水通道蛋白与人类肿瘤的关系

水通道蛋白（aquaporins,AQPs）是一族广泛存在于原核和真核生物细胞膜、高效选择性转运水分子的特异通道。肿瘤是机体在各种致瘤因素的作用下,局部组织的某一个细胞在基因水平上失去其生长的正常调控,导致克隆性增生而形成新生物的过程。肿瘤所依赖的各种代谢都需要水分子的参与,而水通道蛋白可以快速特异的转运水分子。最近研究证实许多高级别肿瘤都表达各种AQPs,因此研究水通道蛋白在肿瘤的生长、浸润及转移的过程中所起的作用成为当前研究的热点。下面就此做一简要综述。     

水通道蛋白与肺水肿关系的研究进展

水是构成所有活细胞最主要的成分,细胞摄取和排出水分是生命最基本的活动之一。自1966年证实脂质双分子层能够通透水分子以来,被动扩散一直被认为是水通透生物膜结构的唯一方式。然而在一些水代谢旺盛的组织中,水穿透细胞膜的速度明显高于经过脂质双分子层被动扩散的速度,这一现象暗示了水分子高速转运形式的存在。1991年,     

水通道蛋白5在乳腺浸润性导管癌中表达及与肿瘤转移之间的关系

目的：探讨水通道蛋白5在乳腺浸润性导管癌组织中的表达与分布及与乳腺浸润性导管癌组织学分级和转移之间的关系。方法：采用免疫组织化学方法,对90例乳腺浸润性导管癌组织及作为对照的癌旁组织中水通道蛋白表达情况进行检测,并与淋巴结转移和组织学分级进行分析。结果：水通道蛋白5主要表达于正常乳腺和癌组织细胞膜和细胞浆中。组织学分级Ⅲ级癌组织水通道蛋白高表达率明显高于组织学分级Ⅰ级和Ⅱ级患者;淋巴结转移的乳腺癌组织中水通道蛋白5高表达率明显高于无淋巴结转移者。结论：水通道蛋白5可能在乳腺癌肿瘤形成和发展过程中起重要作用,有望成为预测乳腺癌转移和评估预后的重要指标和治疗靶点。     

水通道蛋白5的表达与胃癌淋巴结转移的关系

目的:探讨人胃癌组织中水通道蛋白5(aquaporin 5,AQP5)的表达及其与淋巴结转移之间的关系。方法:采用免疫组织化学方法检测40例胃癌组织及相应癌旁正常组织中AQP5蛋白的表达。结果:AQP5蛋白在胃癌组织中表达高于癌旁正常组织,差异有统计学意义(χ2=7.218,P<0.05);淋巴结转移阳性的胃癌组织中AQP5蛋白的表达高于淋巴结转移阴性的胃癌组织,差异有统计学意义(χ2=8.274,P<0.01);AQP5表达与胃癌淋巴结转移之间呈正相关(r=0.455,P<0.05)。结论 :AQP5可能参与胃癌的发生、发展和转移,是抗胃癌治疗的新靶标。     

水通道蛋白与脑转移瘤周围水肿的相关性研究

目的研究人脑转移瘤及瘤周围脑组织水通道蛋白的表达和调控特征,认识水通道蛋白的异常表达在脑水肿形成和消除中的作用。方法对5例肺腺癌脑转移病例经手术切除的肿瘤组织提取总RNA并进一步行RT-PCR反转录扩增明确脑转移瘤组织中水通道蛋白的表达类型,再对肿瘤组织病理切片行相应水通道蛋白的免疫组化染色,测量切片的灰度值。结果水通道蛋白4(AQP4)在脑转移瘤周围脑组织高表达,而在转移瘤组织内部未见表达。在瘤组织周围,距离瘤组织较远的区域AQP4染色较浅,紧贴瘤组织的区域AQP4染色显著加深。结论AQP4在脑转移瘤周围区域表达上调并以紧贴脑转移瘤的区域为著的现象很可能跟脑转移瘤瘤周脑水肿的形成有关,在脑转移瘤引起的细胞性脑水肿发生机制中发挥重要作用。     

