转化生长因子-β在肝纤维化形成中的作用及意义

转化生长因子-β(TGF-β)是一类多肽生长因子,最初发现它们能促进成纤维细胞转化,后来认识到它们能调节细胞增殖、细胞外基质合成、血管形成及胚胎发生等。近年来研究认为TGF-β能刺激肝纤维化细胞外基质合成,在肝纤维化形成中起中心作用。 一、TGF-β及其受体 TGF-β是一个大家族,它的成员可分为三大类:TGF-βs、激活素和抑制素及骨     

TGF-β家族在肝纤维化中的不同作用及对策

转化生长因子β(TGF-β)是一组多功能多肽生长因子,参与细胞生长分化、免疫调节、伤口愈合、血管形成、胚胎形成和细胞凋亡等．迄今为止,哺乳动物类发现有3种TGF-β,即TGF-β1,TGF-β2和TGF-β3．尽管在许多实验中3种TGF-β生物行为相似,但是在胚胎形成、组织纤维化及伤口愈合过程中他们的调控机制及表达各不相同,尤其在肝纤维化形成过程中起着不同的作用,本文就TGF-β3种亚型与肝纤维化之间关系的最新研究进展作一综述．     

转化生长因子β与肝纤维化

转化生长因子β(Transforming growth factor-β,TGF-β)是一组具有多种功能的蛋白多肽,它参与细胞周期调节、伤口愈合、血管形成、细胞生长与分化、胚胎形成、免疫调节、细胞凋亡。肝星状细胞(hepatic stellate cells HSC)是肝纤维化细胞外基质(extracellular matrix,ECM)的主要细胞学来源。许多因素参与HCS的调节,其中TGF-β(主要是TGF-β_1)是主要的调控作用因素之一。近年来,Friedman、Gressner和Border等学者也先后证明,TGF-β是肝纤维化、肝硬化发生中的主要细胞因子。文章就TGF-β与肝纤维化关系作一扼要综述。 一、TGF-β的一般生物学特性     

TGF-β及Smad与肝纤维化

转化生长因子β(transforming growth factor beta．TGF-β)是致肝纤维化(hepatic fibrosis)最重要的细胞因子，具有多种生物学功能，Smad蛋白参与TGF-β细胞内信号转导。本综述近年国外在TGF-β跨膜信号转导及其与肝纤维化关系的研究进展，介绍TGF-β与Smad的结构、生物学活性、信号转导方式，两与肝纤维化形成机制及相应的治疗进展。     

转化生长因子-β1在肝纤维化中的作用研究进展

肝纤维化的形成是多种类型细胞、氧化压力、细胞因子和生长因子等一系列复杂作用的结果[1.2]。转化生长因子-β1(transforming growth factorβ1,TGF-β1)是组织生长、修复、炎症的重要细胞转化生长因子。分子生物学技术的研究显示,它与肝纤维化的发生机制有着密切的关系,是已知最强的肝纤维化促进因子[3]。深入研究TGF-β1的作用特点,对肝纤维化发病机制的揭示和临床防治均具有指导意义。     

肝纤维化与TGF-β和以其为靶位点的治疗策略

肝纤维化是细胞外基质(ECM)在肝脏中过量堆积的结果,是几乎各种慢性肝病的共同病理基础.转化生长因子β(TGF-β)是一类能够调节细胞生长和分化的多肽,在肝纤维化的发生、发展过程中起着重要作用,是最重要的促肝纤维化细胞因子之一.在细胞及分子水平上,肝纤维化主要以肝星状细胞(HSC)的活化和TGF-β的异常活性为特征.TGF-β-Smads信号转导通路与肝纤维化的发病机制具有密切关系,为肝纤维化的防治与治疗提供了新的有效途径.我们综述了肝纤维化与TGF-β-Smads信号转导通路的关系和以TGF-β为靶位点进行肝纤维化的治疗策略.     

抗TGF-β受体治疗肝纤维化的作用研究进展

活化的肝星状细胞(HSC)在肝纤维化的形成发展中起着至关重要的作用.转化生长因子(TGF-β)被认为是HSC活化最有效的刺激因子.拮抗TGF-β的作用已成为抗纤维化治疗策略的重要目标.此文就TGF-β受体的结构和功能以及近几年针对该受体的抗肝纤维化研究进展作一综述.     

