联合用药对大鼠实验性矽肺的治疗研究

为探讨不同或相同作用机制的抗矽肺药物联合用药对大鼠矽肺的治疗作用，选用克矽平与汉防己甲素、汉防己甲素与磷酸羟基喹哌、柠檬酸铝与磷酸羟基喹哌联合用药。除停药治疗组外，预防性治疗组和病后的治疗组的疗效测定值综合分析证明，联合用药对大鼠矽肺的疗效明显优于单一用药。特别是“克＋汉”和“汉＋羟”两组疗效更为显著，为临床治疗矽肺提供了参考依据。     

联合用药治疗矽肺远期疗效的临床研究

目的 研究矽肺纤维化治疗的远期疗效。方法 对“八五”攻关课题“矽肺治疗措施及效果评价研究”（简称“八五”）中的100例矽肺治疗病例,停药2年后,根据病情分别采用汉防己甲素（汉甲素）＋羟基磷酸哌喹（羟哌）、汉甲素＋克矽平、柠檬酸铝（柠铝）＋羟哌进行全量复治、小剂量治疗和继续停药3种临床方案观察2年。对照组仍为“八五”对照组的50例矽肺病例。结果 咳嗽、咯痰的治疗有效率各治疗组均高于对照组;胸痛及呼吸困难的治疗有效率“汉甲素＋克矽平”的全量组也高于对照组。临床症状综合评价显示,无论经“八五”治疗后停药观察或“九五”攻关课题“联合用药治疗矽肺效果及综合评价方法研究”（简称“九五”）进行复治的病例,绝大部分均病情稳定,各治疗方案均没有出现病情加重病例。“八五”治疗病例停药2年后,X线胸片病变形态都有进展,好转率降为0;再经2年治疗,X线胸片疗效观察结果：（1）“汉甲素＋羟哌”全量组的好转率升至23．8％,进展率由停药后的71．4％降至42．9％;维持量组好转率为4．8％,进展率由14．3％降至9．5％;观察组的好转率稳定为4．6％。（2）“汉甲素＋克 平”全量组的好转率升至33．3％,进展率由66．7％降至33．3％;维持量组稳定率由83．3％降至50．0％,进展率由16．7％升到50．0％;观察组停药4年后仍有71．4％的稳定率。（3）“柠铝＋羟哌”组好转率回升至5．9％,进展率由11．8％降为0。结论 矽肺抗纤维化治疗对稳定病情、延缓纤维化进展具有一定的远期疗效,但多数病例应根据病情进行阶段性重复治疗或小剂量维持治疗。     

汉防己甲素和克矽平联合治疗矽肺疗效研究

本文采用口服小剂量汉甲素及经纤维支气管镜向肺组织滴入克矽平联合治疗矽肺,并设立对照组进行临床研究。经2年治疗和观察,症状,体征显著改善,呼吸道感染率明显下降,x线胸片显示进展率明显减少、部分病例好转;好转病例全部出现在石英尘所致的矽肺组,好转率达35.71％,进展率为0(对照组66.67％),提示联合治疗对石英所致矽肺具有明显疗效。铜矿矽肺治疗组进展率为36.36％(对照组62.50％);煤矿矽肺、铁矿矽肺的治疗作用不明显;上述区别可能与致病粉尘性质、治疗观察时间短有一定关系。     

联合用药治疗实验性矽肺的研究

经动物实验及临床试用证实，克矽平、磷酸羟基哌喹、柠檬酸铝和汉防己甲素具有保护巨噬细胞、抑制矽性胶原化的作用。为探讨提高疗效、降低毒副反应，现提出不同或相同作用机制的药物联合用药治疗矽肺的设想。选用克矽平（气管注入）与汉防己甲素（口服）、柠檬酸铝（肌注）与磷酸羟基哌喹（口服）和汉防己甲素与磷酸羟基哌喹配合用药。联合用药组一种药物的剂量为各单独用药组的１／２，观察预防性治疗（３０～９０天）、病后治疗（９０～１８０天）及停药（９０天）后再治疗（９０天）对大鼠实验性矽肺的疗效。实验结果表明：在选用剂量条件下，各联合用药组，无论是预防性治疗还是病后治疗均表现出药效的相加作用——其疗效相当于或优于各相应单独用药组。停药后各组病变有不同程度的进展，联合用药组进展较缓；再给药后联合用药各组对病变恶化的控制作用优于相应的单独用药组。联合用药治疗矽肺的方案值得进一步讨论并推广应用     

