HE4和CA125联合检测在卵巢肿瘤诊断中的应用

目的探讨HE4和CA125联合检测在卵巢肿瘤诊断中的价值。方法选择60例卵巢癌患者、60例卵巢良性肿瘤患者及60例健康者。ELISA法检测HE4水平,化学发光法检测CA125水平,比较单项检测与联合检测的诊断价值。结果卵巢癌组的HE4与CA125水平均高于卵巢良性肿瘤组和对照组(P<0.01);卵巢良性肿瘤组的CA125水平高于对照组(P<0.05);HE4和CA125联合检测的敏感性为83.33%,高于HE4单独检测的75.00%与CA125单独检测的80.00%。联合检测的特异性(81.67%)高于CA125单独检测的(65.00%),低于HE4单独检测的(90.83%)。结论 HE4和CA125联合检测可以提高卵巢肿瘤诊断能力。     

The utility of serum human epididymis protein 4 (HE4) in patients with a pelvic mass

Aim: Although CA125 is the most widely used cancer marker in the diagnostic approach of pelvic masses in women, its clinical usefulness is limited because it lacks expression of the antigen in the early stages of disease. The human epididymis protein 4 (HE4) is frequently over‐expressed in ovarian cancer, whereas its expression in normal tissues, including the ovary, is low. The aim of this study was to assess the concentration of both HE4 and CA125 in patients with different forms of benign and malign pelvic masses. Methods: The study population included 99 patients with gynecological cancer (46 ovarian, 39 endometrial, 14 cervical) and 40 affected by benign disease (22 endometriosis and 18 benign ovarian mass). Twelve control subjects were also included in the study. In all the patients, serumsamples were collected on the day before scheduled surgery. Results: The median CA125 and HE4 serum levels were significantly higher among ovarian cancer patients as compared with healthy subjects and with those with benign mass, cervical, and endometrial tumors. The receiver operating characteristics curve analysis on healthy controls and patients with ovarian cancers revealed that HE4 had a significantly higher area under the curve when compared with CA125 (0.99 vs. 0.91), with a sensibility and specificity of 98 and 100%, respectively. Conclusions: HE4 seems to be a promising ovarian cancer marker, and its measurement might improve the diagnostic approach to patients with pelvic masses. J. Clin. Lab. Anal. 23:331–335, 2009. © 2009 Wiley‐Liss, Inc.     

人附睾分泌蛋白4和糖类抗原125对卵巢癌诊断意义

目的 探讨血清中人附睾分泌蛋白4(HE4)和糖类抗原125(CA125)在盆腔肿瘤中的临床诊断价值。方法 选取56例卵巢癌、64例盆腔良性肿瘤、60例健康女性的血清标本,采用电化学发光免疫方法检测所有研究对象的血清HE4和CA125水平。结果 卵巢癌组血清HE4(189.94pmol/L)与CA125(89.39U/L)表达水平明显高于盆腔良性肿瘤组(HE4=56.74pmol/L,CA125=45.11U/L)和健康对照组(HE4=46.36pmol/L,CA125=34.24U/L),差异有统计学意义(P0.01)。卵巢癌不同病理分期的Ⅲ、Ⅳ期表达水平(HE4=236.25pmol/L,CA125=206.35 U/L)明显高于Ⅰ、Ⅱ期(HE4=96.36pmol/L,CA125=67.8U/L),差异有统计学意义(P0.01)。以盆腔良性肿瘤组作为参照,HE4对卵巢癌的特异性、敏感性和阴性预测值、阳性预测值分别为85.71%、71.67%和73.84%、84.31%。HE4的特异性明显高于CA125(P0.01);CA125对卵巢癌的敏感性(86.67%)高于HE4(71.67%),差异有统计学意义(P0.01)。HE4曲线下面积(0.87)高于CA125(0.81)(P0.01)。HE4与CA125联合检测明显提高特异性和阴性预测值,分别为95.15%和92.13%(P0.01)。结论 血清HE4对卵巢癌具有重要的临床诊断价值,其鉴别诊断效能优于CA125,且与CA125联合检测有助于提高卵巢癌的临床意义。     

HE4、CA125及CA72-4在子宫内膜异位症及卵巢癌中的诊断差异研究

目的 寻找互补的生物标记物来帮助鉴别诊断子宫内膜异位症或其他卵巢良性肿瘤与卵巢癌.方法 收集50例健康女性、17例良性卵巢肿瘤、57例子宫内膜异位症及39例卵巢癌患者的血液样本,并分析血清中的CA125、HE4及CA72-4的含量.结果 血清CA125含量在子宫内膜异位症及卵巢癌患者血清中升高,但在其他卵巢良性肿瘤未见明显变化.HE4仅在卵巢癌患者血清中显著升高（P＜0.05）,在子宫内膜异位症及卵巢良性肿瘤患者中未增加.此外,CA72 4在66.7％的卵巢癌患者血清中上升,与子宫内膜异位症相比,也有显著统计学意义（P＜0.05）.结论 在血清CA125水平较高的女性中,通过检测HE4及CA72-4水平可帮助鉴别诊断子宫内膜异位症与卵巢癌.     

