延肾胶囊对慢性肾炎患者肾保护的临床研究

目的:观察延肾胶囊抑制慢性肾炎患者肾脏纤维化、延缓慢性肾衰竭的效果.方法:选择90例慢性肾炎患者,按随机编码分为苯那普利组、延肾胶囊组、延肾胶囊 苯那普利组,每组30例.治疗24周,观察尿蛋白、肾功能的动态变化及治疗前后血清Ⅲ型前胶原N末端肽(PⅢP)、转化生长因子β1(TGF-β1)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)及肾组织TGF-β1、Ⅳ型胶原免疫组化染色和肾病理组织学的变化.结果:(1)治疗后3组尿蛋白、肾功能和血清PⅢP、TGF-β1、AngⅡ浓度均较前明显好转,延肾胶囊组和苯那普利组相比无明显差异,延肾胶囊 苯那普利组效果最好(P＜0.05);(2)治疗后肾组织TGF-β1、Ⅳ型胶原免疫组化染色积分光密度(IOD)值和病变肾小管间质面积百分比均较前降低,其中IOD值以延肾胶囊 苯那普利组下降更为显著(P＜0.05),而病变肾小管间质面积百分比下降3组间无明显差异.结论:(1)延肾胶囊能明显降低慢性肾炎患者尿蛋白,延缓肾功能的恶化,减轻肾组织纤维化,与苯那普利合用效果更佳.(2)延肾胶囊对肾脏的保护作用可能与其降低AngⅡ和TGF-β1的高表达有关.     

怡肾汤对5/6肾切除大鼠残肾组织形态与Col-Ⅳ及MMP-2的干预作用

目的:研究怡肾汤在改善肾功能和减轻肾小球硬化中的作用。方法:将72只SD大鼠随机取8只为正常对照组,其余分为模型组(n=32)及怡肾汤治疗组(n=32)。模型组和治疗组大鼠行5/6肾切除术。术后,模型组大鼠予以自由饮食、生理盐水灌胃1ml·100g-1·d-1;怡肾汤治疗组大鼠予以怡肾汤灌胃(0.3ml·100g-1·d-1),1次/d。于术后第5、6、7、8周4个时间点分别分批处死大鼠,用PAS染色观察大鼠残肾肾组织形态学改变,计算肾小球硬化指数(GSI);用免疫组织化学方法分别检测肾组织中Ⅳ型胶原(Col-Ⅳ)及基质金属蛋白酶-2(MMP-2)的表达。结果:(1)细胞形态学观察示:模型组中肾小球内细胞数目增多明显,基质增多,有新月体形成;系膜区增宽染色深,毛细血管开放不良甚至闭塞,肾小囊囊壁增厚。治疗组细胞增生明显轻于模型组,毛细血管开放较好,肾小管结构基本正常。治疗组和模型组大鼠肾小球呈不同程度硬化表现,治疗组GSI显著低于模型组(P<0.05)。(2)免疫组化发现:与正常组和治疗组比较,模型组肾组织中Ⅳ型胶原表达强烈,肾小球硬化严重;怡肾汤治疗组大鼠Ⅳ型胶原表达减少而MMP-2表达强于模型组。结论:Ⅳ型胶原在5/6肾切除大鼠肾组织中有较高的表达。怡肾汤可减轻肾组织中炎性细胞浸润和细胞增生,降低Ⅳ型胶原的表达、增加MMP-2的表达,延缓肾小球硬化进程和肾功能恶化的速度。     

5/6肾切除大鼠肾组织CD44和CD54的变化及阿魏酸钠和氯沙坦的干预作用

目的:探讨5/6肾切除大鼠肾小球硬化及肾小管间质纤维化过程中肾组织细胞黏附分子CD44和CD54的表达及阿魏酸钠(SF)和氯沙坦干预治疗的影响.方法:将5/6肾切除大鼠随机分为模型组和阿魏酸钠治疗组、氯沙坦治疗组,并设假手术组对照.12周后观察各组大鼠血尿生化指标、残肾组织的病理改变,检测肾组织内细胞黏附分子CD44、CD54的表达.结果:模型组残肾组织CD44及CD54表达增高,大量炎细胞浸润,肾小球硬化和间质纤维化,肾功能恶化.阿魏酸钠及氯沙坦治疗组CD44及CD54的表达减少,炎细胞浸润减少,肾小球增生、硬化程度、小管间质纤维化程度明显减轻;肾功能改善.结论:阿魏酸钠及氯沙坦治疗组都可通过抑制5/6肾切除大鼠CD44及CD54的表达而延缓肾小球硬化和间质纤维化的进展.     

