阴性预测值比较,差异无统计学意义(P> 0. 05);高危型HPV E6、E7mRNA检测特异性显著高于HPV-DNA分型(P <0. 05);与HPV-DNA分型检测比较,高危型HPV E6、E7mRNA检测费用显著较低,患者满意度显著较高,差异具统计学意义(P <0. 05)。结论:高危型HPV E6、E7mRNA筛检宫颈癌特异性更高,能减少因误诊造成的过度检测及治疗,提高患者满意度,减轻其经济负担。     

HPVE6/E7mRNA和HPVDNA作为宫颈癌筛查分子标记物的比较研究

目的：探讨人乳头瘤病毒(HPV) DNA和HPV E6/E7 mRNA的两种检测标记物在宫颈癌筛查中的应用价值。方法选取2014年1月至2016年1月湛江廉江市人民医院妇产科收治的406例宫颈癌患者为研究对象,采用超薄液基细胞学检查(TCT)作为金标准。采用PCR法检测所有患者的HPV DNA和HPV E6/E7 mRNA,并评价两种标记物对宫颈癌诊断的敏感性和特异性。结果406例患者中HPV DNA阳性率为47%(191/406),而HPV E6/E7 mRNA检测阳性率为31.2%(127/406),两者比较差异有统计学意义(P<0.05);两种检测标记物所得结果的符合率为85.5%;在CIN1标本中,HPV DNA检测的敏感度和特异度分别为88.6%、75.8%,与HPV E6/E7 mRNA检测的86.9%、73.4%比较差异均无统计学意义(P>0.05);在CIN2标本中,HPV E6/E7 mRNA检测的特异性为90.5%,高于HPV DNA的79.8%,差异有统计学意义(P<0.05),但是敏感性为83.9%,明显低于HPV DNA的93.7%,差异有统计学意义(P<0.05);在CIN3标本中,HPV mRNA检测的敏感度和特异性分别为98.7%、85.9%,均高于HPV DNA的89.1%、78.8%,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论检测HPV mRNA在宫颈癌患者的诊断方面比检测HPV DNA更具有优势。     

派特灵宫颈用药对HPV E6/E7 mRNA表达的影响

目的探讨派特灵宫颈用药对人乳头瘤病毒(HPV) E6/E7 mRNA的影响及临床意义。方法选取2015年1月～2016年10月在我院行阴道镜下宫颈活检病理为CINⅢ及以下病变,并且HPV E6/E7 mRNA持续3个月阳性的患者198例,根据治疗方式不同归为非手术及手术组,两组再随机细分为派特灵用药组及对照组。非手术组共102例,其中用药组48例,对照组54例;手术组共96例,其中用药组46例,对照组50例。用药组予派特灵治疗1个疗程,对照组随访观察,于第6个月、9个月、12个月复查HPV E6/E7 mRNA。分析比较HPV E6/E7 mRNA转阴率、有效率及拷贝水平变化。结果非手术用药组第6、9、12个月转阴率分别为45.8%、62.5%、75.0%,有效率分别为81.3%、87.5%、89.6%,显著高于对照组(P0.05)。手术用药组第6、9、12个月转阴率分别为71.7%、80.4%、82.6%,有效率分别为84.8%、91.3%、89.1%,显著高于对照组(P0.05)。非手术用药组第6个月、9个月、12个月HPV E6/E7 mRNA拷贝水平下降幅度为56.8%、72.5%、71.5%,手术用药组HPV E6/E7 mRNA拷贝水平下降幅度为74.2%、82.8%、83.9%,均优于对照组(P0.05)。结论派特灵宫颈用药可以降低HPV E6/E7 mRNA拷贝水平,抑制E6/E7癌基因活性,降低宫颈癌发生风险。     

