Notch1 Jagged1和COX-2蛋白在胃癌中的表达及相关性研究

  目的  研究Notch1、Jagged1和COX-2在胃癌组织中的表达情况, 分析其与临床病理特征及Hp感染的关系。  方法  应用免疫组织化学S-P法, 采用组织芯片技术, 检测60例胃癌组织、60例癌旁组织及20例正常胃黏膜组织中Notch1、Jagged1和COX-2蛋白的表达; 采用Warthin-starry染色法检测各组织中Hp感染状况。  结果  Notch1与Jagged1在胃癌组中阳性表达率(40.0%, 70.0%)低于癌旁组(81.7%, 96.7%)和正常组(85.0%, 100.0%), 差异有统计学意义(P < 0.05)COX-2在胃癌组中的阳性表达率(60.0%)高于癌旁组(35.0%)和正常组(0), 差异有统计学意义(P < 0.05)。Notch1和Jagged1与胃癌的临床病理特征均无关(P > 0.05)。COX-2的表达与胃癌的分化程度、浸润深度(P=0.013, P=0.013)有关。Notch1与Jagged1在胃癌组中的表达呈正相关(r=0.460, P < 0.005);Notch1与COX-2表达呈负相关(r=-0.314, P > 0.05);Jagged1与COX-2表达无相关性(r=-0.175, P > 0.05)。Hp在胃癌组中阳性感染率低于癌旁组(76.6%, 91.7%), 差异有统计学意义(P < 0.05)。Notch1、Jagged1和COX-2在胃癌组中Hp感染阳性与Hp感染阴性的阳性表达率相比, 差异无统计学意义(均P > 0.05)。胃癌组织中Notch1、Jagged1和COX-2的表达与Hp感染率无关(P > 0.05)。  结论  胃癌中存在Notch信号通路的异常, Notch1和Jagged1的低表达可能导致COX-2的高表达, 最终导致胃癌的发生发展; Hp感染可能在早期胃癌的发生中起重要作用。      

胃癌组织中Notch1、Jagged1、Hes1的表达及临床意义

摘 要：［目的］ 探讨胃癌组织及其相应癌旁组织中Notch1及其配体Jagged1、下游信号Hes1的表达情况,并分析其临床意义。［方法］ 采用实时荧光定量PCR（qRT-PCR）检测胃癌组织及其相应的癌旁组织（距癌组织＞5cm）中Notch1、Jagged1、Hes1 mRNA的表达,免疫组织化学染色法检测Notch1、Jagged1、Hes1蛋白的表达,并分析三种蛋白的表达与胃癌临床病理特征的关系。［结果］ 免疫组织化学染色、qRT-PCR结果均显示Notch1、Jagged1在癌旁组织中的表达高于胃癌组织（P＜0.05）,Hes1在癌旁组织中的表达低于胃癌组织（P＜0.05）。Notch1、Jagged1、Hes1的表达与肿瘤脉管浸润、分化程度、浸润深度相关（P＜0.05）,而与年龄、性别、TNM分期、淋巴结转移无关（P＞0.05）。胃癌组织中Notch1与Jagged1的表达呈正相关（r=0.032,P＜0.05）,而Jagged1与Hes1的表达呈负相关（r=-0.862,P<0.001）。［结论］ Notch信号通路中Notch1受体及其配体Jagged1在胃癌组织中低表达,Hes1在胃癌组织中高表达,提示Notch1、Jagged1、Hes1的表达有望为胃癌诊断提供理论依据。     

胃腺癌组织Notch1和Jagged1蛋白表达临床意义分析

目的:探讨胃腺癌组织Notch1和Jagged1蛋白的表达及其与临床病理学特征的关系和意义。方法:采用免疫组织化学SP法检测2009-01-01-2012-12-12泰山医学院附属莱芜医院60例胃腺癌组织和癌旁组织中Notch1和Jagged1蛋白表达水平。结果:Notch1在胃腺癌组织中的阳性表达率为41.7%(25/60),癌旁组织为81.7%(49/60),差异有统计学意义,χ2=20.31,P<0.001;Jagged1在胃腺癌组织中的阳性表达率为71.7%(43/60),癌旁组织为96.7%(58/60),差异有统计学意义,χ2=14.07,P<0.001。Notch1表达与肿瘤分化程度(P=0.006)、淋巴结有无转移(P=0.005)和浸润深度(P=0.009)有关,Jagged1的表达与肿瘤分化程度(P=0.004)、浸润深度(P=0.009)和淋巴结有无转移(P=0.006)有关。Spearman相关分析结果显示,胃腺癌组织中Notch1和Jagged1蛋白表达呈正相关,r=0.460,P<0.001。结论:胃腺癌组织中Notch1和Jagged1蛋白表达下调,且两者呈正相关,可能与胃腺癌的发生、浸润及转移等多个环节有关;检测Notch1和Jagged1的表达有助于判断胃腺癌的生物学行为。     