益肾胶囊对糖尿病肾病肾组织SOCS3及Col-Ⅰ、Ⅳ表达的影响

目的:观察益肾胶囊对糖尿病肾病大鼠肾组织SOCS-3、Ⅰ、Ⅳ型胶原表达的影响,探讨益肾胶囊延缓糖尿病肾病肾纤维化的机制。方法:36只健康雄性Wistar大鼠,通过尾静脉单次注射链脲佐菌素(60 mg/kg),制造糖尿病大鼠模型,后随机分为DN模型组、益肾胶囊组、氯沙坦钾组,各12只,益肾胶囊组每只灌胃益肾胶囊(625 mg.kg-1.d-1),氯沙坦组每只灌胃氯沙坦钾片(30 mg.kg-1.d-1),另取12只健康大鼠作为正常对照组。正常对照组及模型组每日给予等量蒸馏水。12周后测定各组大鼠体重、24 h尿蛋白定量、血肌酐、尿素氮;采用HE、Masson和PAS染色观察肾组织病理变化,采用免疫组化法检测肾组织中SOCS-3、Ⅰ、Ⅳ型胶原表达水平。结果:实验12周末,与正常组比较,模型组大鼠病理改变较明显,24 h尿蛋白定量、血肌酐、尿素氮明显上升(P<0.05),肾组织中SOCS-3、Ⅰ、Ⅳ型胶原表达明显上调。与模型组比较,治疗组大鼠病理改变减轻,24 h尿蛋白定量、血肌酐、尿素氮水平明显降低(P<0.05);肾组织中SOCS-3表达显著上调,Ⅰ、Ⅳ型胶原表达显著抑制(P<0.05)。结论:益肾胶囊可能通过上调SOCS-3表达,抑制Ⅰ、Ⅳ型胶原的表达,从而减轻了DN大鼠肾小球硬化和肾小管间质纤维化的程度,延缓糖尿病肾病的进展。     

三七总苷对慢性肾衰竭大鼠模型肾纤维化的治疗作用及机制

目的：研究三七总苷对5/6肾切除大鼠肾纤维化的防治作用。方法：SD大鼠60只,随机分为假手术组和手术组,手术组行5/6肾切除术。术后3周,假手术组随机分为假手术未治疗组和假手术三七总苷组,手术组随机分为手术模型组、三七总苷低、中、高剂量组。各组于术后4周分别给予生理盐水或相应剂量的三七总苷灌胃。治疗4周后处死大鼠,取残肾检测肾脏病理;应用免疫组化法检测肾组织α-SMA、TGF-β1的表达;应用RT-PCR法检测肾组织α-SMA mRNA、TGF-β1 mRNA的表达。结果：手术组与假手术组比较,病理损伤程度显著增加,肾组织α-SMA、TGF-β1表达显著升高,各治疗组有所回降。结论：三七总苷能显著改善肾小球硬化和肾小管-间质纤维化;三七总苷可能通过下调残肾组织内的TGF-β1表达,抑制肾脏固有细胞表型转化而起抗肾纤维化作用。     

肾纤复元胶囊对5/6肾切除大鼠肾组织α-SMA和Ⅰ型胶原的影响

目的:利用5/6肾切除方法建立慢性肾衰竭动物模型.以中药复方制剂"肾纤复元胶囊"进行治疗,观察并评价治疗效果,探讨该药可能的作用机制.方法:将Wistar大鼠随机分为假手术组、肾衰组和治疗组,后两组以5/6肾切除方法建立肾衰竭模型.治疗组手术次日给予"肾纤复元胶囊"300 mg·kg-1·d-1灌胃,分2次给药,疗程12周;肾衰组及假手术组同时给予等量生理盐水灌胃.分别于第4、8、12周处死各组部分鼠取肾组织作α-SMA和Ⅰ型胶原染色(免疫组化ABC法).结果:治疗组大鼠一般情况优于肾衰组;治疗组4、8、12周BUN、Scr、24 h尿蛋白定量明显低于肾衰组(P＜0.01);光镜下肾组织病理切片显示治疗组损害轻于肾衰组,其α-SMA及Ⅰ型胶原染色阳性面积亦低于肾衰组.结论:"肾纤复元胶囊"对慢性肾衰竭大鼠有较好的治疗效果,可延缓肾衰竭大鼠肾纤维化进程,减轻肾脏功能损害,保护残余肾功能.其作用机制可能为减少肌成纤维细胞的活化与形成,继而使细胞外基质胶原生成减少从而达到抗肾间质纤维化作用.     

