新型COX-2抑制剂塞来昔布

塞来昔布(celecoxib)是美国 Searle 公司开发的第一个特异性环氧酶—2(COX—2)抑制剂,已于99年1月由美国FDA 批准上市,目前世界范围内已有37个国家批准上市。用于骨关节炎和类风湿性关节炎的症状治疗。此类药物是为避免胃肠道毒性和其他副作用而专门设计的,同时保留了抗炎药的有效作用。专家预测,在未来五年,COX—2抑制剂有望获得非甾体抗炎药一半以上的市场份额。1 药床药理在 Vane 提出 NSAIDs 通过抑制 COX 发挥抗炎作用理论近20年后,人们发现 COX 有2种异构酶,COX 可以催化花生四烯酸转变成前列腺素,是关节炎炎症反应的重要介质。NSAIDs 的治疗作用是由于它们能抑制 COX—2,后者     

新一代COX-2抑制剂氯美昔布

1　引言随着环氧酶 2 (ｃｙｃｌｏｏｘｙｇｅｎａｓｅ 2 ,ＣＯＸ 2 )诱导型异构体的发现 ,人们迫切期望研制一些选择性抑制ＣＯＸ 2、具有最佳镇痛和抗炎作用、且对胃肠道副作用最小的非甾体抗炎药物 (ｎｏｎ ｓｔｅｒｏｉｄａｌａｎｔｉ ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｄｒｕｇｓ ,ＮＳＡＩＤｓ)。已推测在不同的非炎性组织中 ,特别是在生理应激状态下 ,也有ＣＯＸ 2的表达 ,包括肾脏、新生组织、骨和软骨等。肾脏中 ,ＣＯＸ 2诱导产生的ＰＧｓ具有调节血管紧张度和水、盐自稳态的作用 ,临床研究发现 ,象传统的ＮＳＡＩＤｓ一样 ,ＣＯＸ 2的抑…     

COX-2抑制剂戊地昔布的合成

目的:合成COX-2抑制剂戊地昔布.方法:以苯乙酸为起始原料,经酰氯化、傅克酰化生成二苯乙酮后,与盐酸羟胺反应生成肟,再环合,磺化,氨化得戊地昔布.结果:得到的产品经IR,1H-NMR,MS和元素分析,证明是戊地昔布.结论:本合成路线简化了操作步骤,缩短反应时间,提高了收率.     

罗非昔布综述

罗非昔布(Rofecoxib)为环氧酶-2(COX-2)特异性抑制剂，具有良好的抗炎、解热和镇痛作用，在人体的治疗浓度下不会抑制环氧化酶-1的活性，具有相当高的胃肠安全性。     

新一代COX-2特异性抑制剂--罗非昔布

罗非昔布为COX－2特异性抑制剂，几乎不抑制COX－1，抗炎镇痛疗效显著，且胃肠道安全性高，是一个新的理想的NSAIDs。本文就其近年来的一些研究进行了综述。     

COX-2、COX-2抑制剂与胃癌

环氧化酶(COX)是前列腺素合成过程中的一个重要的限速酶，有两种异构体：COX-1和COX-2。其抑制剂属于非甾体类抗炎药(NSAIDS)，包括COX-1抑制剂和COX-2抑制剂。COX-1对胃黏膜的保护功能以及COX-2的参与炎症机制均通过花生四烯酸转化为前列腺素所介导，前列腺素亦参与介导肿瘤生长。从化学结构上分析，COX-1与COX-2分子结构有     

罗非昔布的合成

苯甲硫醚经傅克乙酰化得对甲硫基苯乙酮,于冰醋酸中直接用双氧水氧化得到对甲磺酰基苯乙酮，无需纯化，直接以溴素溴化，最后与苯乙酸缩合、环合生成COX－2选择性抑制剂罗非昔布。总收率为58％。     

罗非昔布致口腔溃疡

患者，女性，72岁，因右膝疼痛1个月余，近日疼痛加剧于2003-12-08来院就诊。经X光拍片，诊断：右膝骨质增生。患者患有糖尿病，否认药物过敏，无上消化道出血史，曾在2003-05-2003-07月因突发性弥漫性肺间质纤维化住院治疗，主要采用链霉素加强的松、氦茶硷、硫糖铝等药物治疗，治愈出院后，硫糖铝继续服用至今。医嘱：玻璃酸钠1支(商品名：施沛特，规格：每支20mg／2mL。     

高选择性COX-2抑制剂罗非昔布撤市分析

罗非昔布是高选择性环氧化酶(COX -2 )抑制剂,用于治疗骨关节炎,控制成人锐痛和痛经。2 0 0 4年9月30日,默克公司宣布在全球范围内主动撤回罗非昔布。本文从高选择性COX 2抑制剂的药理作用与作用机制、罗非昔布的作用特点、临床前及临床研究、不良反应等方面对罗非昔布的撤市做一分析。     

COX-2抑制剂面临严峻考验

COX-2抑制剂是一种选择性环氧化酶抑制剂，主要指各种“昔布”类药物，如罗非昔布、塞来昔布、帕瑞昔布、伐地昔布等。与传统的COX-1抑制剂(阿司匹林、消炎痛、萘普生等)相比，COX-2抑制剂有效地解决了传统药物抗炎镇痛与胃肠道反应、消化道出血之间的矛盾，为不少慢性病(例如类风湿关节炎)患者带来福音。但2004年9月30日，美国默沙东制药公司宣布，     

