缺血性脑血管病与血管生成

脑组织缺血后梗死灶周各种血管生成生长因子及其受体表达上调,同时血管内皮细胞增殖和微血管新生,血管新生的程度与患者的预后明显相关。给予血管生成生长因子能起到促进脑血管生长、神经功能恢复和改善预后的作用,从而为脑缺血疾病的治疗提供了新的思路。     

缺血性脑血管病与血管生成

脑组织缺血后梗死灶周各种血管生成生长因子及其受体表达上调，同时血管内皮细胞增殖和微血管新生，血管新生的程度与患者的预后明显相关。给予血管生成生长因子能起到促进脑血管生长、神经功能恢复和改善预后的作用，从而为脑缺血疾病的治疗提供了新的思路。     

电针对局灶脑缺血再灌注大鼠大脑皮质胎盘生长因子及其受体Flt-1 mRNA和蛋白表达的影响及其促进脑内血管再生的作用

目的 观察电针对SD大鼠局灶脑缺血再灌注后大脑皮质胎盘生长因子及其受体Flt-1 mRNA和蛋白表达的影响,探讨电针促进局灶脑缺血再灌注后脑内血管再生的可能机制.方法 采用线栓法制备SD大鼠局灶脑缺血再灌注模型.将SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、电针组,将模型组和电针组分为局灶脑缺血2 h再灌注1、3和7天三个亚组.取双侧"合谷"穴为电针刺激穴位.采用免疫组织化学法检测胎盘生长因子及其受体Flt-1蛋白在缺血区大脑皮质的分布及其表达;逆转录聚合酶链反应检测缺血区大脑皮质胎盘生长因子mRNA和Flt-1 mRNA的表达;免疫印迹法定量检测缺血区侧大脑皮质胎盘生长因子蛋白的表达.结果 与正常对照组比较,模型组和电针组各时间点缺血区大脑皮质胎盘生长因子mRNA和蛋白及Flt-1 mRNA和蛋白的表达增加(P<0.05);电针组各时间点缺血区大脑皮质胎盘生长因子mRNA和蛋白及Flt-1 mRNA和蛋白的表达比模型组增加更为明显(P<0.05).结论 电针上调了局灶脑缺血再灌注大鼠缺血区大脑皮质的胎盘生长因子和Flt-1的表达,胎盘生长因子/Flt-1可能促进脑缺血后脑内血管再生.     

大鼠脑缺血/再灌注损伤后血管内皮细胞生长因子的表达

目的　探讨大鼠局灶性脑缺血 /再灌注后脑组织内血管内皮细胞生长因子 (VEGF)的表达及意义。方法　制备大鼠局灶性脑缺血再灌注模型 ,应用免疫组化 S- P法检测 VEGF蛋白的表达。结果　缺血再灌注损伤后 VEGF表达增加 ,随再灌注时间的延长 ,在缺血灶周边区 ,阳性表达的小血管数量明显增多。结论　脑缺血再灌注损伤可以诱导 VEGF表达增强 ,VEGF可促进毛细血管增生。     

血管内皮生长因子在脑缺血中的保护机制

血管内皮生长因子（VEGF）是作用最强的血管生成因子之一。研究证明,在脑缺血动物脑内注入外源性VEGF能促进血管生成,但同时在缺血半暗带内会发生“盗血”现象。另一方面,VEGF对中枢神经系统具有神经发生、直接神经营养和神经保护等多重保护作用。从分子水平了解这些神经保护机制,更有益于临床开发治疗脑缺血的措施。     

血管内皮生长因子促进脑缺血后血管和神经发生

血管内皮生长因子是一种强有力的血管生成因子.近年来还发现其具有强大的促进神经再生能力,在治疗缺血性脑血管病中具有潜在价值.新生的血管内皮细胞可形成"血管龛",通过释放某些神经营养因子促进神经发生.同样,新生的神经细胞也可促进血管发生,二者之间存在"交叉对话",血管内皮生长因子在其中发挥着非常重要的媒介作用.文章对血管内皮生长因子促进脑缺血后血管和神经发生方面的研究做了综述.     

脑缺血后血管生成的分子机制

血管生成是脑缺血后自身修复和重塑的重要机制,在促进脑缺血后局部血液循环、保护神经元、改善神经功能等方面起着重要作用,血管生成素、生长因子、基质金属蛋白酶、组织型激肽释放酶、抗血管生成蛋白等多种分子和信号转导通路参与了该过程的调控.文章综述了这些分子和信号转导通路在脑缺血后血管生成中的作用.     

康脑液2号对局灶性脑缺血再灌注大鼠的治疗作用及其机制

目的 观察康脑液2号对局灶性脑缺血再灌注(I/R)大鼠的治疗作用.方法 150只雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组,康脑液2号高、中、低剂量组.线栓法制备大鼠右侧大脑中动脉闭塞(MCAO)模型.大鼠缺血2 h,于再灌注24 h后观察神经功能,再灌注1、3、7,14,21 d,HE染色观察病理变化,免疫组织化学法观察各组大鼠血管内皮生长因子(VEGF)、血管生成素-1(Ang-1)表达,再灌注21 d免疫组织化学法标记CD105检测血管密度.结果 与模型组相比,康脑液2号治疗组神经功能及病理改变明显改善.各种促血管生成因子明显多于模型组(P<0.05或P<0.01),脑组织血管显著增多(P<0.05或P<0.01).结论 康脑液2号能治疗脑I/R大鼠,可能促进脑I/R大鼠缺血周围区域血管新生.     

