抗人肝微粒体蛋白单克隆抗体细胞系的建立及鉴定

目的 初步建立抗人肝微粒体蛋白单克隆抗体规模化制备技术平台,为制备抗人细胞色素P450(CYP450)亚型蛋白的单克隆抗体奠定基础.方法 按常规方法进行细胞融合,以酶联免疫吸附测定法(ELISA)筛选杂交瘤,以ELISA、免疫组化(IH)、免疫印迹(Western Blot)、免疫沉淀(IP)对单克隆抗体加以鉴定.结果 融合后筛出杂交瘤,其分泌抗体类型为IgG1、IgG2a、IgG2b及IgM.免疫组化(IH)图片上,人肝细胞浆内均可见阳性颗粒.免疫沉淀(IP)和免疫印迹(WesternBlot)结果显示,所制备抗体与人肝微粒体蛋白有特异性结合.结论 筛选制备的单克隆抗体杂交瘤能分泌特异性较强的抗人肝微粒体蛋白单克隆抗体.     

家犬单剂量和多剂量口服阿昔莫司缓释制剂的药代动力学和生物等效性研究

目的研究阿昔莫司缓释片在家犬体内单剂量和多剂量的药代动力学和生物等效性。方法测定6只家犬单剂量和多剂量口服缓释片和普通胶囊后的血药浓度。结果阿昔莫司的药-时曲线符合非隔室模型。单剂量给药后，缓释片和普通胶囊的AUC分别为(158±30)和(147±37) μg·h·mL^-1；T_max分别为(4.3±0.8)和(2.6±1.3) h；C_max分别为(29±6)和(42±10) μg·mL^-1；T_1/2分别为(2.3±0.7)和(1.60±0.10) h；MRT分别为(6.0±0.8)和(3.9±0.7) h；F_r为(108±16)%。多剂量给药后，缓释片和普通胶囊的AUC分别为(209±23)和(195±26) μg·h·mL^-1；T_max分别为(6.3±0.8)和(3.4±1.5) h；C_max分别为(27±4)和(36±5) μg·mL^-1；Cmin分别为(2.2±1.0)和(0.20±0.20) μg·mL^-1；C_av分别为(8.7±1.0)和(8.1±1.1) μg·mL^-1；FI分别为(293±73)%和(448±91)%；F_r为(114±19)%。结论单剂量实验的双单侧检验结果表明：缓释片和普通胶囊生物等效；缓释片具有良好的缓释效果。多剂量实验结果表明：缓释片和普通胶囊生物等效；缓释片的波动系数优于普通胶囊。     

两种西地那非片在健康人体内的生物等效性

目的研究两种西地那非片在中国健康人体内的生物等效性。方法空腹试验48例、餐后试验40例健康男性志愿者随机交叉单剂量口服西地那非片受试制剂与参比制剂100 mg,采用液相色谱-质谱(LC-MS/MS)法测定血浆中西地那非和N-去甲基西地那非的血药浓度,应用SAS 9.4统计软件进行统计分析,计算药动学参数及相对生物利用度,判定两制剂是否等效。结果空腹试验中受试制剂与参比制剂西地那非的主要药动学参数cmax分别为(566±244)和(550±256)ng·mL^-1,AUC0-t分别为(1388±520)和(1407±545)ng·h·mL^-1,AUC0-∞分别为(1403±520)和(1422±544)ng·h·mL^-1;N-去甲基西地那非的主要药动学参数cmax分别为(291±110)和(280±101)ng·mL^-1,AUC0-t分别为(936±381)和(956±429)ng·h·mL^-1,AUC0-∞分别为(953±387)和(974±435)ng·h·mL^-1。餐后试验中受试制剂与参比制剂西地那非的主要药动学参数cmax分别为(424±137)和(422±145)ng·mL^-1,AUC0-t分别为(1660±505)和(1654±536)ng·h·mL^-1,AUC0-∞分别为(1675±506)和(1667±540)ng·h·mL^-1;N-去甲基西地那非的主要药动学参数cmax分别为(206±66)和(206±74)ng·mL^-1,AUC0-t分别为(930±280)和(954±351)ng·h·mL^-1,AUC0-∞分别为(945±283)和(970±356)ng·h·mL^-1。受试制剂与参比制剂cmax、AUC0-t和AUC0-∞几何均数比值的90%置信区间均完全落在80.00%~125.00%之间。结论本研究建立的LC-MS/MS法准确快速,灵敏度高,专属性强,适用于西地那非及N-去甲基西地那非血药浓度测定。两种西地那非片具有生物等效性。     