水通道蛋白1在食管癌中的表达及其与肿瘤转移之间的关系

目的 研究水通道蛋白(aquaporin,AQP)1在食管癌组织中的表迭与分布,并探讨其与食管癌组织学分级和转移之间的关系. 方法 采用链霉菌抗生素蛋白-过氧化物酶染色(SP)免疫组织化学方法,对82例食管癌组织及作为对照的正常食管组织中的AQP1表迭水平进行检测,并与肿瘤组织学分级和淋巴结转移情况进行统计学分析. 结果 AQP1主要表达于正常食管和癌组织的黏膜下层和黏膜层内的淋巴管上皮细胞以及肌层毛细血管上皮细胞,而肿瘤细胞中几乎没有表达.组织学分级Ⅲ级的鳞状细胞癌组织的新生血管及阃质中AQP1高表达率明显高于组织学分级Ⅰ级和Ⅱ级的患者(78.9% vs 53.7% vs 30.0%,P=0.032);淋巴结转移的食管癌组织中AQP1高表达率明显高于无淋巴结转移者(72.5% vs 40.0%,P=0.000). 结论 AQP1可能在食管癌肿瘤形成和发展的过程中发挥着重要的作用.AQP1与肿瘤血管生成之间关系的研究将为食管癌的治疗提供新的研究方向.     

水通道蛋白亚型AQP1的研究进展

<正>水是生命最基本的组成成分,机体的水平衡对动物的生命维持非常重要。长期以来,人们一直认为水跨生物膜的移动仅靠单纯扩散。但近10余年来大量研究证实机体内广泛存在着特异性的水     

肺水通道蛋白与肺疾病

水是生物机体细胞的主要成分,细胞摄取和排出水分是生命最基本地的活动之一。长期以来,人们普遍认为细胞内外的水分子是以简单的跨膜扩散方式来通过脂质双层膜,但某些细胞如红细胞、肾近曲小管上皮细胞对渗透压引起的水通透性很高,很难单纯以弥散来解释。Agre(1991年)及其同事完成了第一个水通道蛋白的cDNA的分子克隆和功能鉴定,证实了在哺乳动物的细胞膜上存在特异转运水的通道-水通道蛋白(Aquaporin),近年来逐渐鉴别了有关AQP家族,从而使水代谢的研究进入了一个新的阶段。目前已鉴定出6种肺水通道蛋白,其中AQP1、AQP3、AQP4、AQP5…     

脑水通道蛋白的分布、功能及调控机制

背景：在哺乳动物脑中主要表达的水通道蛋白是水通道蛋白1、水通道蛋白4和水通道蛋白9,其他的仅为零星表达。目前国内外尚未见到系统分析维持脑正常生理功能的水通道蛋白分布、功能及其调节机制的综述报道。 目的：综述近年国内外维持脑正常生理功能的水通道蛋白分布、功能及其调节机制的研究进展。 方法：应用计算机检索1980年1月至2013年7月PubMed数据库、中国期刊全文数据库有关脑正常生理功能维持中水通道蛋白分布、功能及其调节机制的文章,英文检索词＂AQP1, AQP4,AQP9, function, brain, adjusting mechanism＂;中文检索词＂水通道蛋白,功能,脑,调节机制＂。共检索到163篇相关文献,85篇文献符合纳入标准。 结果与结论：近年来,有大量学者对脑水通道蛋白的表达、功能及其调节机制进行了较深层次的研究,具体归纳为如下3个方面：①水通道蛋白1主要表达于脑室脉络丛参与脑脊液的形成;在其他类型的细胞中,气体小分子CO2,NO,NH3 及O2也可通过水通道蛋白1。②水通道蛋白4主要表达在胶质细胞足突、胶质界膜以及室管膜中,帮助水进出脑组织,并加速胶质细胞迁移及改变神经活动。③水通道蛋白9主要分布于星形胶质细胞及儿茶酚胺等神经元中,主要功能是参与脑内能量代谢。水通道蛋白被认为是对脑中水运输提供关键路径的主要水通道,有关水通道蛋白分布、功能及调控机制的研究对于攻克脑相关疾病起重要作用。水通道蛋白在维持脑正常生理及相关疾病中表达的调节机制尚未明晰,相关分子信号通路尚待更加深入、系统地研究。     

