PCR法检测乳腺癌患者血清抗p53蛋白抗体的研究

目的为乳腺癌诊断提供血清学新方法.方法用免疫-聚合酶链反应（immuno-polymerase chain reanon,PCR）法检测血清抗p53蛋白（一种抑癌基因）抗体,酶免疫组化方法检测组织p53蛋白表达.结果乳腺癌患者血清抗p53蛋白抗体阳性率为39.5%,而非癌患者和正常人血清抗p53蛋白抗体均为阴性,乳腺癌患者血清中抗p53蛋白抗体显著高于非癌患者和正常人（P＜0.01）.p53蛋白阳性表达的乳腺癌患者抗p53蛋白抗体阳性率为64.2%,明显高于p53蛋白阴性表达组,血清p53抗体测定与p53蛋白表达密切相关（P＜0.01）.结论检测血清抗p53蛋白抗体是检测组织p53蛋白理想的替代工具,抗p53蛋白抗体可以作为乳腺癌血清学诊断新标志,用于乳腺癌的普查和早期诊断.     

宫颈癌p53外显子7突变与p53蛋白高表达的关系

目的　探讨宫颈癌 p5 3外显子 7突变与 p5 3蛋白高表达的关系。方法　采用免疫组织化学、聚合酶链反应 ( PCR)、限制性酶解片段长度多态性 ( RFL P)分析等方法对 49例宫颈癌组织石蜡包埋标本中 p5 3外显子 7的突变与 p5 3蛋白表达进行了检测。结果　 p5 3外显子 7的突变率 8.2 % ( 4/ 49)显著低于 p5 3蛋白阳性率49.0 % ( 2 4/ 49) (χ2 =18.0 5 ,P<0 .0 0 1) ;p5 3外显子 7突变不一定 p5 3蛋白阳性。结论　 p5 3外显子 7突变可能是部分宫颈癌变的一个重要因素 ;大部分宫颈癌可能主要由于高危人乳头状瘤病毒 ( HPV)感染后 ,通过 E6 / p5 3蛋白复合物的形成使 p5 3蛋白失活所致     

p53和iNOS表达与胃癌临床病理特征的关系

目的 :检测胃癌组织中p5 3和iNOS的表达 ,探讨其与胃癌临床病理特征关系。方法 :用免疫组织化学ABC法检测 5 5例胃癌手术标本中p5 3和iNOS的表达情况。结果 :胃癌组织中p5 3阳性表达率为 5 0 9%(2 8/ 5 5 ) ,iNOS阳性表达率为 43 6 % (2 4/ 5 5 )。p5 3阳性表达与胃癌组织分化程度及TNM分期有关 ,iNOS阳性表达与胃癌的淋巴结转移和TNM分期有关。结论 :p5 3和iNOS的表达可能促进胃癌的发展。检测p5 3和iN OS蛋白对胃癌的诊断及预测胃癌患者预后可能有指导作用。     

p53基因在大肠癌中的表达及预后意义

目的　探讨 p5 3基因在大肠癌组织中的表达及与预后的相关性。方法　应用免疫组织化学 SP法检测了 12 0例大肠癌组织中 p5 3蛋白的表达。结果　 p5 3蛋白在本组大肠癌组织中阳性表达率为 6 2 .5 % (75 /12 0 )。 p5 3蛋白的表达与大肠癌患者的性别、年龄、肿瘤大小、大体分型、肿瘤部位、组织学分级、淋巴结转移、浸润深度、Dukes′分期均无关 (P>0 .0 5 )。p5 3蛋白的表达与大肠癌预后有关 ,p5 3蛋白阳性表达组术后生存率明显低于阴性表达组 (P<0 .0 0 0 1)。结论　 p5 3基因可能是影响大肠癌患者生存的一个重要预后指标。     