刺松藻和粗枝软骨藻脂溶性化学成分GC-MS分析

目的分析刺松藻和粗枝软骨藻脂溶性化学成分,为其开发利用提供理论依据。方法采用乙醚提取刺松藻和粗枝软骨藻脂溶性成分并用气相色谱-质谱-计算机联用技术对其进行分析。结果从刺松藻中分离鉴定出10个化合物,它们占总脂的92.15%,其主要成分为十四烷酸(4.43%)、正十六烷酸(33.01%)、植醇(8.18%)、油酸(7.07%)、十八碳二烯酸(3.69%)、十六碳三烯酸(3.12%)和豆甾醇(28.83%)等。从粗枝软骨藻中鉴定出16个化合物,占总脂的75.21%,其主要成分为荜澄茄油烯(5.77%)、十四烷酸(1.65%)、正十六烷酸(26.03%)、油酸(5.73%)、十八碳二烯酸(2.24%)、十八碳三烯酸(6.60%)、胆甾醇(7.22%)、胆甾-7,24-二烯-3-醇(11.89%)和豆甾-5,24(28)-二烯-3-醇(3.05%)等。结论饱和脂肪酸、不饱和脂肪酸、甾醇类成分是两种藻的主要成分,刺松藻和粗枝软骨藻脂溶性成分具有很好的药用前景。     

海南耐碳青霉烯类肠杆菌科细菌的耐药基因分析

目的 检测海南省5家综合医院临床送检微生物标本中的耐碳青霉烯类肠杆菌科细菌,了解其耐药基因及流行现 状。方法 收集2014年6月—2016年6月期间住院患者各种培养标本中耐碳青霉烯类肠杆菌科细菌菌株,对其进行菌种鉴定和药 敏分析试验;然后对筛选出的菌株进行blaKPC-2 、blaNDM-1 和blaIMP 耐药基因PCR特异性扩增,扩增产物进行琼脂糖凝胶电泳和测 序分析,经BLAST比对,确定耐药基因的基因型。结果 从5家医院的临床各种标本中,收集到75株耐碳青霉烯类肠杆菌科细 菌(CRE),主要为肺炎克雷伯菌45株占60.0%,阴沟肠杆菌13株占17.3%;科室分布主要为ICU占43.9%,儿科占10.7%;通过药 敏实验表明75株CRE除对替加环素(10.6%)、阿米卡星(23.3%)、左氧氟沙星(37.3%)、环丙沙星(40.0%)的耐药率较低外,第一到 第三代头孢及氨苄西林、氨苄西林/舒巴坦的耐药率均为100%;第四代头孢头孢吡肟也达到89.3%,复方磺胺甲噁唑的耐药率 78.7%,哌拉西林/三唑巴坦耐药率也达到64%;75株CRE细菌中11株blaKPC-2 基因阳性占14.6%;25株为blaNDM-1 基因阳性占33.3% 和12株blaIMP 基因阳性占16%。结论 NDM-1型金属酶为海南省CRE菌株的主要耐药基因型,KPC-2型为首次发现占12%。未检 测出目的基因的CRE菌株的耐药机制有待于进一步的研究。     