水通道蛋白与自身免疫性疾病关系的研究进展

水通道蛋白(aquaporins,AQPs)是广泛存在于微生物、动植物和人体内的一组小分子蛋白质,是与水通透有关的细胞膜上转运水的特异孔道。迄今已知在哺乳动物体内至少存在13种AQPs分子(AQP0～AQP12),它们介导着不同类型细胞膜上跨膜水转运,对水有选择性通透作用[1],并与某些疾病的发生密切相关。自身免疫性疾病是指机体免疫系统针对自身组织成分产     

水通道蛋白1在卵巢癌组织中的表达

目的明确水通道蛋白1（Aquaporin,AQP1）在卵巢浆液性肿瘤组织中的表达并探讨与腹水形成的关系。方法应用免疫组织化学技术检测AQP1在66例卵巢浆液性肿瘤组织和10例正常卵巢组织中的表达。结果①卵巢浆液性交界性肿瘤阳性表达率（5例,62.5%）和卵巢浆液性恶性肿瘤阳性表达率（38例,82.6%）高于正常卵巢组织（2例,20%）（P〈0.05）。②在卵巢恶性浆液性肿瘤中AQP1的表达,中分化癌、低分化癌与高分化癌表达,差异无显著性（P〉0.05）;在临床分期上,Ⅰ期、Ⅱ期和Ⅲ-Ⅳ期表达,差异无显著性（P〉0.05）。③卵巢浆液性癌有腹水的高于无腹水的（P〈0.05）。结论 AQP1可在卵巢癌组织表达,并且可能与卵巢癌腹水的发生有关。     

水通道蛋白与神经系统疾病关系的研究进展

水通道蛋白是细胞膜上具有高度选择性的自由水分子跨膜转运通道蛋白,在生理情况下可调节细胞内外水及电解质的平衡;在各种病因的作用下,其与病理损害及水肿形成有关,同时对诊断视神经脊髓炎有重要意义。调节或阻遏水通道蛋白的表达以减轻各种病理损伤和脑水肿,将为,临床疾病的诊治提供新的思路和方法。该文就水通道蛋白与神经系统疾病关系的研究进展进行了综述。     

水通道蛋白9与消化系统疾病

水通道蛋白是一组对水有高选择性的跨膜转运蛋白,广泛分布在机体各组织,在水的分泌吸收、细胞内外水平衡等过程中起着重要作用。水通道蛋白9(AQP9)是水通道蛋白家族成员之一,是1998年发现的一种新的水通道蛋白亚型,现就AQP9的基本特点,在消化道的分布、表达,与疾病的关系作一     

水通道蛋白4与脑水肿关系的研究进展

脑水肿在一系列神经系统疾病包括创伤、肿瘤、中风、感染等的病理生理变化中起关键作用。目前脑水肿治疗手段主要局限于应用渗透性药物治疗(如甘露醇)、外科减压,尚未有针对脑水肿发生机制的治疗手段。水通道蛋白(aquaporin,AQP)是近十年来发现的一组与水的跨膜转运有关的膜蛋白家族,其中AQP4在脑组织中广泛分布,目前国内外许多研究证明AQP4参与脑内水转运并与脑水肿的发生发展具有重要联系。本文对AQP4与脑水肿的关系作一综述。1AQP4的生理学特性及在脑组织中的分布1.1AQP4的结构功能目前研究表明,AQP4基因定位于染色体18q11.2与q12.1之间的连接处[1],包含4个外显子和3个内含子,外显子分别编码127、55、27、92位氨基酸序列,内含子长度分别为0.8、0.3、5.2kb。AQP4分子量约为30kD,是由四个亚基组成的四聚体,而每个亚基都可以看作一个单独的水通道。AQP4的亚基含有6条跨膜疏水性的右手a-螺旋,5个长度不同的连接环(分别是A、B、C、D、E环),其中A、C、E环位于胞外,B、D环位于胞内[2]。B环及E环具有高度保守的天冬酰氨-脯氨酸-丙氨酸(Asn-Pro-Ala,NPA)...     