NF-κB在幽门螺杆菌阳性和阴性胃癌中的差异表达及临床意义

  目的  通过探索NF-κB在胃癌标本中的表达情况, 并结合HP感染状态与临床病理资料进行统计学分析, 探讨NF-κB与HP感染状态对胃癌的发生、发展的意义。  方法  采用免疫组织化学的方法检测随机选取的70例胃癌石蜡标本及56例相应癌旁正常组织标本中NF-κB蛋白的表达情况; Q-PCR方法检测8例活体标本(胃癌与相应癌旁正常组织, 其中4例HP+、4例HP-)中NF-κB mRNA的表达水平, 通过Western blot分析8例活体标本中NF-κB蛋白的表达情况。  结果  NF-κB蛋白在HP+胃癌和HP+癌旁组织中的表达率为82.50%和26.32%(χ2=24.867, P<0.05);NF-κB蛋白在HP+和HP-胃癌组织中的表达率为82.50%和53.33%(χ2=6.94, P < 0.05) NF-κB蛋白在胃癌组织中表达阳性率为70.00%(49/70), 与胃癌的转移、浸润相关, 与病理学分级、肿瘤大小无关。活体标本中, HP+胃癌组织中NF-κB的mRNA和蛋白质表达水平明显高于相应的非癌组织, 而在HP-胃癌组织中的表达水平与相应的非癌组织没有差异。  结论  NF-κB蛋白在HP+胃癌中高表达, 而在HP-胃癌、HP+和HP-的癌旁组织中均为低表达NF-κB蛋白的表达与HP+胃癌发展具有相关性。      

老年胃癌患者血清转化生长因子-β1、核转录因子-κB、热休克蛋白60水平与幽门螺旋杆菌感染的相关性研究

目的探讨老年胃癌患者血清转化生长因子-β₁(TGF-β₁)、核转录因子-κB(NF-κB)、热休克蛋白60(HSP60)水平与幽门螺旋杆菌(Hp)感染的相关性。方法选取2017年2月至2019年8月河南中医药大学第一附属医院收治的92例老年胃癌患者作为研究对象,比较不同临床病理特征患者血清TGF-β₁、NF-κB、HSP60水平,不同感染程度Hp感染患者与未感染患者血清TGF-β₁、NF-κB、HSP60水平,探讨血清TGF-β₁、NF-κB、HSP60水平与老年胃癌患者Hp感染的关系及三者对老年胃癌患者Hp感染的预测价值。结果老年胃癌患者血清TGF-β₁、NF-κB、HSP60水平与肿瘤直径、分化程度、浸润深度、TNM分期、淋巴结转移有关(P均<0.05)。不同Hp感染程度患者血清TGF-β₁、NF-κB、HSP60水平均高于未感染患者(P<0.05),且随Hp感染程度的增加,血清TGF-β₁、NF-κB、HSP60水平也随之升高。Logistic回归分析发现,随着血清TGF-β₁、NF-κB、HSP60水平升高,老年胃癌患者Hp感染风险逐渐升高(P均<0.05)。血清TGF-β₁、NF-κB、HSP60水平联合预测老年胃癌患者Hp感染的曲线下面积为0.870,大于各指标单一预测的0.805、0.761、0.816,联合预测的最佳敏感性、特异性分别为71.43%、86.67%。结论老年胃癌患者血清TGF-β₁、NF-κB、HSP60表达与患者临床病理特征关系密切,且各指标表达水平与患者Hp感染呈正相关,通过检测各指标表达水平有助于预测Hp感染风险。     