注射用七叶皂苷钠在健康人体的药代动力学

目的 研究健康志愿者单剂量静脉滴注七叶皂苷钠(扩张血管中药)后的药代动力学.方法 9名健康男性志愿者单剂量静脉滴注七叶皂苷钠10 mg后,用高效液相色谱法-串联质谱法测定血浆和尿液中七叶皂苷A、B 2组分浓度,用WinNonLin 5.0计算主要药代动力学参数.结果 健康志愿者单剂量静脉滴注七叶皂苷钠10 mg后,七叶皂苷中A、B 2组分的主要药代动力学参数:Cmax分别为(283.00±70.53)、(206.33±57.20)ng·mL~(-1);AUC_(0-t)分别为(1008.05±396.49)、(638.96 4-259.48)ng·mL~(-1)·h;t_(1/2)分别为(3.72±0.44)、(3.57±0.48)h;Vz分别为(19.39±7.05)、(23.82±11.43)L;CL分别为(3.66±1.36)、(4.55±1.86)L·h~(-1);36 h尿累积排泄百分率分别为(4.91±1.38)%、(2.80±0.71)%.结论 健康人体对七叶皂苷中A、B 2组分的处置过程大致相同,消除半衰期约3.6 h,原形药物尿排泄百分率较低.     

五酯胶囊对健康受试者咪哒唑仑及其代谢物1’-羟基咪哒唑仑药动学的影响

目的：研究健康受试者合用中药制剂五酯胶囊（wuzhi-capsule,WZ）前后CYP3A4探针药咪哒唑仑（Midazolam,MDZ）及其代谢物1’-羟基咪哒唑仑（1’hydmxymidazolam,1’-OH—MDZ）的动力学过程,以证实WZ是否影响MDZ的代谢过程,从而间接证明WZ对CYP3A4的影响。方法：研究分两期,12名健康男性志愿者在第-周期单剂量口服MDZ15mg后,开始连续服用WZ3粒,bid×7d,在第二周期依然单剂口服MDZ15mg,同时服用WZ3粒。每期口服MDZ后即按设计的时间采血,用LC／MS／MS法测定血浆MDZ及1’-OH。MDZ浓度,并分别计算药动学参数。结果：合用WZ前后MDZ的主要药动学参数：AUC0-24分别为（578-±227）和（1186±320）μg·L-1·h;t1／2分别]为（3．4±1．0）、（3．6±1．1）h;CL（s）分别为（31±17）、（14±6）L／h;tmax分别为（0．8±0．5）、（1．6±1．2）h;C-分别为（171±70）、（282±152）vg／L;V／F（C）分别为（149±98）、（67±24）L。合用WZ前后1’-OH．MDZ的主要药动学参数：AuG-24分别为（141±699）、（129±49）μg·L-1·h;t1/2分别为（5．6±3．3）、（5．0±2．1）h;CL（S）分别为（130±68）、（134±72）L／h;t-分别为（0．8±0．3）、（1．6±1．2）h;C-分别为（48±23）、（36±28）μg／L;V／F（C）分别为（918±499）、（935±544）L。结论：与使用WZ前相比,使用WZ后MDZ的AuC0—24和C-分别增加119．4％、85．6％,CL（s）降低52．1％,tmax延迟1倍。WZ能显著增加MDZ的血浓度和生物利用度。推测WZ可能是一种CYP3A4抑制剂或含有具有CYP3A4抑制作用的成分。     

儿童患者检出耐碳青霉烯类抗菌药物肠杆菌科细菌分布特征及耐药性分析

目的 了解儿童患者临床分离的耐碳青霉烯类抗菌药物肠杆菌科细菌(carbapenem resistant Enterobacteriaceae，CRE)的分布特征及耐药性，为临床合理用药提供实验室依据。 方法 收集2016年1月至2018年12月儿科送检标本分离出的革兰阴性菌，采用VITEK 2 Compact 全自动微生物鉴定系统及纸片扩散法进行药敏试验。结果 本研究分离出284株CRE，耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌(carbapenem resistant Klebsiella pneumoniae，CR-KPN)232株(81.7%)，居第一位；其次为耐碳青霉烯类阴沟肠杆菌(carbapenem resistant Enterobacter cloacae，CR-ECL)23株(8.1%)、耐碳青霉烯类大肠埃希菌(carbapenem resistant Escherichia coli，CR-ECO)17株(6.0%)。CRE主要来自ICU病房(包括NICU、PICU、SICU)，总计217株(76.1%)。痰标本检出CRE居第一位(209株，73.3%)，其次为气管导管(31株，10.9%)。CR-KPN检出患者的年龄以新生儿(＜28d)及婴儿(≥28d～1岁)为主，分别为57.4%及48.8%。亚胺培南MIC值分布≥16μg/mL的CR-KPN约为81.0%，CR-ECL约为21.7%，CR-ECO约为70.6%。CR-KPN对阿米卡星、庆大霉素、妥布霉素、环丙沙星、左氧氟沙星、复方磺胺甲噁唑敏感性高，敏感率均大于90%，氨曲南次之，敏感率为43.5%。CR-ECL对阿米卡星敏感率为95.7%，对环丙沙星、左氧氟沙星均无耐药株。CR-ECO对阿米卡星敏感性高，敏感率为94.1%，庆大霉素、妥布霉素次之，敏感率分别为64.7%、58.8%。结论     