高危型HPV E6/E7 mRNA检测在ASC-US分流中的诊断价值

目的 探讨高危型人乳头瘤病毒（high-risk human papilloma virus,HR-HPV）E6/E7 mRNA检测在无明确诊断意义的不典型鳞状细胞（atypical squamous cell of undetermined significance,ASC-US）分流中的诊断价值。方法 对320例ASC-US患者进行HR-HPV E6/E7 mRNA和HR-HPVDNA检测,同时行阴道镜检查和宫颈活检,结合病理学诊断资料进行统计学分析。结果 HR-HPV E6/E7 mRNA在宫颈上皮内瘤变（cervical intraepithelial neoplasia,CIN）和宫颈癌中的阳性率与HR-HPV DNA比较,差异有统计学意义（P<0.05）;CINⅡ+级和CINⅢ+级的HR-HPV E6/E7 mRNA阳性率分别高于CINⅡ-级和CINⅢ-级,差异均有统计学意义（P均<0.05）。HR-HPV E6/E7 mRNA与HR-HPV DNA检测CINⅡ+级和CINⅢ+级的敏感度、阳性预测值、阴性预测值比较,差异无统计学意义（P均>0.05）;两者特异性比较,差异有统计学意义（P均<0.05）;利用受试者工作特征（ROC）曲线,HR-HPV E6/E7 mRNA检测诊断CINⅡ+级和CINⅢ+级的效能比HR-HPV DNA更佳,差异均有统计学意义（P均=0.000）。<30岁组的HR-HPV DNA阳性率明显高于≥30岁组,差异有统计学意义（P<0.01）;两个年龄组的HR-HPV E6/E7 mRNA阳性率差异无统计学意义（P>0.05）。结论 HR-HPV E6/E7 mRNA检测可作为ASC-US患者是否需要阴道镜转诊的更确切有效的指标,其特异性和诊断价值更佳。     

HPVE6/E7mRNA和高危型HPVDNA检测在ASC-US患者中的临床应用研究

目的 分析并比较人乳头瘤病毒（HPV）E6/E7mRNA和高危型HPV（HR-HPV）DNA检测在无明确诊断意义的不典型鳞状细胞（ASC-US）患者中的临床应用价值。方法 对160例薄层液基细胞学检查（TCT）诊断为ASC-US的患者进行HPVE6/E7mRNA和HR-HPVDNA的检测,并进行阴道镜检查和宫颈活检,结合病理学诊断结果进行统计学分析。结果（1）21～29岁年龄组HR-HPVDNA阳性率明显高于其他年龄组,差异有统计学意义（P＜0.05）;各年龄组HPVE6/E7mRNA的阳性率无统计学差异（P＞0.05）。（2）宫颈上皮内瘤变（CIN）II+级和CINIII+级的HPVE6/E7mRNA阳性率明显高于CINII－级,差异有统计学意义（P＜0.05）;CINII+级和CINIII+级的HR-HPVDNA阳性率亦明显高于CINII-级,差异有统计学意义（P＜0.05）;CINII+级和CINIII+级的HPVE6/E7mRNA阳性率和HR-HPVDNA阳性率均无统计学差异（均P＞0.05）。（3）HPVE6/E7mRNA检测诊断CINII+级的灵敏度为69.2%,低于HR-HPVDNA检测的80.8%,但差异无统计学意义（P＞0.05）;特异度为73.9%,明显高于HR-HPVDNA检测的61.9%,差异有统计学意义（P＜0.05）;根据ROC曲线可见HPVE6/E7mRNA检测诊断CINII+级的效能高于HR-HPVDNA检测。结论与HR-HPVDNA检测相比,HPVE6/E7mRNA检测用于ASC-US患者分流时是否需要进一步作阴道镜检查的判断更为确切。     

高危HPVE6/E7mRNA对宫颈病变诊断价值的研究

目的 探讨高危HPV E6/E7 mRNA对宫颈病变的临床诊断价值。 方法 根据病理诊断结果的不同分为两组,其中慢性宫颈炎、宫颈上皮内瘤变(CIN)Ⅰ级患者共48例为对照组,高级别宫颈病变(包括CINⅡ级、CINⅢ级及宫颈浸润癌)共42例患者为观察组,分别对上述宫颈细胞标本进行HPV DNA分型检测和高危HPV E6/E7 mRNA检测。 结果 慢性宫颈炎、CINⅠ组中高危HPV DNA的检出率(29.1%)明显高于高危HPV E6/E7 mRNA(8.3%),高级别宫颈病变组中高危HPV E6/E7 mRNA的检出率(85.7%)明显高于高危HPV DNA(64.3%),差异有统计学意义(P<0.05);高危HPV E6/E7 mRNA检测的敏感度、特异性、阳性预测值、阴性预测值(85.7%、91.7%、90.0%、88.0%)均高于HPV DNA分型检测(64.3%、70.8%、65.9%、69.3%),差异有统计学意义(P<0.05)。 结论 高危HPV E6/E7 mRNA检测在临床诊断过程中大大降低过度检查和治疗的机会,避免了高频率和重复感染给患者带来的经济负担和精神压力。     