疑诊老年肺癌患者p53基因突变检测及意义

目的　探讨纤维支气管镜标本的p5 3基因突变检测对老年肺癌早期诊断的价值。方法　应用聚合酶链反应—单链构象多肽性分析 (PCR—SSCP)技术 ,对 5 4例临床高度疑诊肺癌的老年患者纤维支气管镜标本进行p5 3基因 5～ 8号外显子突变分析 ,分析结果与病理学对照或随访以证实阳性的可信度。结果　 19例确诊老年肺癌患者中 ,有 10例 p5 3基因发生突变 ,占 5 3%。在 35例疑诊老年肺癌但病理学阴性的患者中发生p5 3基因突变的 11例 ,无p5 3基因突变的 2 4例。经过 2 8个月的随访 ,p5 3基因突变组有 5例证实为肺癌 ,占 4 6 % ;而无p5 3基因突变组只有 2例证实为肺癌 ,占 9%。两组比较 ,差异具有显著性 (P <0 0 1)。结论　通过对患者纤维支气管镜标本的 p5 3基因突变分析 ,作为早期诊断老年肺癌的一种方法是可行的     

Survivin和p53在脑膜瘤中表达及临床意义

目的探讨凋亡相关基因survivin和p53在脑膜瘤中的表达及其临床意义。方法应用免疫组化SP法,检测97例脑膜瘤组织、18例正常脑膜组织中凋亡相关基因survivin、p53蛋白的表达,结果应用统计学分析。结果Survivin在正常脑膜组织和脑膜瘤组织中阳性表达率分别为0和65·9%(P<0·01)。Survivin表达阳性率在脑膜瘤Ⅱ级(85·7%)和Ⅰ级(51·4%)之间、Ⅲ级(93·8%)和Ⅰ级之间差异具有统计学意义(P<0·01)。p53在正常脑膜组织和脑膜瘤组织表达的阳性率分别为0和27·8%(P<0·05)。p53表达阳性率在脑膜瘤各级别之间的差异具有统计学意义(P<0·01)。Survivin与p53蛋白表达共阳性23例,共阴性29例,呈正相关(rs=0·451,P<0·01)。结论①Survivin和p53在脑膜瘤中的表达与其恶性程度相关;②Survivin基因过度表达和抑癌基因p53失活在脑膜瘤的发生和恶化中起协同作用;③Survivin将是脑膜瘤免疫治疗理想和有效的靶基因。     

食管鳞状细胞癌中p53基因突变和蛋白表达研究

目的检测食管鳞状细胞癌(ESCC)中p53基因突变和蛋白表达及其与临床病理和预后的相关性。方法采用聚合酶链反应-单链构象多态性分析(PCR-SSCP)和免疫组织化学(SP)两种方法检测56例ESCC中p53基因突变和蛋白的表达。结果56例ESCC组织中p53蛋白阳性表达率为61%(34/56),它与患者的年龄、性别和家族史无关(P>0.05),有和无淋巴结转移的阳性率分别为81%(17/21),49%(17/35);生存率<3年组和>3年组的p53阳性表达率为74%(17/23),46%(13/28),差异有统计学意义。PCR-SSCP检测p53基因突变率为77%(43/56),突变位于第4外显子者5例,第5外显子者23例,第6外显子者1例,第7外显子者4例,第8外显子者7例,有3例在内显子。p53基因突变/过度表达率为46%(26/56),两种方法检测的符合率为55%(31/56)。结论p53基因突变/过度表达在食管鳞癌发生、发展中可能发挥重要作用,可作为判断食管鳞癌患者预后的参考指标之一。     

乳腺良性病变和乳腺癌端粒酶的原位表达与p53的关系

目的：了解端粒酶和p53在乳腺皂性病变和乳腺癌组织中的表达情况，探讨端粒酶和p53在乳腺癌发生、发展中的相互关系。方法：采用原位杂交和免疫组织化学的方法，对30例乳腺良性病变和70例乳腺痛进行分析。结果：70例乳腺癌组织端粒酶阳性表达54例。阳性率77％，p53阳性表达44例，阳性率62．86％；30例良性病变组织端粒酶阳性表达2例，阳性率6％，p53阳性表达6例．阳性率20％。端粒酶和p53在乳腺癌和乳腺良性病变中的表达差异具有显著性（P〈0．05）。结论：端粒酶和p53在乳腺癌细胞的发生、发展中起到一定的协同作用。     

