PCR法检测乳腺癌患者血清抗p53蛋白抗体的研究

目的为乳腺癌诊断提供血清学新方法.方法用免疫-聚合酶链反应（immuno-polymerase chain reanon,PCR）法检测血清抗p53蛋白（一种抑癌基因）抗体,酶免疫组化方法检测组织p53蛋白表达.结果乳腺癌患者血清抗p53蛋白抗体阳性率为39.5%,而非癌患者和正常人血清抗p53蛋白抗体均为阴性,乳腺癌患者血清中抗p53蛋白抗体显著高于非癌患者和正常人（P＜0.01）.p53蛋白阳性表达的乳腺癌患者抗p53蛋白抗体阳性率为64.2%,明显高于p53蛋白阴性表达组,血清p53抗体测定与p53蛋白表达密切相关（P＜0.01）.结论检测血清抗p53蛋白抗体是检测组织p53蛋白理想的替代工具,抗p53蛋白抗体可以作为乳腺癌血清学诊断新标志,用于乳腺癌的普查和早期诊断.     

低剂量螺旋CT扫描联合血清p53抗体检测在肺癌早期诊断中的临床价值

目的 研究低剂量螺旋CT扫描联合血清p53抗体检测诊断早期肺癌的临床价值. 方法 选择300例符合标准的受检者按不同检查方法分为实验组和对照组,每组各150例.实验组150例患者行低剂量螺旋CT扫描联合血清p53抗体检测,对照组150例患者行胸部X线正侧位检查,对两组患者检查结果阳性者进一步病理确诊,比较两种不同方法可疑肺癌的检出率及确诊肺癌的准确率.结果 实验组可疑肺癌的检出率及确诊肺癌的准确率分别为11.33％、88.2％,明显高于对照组的6.67％、70.0％ （P＜0.05）.结论 低剂量螺旋CT扫描联合血清p53抗体检测用于肺癌早期筛查时,更加敏感,作用更大.     

血清p53抗体联合CEA、CYFRA21-1检测在肺癌诊断中的价值

目的探讨联合检测肺癌患者血清p53抗体与癌胚抗原(CEA)、细胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)辅助肺癌诊断的可行性。方法在57例肺癌(肺癌组)和40例肺部良性疾病患者(对照组),采用ELISA法检测血清p53抗体,采用电化学发光免疫分析法检测血清CEA和CYFRA21-1。结果肺癌组血清p53抗体、CEA和CYFRA21-1水平均高于对照组(P<0.05)。p53抗体、CEA、CYFRA21-1曲线下面积(AUC)分别为0.770、0.814、0.779。p53抗体、CEA和CYFRA21-1的诊断界点分别为1.150U/ml、3.095ng/ml、3.240ng/ml,敏感性分别为45.61%、66.67%、68.42%,特异性分别为87.50%、87.50%、85.00%。三项联合检测的AUC为0.902,敏感性为89.47%,特异性为100%。CEA与CYFAR21-1呈正相关(r=0.555,P<0.05)。结论血清p53抗体为独立的肺癌生物标记物,与CEA、CYFRA21-1联合检测有助于提高肺癌诊断水平。     

宫颈癌p53外显子7突变与p53蛋白高表达的关系

目的　探讨宫颈癌 p5 3外显子 7突变与 p5 3蛋白高表达的关系。方法　采用免疫组织化学、聚合酶链反应 ( PCR)、限制性酶解片段长度多态性 ( RFL P)分析等方法对 49例宫颈癌组织石蜡包埋标本中 p5 3外显子 7的突变与 p5 3蛋白表达进行了检测。结果　 p5 3外显子 7的突变率 8.2 % ( 4/ 49)显著低于 p5 3蛋白阳性率49.0 % ( 2 4/ 49) (χ2 =18.0 5 ,P<0 .0 0 1) ;p5 3外显子 7突变不一定 p5 3蛋白阳性。结论　 p5 3外显子 7突变可能是部分宫颈癌变的一个重要因素 ;大部分宫颈癌可能主要由于高危人乳头状瘤病毒 ( HPV)感染后 ,通过 E6 / p5 3蛋白复合物的形成使 p5 3蛋白失活所致     