HPVE6/E7mRNA检测对绝经后妇女宫颈病变诊断的价值

目的评估人乳头瘤病毒（HPV）E6/E7mRNA检测对绝经后妇女中宫颈病变诊断的价值。方法选择行液基细胞学技术（TCT）和高危型HPV（HR-HPV）DNA联合筛查的绝经后妇女1032例,任一结果阳性均行HPVE6/E7mRNA检测及阴道镜活检。以病理诊断为金标准,与TCT及HR-HPVDNA比较,分析HPVE6/E7mRNA检测诊断病理分级HSIL以上（HSIL+）的价值,并比较不同病理分级患者的HPVE6/E7mRNA表达量。结果TCT诊断HSIL+的灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值均低于HPVE6/E7mRNA,差异均有统计学意义（均P＜0.05）。HR-HPVDNA诊断HSIL+的灵敏度、阳性预测值、阴性预测值与HPVE6/E7mRNA比较,差异均无统计学意义（均P＞0.05）;而特异度明显低于HPVE6/E7mRNA,差异有统计学意义（P＜0.01）。3种检测方法中HPVE6/E7mRNA的特异度最高。不同病理分级患者HPVE6/E7mRNA表达量差异有统计学意义（P＜0.01）;病理分级与HPVE6/E7mRNA表达量呈正相关（r=0.401,P＜0.01）。结论HPVE6/E7mRNA检测对绝经后妇女宫颈病变的筛查及预测HSIL+的风险有重要的临床价值。     

宫颈组织HPV E6/E7 mRNA Atg-12 Tie-1表达情况与鳞状上皮内病变病理分级的相关性

目的 探讨宫颈组织人类乳头瘤病毒(HPV)E6/E7 mRNA、自噬相关蛋白-12(Atg-12)、酪氨酸激酶受体-1(Tie-1)表达情况与鳞状上皮内病变(SIL)病理分级的相关性。方法 选取2020年5月至2021年10月新乡市中心医院病理科诊断为SIL的患者227例,根据宫颈病变分级分为低级别鳞状上皮内病变(LSIL)组124例和高级别鳞状上皮内病变(HSIL)组103例,另选取子宫肌瘤手术患者80例为对照组。所有患者均采用支链DNA信号扩增法检测HPV E6/E7 mRNA,采用免疫组化法及免疫印迹法检测Atg-12、Tie-1蛋白。分析E6/E7 mRNA、Atg-12、Tie-1与病理分级的相关性,绘制受试者特征(ROC)曲线分析各指标对HSIL与LSIL的鉴别诊断价值。结果 HSIL组的HPV E6/E7 mRNA、Tie-1蛋白阳性检出率高于LSIL组和对照组(P<0.05),HSIL组的Atg-12蛋白阳性检出率低于LSIL组和对照组(P<0.05),HSIL组的HPV E6/E7 mRNA拷贝数、Tie-1蛋白表达量高于LSIL组和对照组(P<0.05),HSIL组的Atg-12蛋白表达量低于LSIL组和对照组(P<0.05)。HPV E6/E7 mRNA、Tie-1蛋白表达量与SIL病理分级呈正相关(r=0.514,0.488),Atg-12蛋白表达量与SIL病理分级呈负相关(r=-0.433)。HPV E6/E7 mRNA、Atg-12、Tie-1鉴别诊断HSIL与LSIL的灵敏度为88.57%、74.29%、82.86%,特异度为57.14%、66.67%、64.29%。3项指标联合诊断的灵敏度为77.14%,特异度为85.71%(AUC=0.854)。结论 HSIL患者HPV E6/E7 mRNA、Tie-1表达较高,Atg-12表达较低。HPV E6/E7 mRNA、Atg-12、Tie-1表达与SIL病理分级有一定相关性,联合诊断可为HSIL与LSIL的鉴别诊断提供参考。