p73、p63和p53基因蛋白在喉癌中的表达及意义

目的　探讨 p73、p6 3蛋白在喉鳞癌发生、发展中的作用与意义。 方法　采用免疫组化SP法检测 5 0例喉鳞癌组织中 p73、p6 3、p5 3的表达 ,另选 10例邻近肿瘤的正常粘膜及 10例邻近肿瘤的不典型增生粘膜作为对照。结果　 (1) 3种基因蛋白的表达主要定位于细胞核。 (2 ) 5 0例喉癌组织中 p73、p6 3及 p5 3的阳性表达率分别为 6 4 %、92 %和 84 %。 (3)所观察的 10例邻近正常组织中 ,p73、p5 3基因蛋白的表达率为 0 ,p6 3基因蛋白的表达率为 10 0 %。 (4 ) 10例不典型增生的组织中 ,p73、p6 3、p5 3蛋白的表达率分别为 80 %、10 0 %和 6 0 %。 (5 )在喉癌组织中 ,p6 3与临床分期呈负相关 (P <0 0 5 ) ,p73与局部淋巴结转移呈正相关 (P <0 0 1) ,p73表达与 p6 3表达之间的关系有统计学意义 (P <0 0 5 ) ,无论是 p73表达还是 p6 3表达与p5 3表达之间的关系均无统计学意义。 结论　 (1)p73高表达的肿瘤组织比 p73低表达或不表达的肿瘤组织更容易发生淋巴结转移。 (2 ) p6 3高表达的肿瘤恶性度相对较低。 (3) p6 3与鳞状细胞癌的细胞分化发展关系密切。 (4 )p6 3对鳞状细胞癌具有特异性标记作用。     

食管鳞癌中p53基因与预后的关系

为探讨p53基因与食管鳞癌的预后关系，用免疫组化法对117例食管鳞癌病理标本做了p53蛋白检测。结果显示：①p53蛋白在食管癌组织中表选的阳性率为58.97％，在正常食管粘腹中不表达；②p53基因突变可能发生在食管鳞癌的中期或早期；③p53的定性表达与病人预后无明显关系，不随病期或有转移而提高其阳性率；④p53蛋白的定量表达与病人预后有关，强阳性存活期短，预后差；弱阳性存活期长，预后较好。结论：食管鳞癌病人p53蛋白的表达强度，可作为判断食管鳞癌病人预后的一个免疫学参考指拆。     

乳腺癌中突变型p53与COX-2蛋白的相关性研究

目的:探讨突变型p53和环氧化酶-2(cyclooxygenase-2,COC-2)蛋白在乳腺癌组织中表达的相关性及其对预后的影响.方法:采用S-P免疫组织化学技术检测60例乳腺癌组织中突变型p53和COX-2蛋白的表达.结果:60例乳腺癌组织中p53蛋白阳性32例(53.3%),COX-2蛋白阳性47例(78.3%);p53蛋白的表达与组织学分级显著相关(P<0.05),COX-2蛋白的表达与淋巴结转移和肿瘤大小显著相关(P<0.05);p53蛋白阳性组COX-2蛋白阳性表达率高于p53蛋白阴性组(P<0.05).结论:突变型p53和COX-2蛋白的表达有关,COX-2可作为判断乳腺癌患者预后的潜在指标.     

p27和p53在乳腺癌中的表达及意义

目的研究p27和p53在乳腺癌表达的意义。方法以免疫组化法分别检测56例乳腺癌和36例乳腺良性肿瘤患者p27及p53的表达水平。结果（1）p27和p53均与乳腺癌的TNM分期相关。p27的表达水平还与p53相关。（2）生存率的比较分析结果,p27高表达组5年无病生存率为91．9％,明显优于低表达组（42．1％）（P〈0．01）,p53高表达组5年无病生存率为61．3％,明显低于低表达组（92．0％）（P〈0．01）。结论检测p27和p53对乳腺癌的预后有重要价值。     