药物发现与p53基因

有关致癌和抑癌基因突变的研究大大促进了对癌症遗传学基础的了解。致癌基因可以作为药物的靶标，某些小分子化舍物能够抑制致癌基因的活性，从而使癌细胞的增殖停止，而直接激活抑癌基因以治疗癌症目前难以实现。另一方面，许多真核调控蛋白会部分析叠，然后结合到基因靶位点上，以获得一定的折叠结构。P53蛋白的构象柔韧性及其固有的热动力学不稳定性，使它可以快速进行转译后修饰。针对构象改变进行药物的发现已经取得一定进展。     

非霍奇金淋巴瘤患者血清p53的表达及临床意义

目的 探讨在非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者血清p53的表达及临床意义.方法 NHL患者30例,ELISA法检测血清p53含最,并与20例健康人血清作对照.结果 NHL患者血清p53平均浓度较健康对照组明显增高(P<0.01),其中合并白血病或骨髓浸润者明显高于未浸润者;临床治疗有效者p53平均浓度明显下降;p53表达水平与患者年龄、性别无相关性,而与患者临床分期、肿瘤侵犯程度、血清乳酸脱氢酶(LDH)浓度呈正相关.结论 NHL患者血清p53表达水平增高,对疾病的临床分期、肿瘤侵犯程度判断有一定价值,有望成为判断NHL预后的新指标.     

简析p53基因与肿瘤多药耐药

在过去的数十年内对p53基因及其产物的研究取得了重大进展,而肿瘤的多药耐药已经成为现今肿瘤治疗的重大障碍。考虑到p53基因作为抑癌基因的重要意义,整理归纳了p53及其产物在抑癌方面的主要机制,肿瘤多药耐药基因之间的相互作用关系以及在神经系统中p53基因突变的反常保护机制,以期为逆转抗肿瘤药的多药耐药提供新思路。     

进展期胃癌组织中p53、p16蛋白的表达及意义

目的探讨p53、p16蛋白在进展期胃癌组织中的表达及其意义。方法采用免疫组织化学法检测24例正常胃黏膜、55例进展期胃癌手术切除标本p16、p53蛋自的表达。结果p53蛋自在正常胃黏膜组织、胃癌组织中阳性率分别为0、100％。p16蛋自在正常胃黏膜组织、胃癌组织中阳性率为67．3％、30．9％。p53、p16蛋白在低、未分化胃癌和中、高分化胃癌中阳性率分别为80．0％、56．7％和48．0％、56．0％。结论p53、p16蛋白表达的异常有助于胃癌的早期诊断及预后的判断。p53蛋白随胃癌分化程度降低表达率升高。p16蛋白与分化程度无关。     

膀胱癌患者血清P53抗体的测定及临床意义

P53基因是人类肿瘤突变率最高的抑癌基因。大约50％的人类肿瘤中都有P53基因突变。P53基因的突变对于肿瘤的生物学特征和各种肿瘤预后有着深远的影响。目前P53基因可通过分子生物学、免疫组化法、血清P53抗体等多种方法检测。前两种方法由于操作复杂和繁琐。不易在临床推广,而血清学方法具有操作简便重复性好不需蜡块标本等优点。     

p16和p53基因在乳腺癌和卵巢癌中表达水平的比较研究

目的研究乳腺癌和卵巢癌中p53和p16蛋白的表达,探讨它们之间的关系及其临床意义。方法应用免疫组织化学S-P法,检测38例乳腺癌和39例卵巢癌中p16、p53蛋白的表达。结果乳腺癌中p53和p16基因蛋白异常表达率分别为60．5%、63．2%,卵巢癌中两蛋白异常表达率分别为66．7%、64．1%;差异均无统计学意义（P＞0．05）。p53蛋白阳性率与组织学分级有相关性,随着组织学分级的增加而逐渐增高;p16的变化规律与p53蛋白阳性率的变化恰好相反。p53蛋白与p16蛋白表达率呈显著负相关（r= 79．68．P＜0．05）。结论p16蛋白的缺失表达及p53蛋白的高表达与乳腺癌的发生发展有关,可作为判断乳腺癌生物学行为和预后的重要指标。     

240例乳腺癌组织中p53、C-erbB-2表达的临床分析

目的 探讨乳腺癌组织中p53、C-erbB-2表达及临床意义.方法 对免疫组织化学染色SP法检测240例乳腺癌组织石腊切片上p53、C-erbB-2的表达结果进行回顾性分析.结果 p53和C-erbB-2阳性表达率分别为53.3%和63.3%;阳性产物主要位于细胞核中,p53和C-erbB-2的表达与肿瘤组织分级、淋巴结转移呈显著相关(P＜0.05),与PR、ER无显著相关.结论 p53和C-erbB-2与乳腺癌的发生发展密切相关,可作为判断肿瘤浸润转移、指导治疗和估计预后的参考指标.特别是p53的表达水平及淋巴结转移是判断乳腺癌预后的独立有效指标.     