食管鳞癌组织中NF-κB p50、ICAM-1及MMP-9的表达

目的观察食管鳞癌组织中核转录因子-κB(NF-κB)p50、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的表达变化,并探讨其临床意义。方法选择食管鳞癌组织标本49例(鳞癌组)、癌旁不典型增生组织标本33例(癌旁组)、正常食管黏膜组织标本32例(正常组),采用免疫组化S-P法检测各组NF-κB p50、ICAM-1、MMP-9的表达,分析各指标间的相关性及与食管鳞癌临床病理特征的关系。结果鳞癌组、癌旁组、正常组NF-κB p50阳性率分别为55.1%、51.5%、28.1%,ICAM-1阳性率分别为42.9%、0.0%、0.0%,MMP-9阳性率分别为71.4%、51.5%、34.4%。鳞癌组与正常组NF-κB p50、ICAM-1、MMP-9比较差异均有统计学意义(χ2=5.706,P=0.017;χ2=18.514,P<0.001;χ2=10.831,P=0.001)。NF-κBp50表达与食管鳞癌组织分化程度、浸润深度有关(P均<0.05),ICAM-1、MMP-9表达与食管鳞癌组织分化程度、浸润深度和淋巴结转移有关(P均<0.05);NF-κB p50与ICAM-1、MMP-9在食管鳞癌组织中表达均呈正相关(r=0.533,P<0.001;r=0.337,P=0.018)。结论 NF-κB p50、ICAM-1及MMP-9在食管鳞癌发生、发展过程中起重要作用,三者联合检测对食管鳞癌的预后判断具有重要意义。     

Hp感染与胃癌组织HIF-1α表达相关性及生物学意义的研究

目的:探讨胃癌组织HIF-1α的表达与幽门螺杆菌(Hp)感染的相关性,以及两者与胃癌临床病理特征之间的关系。方法:采用快速尿素酶试验和组织学改良Giemsa染色法联合检测130例胃癌组织与70例慢性胃炎组织中Hp感染情况,采用免疫组织化学PV9000法,检测130例胃癌组织与70例慢性胃炎组织中HIF-1α蛋白的阳性表达情况。结果:胃癌组明确感染Hp的患者有100例,Hp阳性感染率为72.0%,明显高于胃炎组的46.0%,χ2=9.703,P<0.01;胃癌组HIF-1α蛋白阳性表达率为56.0%,明显高于胃炎组的14.0%,χ2=24.138,P<0.01;Hp(+)组HIF-1α蛋白的阳性表达率为63.9%,明显高于Hp(-)组的35.7%,χ2=6.495,P<0.05;胃癌组织中Hp感染与HIF-1α蛋白表达之间存在正相关,r=0.255,P<0.05;Hp感染与胃癌组织浸润深度及有无淋巴结转移有关,P值均<0.05,而与组织分化程度无关,P>0.05。HIF-1α蛋白的表达水平与胃癌组织浸润深度(P<0.05)及有无淋巴结转移(P<0.01)有关,而与组织分化程度无关,P>0.05。结论:Hp感染与HIF-1α蛋白表达可能在胃癌的发生中起协同作用,并与胃癌的浸润深度及淋巴结转移等密切相关。     

细胞间黏附分子-1和核因子-Κb在胃癌组织中的表达及其关系

目的:研究细胞间黏附分子-1(inter-cellular adhesion molecules-1,ICAM-1)和核因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)在胃癌组织中的表达及其关系。方法:采用免疫组化SP法检测142例胃癌组织中ICAM-1和NF-κB的表达情况,与相应癌旁正常组织(30例)作对照。结果:胃癌组织中NF-κB的阳性表达率62.0%(88/142),显著高于对照组,P=0.000;NF-κB表达与淋巴结转移、组织学类型和远处转移的临床病理指标明显相关,P值分别为0.043、0.014和0.049。胃癌组织中,ICAM-1的阳性表达率为72.5%(103/142),对照组无表达,两者比较,差异有统计学意义,P=0.000;且与淋巴结转移差异有统计学意义,P=0.000。NF-κB和ICAM-1的表达呈显著正相关,r=0.477,P=0.000。结论:NF-κB通过对ICAM-1的转录调控在胃癌发生、转移过程中发挥重要作用,可能将成为胃癌治疗的一个新靶点。     