血清CA125和HE4水平与卵巢癌病情的相关性研究

目的探讨血清CA125和HE4水平和卵巢癌严重程度的相关性。方法检测在2007年8月-2009年6月我院就诊的70例卵巢癌患者,分析两者的相关性。结果 CA125和HE4的血清浓度中位数分别为625.4pmol/L（IQR1126.4pmol/L）和205.6pmol/L（IQR456.7pmol/L）,两者的血清水平具有显著的相关性（r=0.64,P〈0.05）。HE4低水平组（≤205.6pmol/L）患者的中位PFS为28.0个月（95%CI：25.7-32.8个月）,而HE4高水平组（〉205.6pmol/L）患者的中位PFS仅为18.0个月（95%CI：6.8-31.5个月）。多因素回归分析显示,CA125（β=-1.56,OR=0.21）、HE4（β=-1.94,OR=0.14）和临床分期（β=-1.29,OR=0.28）对PFS有着显著的负面影响（P〈0.05）。结论 CA125和HE4同卵巢癌的临床分期有关,和卵巢癌的严重程度密切相关,高水平的CA125和HE4提示预后不良。     

CA125和HE4联合检测在早期卵巢癌诊断中的应用价值

目的：研究血清糖类抗原125（CA125）和人附睾蛋白4（HE4）联合检测对早期卵巢癌诊断的应用价值。方法选取本院2014年1月至2015年12月88例卵巢癌患者作为观察组（卵巢组）,70例良性卵巢囊肿患者作为良性肿瘤对照组,同期健康体检70例作为健康对照组,采用电化学发光法检测血清CA125、HE4,比较三组患者的血清 HE4和CA125水平差异。结果卵巢癌组血清 HE4、CA125显著高于良性肿瘤组及健康对照组,有统计学差异（P＜0．05）。HE4、CA125联合检测灵敏度显著高于单独检测 HE4、CA125,具有统计学差异,（P＜0．05）。联合检测特异性与单独检测无统计学差异（P＞0．05）。结论血清CA125和HE4联合检测可显著提高早期卵巢癌诊断的敏感性及准确性。     

国际卵巢肿瘤分析简单规则联合糖类抗原125或人附睾蛋白4对女性附件肿块的诊断价值

目的 探讨和比较国际卵巢肿瘤分析(The International Ovarian Tumor Analysis,IOTA)的简单规则联合糖类抗原125 (Carbohydrate antigen 125, CA125)或人附睾蛋白4(Human Epididymis Protein 4, HE4)对附件肿块的整体诊断性能。方法 使用IOTA简单规则回顾性分析164例附件区肿块,计算IOTA简单规则的诊断性能；将不适用IOTA简单规则的肿块(不确定性肿块)均判为恶性,比较和分析该策略的诊断性能；比较IOTA简单规则联合CA125和IOTA简单规则联合HE4在164例肿块中的联合诊断性能；对绝经前、后患者进行亚组分析,比较两种联合策略在绝经前、后亚组中诊断性能的变化。结果共有140例肿块适用于IOTA简单规则,如将24例不确定性肿块均判定为恶性,则灵敏度变化无统计学差异(97.3 % VS 97.5%, P>0.05 ),而特异度显著降低(89.4% VS 71.1%,P<0.05),Youden指数由0.87显著降低至0.69(P<0.05)；IOTA简单规则联合HE4与IOTA简单规则联合CA125灵敏度无显著差异(95.1 VS 96.3%,P >0.05),而前者特异度(90.4% VS 80.7%)、Youden指数显著高于后者(0.85 VS 0.77,P<0.05)；两种联合策略在绝经前、后的亚组分析中诊断性能无显著差异。结论 IOTA简单规则联合HE4对附件区肿块的具有很好的诊断性能,比IOTA简单规则联合CA125诊断性能好,可帮助经验不丰富的检查者提高整体诊断性能。     