Investigation of erythromycin and tetracycline resistance genes in methicillin-resistant staphylococci

In this study, erythromycin [erm(A) and erm(C)] and tetracycline [tet(K) and tet(M)] resistance genes were investigated by multiplex polymerase chain reaction (PCR) in a total of 56 methicillin-resistant (mecA+) staphylococcal hospital isolates, 28 of which were determined to be Staphylococcus aureus (MRSA) and the other 28 were coagulase-negative staphylococci (MRCNS). Internal control primers amplifying a specific fragment of 16S rDNA of staphylococci were included in the multiplex PCR protocol to ensure the efficacy of amplification and to determine any PCR inhibition. No resistance genes were detected in 5 of 56 (8.9%) isolates in the study. In the study, tet(K) genes were detected widely (42.9%) in MRCNS, whilst tet(M) genes were detected in MRSA (50.0%). Regarding the erythromycin resistance genes, whilst erm(A) genes were detected in most (71.4%) MRSA isolates, detection rates of erm(C) genes were the same (64.3%) both in MRCNS and MRSA. The resistance rates for tetracycline and erythromycin were 57.1% and 78.6%, respectively, in MRSA isolates. In conclusion, in this study, the multiplex PCR technique including an internal control is shown to be a fast, sensitive, reliable, practical, reproducible and economic technique for the detection of erythromycin and tetracycline resistance in staphylococcal isolates.     

大黄酸和吡格列酮对实验性大鼠非酒精性脂肪性肝炎治疗作用的比较

目的：探讨大黄酸和吡格列酮各自对高脂诱建的大鼠非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的影响及其可能的机制。方法：52只清洁级雄性SD大鼠,体重140～160g,随机分成4组：对照组（n=14）、模型组（n=14）、大黄酸组（n=12）、吡格列酮组（n=12）。模型组由高脂高胆固醇饲料（普通饲料＋10％猪油＋2％胆固醇配制）喂养,药物组均在12周高脂饮食后即造模成功后给予干预。大黄酸用生理盐水配成5g／L混悬液,每天固定时间100mg·kg^-1·d^-1灌胃,吡格列酮组8mg·kg^-1·d^-1灌胃。于第20周处死。测定所有动物体重、肝湿重、计算肝指数;测定空腹血糖（FBG）、转氨酶及血脂水平;放射免疫法测空腹胰岛素（FINS）及TNF—α,计算胰岛素抵抗指数;酶法测定肝组织匀浆丙二醛（MDA）、谷胱甘肽过氧物酶（GSH-Px）水平;HE染色肝病理组织切片。结果：与模型组相比,药物组AⅡ、AST、血糖、胰岛素及胰岛素抵抗指数、TNF-α MDA有明显下降;大黄酸组肝脂肪变较吡格列酮组明显（P〈0．05）,但其肝内炎症较吡格列酮组轻。结论：大黄酸和吡格列酮对大鼠NASH均有治疗作用,但在改善肝脂肪变及炎症方面有所不同。     