汉防己甲素与克矽平联合治疗矽肺远期疗效观察

[目的]病人按国家"八·"课题<矽肺治疗措施及效果评价研究>的汉防己甲素和克矽平联合治疗矽肺的方案治疗2年后,停药1年,继续进行治疗并观察远期疗效.[方法]根据30例矽肺病人胸片的读片结果分成全量复治组(简称全量组)6例,维持量组(简称维量组)6例,继续停药观察组(简称停药组)7例和对照组11例.全量组以汉防己甲素200 mg/d,每周服药6 d;1%克矽平144 ml在纤维支气管镜直视下滴注,每年滴注一次.维量组汉防己甲素300 mg/周,每周一分3次口服.停药组和对照组口服安慰剂4片,每周一口服.每3个月为一疗程,停药1个月再进行下一疗程,共进行6个疗程(2年)的继续治疗观察.[结果]全量组和维量组的症状好转率较停药组和对照组高,尤其是呼吸困难症状.X线胸片全量组有明显好转病例2例,有进展的病例也较其他组少.好转病例仍集中在过去接触高浓度矽尘的病例.停药后病变出现反跳的经继续用药,可以好转.不良反应较轻.[结论]汉防己甲素和克矽平联合用药治疗矽肺可提高疗效,降低不良反应.     

汉防己甲素和磷酸羟基喹哌联合用药治疗早期矽肺疗效观察

目的 探索汉防己甲素和磷酸羟基喹哌联合用药治疗早期矽肺的疗效。方法 治疗组15人,其中0^ 7人,矽肺I8人,汉防己甲素200mg/d,100mg/p.o,bid,每周服用6d;磷酸羟基喹哌0.5g,p.o,每周1次,服用3个月后休息1个月为1个疗程,共治疗6个疗程,为期2年,对照组15人,0^ 7人,矽肺18人,应用安慰剂,每次2片,每周2次,疗程同治疗组,结果 用药2年后,临床症状改善,机体抵抗力增强,肺功能改善都优于对照组,血清铜蓝蛋白,血清肿瘤坯 煞费苦心因子经治疗后较治疗前降低。与对照组相比,差异有显著性。结论 说明早期矽肺抗纤维化治疗是有一定疗效的,而且无任何副反应,该方案是安全的。     

汉防已甲素和克矽平联合治疗矽肺疗效研究

本文采用口服小剂量汉甲不及经纤维支气管镜向肺组织滴入克矽平联合治疗矽肺，并设立对照组进行临床研究。经２年治疗和观察，在症状、体征显著改善，呼吸杂率明显下降，Ｘ线胸片显示进展率明显减少、部分病例好转；好转病例全部出现在石英尘所致的矽肺组，好转率达３５．７１％，进展率为０（对照且６６．６７％），提示联合治疗对石英所致矽肺具有明显疗效。铜矿矽肺治疗组进展率为３６．３６％（对照组６２．５０％）；煤矿矽肺、     

联合用药治疗矽肺患者的血清铜蓝蛋白含量变化

目的　观察联合用药对矽肺患者血清铜蓝蛋白(Cp)含量的影响。方法　采用ELISA法测定汉防己甲素(汉甲素)及磷酸羟基哌喹(羟哌)联合用药的矽肺患者血清Cp含量。“八五”攻关课题“矽肺治疗措施及效果评价研究”(简称“八五”)中已经过治疗的病例102人,分为大剂量组、小剂量组、停药组及对照组;“九五”攻关课题“联合用药治疗矽肺效果及综合评价方法研究”(简称“九五”)中新选早期矽肺病例32人,分为大剂量组和对照组。于第二、四、六疗程后取血测定血清中Cp含量。结果　(1)“八五”病例第二疗程后,小剂量及大剂量组患者血清Cp含量即比疗前和同期对照组下降;至第四、六疗程后,两组血清Cp水平均较疗前及停药组明显下降;第六疗程后,大剂量组血清Cp水平明显低于小剂量组。经6个疗程大剂量治疗后,矽肺患者血清Cp水平由疗前的(3.78±0.18)U/μl下降到(3.40±0.21)U/μl,差异有显著性(P<0.05)。(2)“九五”病例第二疗程后,血清Cp水平由疗前的(3.53±0.32)U/μl下降至(3.31±0.28)U/μl,差异有显著性(P<0.05)。至第四及第六疗程,血清Cp含量又有下降,不仅低于疗前水平,而且低于对照组,血清Cp水平降低程度与用药剂量及时间成正比。结论　汉甲素及羟哌联合用药能有效抑制由于矽肺引起的血清Cp含量升高。血清Cp含量在抗矽肺药疗效评价中有一定价值,所用的ELISA法对血清储运条件要求较低,适宜矽肺现场研究。     