CD138和p53在乳腺癌中的表达及其意义

目的探讨人乳腺癌CD138和p53的表达及其与乳腺癌转移的关系。方法应用免疫组织化学SP法,检测112例乳腺癌及36例乳腺良性病变组织CD138和p53的表达并进行分析。结果CD138在乳腺良性病变组织中表达较高(36/36),而在乳腺癌组织中的表达阳性率为42．0%(47/112),在乳腺癌组织中的表达均与乳腺良性病变组织的表达有显著性差异(P＜0．01)。CD138在乳腺癌中的表达与肿瘤分化程度、肿瘤大小无关(P＞0．05),与局部淋巴结转移有关(P＜0．01),腋淋巴结转移组的表达22．4%(13/58)明显低于淋巴结无转移组的63．0%(34/54)。p53在乳腺癌组织中的阳性表达为45．5%(51/112)。在乳腺癌中CD138表达的降低和p53表达的增高存在一定负相关(r=-0．23,P＜0．05)。结论CD138在乳腺癌中的表达与其转移密切相关。CD138和p53的表达呈一定负相关。     

卵巢上皮性癌组织中survivin与p53表达的研究

目的探讨survivin、p53在卵巢上皮性癌组织中的表达及其临床意义。方法应用SP免疫组化法测定46例卵巢上皮性癌组织中survivin、p53的表达强度,并与临床指标进行对照分析,同期44例卵巢上皮性良性肿瘤为对照组。结果①survivin在卵巢上皮性良性肿瘤组织中的表达率为11.4%(5/44),在卵巢上皮性癌组织中的表达率为88.6%(39/46),两组比较有统计学差异(P<0.01);survivin表达强度与癌细胞分化程度以及是否有淋巴结转移存在相关性,细胞分化程度低、有淋巴结转移者表达强度高于细胞分化程度高、无淋巴结转移者;②p53在卵巢上皮性良性肿瘤组织中的阳性表达率为11.4%(5/44),在卵巢上皮性癌组织中的表达率为78.3%(36/46),两组比较有统计学差异(P<0.01);p53表达强度与卵巢癌的临床分期以及是否有淋巴结转移存在相关性,临床分期晚、有淋巴结转移者表达强度高于早期、无淋巴结转移者;③survivin、p53在卵巢上皮性癌组织中的表达存在正相关。结论 survivin、p53在卵巢上皮性癌组织中呈高表达,二者表达存在正相关,并且提示恶性程度高,预后不良。     

胃癌p53蛋白与PCNA的免疫组织化学研究

目的　探讨p53蛋白及PCNA与胃癌发生、发展的关系。方法　对39例进展期胃癌手术标本的肉眼可见的肿瘤组织、癌旁2cm处及切缘“正常”组织进行p53蛋白及PCNA免疫组化检则。结果　切缘“正常”组织、癌旁及胃癌组织均有不同程度p53蛋白和PCNA的表达,p53阳性率逐渐升高,分别为10.3%(4/39)、28.2%(11/39)及59.0%(23/39),PCNA分级也逐渐升高,与p53呈正相关(P<0.05)。p53蛋白表达与肿瘤的浸润深度、血管和淋巴管浸润及淋巴结转移有关,p53蛋白阳性的胃癌,其细胞增殖活性明显高于阴性者。结论　p53蛋白检测有助于胃粘膜癌变倾向的判断和胃癌的早期诊断,对癌前病变的研究和手术切缘的评估有一定意义。联合检测p53和PCNA对胃癌恶性程度的判断有较高的价值。     

Survivin和P53在大肠腺癌中的表达及其临床意义

目的研究p53、Survivin在大肠腺癌中的表达以及二者之间的关系,并探讨p53和Survivin在大肠腺癌组织中的表达及与大肠腺癌发生、发展及预后的关系。方法选用大肠腺癌组织标本60例和癌旁正常黏膜组织40例,应用免疫组织化学SP法分别检测其survivin和p53的表达,分析二者在大肠腺癌中的表达及与大肠腺癌临床病理参数之间的关系。结果p53和Survivin在大肠腺癌组织中的阳性表达显著高于癌旁组织（P〈0.001）,且p53表达阳性大肠腺癌组织中survivin表达明显高于阴性组（P〈0.001）,其表达与年龄、性别、大体病理类型、浸润深度、分化程度、Dukes分期无显著性相关（P〉0.05）。结论p53的突变和Survivin过度表达在大肠腺癌的发生发展过程中起重要作用,且survivin表达与p53表达密切相关,可能作为大肠腺癌发生、发展及预后的肿瘤标志。     