高压氧对急性高原肺水肿大鼠水通道蛋白1和水通道蛋白5的影响

目的 观察高压氧(HBO)对急性高原肺水肿(HAPE)模型大鼠水通道蛋白1(AQP1)和水通道蛋白5(AQP5)的影响.方法 56只Wistar大鼠按随机数字法分为正常对照组、高原肺水肿组(HAPE组)、高压氧治疗1次组(1HBOT组)、高压氧治疗2次组(2HBOT组)和常压氧治疗组(NOT组).正常对照组大鼠8只,其余每组12只大鼠.除正常对照组外,余各组制作HAPE模型后分别给予HBO干预.使用Western Blot定量检测各组大鼠肺组织AQP1、AQP5蛋白水平的表达,同时观察肺组织病理变化.结果 正常对照组的损伤评分为0,HAPE组、1 HBOT组、2HBOT组和NOT组的损伤评分分别为(4.46±1.54)、(3.17±1.83)、(1.30 ±0.73)和(3.29±2.27)分;HAPE组较其它各组肺组织损伤程度严重,与正常对照组和2HBOT组比较,差异均有统计学意义(P＜0.01);2HBOT组与NOT组和1HBOT组比较,肺组织损伤程度减轻(P＜0.05).正常对照组AQP1和AQP5的灰度值为1.00,HAPE组、1HBOT组、2HBOT组和NOT组AQP1的相对灰度值分别为(0.58 ±0.20)、(0.76±0.16)、(0.87±0.11)和(0.75±0.27),其AQP5的相对灰度值分别为(0.75±0.12)、(0.80±0.14)、(0.96 ±-0.14)和(0.84±0.18);HAPE组AQP1和AQP5蛋白水平均较其它各组低,且与正常对照组和2HBOT组间的差异有统计学意义(P＜0.01和P＜0.05);2HBOT组AQP1和AQP5蛋白水平与1HBOT组比较,均有提高,且2组间比较,AQP5蛋白水平差异有统计学意义(P＜0.05).结论 HAPE模型大鼠肺组织内AQP1、AQP5蛋白水平表达降低;HBO能够上调AQP1、AQP5的表达,减轻肺水肿;对于减轻肺水肿,行2次HBO治疗比行1次HBO治疗及NOT效果更明显.     

水通道蛋白与围术期脑水肿

水通道蛋白(AQPs)是新近发现的膜蛋白,已发现13种AQPs亚型,分布于脑组织的AQPs共有6种,以AQP-4、AQP-5和AQP-9为主.AQPs以四聚体形式存在于细胞膜上,三维结构类似"沙漏"状,可以调节水分子的通透性.脑内微环境改变导致AQPs表达上调,细胞膜结构发生改变,增加细胞膜对水的通透性,并使血脑屏障通透性增加,促进脑水肿的形成.     

