DNA甲基化及其在肿瘤中的作用

DNA甲基化（methylation)就是加上甲基（CH3－）基团的碱基修饰过程，基因甲基化的过程就是基因表达受到抑制的过程。DNA甲基化与对抗核酶的抗性、细胞防御机制、基因激活与印记、细胞的分化与发育，以及衰老和癌变相关。癌基因低基化、抑癌基因高甲基化、错配修复基因高甲基化、基因启动子DNA甲基化以及DNA甲基转移酶活性改变等都与肿瘤的发生密切相关。     

DNA甲基化及其在肿瘤中的作用

DNA甲基化 (methylatioon)就是加上甲基 (CH3- )基团的碱基修饰过程 ,基因甲基化的过程就是基因表达受到抑制的过程。DNA甲基化与对抗核酶的抗性、细胞防御机制、基因激活与印记、细胞的分化与发育 ,以及衰老和癌变相关。癌基因低甲基化、抑癌基因高甲基化、错配修复基因高甲基化、基因启动子DNA甲基化以及DNA甲基转移酶活性改变等都与肿瘤的发生密切相关。     

DNA甲基化与人类肿瘤

DNA甲基化不仅是最常见的真核DNA的修饰方式,而且正常的甲基化还维持着细胞和器官的正常功能.如果正常的甲基化模式遭到破坏,就会导致一些疾病的发生,如智力发育迟缓、免疫缺陷、散发性或遗传性肿瘤等.无论是生长调节基因的异常失活,还是整个染色体的去稳定,这些异常甲基化的无序状态都能促进肿瘤细胞的形成.一些基因的异常甲基化还与肿瘤化疗效果和患者的生存期直接相关,因此甲基化与人类肿瘤的关系越来越受到人们的重视.     

DNA甲基化与人类肿瘤

DNA甲基化不仅是最常见的真核DNA的修饰方式 ,而且正常的甲基化还维持着细胞和器官的正常功能。如果正常的甲基化模式遭到破坏 ,就会导致一些疾病的发生 ,如智力发育迟缓、免疫缺陷、散发性或遗传性肿瘤等。无论是生长调节基因的异常失活 ,还是整个染色体的去稳定 ,这些异常甲基化的无序状态都能促进肿瘤细胞的形成。一些基因的异常甲基化还与肿瘤化疗效果和患者的生存期直接相关 ,因此甲基化与人类肿瘤的关系越来越受到人们的重视。一、DNA甲基化在哺乳类动物中 ,胞嘧啶的甲基化是惟一已知的DNA内源性修饰。通过酶催化作用 ,甲基化基…     

DNA甲基化与肿瘤

DNA甲越化是真核细胞DNA正常的修饰方式，它由DNA甲基化酶催化发生。DNA甲基化后核苷酸顺序未变，而基因表达受影响，异常甲基化是肿瘤发生的重要原因。DNA甲基化作为表遗传（epigeneties）机制之一，在肿瘤发生发展机制的研究及肿瘤的诊断与治疗中越来越受到重视。     

DNA甲基化与肿瘤的侵袭和转移

肿瘤的侵袭和转移是肿瘤的重要特性，也是肿瘤致死的主要原因。近年来对肿瘤侵袭和转移的机制作了大量的研究，发现DNA的甲基化在肿瘤侵袭和转移中发挥重要的作用。DNA甲基化是表观遗传学分子机制之一，参与基因表达的调控。在肿瘤侵袭和转移过程中，DNA甲基化可以通过调节肿瘤转移相关基因的表达从而影响肿瘤的侵袭和转移。     

DNA甲基化在基因表达调控中的作用

DNA甲基化是基因表达的重要调控方式,甲基化与癌症的发生有关,现巳发现抑癌基因启动子高度甲基化后,可使这些基因表达受抑,同癌症的发生关系密切。随着DNA甲基化抑制剂的使用,将有助于人类预防肿瘤的发生。     