汉防己甲素和六味地黄丸联合治疗矽肺的临床疗效观察

本文报道了汉防己甲素和中药六味地黄丸联合治疗矽肺的临床疗效观察。结果表明,汉防己甲素１００ｍｇ,Ｂｉｄ,六味地黄丸８ｇ,Ｂｉｄ,每周同服６天,连服６个月,使现病人咳嗽、咳痰、胸痛、呼吸困难４项临床症状明显改善（Ｐ〈０．０５）。特别是对咳嗽、咳炎有显著治疗作用,改善率达９４．１％（Ｐ〈０．０１）。感冒和支气管肺部感染频率下降５２．９４％,有统计学意义（Ｐ〈０．０５）。治疗组和对照组在治疗前后肺功能（     

微量法及ELISA法测定矽肺大鼠血清铜蓝蛋白

使用铜蓝蛋白ELISA法测定了矽肺大鼠及汉防己甲素(汉甲)、克矽平、磷酸羟基喹哌(抗矽Ⅰ号)及柠檬酸铝(柠铝)治疗的矽肺大鼠血清铜蓝蛋白(Cp)含量,并与微量法测定结果进行了比较。两种方法测定结果十分相近。ELISA法对血清存放时间要求较宽,Cp的微量测定法简便准确,但要求血清存放时间短。     

汉防己甲素和乙酰半胱氨酸联合用药对实验性矽肺的疗效观察

目的 比较汉防已甲素(TD)、N-乙酰半胱氨酸(NAC)单独和联合给药对大鼠矽肺的治疗效果.方法 40只大鼠分为盐水对照组、矽肺模型组、TD治疗组(50 mg/kg) 、NAC治疗组(500 mg/kg)、联合治疗组(TD 50 mg/kg +NAC 500 mg/kg),非暴露法气管内灌注石英粉尘.染尘后第2天起给药,1次/d,6次/周,第30天处死大鼠.计算各脏器系数,观察肺组织病理变化,测定肺组织羟脯氨酸(HYP),丙二醛(MDA),肿瘤坏死[大子α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)含量.结果 各治疗组淋巴结系数、联合治疗组肺系数明显低于矽肺模型组,差异有统计学意义(P＜0.05).病理观察:盐水对照组肺组织结构完好,肺间质无异常;矽肺模型组见多数矽结节,以Ⅱ～Ⅲ级细胞纤维性结节为主;TD治疗组以I级尘细胞性结节为主,NAC治疗组以I～Ⅱ级矽结节为主,联合治疗组仅见极少数细胞性结节,未出现胶原纤维和肺间质纤维组织增生.TD治疗组和联合治疗组HYP含量明显低于矽肺模型组,而NAC治疗组无明显变化.TD、NA及联合治疗组肺组织中MDA含量分别为(18.80±2.94),(20.13±4.01),(17.05±3.52)nmol/m],均低于矽肺模型组[(23.99±3.26) nmol/ml].矽肺模型组肺组织中IL-6含量为[9.57±8.78] pg/ml,TD和NAC单独治疗后IL-6下降至[(9.22-9.65)、(81.63±5.72)]pg/ml;而联合用药组用药后,IL-6下降到(74.37±3.17) pg/ml.矽肺模型组肺组织中TNF-α含量为(59.05±4.48) pg/ml,TD和NAC单独治疗后TNF-α含量下降至(50.48±2.76)和(54.28±4.30) g/ml;联合用药组用药后,TNF-α含量下降至(49.10±4.98) g/ml.与TD、NAC单纯治疗组比较,联合治疗组HYP、MDA、IL-6、TNF-α含量下降更为明显.结论TD及NAC能减轻染尘大鼠肺组织纤维化程度,降低肺组织中MDA、TNF-α和]L-6含量,抑制和延缓肺纤维化的发生,两者联合用药疗效优于单一用药.     

γ-干扰素治疗大鼠实验性矽肺的疗效观察

γ 干扰素 (IFN γ)是一种较强的免疫调节剂 ,可抑制细胞外基质的分泌和胶原合成 ,促进胶原降解。本实验采用IFN γ早期预防性治疗大鼠矽肺纤维化 ,进行疗效观察 ,为肺纤维化治疗提供实验依据。一、材料与方法1 实验动物分组及给药 :清洁级雌性Wistar大鼠 ,体重 180～ 2 0 0g(中国医科大学实验动物部提供 )。将大鼠按体重排序后随机分为正常对照组、石英阳性对照组 (石英组 )、IFN γ治疗组 (治疗组 ) ,每组 2 0只。 (1)对照组 :气管注入 0 .5ml无菌生理盐水 ,次日起每天肌内注射 0 .3ml生理盐水。 (2 )石英组 :气管注入 40mg/mlSiO2 …     

大鼠实验矽肺的超微结构观察

为了探明石英和肺纤维化的关系,本文对20只大鼠每只注入石英50mg,于1、15、30、45、60天分别解剖,用光镜和电镜观察肺组织。结果表明,实验矽肺的纤维化过程中,Ⅱ型肺泡上皮细胞增生,是全过程的始动环节,最终以大量的纤维化告终,其中心环节是肺泡巨噬细胞的反复增生和坏死。     