脂多糖诱导大鼠DIC模型水通道蛋白5的表达与肺水肿的关系

目的研究对Wistar大鼠滴注LPS造成DIC后,肺细胞膜表面水通道蛋白5（AQP5）的表达变化与肺水肿的关系。方法清洁级,雄性Wistar大鼠随机分为：对照组（滴注生理盐水组）;实验组（滴注LPS后4h、6h、8h、10h组）。各组取血检测PLT计数、PT、APTT、FIB含量、DD水平;取各组大鼠左肺测量其肺湿／干重比值;取各组肺组织进行HE染色,观察肺组织中微血栓形成情况及组织病理损伤（结合血液学指标与组织病理损伤判断DIC病程）;提取大鼠肺组织细胞总RNA,RT-PCR方法检AQP5mRNA水平的表达。采用SNK—q及直线相关方法对结果进行统计学分析。结果各实验组PLT计数、PT、APTT、FIB含量、DD水平与对照组相比P〈0．01;滴注LPS后6h在肺组织中可见微血栓,滴注LPS后8h、10h肺组织结构紊乱,肺泡中有大量渗出液;滴注LPS后4hAQP5的mRNA表达下调,与对照组相tLP〈0．01;滴注LPS后4h～10h肺湿／干重比值增加。经直线相关分析肺湿／干重比值与AQP5的mRNA呈负直线相关,P〈O．01。结论DIc时肺水肿的程度与肺细胞表面AOP5的表达相关．有望通过调节肺细胞表面AOP5的表达干预DIG时肺水肿的形成或消除。     

短暂性脑缺血大鼠模型的水通道蛋白磁共振分子成像研究

目的探讨缺血性脑卒中大鼠模型在水通道蛋白磁共振分子成像(AQP MRI)上的改变。材料与方法 31只成年雄性SD大鼠随机分为两组,实验组和假手术组。实验组经历1 h的右侧大脑中动脉栓塞建立短暂性脑缺血模型。在恢复再灌后48 h行MRI检查采集T2 FLAIR、常规DWI及AQP MRI图像,并行Western Blot和免疫荧光检测AQP4的表达量。结果实验组大鼠在T2 FLAIR上可见明显的高信号病灶,其T2信号的差值百分比显著高于假手术组(56.655±7.359和2.334±2.203,P0.01);实验组病灶的ADC值差值百分比较假手术组显著降低(-24.491±1.924和-0.960±3.824,P0.01);AQP ADC结果显示实验组的AQP ADC值的差值百分比较假手术组显著降低(-25.218±8.839和0.209±1.279,P0.01)。Western Blot结果显示实验组患侧的AQP4蛋白表达量显著高于假手术组。将实验组单只大鼠的AQP ADC图像与其相应的免疫荧光结果对比显示,AQP ADC值高的区域,AQP4阳性染色减少,而AQP ADC值低的区域,AQP4阳性染色增多。结论 AQP MRI能够在体显示水通道蛋白的分布情况,对缺血性脑卒中的病程判断具有重要意义。     

水通道蛋白1基因敲除对胸腔液体转运的影响

目的:探讨水通道蛋白1在小鼠胸腔液体转运的作用。方法:实验小鼠分为野生型组和基因敲除型组,每组基因型各分为高渗组和低渗组。小鼠吸入麻醉后,胸膜腔内分别注入高渗或等渗液体,处理组液体中含特布他林100μmol·L-1或阿米吡嗪200μmol·L-1。在不同时间收集胸腔液体,测量渗透压或体积。结果:胸膜腔内注入500mOsm液体后,在1,2和5min时收集胸腔液体测渗透压,野生型组中渗透压均明显高于基因敲除组(P<0.01)。胸腔内注入等渗液体后,在30,60和90min时收集胸腔液体测量体积,野生型组和基因敲除型组间无明显差异(P>0.05)。特布他林增加高渗和等渗液体胸腔转运(P<0.05),不受水通道蛋白1敲除的影响。阿米吡嗪抑制高渗和等渗液体胸腔转运(P<0.05),也不受水通道蛋白1敲除的影响。结论:水通道蛋白1促进渗透压引起的小鼠胸腔液体转运,对胸腔等渗液体清除无影响。钠通道影响胸腔高渗和等渗液体转运,水通道蛋白1基因敲除不影响钠通道的这种作用。