DNA甲基化及其在肿瘤分子诊断中的前景

DNA甲基化是研究最为深入的表观遗传学机制。该机制的异化可导致基因表达的异常及基因组稳定性的降低，继而促进肿瘤发生和发展。启动子CpG岛的高甲基化已被认为是与遗传性缺陷同等重要的、造成抑癌基因在肿瘤中失活的分子生物学机制。虽然有关DNA甲基化肿瘤特异性异化谱式信息仍极有限，但其在肿瘤临床诊断和预后中的巨大潜力已开始得到重视。现结合我们近3年的工作和该领域的最新进展，对DNA甲基化作为肿瘤临床诊断标志物的应用前景进行评估。     

DNA甲基化与基因沉默及肿瘤

DNA甲基化在胚胎发育及肿瘤演变过程中都扮演了重要角色,相关方面的研究日益受到关注。现对近年来DNA甲基化的分子学基础及其与基因沉默和肿瘤关系的研究进行综述。     

DNA甲基化在基因表达调控中的作用

DNA甲基化是基因表达的重要调控方式 ,甲基化与癌症的发生有关 ,现已发现抑癌基因启动子高度甲基化后 ,可使这些基因表达受抑 ,同癌症的发生关系密切。随着DNA甲基化抑制剂的使用 ,将有助于人类预防肿瘤的发生     

去甲基化在肿瘤治疗中的作用

随着人类基因组测序工作的基本完成，深入研究生命过程中基因表达的调控及其在疾病发生中的异常，已成为这一领域的关键课题之一。在这一背景下，以不改变基因组的碱基序列只改变基因组的修饰为研究内容的表观遗传学（epigenetic）已成为生命科学的研究前沿，而DNA甲基化修饰是基因组表观遗传调控中主要的方式，它在胚胎发育、转录、染色体结构、X性染色体失活、基因组印迹和染色体稳定性中起着重要的调控作用。     

DNA甲基化异常与皮肤肿瘤

DNA甲基化（DNA methylation）异常主要指基因组中CpG岛发生甲基化修饰,引起基因表达异常。近几年的研究表明,DNA甲基化异常与肿瘤的发生关系密切。其主要的致癌机制为：抑癌基因启动子区被异常甲基化导致基因表达沉默进而导致肿瘤的发生;细胞周期调控基因甲基化异常致使细胞调控周期紊乱使得肿瘤细胞增殖过速;肿瘤侵袭相关基因甲基化异常致使肿瘤扩散转移以及DNA损伤修复基因异常甲基化使得肿瘤的发生机率增加。     

DNA甲基化与膀胱癌研究进展

DNA甲基化（DNA methylation）是在DNA序列不变的情况下,控制基因表达,维护染色体的完整性和调节DNA重组及某些特定基因组区域的转录活性,是恶性肿瘤普遍存在的分子生物学改变。肿瘤相关基因启动子CpG岛甲基化状态异常广泛见于肿瘤,有望作为临床肿瘤诊断的分子标记。膀胱癌是泌尿系最常见的恶性肿瘤,而膀胱癌与DNA甲基化关系近年来已成为膀胱癌研究热点之一。     

DNA及RNA甲基化检测在肿瘤诊断中的研究进展

在恶性肿瘤的发生及发展过程中,遗传异常以及基因表观遗传学的改变起到了重要的作用。同遗传学异常一样,表观遗传的改变也是一种可反映肿瘤发生早期的分子机制。DNA甲基化作为表观遗传学的一种重要方式,在控制基因的表达、维持基因组稳定性、细胞分化和胚胎发育中起着重要的作用;RNA甲基化则主要包括后转录过程对真核基因表达的调控。因此,检测肿瘤细胞中这2种甲基化的异常成为早期诊断肿瘤的重要手段。本文就DNA及RNA甲基化与肿瘤的关系以及这2种甲基化检测方法做一综述。     

骨髓增殖性肿瘤患者DNA甲基化基因突变及临床特征分析

目的:分析骨髓增殖性肿瘤(MPN)患者DNA甲基化基因突变情况,初步探讨其临床特征.方法:采用二代测序技术检测105例MPN患者[真性红细胞增多症(PV)40例,原发性血小板增多症(ET)65例]的31种MPN相关基因,分析患者DNA甲基化基因突变与临床特征的关系.结果:105例患者中检出15种突变共88个突变,总突变...     