方格星虫粗提物对5/6肾切除大鼠肾间质纤维化的防治作用

目的：研究方格星虫粗提物（SNP）对5/6肾切除大鼠肾间质纤维化的防治作用。方法：SD大鼠40只,随机分为假手术组和手术组,手术组行5/6肾切除术并于术后2周随机分为模型组、SNP低剂量组、SNP高剂量组,各组大鼠分别给予生理盐水或相应剂量的SNP灌胃治疗18周末称重处死大鼠,心脏采血检测大鼠RBC、Hb、HCT及血清Scr、BUN、Ca2＋、P3-水平;取残肾称重并观察肾小管间质病理变化;免疫组化法检测肾组织α-SMA、FN的表达。结果：治疗组大鼠相应血清学指标与模型组比较,差异均无统计学意义;治疗组大鼠肾小管-间质损伤指数及高剂量组肾小管间质FN表达较模型组下降（P〈0.05）。结论：SNP可能有改善肾小管-间质纤维化的作用,其机制可能是通过抑制肾小管-间质α-SMA、FN的表达,减少ECM成分在肾间质内过分沉积,从而减轻肾间质纤维化的进程。     

肾衰保肾胶囊对5/6肾切除大鼠CytC和Fas表达的影响

目的 观察肾衰保肾胶囊对5/6肾切除大鼠CytC蛋白和Fas蛋白表达的影响.方法 采用5/6肾切除致慢性肾衰竭大鼠模型,将实验分3组：假手术组、模型组（5/6肾切除组）、治疗组[5/6肾切除＋肾衰保肾胶囊（0.648 g·kg-1·d-1）].观察实验大鼠治疗前后的一般状态、肾组织的病理改变;采用免疫组织化学法分别检测肾组织中的CytC蛋白和Fas蛋白表达情况.结果 肾衰保肾胶囊能够明显改善大鼠的症状和体征,降低实验大鼠肾组织中的CytC蛋白和Fas蛋白表达,与对照组比较差异有统计学意义.结论 肾衰保肾胶囊对残肾组织的功能和形态有保护作用,能通过Fas、CytC两条凋亡途径减少肾实质细胞凋亡,延缓慢性肾衰竭的进展.     

金雀异黄素对5／6肾切除大鼠残余肾组织细胞外基质沉积的影响

目的探讨金雀异黄素对5／6肾切除大鼠的。肾脏保护作用。方法将5／6肾切除大鼠分为金雀异黄素组（Gen）和模型对照组（Con），同时设假手术组（So）为正常对照组。检测各组术后第4、8周尿蛋白、血肌酐、尿素氮、血白蛋白、总蛋白等水平，观察第8周肾组织的病理改变情况。应用免疫组化方法检测肾组织中纤维连接蛋白（FN）和Ⅳ型胶原（ColⅣ）沉积的情况。采用Western Blot法检测肾组织中TGF-β，蛋白质表达的情况。结果与模型对照组相比，金雀异黄素组尿蛋白排泄量明显减少，血肌酐、尿素氮水平明显下降，肾小球硬化程度明显减轻，肾小球内FN和COlⅣ沉积显著减少，TGF-β1，蛋白质表达明显减弱。结论金雀异黄素对5／6肾切除大鼠肾脏病变有部分保护作用。     

肾衰泄浊汤对肾间质纤维化小鼠HGF调节的作用

目的:观察中药复方肾衰泄浊汤对肾间质纤维化小鼠肾组织肝细胞生长因子(HGF)蛋白表达的调节及其抗肾间质纤维化的机制。方法:将60只小鼠随机分为:假手术组、模型组、中药低剂量组、中药高剂量组、苯那普利组,采用单侧输尿管梗阻(UUO)动物模型,术后7d观察梗阻肾组织病理改变,用免疫组化检测肾组织HGF、TGF-β1、MMP-9蛋白,Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ型胶原及FN的表达。结果:中药高剂量组和苯那普利组较模型组小鼠肾组织HGF、MMP-9蛋白表达均增强,TGF-β1蛋白表达减弱,而Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ型胶原、FN生成减少,两组无统计学差异,而HGF表达与TGF-β1表达呈明显负相关性。结论:肾衰泄浊汤可能是通过诱导HGF表达,抑制TGF-β1表达,促使肾组织分泌更多MMP-9,抑制Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ型胶原及FN等ECM的过度沉积,加强肾保护作用,对抗肾间质纤维化。