细胞间黏附分子-1和核因子-ΚB在胃癌组织中的表达及其关系

目的：研究细胞间黏附分子-1（intercellular adhesion molecules-1,ICAM-1）和核因子-κB（nuclear factor-κB,NF-κB）在胃癌组织中的表达及其关系.方法：采用免疫组化SP法检测142例胃癌组织中ICAM-1和NF-κB的表达情况,与相应癌旁正常组织（30例）作对照.结果：胃癌组织中NF-κB的阳性表达率62.0%（88/142）,显著高于对照组,P=0.000;NF-κB表达与淋巴结转移、组织学类型和远处转移的临床病理指标明显相关,P值分别为0.043、0.014和0.049.胃癌组织中,ICAM-1的阳性表达率为72.5%（103/142）,对照组无表达,两者比较,差异有统计学意义,P=0.000;且与淋巴结转移差异有统计学意义,P=0.000.NFκB和ICAM-1的表达呈显著正相关,r=0.477,P=0.000.结论：NF-κB通过对ICAM-1的转录调控在胃癌发生、转移过程中发挥重要作用,可能将成为胃癌治疗的一个新靶点.     

iNOS、TGFβ_1、VEGF在胃癌中的表达及意义

目的研究iNOS、TGFβ1、VEGF在胃癌中的表达,探讨三者与胃癌发生发展之间的关系及意义。方法采用免疫组化法对45例胃癌组织和20例正常胃粘膜组织标本进行检测,观察iNOS、TGFβ1、VEGF的表达情况。结果iNOS、TGFβ1及VEGF在胃癌组织中均是高表达状态(71.70%、60.00%、75.56%),其阳性表达率明显高于正常胃粘膜组织,差异有显著性(P<0.05)。同时,iNOS、TGFβ1、VEGF的表达与胃癌的临床TNM分期、浸润程度和淋巴结转移有关(P<0.05),与组织学分型无关(P>0.05),且iNOS、TGFβ1与VEGF之间存在显著相关性(r1=0.618P<0.05,r2=0.874P<0.05)。结论iNOS、TGFβ1及VEGF共同参与肿瘤的形成,且与胃癌的侵袭、转移有一定关系。     

胃癌中Notch1、DLL4、HES-1表达与微血管、微淋巴管生成的关系及意义

目的 研究Notch1、Delta样分子4(DLL4)、发状分裂相关增强子-l(HES-1)在胃癌组织的表达检测微血管密度(MVD)和微淋巴管密度(MLD),探讨它们在胃癌发生发展中的作用.方法 收集术后切除的胃癌组织、距癌组织边缘＞60mm的癌旁组织,同期胃镜下正常胃黏膜作为对照.将标本组织制作组织芯片,用免疫组织化学染色法检测Notch1、DLL4和HES-1表达,免疫组织化学双染法检测MVD和MLD,分析Notch1、DLL4和HES-1表达与微血管、微淋巴管生成的关系及意义.结果 Notch1在胃癌组的阳性率为48.30％,显著高于癌旁组(25.00％,x2 =6.38,P＜0.05)和对照组(16.67％,x2=10.18,P＜0.05);DLL4在胃癌组的阳性表达率为55.94％,与癌旁组(45.70％)和对照组(56.67％)之间的差异均无统计学意义(x2=1.18,P＞0.05x2=0.005,P＞0.05);HES-1在胃癌组的阳性率为36.64％,与癌旁组(34.40％)和对照组(33.3％)之间差异无统计学意义(x2=0.05,P＞0.05;x2=0.11,P＞0.05).胃癌组MVD为28.84±14.17,高于癌旁组(17.02±8.54,t =4.03,P＜0.05)和对照组(16.69 ±7.21,=5.01,P＜0.05);胃癌组MLD为8.55 ±4.98,显著高于癌旁组(4.05 ±2.48,=9.30,P＜0.05)和对照组(3.99±1.56,t=10.32,P＜0.05).DLL4表达与MVD有相关性(t=2.77,P＜0.05),与MLD无相关性(t=1.89,P＞0.05).Notch1和HES-1表达与MVD和MLD之间无相关性(P＞0.05).结论 Notch1在胃癌发展中具重要作用;胃癌中存在大量新生微血管、微淋巴管;胃癌中DLL4的表达在促进微血管的形成中有一定作用.     