HE4和CA125检测与病理学分类在罗同巢癌诊断中的相关性研究

目的探讨人血清附睾蛋白4（HE4）和糖蛋白抗原125（CAl25）在卵巢恶性肿瘤诊断中与病理学分类的符合率,同时探讨以上两种标记物对卵巢癌的灵敏度和特异性。方法将研究对象通过病理切片分为卵巢癌确认~H（50例1,卵巢良性病变组f50例1。健康妇女（50例1．同时用化学免疫发光的方法检测上述对象的HE4及CAl25血清浓度。结果在卵巢恶性病变过程中,通过病理确诊是否患卵巢癌,CAl25对卵巢癌病人的灵敏度和特异性分别为57％和68％,HE4对患卵巢癌各期的灵敏度和特异性为94％和96％。结论HE4在卵巢癌患者中高表达。与病理结果符合率较高：CAl25在卵巢癌灵敏度特异性低．与病理诊断符合率低．且CAl25对早期卵巢癌患者存在着一定的误诊漏诊,HE4是比CAl25更能反映患卵巢癌的一个指标。     

HE4诊断不同年龄段早期上皮性卵巢癌的临床价值

目的观察人附睾蛋白4对不同年龄段上皮性卵巢癌早期诊断的临床价值。方法术前采用ELISA法及E-CLIA法分别检测上皮性卵巢癌组70例、卵巢良性肿瘤组167例及健康对照组50例妇女血清样本中HE4及CA125浓度,分析HE4在不同年龄阶段的差异和诊断能力。结果诊断早期上皮性卵巢癌时,年龄<50岁,HE4特异性高于CA125及HE4联合CA125;年龄≥50岁,HE4联合CA125特异性高于HE4及CA125。结论 HE4能够提高早期上皮性卵巢癌诊断的准确率,但在老年人群中需联合CA125提高诊断能力。     

HE4等血清标志物检测在卵巢肿瘤早期诊断及随访中的应用

目的探讨HE4等血清标志物检测在卵巢肿瘤早期诊断及随访中的应用价值。方法选择卵巢恶性疾病肿瘤患者35例(研究组)和卵巢良性疾病患者152例(对照组)。检测血清人附睾蛋白4(HE4)、糖类抗原125(CA125)、糖类抗原199(CA199)、癌胚抗原(CEA)、甲胎蛋白(AFP)水平,并对卵巢癌患者随访时检测HE4和CA125水平。结果研究组HE4、CA125和CA199显著高于对照组,CEA、AFP在两组中无显著差异。HE4+CA125+CA199检测获得了最高诊断效能,其灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值、符合率分别为91.4%、81.6%、53.3%、97.6%、83.4%,ROC曲线下面积为0.86。HE4浓度变化预测卵巢癌阴转、阳转的符合率分别为75.9%和83.3%。HE4+CAl25联合检测预测卵巢癌阴转、阳转的符合率分别为79.3%和100%。结论 HE4+CA125+CA199对早期卵巢癌有较高的诊断效能;HE4+CA125可作为卵巢癌较好的病情和疗效动态监测指标。     

18F-FDG PET/CT显像联合CA125及HE4在上皮性卵巢癌患者术后复发/转移诊断中的价值

目的探讨18F-脱氧葡萄糖PET/CT显像联合血清糖类抗原125及人附睾蛋白4检测在上皮性卵巢癌患者术后复发/转移中的诊断价值。方法回顾性分析2018年7月~2019年9月在我院核医学科行18F-FDG PET/CT显像并显像前已行血清CA125及HE4值检测的65例上皮性卵巢癌患者作为研究对象。分18F-FDG PET/CT显像诊断组和18F-FDG PET/CT+CA125+HE4诊断组进行诊断并依据随访标准进行随访,各组诊断结果与随访结果进行比较。结果18F-FDG PET/CT显像在评估上皮性卵巢癌患者术后复发/转移的灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值、一致率分别为96.22%、66.7%、92.73%、80.0%、90.77%。18F-FDG PET/CT+CA125+HE4评估上皮性卵巢癌患者术后复发/转移的灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值、一致率分别为98.1%、66.7%、92.9%、88.9%、92.3%。复发/转移组CA125及HE4受试者工作特征曲线得知临界值分别为20.65 U/mL、45.5 pmol/L。18F-FDG PET/CT+CA125_临界值+HE4_临界值评估上皮性卵巢癌患者术后复发/转移的灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值、一致率分别为98.1%、75.0%、94.6%、90.0%、93.9%。结论18F-FDG PET/CT显像在评估上皮性卵巢癌患者术后复发/转移上有优势。18F-FDG PET/CT+CA125+HE4检测在评估上皮性卵巢癌患者术后复发/转移上有较高的诊断价值,三者联合检测优于单独检测及两者联合检测。18F-FDG PET/CT+CA125_临界值+HE4_临界值检测在评估上皮性卵巢癌患者术后复发/转移上有更高的诊断价值。在临床随访过程中发现血清CA125≥20.65 U/mL,血清HE4≥45.5 pmol/L,并持续增加时应保持警惕,并选择18F-FDG PET/CT显像来提高上皮性卵巢癌复发/转移检出率,早期发现复发/转移病灶。。      