COX-2抑制剂损害肾功能

一项新的研究资料表明 ,新的非甾体抗炎药ＣＯＸ 2抑制剂对肾功能的影响与老药类似 ,肾功能不全的病人使用时应谨慎。ＣＯＸ 2是与炎性前列腺素产生有关的一种酶 ,ＮＳＡＩＤ类通过抑制ＣＯＸ 2减轻疼痛和炎症。但老的ＮＳＡＩＤ类也抑制相关的ＣＯＸ 1,ＣＯＸ 1在许多组织和器官的正常生理功能中发挥关键作用 ,因此使用老的ＣＯＸ 1/ＣＯＸ 2抑制剂会带来严重副作用 ,尤其是胃肠道出血和肾衰。由于ＣＯＸ 2抑制剂对ＣＯＸ 1几乎没有影响 ,因此通常被认为更安全。但有一些研究表明 ,ＣＯＸ 2在调控肾功能中起重要作用。如果是这样 ,ＣＯＸ 2…     

新的COX-2抑制剂parecoxib

Ｐｈａｒｍａｃｉａ公司为新一代的注射用ＣＯＸ 2抑制剂ｐａｒｅｃｏｘｉｂ向美国ＮＤＡ提出申请 ,该药可用于控制外科手术或创伤引起的急性疼痛。ｐａｒｅｃｏｘｉｂ是第一个注射用ＣＯＸ 2抑制剂 ,能缓解手术病人的急性疼痛 ,减少病人对吗啡的需求。该药肌注或静注均可 ,且副作用较小。Ｐｈａｒｍａｃｉａ公司上周公布了其研究结果 ,对那些拔智齿的病人 ,2 0ｍｇ和 4 0ｍｇｐａｒｅｃｏｘｉｂ的止痛效果与 60ｍｇ的酮咯酸相当。而且 4 0ｍｇ的ｐａｒｅｃｏｘｉｂ缓解疼痛的时间明显比酮咯酸长。公司称将来还要进一步比较ｐａｒｅｃｏｘｉ…     

第二代COX-2抑制剂

第二代COX-2抑制剂的选择性比第一代高数倍。用于治疗疼痛和炎症可获得显著疗效。本文介绍选择性COX-2抑制剂伐地考昔、帕瑞考昔和etoricoxib及lumiracoxib的药效学、药动学、临床评价和安全性。     

罗非昔布心血管事件始末

1999年5居21日，FDA批准默克制药公司的罗非昔布(Vioxx，万络)上市。2004年9月30日，默克公司宣布在全世界范围内召回万络，原因是研究资料表明罗非昔布可增加心血管事件(包括心梗和卒中)。而在此之前，全球约有8000万患者服用过此药，万络的2003年销售额高达25亿美元。     

COX-2抑制剂Celecoxib的合成

以对甲基苯乙酮为原料,经缩合、环合反应合成选择性ＣＯＸ－２抑制剂Ｃｅｌｅｃｏｘｉｂ,总收率３７．７％。     

新颖的COX-2抑制剂Lumiracoxib

据国外报道，最近从在葡萄牙里斯本召开的欧洲抗风湿病学联合会(EULAR，2003—6)上报告了科研人员的研究，Lumiracoxib(商品名：Prexige)是一个新颖的COX-2抑制剂，它为骨关节炎(OA)病人缓解疼痛提供一个很好的治疗药物。为期13周的Ⅲ期临床试验结果证明，它在改善膝OA病人疼痛和功能方面与赛利克西(商品名：Celebrex)疗效相当。在一项为期1年的研究中在第一时间显示，Prexige有长期治疗效果，可持续改善疼痛和功能作用。会上还报告了其他对Prexige的研究，本品能快速缓解OA病人疼痛，第一次服药3个小时后即可观察到有明显的改善。     

COX-2抑制剂也许有损心脏

根据在瑞典召开的欧洲心脏病学会年会上发表的一份研究结果，患心房纤维性颤动的病人使用华法林或ximelagatran的同时使用COX-2抑制剂，其发生心肌梗死的危险高于未使用COX-2抑制剂的患者。     

COX-2抑制剂塞来昔布临床用药对胃肠道安全性观察

目的使用COX-2抑制剂塞来昔布和传统NSAIDS双氯芬酸;观察对患者止痛效果和胃肠道安全的影响。方法选择骨关节炎（OA）患者120例,分为两组。一组使用传统NSAIDS双氯芬酸,一组使用COX-2抑制剂塞来昔布胶囊,两组用药分阶段至半年评估对胃肠道耐受性影响。结果NSAIDS组胃肠道不耐受性半年停药80％,塞来昔布组胃肠道不耐受性半年停药只占38％。两组止痛效果相当。结论COX-2抑制剂塞来昔布用于骨关节炎治疗止痛效果满意,胃肠道安全性好。     

选择性COX-2抑制剂JTE-522

JIE-522是一种新型强效的COX-2选择性抑制剂,化学名为4-(4-环己基-2-甲基唑-5)-2-氟苯基磺酰胺。JIE-522能抑制绵羊和人的重组COX-2,IC50值分别为0.64和0.085μmol·L-1,对人同工酶COX-1/COX-2的选择系数>1176,表明它是一种COX-2特异性抑制剂。体外研究表明,该药与另一?..