NF-κB、c-myc和survivin在非霍奇金淋巴瘤中的表达及临床意义

目的:探讨非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin's lymphoma,NHL)中NF-κB、c-myc和survivin蛋白表达水平及其临床意义.方法:采用免疫组织化学PV-9000二步法检测62例NHL肿瘤组织及18例淋巴结反应性增生(reactive hyperplasia of lymph node, RH)组织中NF-κB、c-myc和survivin的表达情况,并分析蛋白表达与临床病理特征、化疗疗效及预后的相关性.结果:NF-κB、c-myc和survivin蛋白在NHL组织中的阳性表达率分别为61.29%、77.42%和72.58%,高于RH组织中的表达率16.67%、 22.22%和11.11%(P<0.01).NF-κB、c-myc和survivin的表达与NHL的恶性程度、临床分期均呈正相关(P<0.05),而与患者的年龄、全身症状、PS评分和淋巴结外病变数目均无相关性(P>0.05),其中NF-κB、c-myc在T细胞淋巴瘤中的阳性表达率高于B细胞淋巴瘤(P<0.05).NF-κB、c-myc和survivin在NHL组织中阳性表达率与其化疗疗效呈负相关(r=-0.362、r=-0.296和r=-0.273,P<0.05).NHL组织中NF-κB、c-myc和survivin表达之间均存在正相关关系(r=0.514、r=0.476和r=0.313,P<0.05),且NF-κB和c-myc在国际预后指数(international prognostic index,IPI)高危组中的表达均高于IPI低危组(P<0.05).结论:NF-κB、c-myc和survivin的表达状况与NHL患者恶性程度、临床分期及化疗疗效存在相关性,可作为评价NHL患者预后的生物学参考指标.     

NF-κB及Rb蛋白在进展期胃癌中的表达及E-cadherin/catenin复合物在转移淋巴结中再表达的临床意义

目的探讨NF-κB、Rb蛋白与E-cadherin/catenin复合物对胃癌转移机制和对患者预后的影响。方法采用免疫组化(SP)法分别检测了NF-κB、Rb蛋白在肿瘤原发灶及E-cadherin/catenin复合物在胃癌原发灶及其相应淋巴结内的表达情况。结果 NF-κB蛋白在胃癌组织中表达阳性率为81.40%,Rb蛋白在胃癌组织中表达阳性率为65.12%,E-cadherin/catenin复合物在胃癌原发灶中异常表达率为98.84%,在转移淋巴结中再表达阳性率为63.95%。NF-κB表达与胃癌病理类型和分化程度密切相关(P<0.05)。Rb蛋白表达与肿瘤分化程度密切相关(P<0.05)。E-cadherin/catenin复合物在转移淋巴结中的表达与肿瘤细胞的分化程度密切相关(P<0.05)。Kaplan-Meier曲线显示NF-κB、Rb蛋白的表达与患者的预后无关(P>0.05);E-cadherin/catenin复合物在转移淋巴结内表达情况与患者的预后密切相关(P<0.05)。Wilcoxon’s log-rank test进行组间差别检验显示各组间差别无显著性(P>0.05)。Cox’s proportional-hazard多变量分析显示E-cadherin/catenin复合物在转移淋巴结内的表达可以作为一个独立的预后因素(P<0.05)。Sperman秩相关分析显示NF-κB、Rb蛋白表达与E-cadherin/catenin复合物在转移淋巴结内表达均无显著相关性。结论胃癌中存在NF-κB、Rb蛋白的高表达,转移淋巴结中存在E-cadherin/catenin复合物的高表达;E-cadherin/catenin复合物在转移淋巴结内的表达情况与患者的预后密切相关,可以作为一个独立的预后因素。     

人胃癌组织中RUNX3、DNMT1的表达及其与Hp感染的相关性研究

目的:探讨RUNX3、DNMT1在人胃癌组织中的表达,分析其与胃癌临床病理特征及Hp感染的关系。方法:取70例手术的胃癌及癌旁胃黏膜组织,逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)法检测RUNX3及DNMT1基因的mRNA水平,免疫组化分别检测蛋白的表达水平。结果:胃癌组织中RUNX3的表达显著下调,DNMT1表达明显增高,RUNX3表达下调与肿瘤分化程度及淋巴结转移密切相关(P﹤0.05)。RUNX3下调的胃癌组织中DNMT1的表达明显高于RUNX3正常的组织(P<0.05),在Hp阳性的胃癌组织中RUNX3的表达明显低于Hp阴性的胃癌组织(P<0.05)。结论:RUNX3基因和DNMT1基因可能参与胃癌的发生发展,Hp感染在一定程度上参与RUNX3基因失活。     