脑缺血后局部血管再生与神经功能恢复

脑缺血能激活内源性血管生成因子,使缺血脑组织血管密度增高,新生毛细血管形成。外源性血管生成因子能更有效地促进缺血区和周边组织的血管再生和侧支循环建立,并改善局部血液供应,缩小梗死体积。进一步研究脑缺血后促进局部血管再生的机制和方法,有助于改善神经功能缺损。     

血管内皮生长因子及其受体对缺血性脑血管病脑微血管生成作用机制研究进展

血管内皮生长因子及其受体具有促进内皮细胞增殖,加速新生血管形成,增加血管通透性等特点,它与缺血性脑血管病的发生发展密切相关。本文将从血管内皮生长因子及其受体的概况、诱导途径、在脑缺血损伤后血管生成中的利弊影响几方面对血管内皮生长因子／血管内皮生长因子受体系统作一综述,详述其在血管生成方面的调控机制、时空表达、细胞分布及剂量关系等特点,并对血管内皮生长因子在目前应用中遇到的问题及在未来临床中的应用前景予以分析。     

成纤维细胞生长因子与卒中后血管发生

增加缺血半暗带脑血流有利于促进神经功能恢复.成纤维细胞生长因子与卒中后血管发生密切相关,可使缺血半暗带脑血流得到改善,从而促进神经功能恢复.其应用将成为治疗缺血性卒中的一种新方法.     

Vascular endothelial growth factor and angiopoietins in focal cerebral ischemia

A growing body of evidence indicates that vascular growth factors and their receptors are activated after stroke, and these factors may contribute to ischemic cell damage and to angiogenesis during recovery from stroke. In this review, we focus on recent evidence for roles of vascular endothelial growth factor (VEGF) and angiopoietin 1 (Ang 1) in blood-brain barrier (BBB) leakage and angiogenesis after focal cerebral ischemia.     

肢体缺血后代偿性血管新生及相关基因表达的动态变化和意义

目的 探讨肢体缺血后代偿性血管新生及相关基因表达的动态变化和意义.方法 股动脉结扎法建立裸鼠肢体缺血模型,分别于术后3天及术后1、2、3、4周观察裸鼠肢体缺血的改变,应用苏木素-伊红染色和CD34免疫组织化学染色观察缺血肌肉组织形态学的改变,应用Western Blotting和逆转录聚合酶链反应检测低氧诱导因子1α、肝细胞生长因子和血管内皮生长因子蛋白和基因在缺血肌肉中表达的动态变化.结果 裸鼠肢体坏疽于术后1～2周最为严重,至术后3～4周时有所改善.缺血后的肌肉纤维萎缩、变形,3～4周时逐渐好转.微血管数于缺血后2周时最多.低氧诱导因子1α和肝细胞生长因子的基因表达于缺血后3天时最为强烈,血管内皮生长因子的基因表达于缺血后1周时达高峰,至缺血后3～4周时,各基因的表述均接近正常对照.结论 肢体缺血发生后,低氧诱导因子1α、肝细胞生长因子和血管内皮生长因子基因表达的变化介导了短暂的血管新生过程,但微血管的生成数量有限,尚不足以代偿肢体缺血的状态.     

体外心脏震波疗法——冠心病治疗的最新选择

体外心脏震波疗法是治疗冠心病的一种有效而无任何创伤的全新疗法,能够使活体内血管再生因子及其受体表达上调,有促进缺血组织的血管新生和加速侧支循环建立的作用,为改善心肌缺血,治疗冠心病提供了新的思路和方法。现结合文献对体外震波治疗冠心病的原理、研究现状、适应证、优缺点做一综述。     

The role of mineralocorticoid receptor expression in brain remodeling after cerebral ischemia

Mineralocorticoid receptors (MRs) are classically known to be expressed in the distal collecting duct of the kidney. Recently it was reported that MR is identified in the heart and vasculature. Although MR expression is also found in the brain, it is restricted to the hippocampus and cerebral cortex under normal condition, and the role played by MRs in brain remodeling after cerebral ischemia remains unclear. In the present study, we used the mouse 20-min middle cerebral artery occlusion model to examine the time course of MR expression and activity in the ischemic brain. We found that MR-positive cells remarkably increased in the ischemic striatum, in which MR expression is not observed under normal conditions, during the acute and, especially, subacute phases after stroke and that the majority of MR-expressing cells were astrocytes that migrated to the ischemic core. Treatment with the MR antagonist spironolactone markedly suppressed superoxide production within the infarct area during this period. Quantitative real-time RT-PCR revealed that spironolactone stimulated the expression of neuroprotective or angiogenic factors, such as basic fibroblast growth factor (bFGF) and vascular endothelial growth factor (VEGF), whereas immunohistochemical analysis showed astrocytes to be cells expressing bFGF and VEGF. Thereby the incidence of apoptosis was reduced. The up-regulated bFGF and VEGF expression also appeared to promote endogenous angiogenesis and blood flow within the infarct area and to increase the number of neuroblasts migrating toward the ischemic striatum. By these beneficial effects, the infarct volume was significantly reduced in spironolactone-treated mice. Spironolactone may thus provide therapeutic neuroprotective effects in the ischemic brain after stroke.