Smad7对TGF-β/SMAD的调节及其在肝纤维化中的作用

肝纤维化是多种慢性肝病向肝硬化发展的中间环节,转化生长因子β(TGF-β)是肝纤维化形成中最重要的细胞因子,其信号传入依赖于受体后信使分子-SMAD蛋白来完成。Smad7是TGF-β/SMAD信号传导中重要的负性调节因子,具有抗纤维化的作用。深入研究Smad7有助于对肝纤维化发病机制的理解,为探索新的基因治疗途径提供理论依据。本文就Smad7在TGF-β信号通路中及在肝纤维化中的作用进行综述,并就其在抗纤维化中的前景予以展望。1 TGFβ特性及功能TGF-β属生长因子家族,哺乳动物存在3种亚型(TGF-β1~3),在细胞的生长、分化、迁移、凋亡及…     

TGF-β1在肝纤维化研究中的新进展

转化生长因子-β(transforming growth factoro-β,TGF-β1)是肝纤维化最关键的细胞因子,他与肝纤维化发生发展、细胞外基质(extracellularmatrix,ECM)代谢关系最为密切.学者们在肝纤维化疾病的大量研究中证明了TGF-β1在肝纤维化形成、发生及发展中有着重要的作用,而且近年来提出了针对干预TGF-β1的抗肝纤维化治疗新途径,在基因治疗及免疫治疗的研究方面取得可喜的进展.本文简要总结了国内外学者关于肝纤维化中TGF-β1的作用及以其为靶点的药物开发新进展.     

转化生长因子β1与肝纤维化的基因治疗

肝纤维化是一个极为复杂的病理过程,其形成的关键环节是肝脏星状细胞(HSC)的活化并转化成为肌纤维样母细胞(MFB),进而合成、分泌大量细胞外基质(ECM),导致ECM代谢失衡.在人们所发现的哺乳动物转化生长因子β(transforming growth factor beta,TGF-β)超家族中,TGF-β1是其中的主要成员,它既能抑制肝细胞、内皮细胞、上皮细胞的增殖,诱导细胞外基质的形成,又可以诱导肝细胞凋亡,是HSC向MFB转化进程中最重要的促进因子.因此,抑制TGF-β1生成,从分子水平阻断TGF-β1的信号转导,才有可能从"源头"上中止肝纤维化的形成.本文将从抑制TGF-β1的产生,阻断其与受体结合以及调控其胞内信号转导过程三个方面对近年来转化生长因子β1与肝纤维化的实验性基因治疗研究状况作一综述.     

Smad7与肝纤维化

转化生长因子-β1(TGF-β1)在肝纤维化形成过程中具有重要作用.Smad蛋白家族是TGF-β细胞内信号转导的重要分子,其中Smad7能够抑制TGF-β信号转导通路,介导细胞内负反馈,从而阻断TGF-β介导的肝纤维化.此文就Smad7抑制肝纤维化机制作一综述.     

乙型肝炎病毒复制状态对轻度慢性乙型肝炎患者肝组织中转化生长因子β1表达的影响

慢性乙型病毒性肝炎(CHB)在我国发病率较高,危害较大,CHB患者体内病毒复制状况以及肝纤维化进程在临床倍受重视.目前认为,转化生长因子β1(TGF-β1)对细胞的增殖和发育、转化和分化有一定的调节作用,同时也是重要的肝纤维化递质,在肝硬化的形成中占有重要地位,细胞外基质(ECM)的合成和降解主要由TGF-β1调控[1].     

转化生长因子β1与肝纤维化的研究状况

转化生子因子β1(TGF-β1)是多肽生长因子家族中的一员,在各种病因导致肝损伤后,TGF-β1可活化肝星状细胞而起动肝纤维化进程,并通过促进细胞外基质合成,抑制其降解,使肝脏发生纤维沉积,还通过对其它多种细胞和细胞因子的广泛影响,使肝纤维化不断进展。TGF-β1水平可很好地反映肝纤维化的状况,针对TGF-β1的治疗研究为抗肝纤维化开辟了一条新途径。     

转化生长因子-β/Smad和磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B的信号串扰与肝纤维化

肝纤维化是慢性肝病发展过程中肝组织内细胞外基质(ECM)过度增生与异常沉积所致肝脏结构和肝功能异常改变的一种病理过程,其发生发展是一个连续的阶段性过程并涉及到多种细胞和细胞因子的功能改变.在肝纤维化形成中,转化生长因子-β(TGF-β)是公认的关键细胞因子,对细胞的增殖、凋亡、衰老、分化、迁移发挥着复杂多变的多向性功能[q.TGF-β与多种信号通路之间相互串扰,发挥协同或拮抗作用,是其功能多向性的分子信号基础.磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)信号通路和TGF-β/Smad信号通路之间的相互串扰可能是慢性肝病肝纤维化进展中信号网络失衡的一个关键节点,也可能是临床治疗策略的切入点,故本文仅就肝纤维化形成过程中TGF-β/Smad信号通路、PI3K/AKT信号通路以及关于两条信号通路相互串扰的新近研究进展做一综述.     