乳腺癌组织CXCR7及NF-κB表达临床意义研究

目的观察趋化因子CXCL12的特异性受体CXCR7及核转录因子-κB(nuclear factor kappa B,NF-κB)在乳腺癌组织中的表达情况,探讨其与各临床病理指标的意义,研究其与乳腺癌的发生及淋巴结转移的关系。方法收集甘肃省人民医院2003-01-01-2006-01-01手术切除的102例浸润性乳腺癌标本,以癌旁正常组织作为对照组,应用免疫组织化学及荧光定量PCR的方法,检测CXCR7及NF-κB在乳腺癌组织及癌旁正常组织中的表达水平的差异;应用χ2检验比较乳腺癌组织及癌旁正常组织中CXCR7及NF-κB的表达差异,Spearman秩相关分析CXCR7及NF-κB的表达与各临床病理指标之间的相关性。结果荧光定量PCR结果显示,乳腺癌组织CXCR7mRNA的表达水平明显高于癌旁正常组织,P=0.017。免疫组化结果显示,CXCR7在乳腺癌和癌旁正常组织中的表达水平分别为86.3%(88/102)和14.7%(14/102),差异有统计学意义,χ2=28.00,P<0.001;NF-κB在乳腺癌和癌旁正常组织中的表达水平分别为89.2%(91/102)和10.8%(11/102),差异有统计学意义,χ2=22.00,P<0.001。CXCR7和NF-κB的表达水平与患者年龄、分化程度和肿瘤大小等无关,与淋巴结转移有关,P值分别为0.023和0.003;CXCR7及NF-κB的表达水平呈正相关性,r=0.628,P=0.048。结论 CXCR7和NF-κB在乳腺癌组织中具有相关性高表达,在乳腺癌的发生中可能起着重要作用,且与淋巴结的转移存在密切相关,对评估预后具有重要意义。     

肺腺癌组织HDAC1、HDAC5和E-cadherin表达及相关性研究

目的检测组蛋白去乙酰化酶1(HDAC1)、组蛋白去乙酰化酶5(HDAC5)和上皮型钙粘蛋白(E-cadherin)在肺腺癌组织中的表达,并分析三者表达的相关性。方法采用免疫组化SP法检测93例肺腺癌组织和48例癌旁组织中HDAC1、HDAC5和E-cadherin的表达情况。分析三者表达与肺腺癌临床病理特征的关系,以及三者表达的相关性。结果肺腺癌组织中HDAC1的阳性表达率为58.06%,高于癌旁组织的20.83%,差异有统计学意义(P<0.05);癌旁组织中HDAC5和E-cadherin的阳性表达率分别为66.67%、68.75%,均高于肺腺癌组织的48.39%、45.16%,差异有统计学意义(P<0.05)。HDAC1和E-cadherin表达与年龄有关(P<0.05),E-cadherin表达还与分化程度有关(P<0.05);HDAC5表达与肺腺癌临床病理特征均无关(P>0.05)。HDAC1分别与HDAC5、E-cadherin表达呈负相关(r=-0.224、r=-0.236,P<0.05);HDAC5与E-cadherin表达无明显相关性(r=0.159,P>0.05)。结论在肺腺癌组织中联合检测HDAC1、HDAC5和E-cadherin可能对判断预后、合理选择药物有一定指导意义。     

幽门螺杆菌对胃癌hMLH1和hMSH2基因表达的影响

目的探讨幽门螺杆菌(Hp)对胃癌中hMLH1和hMSH2基因表达的影响和Hp的致癌机制.方法利用免疫组织化学S-P法检测胃癌、癌旁和胃炎黏膜中hMLH1、hMSH2 基因的表达情况.结果在全部被检组织中,Hp感染组hMLH1和hMSH2表达阳性率均低于相应的非感染组,其中胃癌组织中hMSH2表达阳性率在Hp感染组(54.7%)和非感染组(82.1%)差异有显著性(P<0.05).结论 Hp感染引起hMLH1和hMSH2基因表达降低,这可能是Hp导致胃癌的分子机制之一.     