幽门螺杆菌感染和p53表达与胃癌及胃癌前病变关系的临床研究

目的探讨幽门螺杆菌（Hp）感染、p53表达与胃癌及胃癌前病变的关系。方法收集聊城市人民医院疑似胃癌患者手术切除的胃黏膜标本及胃镜活检采取的胃黏膜标本140例,分为胃良性病变（BGL）组29例、胃癌前病变（GPL）组47例和胃癌（GC）组64例,采用Warthin—Starry染色法和快速尿素酶试验观察不同胃黏膜组织中Hp的感染情况,采用免疫组化S-P法检测p53。结果GC组和GPL组Hp感染率、p53阳性表达率高于BGL组,差异有统计学意义（P〈0．05）。3组Hp阳性患者p53阳性表达率均高于Hp阴性患者,差异有统计学意义（P〈0．05）。结论Hp感染与胃癌的发生密切相关,与细胞凋亡调控蛋白p53可能存在相互协同的关系。     

Meta分析p53基因第72位密码子多态性和结直肠癌的发病风险的关系

目的：Meta分析p53基因第72位密码子多态性和结直肠癌发病易感性的关系。方法：从Medline,Embase和CNKI数据库中检索研究p53基因第72位密码子多态性与和结直肠癌易感性关系的公开发表论文,使用Stata软件合成分析p53各基因型与结直肠癌易感性的关系。使用比值比（Odds Ratio,OR）和95%可信区间（95%Confidence Interval,95%CI）作为效应指标。同时评价所纳入研究的异质性及发表偏移。结果：共有12篇关于p53基因第72位密码子多态性和结直肠癌易感性的公开发表论文被纳入本研究。12篇纳入文献中总共包括病例2459例,对照3632例。合成分析发现p53基因第72位密码子的Arg等位基因、ArgPro基因型和Pro等位基因分布的比值比（OR）和95%可信区间（95%CI）分别为[1.03;0.89～1.18],[0.98;0.89～1.08]和[1.10;0.94～1.31]。以研究人群进行亚组分层分析发现亚洲人中p53基因的Arg等位基因、ArgPro基因型和Pro等位基因分布的OR和95%CI分别为[0.90;0.68～1.19],[1.04;0.90～1.21]和[1.20;0.82～1.77];在高加索人中p53基因的Arg等位基因、ArgPro基因型和Pro等位基因分布的OR和95%CI分别为[1.07;0.95～1.20],[0.94;0.83～1.07]和[0.91;0.70～1.17]。通过Begger和Egger方法检测均未发现存在发表偏移。结论：本研究提示p53基因第72位密码子多态性与结直肠癌的发病率无直接关系,p53基因多态性可能不是结直肠癌易感性的独立影响因素。     

87例浸润性乳腺癌bc1-2和p53蛋白表达关系及其意义的探讨

为探讨bc1-2、p53在乳腺癌中表达的关系及意义。应用构缘酸—ABC—免疫组化法，对87例浸润性乳腺癌石蜡包理组织进行检测。结果：bc1－2＋／p53＋13例（14．94％），bc1－2—／P53—9例（10．34％），bc1－2＋／p53—42例（48．28％），bcl－2—／p53＋23例（26，44％），bcl－2和p53表达率之间呈明显负相关性（P＜0.01）。bcl－2—／p53十与bc1-2＋／p53—表达表型比较，分化差，核分裂多，淋巴结转移，复发，脏器转移，生存期＜5年，ER、PR阴性，PCNA强表达请参数中，差异均有显著性意义（P＜0．01），bc1-2＋／p53＋比bc1-2—／p53—表达表型分化差（P＜0．05）。提示：bc1－2和p53蛋白表达表型与浸润性乳腺癌的预后间存在着密切联系，以bc1－2＋／P53—为最佳，bc1－2—／P53＋为最差，另两种表型介于中间，但bc1-2—／P53—似较bc1－2＋／P53十为佳。bc1－2、p53蛋白表达和乳腺癌坏死之间无明显相关性。     