氢溴酸加兰他敏口腔崩解片与普通片在健康人体的生物等效性

目的 研究中国健康志愿者单次口服氢溴酸加兰他敏(可逆性胆碱酯酶抑制剂)口腔崩解片的生物等效性.方法 20名健康志愿者随机分成2组,分别接受单次口服2种国产氢溴酸加兰他敏20 mg;采用液相色谱-串联质谱法测定给药后不同时间点血浆中的氢溴酸加兰他敏浓度,用DAS ver 2.1软件计算其药代动力学参数.结果 氢溴酸加兰他敏的受试制剂与参比制剂主要药代动力学参数:t_(max)分别为(1.06±0.81),(0.85±0.26)h;t_(1/2)分别为(8.39±1.60),(8.22±1.58)h;C_(max)分别为(39.69±8.17),(43.41±11.58)μg·L~(-1);AUC_(0-t)分别为(384.88±101.75),(407.53±101.12)μg·h·L~(-1);AUC_(0-∞)分别为(396.92±105.85),(420.10±103.73)μg·h·L~(-1).氢溴酸加兰他敏的相对生物利用度为(95.5±16.2)%.结论 2种制剂具有生物等效性.     

新疆哈萨克族同型半胱氨酸与原发性高血压患者早期肾功能损害的相关性研究

目的探讨新疆哈萨克族原发性高血压患者同型半胱氨酸与早期肾功能损害的相关性。方法选取参与流行病学调查的新疆哈萨克族原发性高血压患者465例,根据同型半胱氨酸(Hcy)水平分组:Hcy≥10μmol·L^-1分为H型组(240例),Hcy<10μmol·L^-1为单纯组(225例)。检测2组患者的尿酸(UA)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、Hcy、尿素氮(BUN)、血肌酸酐(SCr)和胱抑素C(CysC)水平,比较2组基线资料及肾功能相关指标,用二分类Logistic回归分析早期肾损害的危险因素。结果H型组和单纯组的收缩压(SBP)分别为(146.5±21.3)和(140.5±19.4)mmHg;舒张压(DBP)分别为(93.9±13.8)和(88.1±14.8)mmHg;UA分别为(270.0±78.1)和(202.2±69.7)μmol·L^-1;LDL-C分别为(3.1±0.8)和(2.8±0.9)mmol·L^-1;Hcy分别为[15.5(12.9,18.2)]和[8.4(7.4,9.2)]μmol·L^-1;BUN分别为(5.6±1.3)和(5.1±1.4)mmol·L^-1;SCr分别为(82.6±17.0)和(68.2±11.9)μmol·L^-1;CysC分别为(1.1±0.2)和(0.8±0.3)mg·L^-1。组间比较,上述指标的差异均有统计学意义(均P<0.01)。Logistic回归分析显示,LDL-C、Hcy和CysC是哈萨克族原发性高血压患者早期肾损害的危险因素。结论新疆哈萨克族原发性高血压患者Hcy水平的升高参与了早期肾损害的过程,降低Hcy水平可延缓高血压患者肾功能损害进程。     

盐酸阿霉素壳聚糖纳米粒大鼠鼻腔给药的脑内药动学研究

目的研究盐酸阿霉素壳聚糖纳米粒(adriamycinhydrochloride chitosan nanoparticles,ADM-CS-NPs)大鼠鼻腔给药后的脑内药动学特征。方法以壳聚糖为载体材料,采用离子交联法制备ADM-CS-NPs。以清醒自由活动大鼠为实验动物模型,采用脑微透析取样技术,连续收集ADM-CS-NPs及阿霉素溶液经鼻腔给药与静脉注射给药后大鼠海马部位透析液,HPLC法测定药物浓度,分析数据计算药动学参数。结果 ADM-CS-NPs经大鼠鼻腔和尾静脉注射给药(给药剂量为1.45 mg.kg-1ADM)后,Tmax分别为(300.00±26.12)和(180.00±19.11)min,Cmax分别为(93.00±8.53)和(19.11±1.91)mg·L-1,AUC0→11h分别为(17809.05±650.24)和(5159.97±120.59)mg·h·L-1,MRT分别为(390.49±6.87)和(281.53±4.99)min;ADM-Sol经大鼠鼻腔和尾静脉注射给药后,Tmax分别为(20.00±2.91)和(20.00±2.00)min,Cmax分别为(90.00±7.31)和(10.70±0.96)mg·L-1,AUC0→11h分别为(4736.70±53.40)和(312.68±4.99)mg·h·L-1,MRT分别为(73.43±2.37)和(23.39±1.32)min。结论 ADM-CS-NPs鼻腔给药可增加药物脑内浓度,有效实现脑内递药,同时由于纳米粒的缓释作用,可延长脑内有效药物浓度的持续时间,发挥长效作用。     