乳腺癌ER、PR、p53、c-erbB-2表达的临床意义

目的 探讨乳腺癌ER、PR与p53、c-erbB-2阳性表达与临床病理参数的关系。方法 病理诊断为乳腺癌44例，检测乳腺癌中ER、PR、p53、c-erbB-2的阳性表达情况与临床病理的关系。结果 （1）44例乳腺癌中，ER、PR、c—erbB-2、p53阳性表达分别为81．8％（36／44）、63．6％（28／44）、79．5％（35／44）和47．7％（21／44）；ER阳性与p53阳性表达差异有统计学意义（P〈0．01）；（2）ER、PR、p53、c-erbB-2阳性表达与年龄有关；（3）乳腺癌的病理分型与ER、PR、p53、c．erbB-2之间的表达无差异；（4）乳腺癌同侧腋窝组淋巴结内有、无癌的转移与ER、PR、p53、c-erbB-2之间阳性表达无差异（P〉0．05）。结论 乳腺癌患者检测ER、PR是对激素内分泌治疗有价值的指标，特别是ER和p53两者之间阳性差异有统计学意义（P〈0.01），提示预后好。     

87例浸润性乳腺癌bc1-2和p53蛋白表达关系及其意义的探讨

为探讨bc1-2、p53在乳腺癌中表达的关系及意义。应用构缘酸—ABC—免疫组化法，对87例浸润性乳腺癌石蜡包理组织进行检测。结果：bc1－2＋／p53＋13例（14．94％），bc1－2—／P53—9例（10．34％），bc1－2＋／p53—42例（48．28％），bcl－2—／p53＋23例（26，44％），bcl－2和p53表达率之间呈明显负相关性（P＜0.01）。bcl－2—／p53十与bc1-2＋／p53—表达表型比较，分化差，核分裂多，淋巴结转移，复发，脏器转移，生存期＜5年，ER、PR阴性，PCNA强表达请参数中，差异均有显著性意义（P＜0．01），bc1-2＋／p53＋比bc1-2—／p53—表达表型分化差（P＜0．05）。提示：bc1－2和p53蛋白表达表型与浸润性乳腺癌的预后间存在着密切联系，以bc1－2＋／P53—为最佳，bc1－2—／P53＋为最差，另两种表型介于中间，但bc1-2—／P53—似较bc1－2＋／P53十为佳。bc1－2、p53蛋白表达和乳腺癌坏死之间无明显相关性。     

p73与p53在卵巢上皮性肿瘤中的表达及其相关性的研究

目的：研究抑癌基因p73及突变型p53蛋白在人上皮性卵巢肿瘤组织中的表达及其临床意义,进一步探讨卵巢上皮性肿瘤的发生发展机制。方法：检测102例卵巢上皮性肿瘤组织中p73及p53蛋白的表达情况,应用SPSS11．5统计软件进行检验,综合患者的手术病理分期、组织类型、病理分级以及预后等重要的相关因素来分析每种蛋白表达的差异及其相关性。结果：①p73蛋白在良性肿瘤中无表达,而在交界性肿瘤和卵巢癌中均有表达,与组织分化有关,与临床分期无明显相关性。②p53蛋白在良性肿瘤中无表达,而在交界性肿瘤和卵巢癌中均有表达,与临床分期、病理分级及有无腹水和淋巴结转移相关。③p73表达与p53表达呈显著正相关。④p53蛋白累积与生存预后呈显著负相关,而p73表达与生存时间无关。结论：①p73基因异常表达可能参与了卵巢上皮性肿瘤的发生发展。②在卵巢上皮性恶性肿瘤中,p73过表达与p53表达状况明显相关。