DNA甲基化在肿瘤诊断中的应用与进展

DNA甲基化（DNA methylation）属于表现遗传变化（epigeneticchange），它是指DNA甲基转移酶（DNA methyltransferase，DNMT）催化DNA的一种天然修饰方式；在真核生物中DNMT以S-腺苷甲硫氨酸（S-adenosyl-methionine，SAM）为甲基供体，将甲基转移到胞嘧啶第5位碳原子上，甲基化的胞嘧啶多位于启动子胞嘧啶-鸟嘌呤（cytosine phosphate guanine，CpG）岛上，在DNA双链中呈对称性分布。     

DNA修复基因甲基化修饰与肿瘤研究进展

真核生物DNA修复的主要途径包括错配修复(mismatch repair,MMR)、碱基切除修复(base excision repair,BER)、核苷酸切除修复(nucleotide excision repair,NER)、直接修复及重组修复等,共同构成维持遗传信息稳定的保护机制.DNA修复相关基因的表达缺陷可能导致遗传物质损伤积累,在多种疾病,特别是肿瘤的发生中具有重要作用.     

肿瘤转移抑制基因及其作用机制

肿瘤转移抑制基因能抑制肿瘤细胞的转移，但不影响原发肿瘤的生长。转移抑制基因编码的蛋白参与高度保守的信号传递途径，调节肿瘤细胞的粘附性，影响肿瘤转移细胞对生长因子、细胞因子和细胞应激的反应。研究肿瘤转移抑制基因及其作用机制，对应用新方法治疗恶性肿瘤具有重要意义。     

DNA甲基化异常与白血病

甲基化修饰是脊椎动物唯一的DNA自然修饰方式,在基因表达的调控、基因结构的稳定等方面有重要作用,与肿瘤的发生发展关系密切。白血病中的甲基化异常主要为某些基因(如p15,p16,ER,Hicl,Calcl等)的CpG岛发生甲基化,致使基因表达封闭,影响细胞的正常功能。甲基化研究可以用于白血病微小残留病的检测,去甲基化可能成为白血病治疗方法。甲基化研究为白血病在基因水平上的研究提供了新的思路。     

五聚素3基因甲基化在食管鳞癌中的作用

目的研究食管鳞癌组织中五聚素3(PTX3)基因的表达,以及基因启动子区甲基化状态对其表达的影响。方法应用半定量逆转录PCR(RT-PCR)、甲基化特异性PCR(MSP)、免疫组织化学的方法对癌旁食管黏膜组织和食管鳞癌组织进行检测,分析PTX3基因mRNA的表达、基因启动子区甲基化状态和PTX3蛋白阳性表达与食管癌临床病理特征的关系。结果 25%(5/20)食管鳞癌组织和90%(18/20)正常食管黏膜组织存在PTX3基因表达,PTX3mRNA在食管癌与癌旁组织之间的表达差异有统计学意义(χ2=17.289,P<0.001)。80%(16/20)食管鳞癌组织和25%(5/20)正常食管黏膜组织存在PTX3基因CpG岛超甲基化,提示PTX3基因超甲基化与食管癌发生之间有关联(χ2=12.13,P<0.001)。PTX3蛋白在食管癌组织中表达的阳性率为30.38%(24/79),癌旁食管组织PTX3蛋白阳性表达率为84.81%(67/79)(P<0.001)。随着食管癌临床分期增加,PTX3蛋白阳性表达率逐渐降低。结论 PTX3基因启动子高甲基化是PTX3表达失活的主要原因,在食管鳞癌的发生发展中起重要作用,PTX3基因启动子甲基化可作为食管鳞癌预后评估的潜在肿瘤标志物。