The incidence of methicillin resistant S. aureus strains in clinical specimens in relation to their beta-lactamase producing and multiple-drug resistance properties in Addis Abeba

From December 1987 to July 1988, a total of 17,142 clinical specimens were examined at the National Research Institute of Health (NRIH), Addis Abeba, to determine the incidence of methicillin resistant S. aureus (MRSA) strains. Coagulase positive Staphylococcus spp. were isolated from 355 specimens. Two hundred and forty-nine 249 (70%) isolates were tested for methicillin resistance by minimum inhibition concentration method (MIC) of which 76 (30.5%) were found to be MRSA and 173 (69.5%) were methicillin sensitive S. aureus (MSSA) strains. The presence of beta-lactamase production was determined in the 355 S. aureus isolates using the rapid Iodometric and Nitrocefin methods and 252 (71%) isolates were found to be beta-lactamase procedures. Furthermore, 47 (62%) of the 76 MRSA isolates and 140 (81%) of the 173 MSSA isolates were beta-lactamase positive strains. The sensitivity pattern of all the S. aureus isolates against 11 common drugs indicated that the majority (80%) of the MRSA strains were multipledrug resistant while 4 (8%) were not resistant to any of the drugs tested. Among the antibiotics, vancomysin and clindamycin were effective against all S. aureus isolates. It was also found that 41 (54%) of the MRSA strains were both betalactamase producers and multiple-drug resistant isolates; of the latter, 36 (87.8%), strains were isolated from pus specimens of patients with post-operative wound infections. The results of this study show that MRSA strains are quite prevalent among specimens referred to the NRIH.     

甲磺酸罗哌卡因注射液病人体内药代动力学研究

目的：研究甲磺酸罗哌卡因注射液病人体内的药代动力学过程及药动学参数的性别差异。方法：单剂量硬膜外给药15 mL,采用HPLC测定血浆中罗哌卡因的浓度。用DAS软件计算其药代动力学参数。结果：单剂量使用甲磺酸罗哌卡因注射液后男性和女性的消除半衰期t1/2β分别为（4.050±2.548）、（2.088±0.135）h;吸收半衰期t1/2ka分别为（0.085±0.045）、（0.107±0.069）h;达峰时间分别为（0.333±0.118）、（0.417±0.167）h;峰浓度分别为（1.066±0.135）、（1.113±0.317）mg/L;吸收程度（AUC0-tn,统计矩法）分别为（2.856±0.321）、（2.369±0.386）mg.L^-1.h;MRT0-tn分别为（2.070±0.113）、（2.022±0.089）h。结论：本试验建立了甲磺酸罗哌卡因注射液血药浓度的固相萃取-HPLC测定方法,提供了单剂量使用的药动学参数,试验结果表明各药动学参数性别间差异无统计学意义。     

国产与进口头孢布烯片在健康人体的生物等效性

目的研究国产与进口头孢布烯片(β内酰胺类抗生素)在健康人体的生物等效性。方法对入选的22名男性健康受试者随机交叉给药,分别单剂量口服头孢布烯试验制剂(国产)和参比制剂(进口)各400 mg;用高效液相色谱法测定血药浓度,用3P97软件计算2者的药代动力学参数及相对生物利用度。结果试验和参比制剂主要药代动力学参数,tmax分别为(2.18±0.97)和(2.43±0.81)h;Cmax分别为(18.58±2.70)和(18.95±4.38)μg.mL-1;t1/2分别为(2.41±0.86)和(2.36±0.70)h;AUC0-t分别为(95.76±14.54)和(96.14±18.87)μg.h.mL-1。试验制剂对于参比制剂的平均相对生物利用度F为(101.77±17.72)%。结论2种头孢布烯制剂为生物等效制剂。     