联合检测血清CA125和HE4用于卵巢癌诊断及鉴别诊断

目的探讨人血清CA125和人附睾蛋白4(human epididymis protein 4,HE4)水平在卵巢良恶性肿瘤鉴别诊断中的价值。方法测定187例女性血清标本,其中卵巢癌92例,卵巢良性疾病39例,健康体检女性56例,用微粒子酶免疫法(MEIA)和ELISA法分别测定血清CA125和HE4含量。结果卵巢癌组CA125和HE4水平明显高于其他两组,差异有统计学意义(P<0.01)。健康对照组和良性疾病组HE4比较差异无统计学意义(P>0.05)。以卵巢良性疾病作参照,单独检测血清HE4水平对卵巢癌诊断的敏感性为57.6%,低于单独检测CA125的77.2%;但其特异性为97.0%,高于CA125的85.0%。以二者其中之一高于参考值即视为阳性时,联合检测HE4和CA125对卵巢癌诊断的敏感性为94.6%,特异性可达85.0%。结论联合检测血清CA125和HE4有助于卵巢良恶性肿瘤的诊断与鉴别诊断。     

HE4与CA125联合检测在子宫内膜异位症患者的临床应用

目的探讨血清附睾蛋白4(HE4)、癌抗原125(CA125)单项及联合检测在子宫内膜异位症鉴别诊断中的应用价值。方法回顾性分析105例卵巢子宫内膜异位症患者(内异症组)、53例卵巢恶性肿瘤患者(卵巢恶性肿瘤组)、64例体检健康者(对照组)血清HE4与CA125水平。结果子宫内膜异位症组、卵巢恶性肿瘤组和对照组血清HE4阳性率分别为57.1%、90.6%和12.5%,三者比较差异有统计学意义(P0.05)。子宫内膜异位症组、卵巢恶性肿瘤组和对照组血清CA125阳性率分别为44.8%、92.5%和14.1%,三者比较差异有统计学意义(P0.05)。70pmol/L≤HE4150pmol/L诊断子宫内膜异位症灵敏度、特异度分别为57.14%和53.86%;35U/mL≤CA125150U/mL诊断子宫内膜异位症灵敏度、特异度分别为44.76%,61.24%;两者联合检测,灵敏度和特异度达70.32%和60.38%,三者比较差异有统计学意义(P0.05)。结论血清CA125及HE4阳性率在子宫内膜异位症患者中明显升高,二者联合测定可进一步提高诊断的灵敏度。     

肿瘤标志物HE4、CA125、CA199、CA153、AFP在卵巢癌早期诊断中的应用价值

目的探讨肿瘤标志物血清人附睾蛋白4(HE4)、糖类抗原125(CA125)、糖类抗原199(CA199)、糖类抗原153(CA153)、甲胎蛋白(AFP)在早期卵巢癌诊断中的价值。方法选取2014年2月至2016年10月在该院治疗的卵巢肿瘤患者117例,其中卵巢癌组69例,卵巢良性病变组48例,同时选取健康自愿者70例为对照组,检测各受试者血清HE4、CA125、CA199、CA153、AFP水平。结果卵巢癌组HE4、CA125、CA199、CA153、AFP阳性率为59.42%、68.12%、33.33%、46.38%、39.13%,明显高于卵巢良性病变组和对照组(P0.05)。CA125诊断卵巢癌的灵敏度为68.11%,特异度为88.98%,阴性预测值为78.33%,阳性预测值为82.68%,约登指数为0.571,诊断效能优于其他肿瘤标志物指标。经病理检查,69例卵巢癌患者中,浆液性腺癌34例,黏液性腺癌18例,子宫内膜样癌17例。浆液性腺癌CA125阳性率为85.29%,明显高于黏液性腺癌和子宫内膜样癌(χ2=9.398,P0.05)。结论 CA125在卵巢癌早期诊断中有较好的应用价值,在浆液性腺癌中其阳性率较高。     

The role of biomarkers in the management of epithelial ovarian cancer

Introduction: Despite advances in surgery and chemotherapy for ovarian cancer, 70% of women still succumb to the disease. Biomarkers have contributed to the management of ovarian cancer by monitoring response to treatment, detecting recurrence, distinguishing benign from malignant pelvic masses and attempting to detect disease at an earlier stage.