nm23、P53基因在乳腺癌中的表达及其临床意义

目的 研究nm23、p53基因在乳腺癌中的表达及其临床意义。方法 采用免疫组织化学S-P法分别检测76例乳腺癌组织、10例乳腺良性病变中nm23、p53基因蛋白的表达。结果 nm23、p53蛋白在乳腺癌阳性表达率分别为44.74％、57.89％,在乳腺良性病变中阳性率分别为50.00％、0。nm23蛋白表达与组织学分级有关(P<0.05);p53蛋白在乳腺良恶性组织之间表达差异有显著性(P<0.01)。nm23、p53基因蛋白的表达与腋窝淋巴结转移有关(P<0.01),与组织学类型、年龄、肿块大小无关(P>0.05)。nm23与p53之间在乳腺癌中表达呈负相关(P<0.05)。结论 nm23、p53基因参与了乳腺癌的发生发展过程。联合检测nm23、p53基因蛋白对预测乳腺癌淋巴结转移及判断预后有重要意义。     

p15、p16与p53在人脑胶质瘤中的表达及相关性的研究

目的研究p15、p16与p53基因在人脑胶质瘤中的表达及与胶质瘤恶性表型的关系.方法应用免疫组织化学技术检测73例脑胶质瘤中p15、p16与p53基因的表达.结果随着胶质瘤恶性程度的增高,p15、p16基因的表达阳性例数减少,p53基因则相反.结论提示p15、p16与p53抑癌基因在胶质瘤的发生、发展过程中起重要作用.     

乳腺癌p53和C-erbB2的表达及意义

目的探讨抑癌基因(p53)、原癌基因(C-erbB2)、雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)在乳腺癌中的表达与临床病理的关系。方法免疫组化检测516例乳腺癌组织中p53、C-erbB2、ER、PR的表达,并分析其与腋窝淋巴结转移,肿瘤大小,病理类型的相互关系。结果 516例患者C-erbB2、p53、ER、PR表达阳性率分别为p53为43.7%、56.7%、43.2%、41.4%。C-erbB2、p53表达与乳腺癌转移及预后呈正相关,ER、PR表达则呈负相关。结论联合检测p53、C-erbB2、ER、PR可为判断预后提供依据,有助于乳腺癌患者的治疗和预后判断。     

乳腺良性病变和乳腺癌端粒酶的原位表达与p53的关系

目的：了解端粒酶和p53在乳腺皂性病变和乳腺癌组织中的表达情况，探讨端粒酶和p53在乳腺癌发生、发展中的相互关系。方法：采用原位杂交和免疫组织化学的方法，对30例乳腺良性病变和70例乳腺痛进行分析。结果：70例乳腺癌组织端粒酶阳性表达54例。阳性率77％，p53阳性表达44例，阳性率62．86％；30例良性病变组织端粒酶阳性表达2例，阳性率6％，p53阳性表达6例．阳性率20％。端粒酶和p53在乳腺癌和乳腺良性病变中的表达差异具有显著性（P〈0．05）。结论：端粒酶和p53在乳腺癌细胞的发生、发展中起到一定的协同作用。     

Therapeutic targeting of the p53 pathway in cancer stem cells

Introduction: Cancer stem cells (CSCs) are a high profile drug target for cancer therapeutics due to their indispensable role in cancer progression, maintenance and therapeutic resistance. Restoring wild-type (WT) p53 function is an attractive new therapeutic approach for the treatment of cancer due to the well-described powerful tumor suppressor function of p53. As emerging evidence intimately links p53 and stem cell biology, this approach also provides an opportunity to target CSCs.

Areas covered: This review covers the therapeutic approaches to restore the function of WT p53, cancer and normal stem cell biology in relation to p53 and the downstream effects of p53 on CSCs.

Expert opinion: The restoration of WT p53 function by targeting p53 directly, its interacting proteins or its family members holds promise as a new class of cancer therapies. This review examines the impact that such therapies may have on normal and CSCs based on the current evidence linking p53 signaling with these populations.