2种国产盐酸二甲双胍肠溶胶囊在健康人体的生物等效性

目的 研究健康受试者单剂量口服2种国产盐酸二甲双胍(降糖药)肠溶胶囊的药代动力学和生物等效性.方法 采用开放、双周期随机交叉给药方案,22名健康男性受试者单剂量口服2种盐酸二甲双胍肠溶胶囊1 000 mg,用HPLC法测定血浆中二甲双胍浓度,计算其主要药代动力学参数.结果 单剂量口服盐酸二甲双胍肠溶胶囊受试制剂和参比制剂的主要药代动力学参数:AUC_(0-tn) 分别为(9.08±3.59)和(9.09±3.28)μg·h·mL~(-1);AUC_(0-∞)分别为(9.72±3.67)和(9.88±3.62)μg·h·mL~(-1);C_(max)分别为(1.76±0.69)和(1.80±0.63)μg·mL~(-1);t_(max)分别为(3.70±1.08)和(3.77±0.81)h;t_(1/2)分别为(3.03±0.49)和(3.08±0.52)h;F为(103.6±36.9)%.结论 2种制剂具有生物等效性.     

盐酸二甲双胍缓释片的药代动力学及相对生物利用度研究

目的研究盐酸二甲双胍缓释片的药代动力学和相对生物利用度。方法采用HPLC法测定20名健康男性志愿者,随机自身交叉单剂量和多剂量口服盐酸二甲双胍缓释片1000mg后的血药浓度,得出相应的药时曲线,计算各药代参数和相对生物利用度。结果20名健康志愿者单次口服盐酸二甲双胍缓释片1000mg的主要药代动力学参数分别为:t1/2(5.79±3.05)h和(6.87±4.59)h;Cmax(1185.75±318.92)ng.mL-1和(1232.19±321.91)ng.mL-1;tmax(3.80±1.01)h和(4.05±0.83)h;MRT(8.96±3.00)h和(10.32±4.70)h;AUC0-24h(8724.58±3203.33)ng.h.mL-1和(8642.79±2512.83)ng.h.mL-1;AUC0-∞(9631.89±3796.98)ng.h.mL-1和(9977.48±3317.60)ng.h.mL-1。多次口服盐酸二甲双胍缓释片(1000mg×7d)的主要药代动力学参数分别为:Cmax(1300.91±250.39)ng.mL-1和(1355.00±321.86)ng.mL-1;Cmin(90.59±20.97)ng.mL-1和(87.93±23.73)ng.mL-1;tmax(4.15±1.14)h和(4.60±0.82)h;AUCss(11120.50±2708.06)ng.h.mL-1和(11570.97±3513.51)ng.h.mL-1;DF(2.73±0.57)%和(2.76±0.62)%(DF为血药浓度的波动度)。两种制剂的药动学参数无显著性差异(P>0.05),受试制剂的相对生物利用度(F)为(98.40±15.50)%。结论两种制剂具有生物等效性。     

ROC曲线比较全身PET/CT和全身CT平扫对血清肿瘤标志物升高患者恶性肿瘤的检出效能

目的比较全身18F-FDGPET/CT和全身CT平扫对血清肿瘤标志物升高患者恶性肿瘤的检出效能。方法收集笔者所在医院2009年12月～2011年3月行全身PET/CT检查并伴有检查前2周内血清肿瘤标志物异常升高的患者30例。全身PET/CT显像和全身CT平扫均按5分法进行评分,并将血清肿瘤标志物测量值除以正常上限值以实现归一化处理。以病理诊断或临床随访为"金标准",绘制全身PET/CT和全身CT显像评分的ROC曲线,计算二者曲线下面积,并比较其差异是否具有统计学意义。将显像评分合并成两类:阴性(0、1、2分)和阳性(3、4分),分别计算全身PET/CT和全身CT相对于金标准的灵敏度、特异性、准确性、阳性预测值和阴性预测值。结果全身PET/CT及全身CT显像评分相对于金标准的ROC曲线下面积AUC(95%可信区间)分别为0.962(0.821～0.995)和0.917(0.757～0.985),二者差异无统计学意义(P=0.599)。二者的灵敏度均为80.00%(8/10),特异性均为100.00%(20/20),准确性均为93.33%(28/30),阳性预测值100.00%(8/8),阴性预测值均为90.90%(20/22)。结论全身PET/CT和全身CT平扫在预测肿瘤标志物升高患者是否存在恶性肿瘤病变方面无明显差异。