螺旋藻对动物矽肺模型体内抗氧化水平的影响

目的研究螺旋藻对动物矽肺模型体内抗氧化水平的影响。方法实验设空白对照组、染尘组和染尘螺旋藻组，用非暴露式气管注入方法复制大鼠矽肺模型，饲养12周。结果螺旋藻能够显著提高染尘大鼠体内超氧化物歧化酶和谷胱苷肽过氧化物酶的活性，降低肺组织中丙二醛的含量和支气管肺泡灌洗液中乳酸脱氢酶、酸性磷酸酶的含量。结论螺旋藻具有提高矽肺动物模型体内抗氧化水平的作用。可在一定程度上延缓或抑制矽肺病变的发展，作用的机制可能与含有丰富的微量元素硒(Se)和β-胡萝卜素等营养成分有关。     

矽宁、汉防己甲素及磷酸羟基喹哌对实验性矽肺疗效的比较

对矽宁、汉防己甲素(汉甲)和磷酸羟基喹哌在等毒条件下进行了大鼠实验性矽肺的疗效研究,结果表明,治疗3个月后全肺湿、干重及肺胶原蛋白含量明显低于矽肺对照组,差别显著,但治疗组之间无明显差异;病理形态显示矽宁和汉甲组对矽肺纤维化有更明显的抑制作用,病灶间和肺泡腔内具有大量泡沫样细胞浸润。治疗组的肺巨噬细胞内均有细小的棕褐色颗粒。矽宁治疗组血清中SOD和铜蓝蛋白的含量明显低于其它治疗组。     

汉防己甲素和氮氧喹哌联合治疗猴实验性矽肺的研究

本文报告了使用汉防已甲素和氮氧喹哌联合治疗猴实验性矽肺的结果,共用猴26只,分三个组,即汉防己甲素 氮氧喹哌组、汉甲组和氮氧喹哌组,各组分别设同期对照组,治疗时间均在12～14个月。根据X线变化,血清铜蓝蛋白及病理变化,肺干重,肺胶原、总脂、类脂、已糖的比较,表明联合用药组明显优于单独用药组。同时对用药后的毒副反应动态观察及毒性病理比较,联合用药组此单独用药组毒副作用更少。     

汉防己甲素对矽肺大鼠胶原代谢的作用

从胶原蛋白质水平和ｍＲＮＡ水平分析了汉防己甲素（汉甲）的抗纤维化作用。大鼠染石英尘后肺组织的全肺干重、全肺胶原含量以及血清中Ⅰ型胶原含量均上升，汉甲可以抑制以上各种指标的上升趋势。ｃＤＮＡ－ｍＲＮＡ原位杂交实验从转录水平上进一步证明，汉甲对胶原代谢的影响发生在胶原合成的起始阶段。以上结果对抗矽肺药物联合用药的配伍设计有理论意义     

中药“热毒清”对矽肺防治效应的实验研究

为探讨中药“热毒清”对矽肺的防治效应,本文取提纯的不同培养阶段的四组小鼠腹腔巨噬细胞,用形态学和细胞化学的方法,对细胞的形态及ACP和SDH活性进行了动态观察。结果表明,SiO_3组巨噬细胞吞噬SiO_2粉尘后远较中药和P_(204)组迅速死亡、崩解。细胞内ACP和SDH活性也大大地低于中药和P_(204)组(P<0.01),但中药与P_(204)组间无显著差异(P>0.05)。认为“热毒清”有明显的防治矽肺效应。     

矽肺与抗氧化剂、抗氧化酶关系的探讨

目的：探讨矽肺与抗氧化剂、抗氧化酶的关系。方法：检测了７３例矽肺患者和６０例健康对照者的血浆维生素Ｃ（Ｐ－ＶＣ）、维生素Ｅ（Ｐ－ＶＥ）、β－胡萝卜素（Ｐ－β－ＣＡＲ）含量及红细胞超氧化物歧化酶（Ｅ－ＳＯＤ）、过氧化氢酶（Ｅ－ＣＡＴ）、谷胱甘肽过氧化物酶（Ｅ－ＧＳＨ－Ｐｘ）活性。结果：与对照组比较,患者组的Ｐ－ＶＣ、Ｐ－ＶＥ、Ｐ－β－ＣＡＲ、Ｅ－ＳＯＤ、Ｅ－ＣＡＴ、Ｅ－ＧＳＨ－Ｐｘ平均值均显著降低（Ｐ＜０．００１）;各检测值与患者病程、病情、肺功能状态均有相关;逐步回归表明患者病程、病情、肺功能状态与Ｐ－ＶＥ、Ｅ－ＳＯＤ值相关最为密切。结论：矽肺患者体内氧化抗氧化平衡严重失调,氧自由基反应病理性加剧。