Areas covered: This review focuses on recent advances in biomarkers and imaging for management of ovarian cancer with particular emphasis on early detection. Relevant literature has been reviewed and analyzed.

Expert commentary: Rising or persistent CA125 blood levels provide a highly specific biomarker for epithelial ovarian cancer, but not an optimally sensitive biomarker. Addition of HE4, CA 72.4, anti-TP53 autoantibodies and other biomarkers can increase sensitivity for detecting early stage or recurrent disease. Detecting disease recurrence will become more important as more effective therapy is developed. Early detection will require the development not only of biomarker panels, but also of more sensitive and specific imaging strategies. Effective biomarker strategies are already available for distinguishing benign from malignant pelvic masses, but their use in identifying and referring patients with probable ovarian cancer to gynecologic oncologists for cytoreductive operations must be encouraged.     

超声联合血清HE4、D-二聚体检测对卵巢癌诊断价值

目的研究超声联合血清HE4、D-二聚体（D-D）检测在诊断卵巢癌中的价值。方法将我院2016年1月~2020年6月接收的70例经病理检查证实卵巢病变性质的卵巢占位患者及20例健康志愿者纳为研究对象,其中经病理检查证实卵巢癌44例（恶性组）,卵巢良性病变26例（良性组）,检测并统计恶性组、良性组及健康组血清HE4、D-D水平及超声成像特点,分析超声联合血清HE4、D-D在诊断卵巢癌中的价值。结果对照组、良性组及恶性组间血清HE4及D-D水平差异具有统计学意义（P < 0.05）,其中恶性组及良性组血清HE4水平高于对照组,且恶性组血清HE4水平高于良性组（P < 0.05）,恶性组血清D-D水平高于良性组与对照组,而良性组与对照组间血清D-D水平差异无统计学意义（P>0.05）;随着肿瘤分期的上升,恶性组患者血清HE4及DD水平均呈依次上升趋势,组间差异有统计学意义（P < 0.05）;当HE4及D-D分别取临界值97.12 pmol/L与0.45 mg/L时,两物质在诊断卵巢癌中的效能最高,但两者联合可有效提高各物质单独诊断效能;以病理检查结果作为“金标准”,比较发现,卵巢良性病变组超声评分低于恶性组,差异有统计学意义（P < 0.05）,良、恶性卵巢病变组成分、分隔、厚度RI及PI等超声征象差异均有统计学意义（P < 0.05）;且超声联合血清HE4及D-D诊断卵巢癌的灵敏度、特异度及准确率最高,分别为92.31%、93.18%和92.86%。结论超声、血清HE4及D-D在诊断恶性卵巢肿瘤中均具有一定的价值,而三者联合能有效提高诊断效果,为临床诊断提供更可靠的参考。     

血清CA125、HE4联合ROMA指数对卵巢癌诊断的研究分析

目的为探讨血清糖类抗原125(CA125)、人附睾蛋白4(HE4)及其加权指标ROMA指数对卵巢癌诊断的价值。方法应用电化学发光法(ECLIA)对70例病理确诊的卵巢良性疾病及137例卵巢癌患者治疗前的血清CA125及HE4进行检测,计算ROMA指数并进行统计分析。结果137例卵巢癌患者CA125、HE4及ROMA分别为270.1 U/mL、287.1pmol/L及71.5%,与良性卵巢疾病(25.4U/mL、69.3pmol/L、17.1%)及对照组(14.5U/mL、61.1pmol/L、11.8%)比较,差异有统计学意义(P0.05);良性卵巢疾病组的HE4浓度与对照组比较差异无统计学意义(P0.05);CA125、HE4、ROMA值的敏感度、特异度、阳性预测值、阴性预测值及符合率分别为:CA125(77.4%、74.3%、85.5%、62.6%、76.3%),HE4(79.6%、77.1%、87.2%、65.8%、78.7%),ROMA(89.8%、88.6%、93.9%、81.6%、89.4%);ROC分析,三项指标的曲线下面积(AUC)分别为:AUC(CA125)=0.854,AUC(HE4)=0.936,AUC(ROMA)=0.954(P0.05),曲线下面积ROMAHE4CA125,HE4曲线下面积绝经前后相差较小。结论 HE4在诊断卵巢癌时可排除良性疾病的干扰,性能优于CA125,联合检测CA125、HE4以及ROMA指数,可提高卵巢癌的检出率。