Menin通过PI3K/Akt信号通路抑制胃癌AGS细胞的生长

目的 :探讨多发性内分泌腺瘤病1型(multiple endocrine neoplasia type 1,MEN 1)基因编码蛋白menin对人胃癌AGS细胞生长的影响,及其可能的作用机制。方法:将携带有MEN1基因的重组腺病毒Ad-MEN1感染人胃癌AGS细胞,然后采用蛋白质印迹法和免疫荧光法检测Ad-MEN1感染后对AGS细胞中menin表达水平的影响;分别采用MTT和FCM法检测menin过表达对AGS细胞增殖、细胞周期和凋亡的影响;再用蛋白质印迹法检测磷酸肌醇3-激酶(phosphoinositide 3-kinase,PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B,PKB,又称Akt)和核因子-κB(nuclear factor-kappa B,NF-κB)信号通路相关蛋白及其磷酸化水平的变化。结果:蛋白质印迹法和免疫荧光检测结果显示,menin蛋白在Ad-MEN1感染后的AGS细胞中表达水平明显增加(P<0.05),重组腺病毒Ad-MEN1在AGS细胞中的感染复数为60时,感染效率最佳,细胞增殖受到明显抑制(P<0.05)。DNA合成前期(G0/G1期)细胞所占比例上升,合成期(S期)细胞所占比例下降(P值均<0.05)。然而,menin高表达对AGS细胞的凋亡没有明显的作用(P>0.05)。Menin过表达后,AGS细胞中磷酸化Akt(phospho-Akt,p-Akt)和NF-κB p65的表达明显下调(P值均<0.05)。结论:Menin高表达可以抑制人胃癌AGS细胞的生长,其机制可能与抑制P13K/Akt和NF-κB信号转导通路有关。     

JAG1和Notch3在乳腺癌组织中的表达及预后价值

目的探讨JAG1和Notch3在乳腺癌组织中的表达水平及预后意义。方法通过在线Oncomine数据库和Kaplan-Meier Plotter数据库分析JAG1和Notch3在乳腺癌组织中的表达情况及对预后的影响。收集2008年1月至2013年12月乳腺浸润性导管癌组织及配对癌旁组织各80例,采用实时荧光定量PCR(QPCR)和免疫组织化学SP法分别检测JAG1和Notch3的mRNA和蛋白水平,分析JAG1和Notch3蛋白表达与乳腺癌临床病理特征和总生存时间(OS)的关系。多因素分析采用Cox比例风险回归模型。结果 Oncomine数据库分析显示,乳腺癌组织中JAG1和Notch3的mRNA水平均高于癌旁组织(P<0.05)。80例乳腺浸润性导管癌组织中JAG1 mRNA水平为1.58±0.56,高于癌旁组织的1.23±0.48(P=0.0039);乳腺浸润性导管癌组织中Notch3 mRNA水平为2.39±0.83,高于癌旁组织的1.95±0.64(P=0.0036)。JAG1和Notch3蛋白在乳腺癌组织中的高表达率为71.3%(57/80)和80.0%(64/80),分别高于癌旁组织的8.8%(7/80)和11.2%(9/80),差异均有统计学意义(P=0.005,P=0.003). JAG1和Notch3蛋白表达在乳腺癌组织中呈正相关(r=0.267,P=0.017)。JAG1和Notch3表达与乳腺癌淋巴结转移、TNM分期和组织学分级有关(P<0.05)。Kaplan-Meier Plotter在线分析显示, JAG1或Notch3高表达的乳腺癌患者的OS短于低表达者(P>0.05)。80例乳腺浸润性导管癌患者中,JAG1高表达者的中位OS为38.3个月,低于JAG1低表达者的80.4个月(P=0.0394);Notch3高表达者的中位OS为39.3个月,低于Notch3低表达者的80.2个月(P=0.0334),且JAG1和Notch3均高表达者的中位OS最短,为27.3个月。Cox多因素分析显示,淋巴结转移、JAG1表达和Notch3表达是影响乳腺癌患者OS的独立因素(P<0.05)。结论 JAG1和Notch3在乳腺癌组织中高表达,且与预后不良有关,有望成为临床评估乳腺癌预后的潜在生物标志物。     

食管癌中NF-κB、CD133表达与肿瘤转移的关系

目的:探讨NF-κB、CD133在食管癌中的表达及其与肿瘤转移的关系。方法:采用免疫组织化学法检测28例食管癌组织和21例正常食管组织中NF-κB、CD133的表达。结果:在食管癌组织中NF-κB、CD133表达率分别为64.29%、46.40%,而正常食管组织中NF-κB、CD133表达率为9.52%、4.76%,差异有统计学意义(P<0.05);Ⅲ-Ⅳ期和有淋巴结转移的食管癌组织中CD133的表达水平均比Ⅰ-Ⅱ期和无淋巴结转移的高;且CD133与NF-κB表达呈显著正相关(r=0.544,P<0.05)。结论:NF-κB、CD133在食管癌组织中明显阳性表达,与食管癌的恶性程度、淋巴转移等密切相关,对促进食管癌的发展发挥有重要作用。