TGF-β及Smad与肝纤维化

转化生长因子β(transforming growth factor beta,TGF-β)是致肝纤维化(hepatic fibrosis)最重要的细胞因子,具有多种生物学功能,Smad蛋白参与TGF-β细胞内信号转导。本文综述近年国外在 TGF-β跨膜信号转导及其与肝纤维化关系的研究进展,介绍TGF-β与Smad的结构、生物学活性、信号转导方式,两者与肝纤维化形成机制及相应的治疗进展。     

转化生长因子β1在肝纤维化研究及应用中的意义

肝纤维化是肝脏受损伤之后细胞外基质(ECM)尤其是Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ型胶原过度增生沉积、降解减少造成的病理性结果。既往对ECM的生成与沉积研究较多,近年对ECM降解的研究也日益深入,在ECM降解过程中,基质金属蛋白酶(MMPs)及其抑制因子(TIMPs)的平衡及转化生长因子-β1(TGF-β1)起着至关重要的作用。TGF-β1是组织生长、修复炎症的重要细胞转化生长因子。分子生物学研究显示,TGF-β1与肝纤维化的发生     

纤维化肝组织转化生长因子β1表达水平与肝纤维化程度的关系

在众多的细胞因子中，转化生长因子β1(TGF-β1)在肝纤维化的形成中起着关键作用。国内外关于TGF-β1的基础研究大多为细胞培养及动物实验；临床研究主要集中在血清的TGF-β1。测定，但肝组织内TGF-β1的分布及其临床意义研究较少。我们以慢性病毒性肝炎患者肝组织TGF-β1为研究对象，观察肝纤维化不同阶段TGF-β1在肝组织内表达情况，进一步比较肝脏TGF—β1与血清TGF-β1及血清纤维化指标Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、Ⅳ型胶原(CⅣ)反映肝纤维化情况的优劣，深入探讨TGF—β1与肝纤维化发生发展的关系。     

转化生长因子β1在肝纤维化发病中的作用

转化生长因子(TGF)β1在肝纤维化的启动、进展中发挥了关键作用,近年对其参与肝纤维化发生的机制有了新的认识,如TGF-β1与非肝星状细胞来源的肌成纤维细胞(MFB)的联系、与上皮-间质转化(EMT)过程的联系以及TGF-β1基因多态性与肝纤维化的可能联系等.     

可溶性细胞因子对肝纤维化的调节作用

在慢性肝病的发展过程中,肝纤维化的形成是一个缓慢复杂的过程。不管其原因如何,都是肝脏受到外界刺激引起的免疫反应下,一系列的体液因子、多种细胞和细胞外基质蛋白(ECM)间复杂的相互作用的结果。在纤维化发生发展的过程中,细胞因子的地位和作用是近年来非常活跃的领域。一些与肝纤维化关系密切的细胞因子已被鉴定。1 转化生长因子β_1(Transforming Growth Factorsβ_1,TGF-β_1) TGF一β_1为双硫键联结的二聚体碱性蛋白,分子量为25KD,体内多种细胞如淋巴细胞、血小板、巨噬细胞等都可以合成与分泌TGF-β_1,其中以血小板内含量最多。TGF-β_1具有调节细胞生长和分化的作用,是细胞生长的双向调节剂。它对细胞有抑制或促进作用,取决于特定的细胞。 TGF-β_1在肝纤维化中的作用日益受到重视。Czaja     

转化生长因子beta1在肝纤维化中的作用

肝纤维化是多种慢性肝病共有的组织学改变,它不仅是慢性肝炎向肝硬变发展的必经之路,而且贯穿于肝硬变的始终.目前认为,许多致病因素如HBV、HCV、血吸虫、酒精等,通过直接作用和(或)其介导的免疫病理损害,使肝细胞反复受损.同时,贮脂细胞、窦状内皮细胞、Kupffer细胞等间质细胞合成并分泌大量的细胞外基质(ECM),导致肝纤维化.肝间质细胞对ECM的分泌作用由多种细胞因子介导并调节.其中,转化生长因子β1(TGF-β1)在肝纤维化的形成过程中的作用逐渐被大家认识,本文通过总结近年来有关TGF-β1的研究进展,对TGF-β1的结构、来源、生物学活性及其对肝纤维化的作用作一综述.