甲基强的松龙及联合丹奥治疗缺血性脑血管病的临床研究

目的 :探讨免疫抑制剂甲基强的松龙 (MP)对急性脑梗塞的影响 ,及 MP与血栓素合成酶抑制剂丹奥对急性脑梗塞的交互作用。方法 :采用析因试验设计 ,观察 MP组、丹奥组、 MP联合组、对照组的肿瘤坏死因子α(TNF-α)、淋巴细胞转化率、胞浆酶、神经功能缺损评分及临床疗效的变化。结果 :MP组及 MP联合组的 TNF-α水平及淋巴细胞转化率明显下降 ,与丹奥组及对照组相比有显著性差异 ;MP组、丹奥组及 MP联合组治疗后的神经功能缺损评分下降 ,显效率增高 ,MP与丹奥有交互作用。结论 :免疫抑制剂 MP可减轻缺血性脑损伤 ,联合应用丹奥可显著改善缺血性脑血管病的预后 ,降低致残率     

大剂量甲基强的松龙对缺血再灌注大鼠脑保护作用的研究

目的 探讨大剂量甲基强的松（MP）对缺血再灌注大鼠脑保护作用的机制。方法 采用大鼠全脑缺血再灌注模型,观察缺血前后应用大剂量MP对脑组织自由基和超氧化物歧化酶（SOD）含量的影响,同时做脑组织病理学观察。结果 MP治疗组脑组织丙二醛（MDA）水平较对照组（盐水组）明显降低（P＜0．01）,而SOD水平较对照组增高（P＜0．01）;脑组织超微结构观察发现MP可抑制再灌注中脑组织巨噬细胞浸润。结论 MP的脑保护作用与抑制作用自由基产生、减少抗氧化剂消耗以及抑制巨噬细胞浸润有关。     

甲基强的松龙治疗实验性变态反应性脑脊髓炎的作用机制

目的:研究细胞因子、T细胞凋亡和淋巴细胞增殖在实验性变态反应性脑脊髓炎(EAE)形成中的作用及甲基强的松龙(MP)治疗EAE的作用机制。方法:采用人脑纯化的髓鞘碱性蛋白(MBP)与完全福氏佐剂免疫Lewis大鼠,建立EAE动物模型。用双抗体夹心ELISA法检测各组大鼠血清中IL-10、TNF-α、IFN-γ的含量:流式细胞仪检测外周血T细胞凋亡;3H-TdR释放法检测外周血淋巴细胞转化率。结果:与对照组比较,EAE组的外周血IFN-γ、TNF-α水平明显增高,IL-10水平明显降低,MP治疗后IFN-γ和TNF-α水平下降,IL-10浓度上调。MP还诱导外周血T细胞凋亡和抑制MBP致敏淋巴细胞增殖并呈剂量依赖性。结论:应用人MBP成功建立EAE大鼠模型,MP可能通过调节Th细胞因子格局、促进Th2细胞因子分泌、抑制MBP致敏淋巴细胞增殖及外周血T细胞凋亡而发挥治疗多发性硬化的作用。     

大剂量甲基强的松龙对脊髓空洞前状态AQP4表达的影响

目的探讨大剂量甲基强的松龙(MP)对AQP4表达的影响及其对实验性脊髓空洞前状态脊髓水肿的保护机制。方法选用新西兰白兔,制作动物模型并应用大剂量MP干预,采用干湿重法测定脊髓含水量,用免疫组化、Western blot和RT-PCR技术检测脊髓空洞前状态AQP4及其mRNA表达变化。结果Kaolin组动物于术后第1天脊髓含水量即有明显增加,第7天达到高峰, 21d时稍有缓解;AQP4于术后第1天开始减弱,第7-14天达到最低水平,到21d时回升;而AQP4 mRNA表达变化趋势与其蛋白含量变化相一致。MP组动物脊髓水肿时间延迟,程度显著减轻,上颈髓AQP4及其mRNA明显增高,以7d、14d最为显著。结论MP能够在基因和蛋白水平增加AQP4表达,促进水分子向血管腔和蛛网膜下腔转运,发挥抑制脊髓水肿作用。     

神经节苷脂联合甲基强的松龙早期治疗急性脊髓损伤疗效分析

目的 探讨早期应用神经节苷脂联合甲基强的松龙治疗急性脊髓损伤的疗效.方法 回顾性分析我科2008-01-2011-12收治的31例急性脊髓损伤患者的临床资料,均未行手术治疗,随机分为2组,甲基强的松龙组（MP组）17例采用甲基强的松龙治疗,神经节苷脂＋甲基强的松龙组（GM1＋MP组）14例在应用甲基强的松龙的同时,联合应用神经节苷脂治疗.结果 GM1＋MP组临床疗效优于MP组（P＜0.05）.结论早期给予神经节苷脂联合甲基强的松龙治疗能有效促进脊髓功能恢复,降低致残率,显著改善患者生活质量.     

肺炎支原体感染与儿童多发性抽动症相关性研究

目的探讨肺炎支原体(mycoplasma pneumoniae,MP)感染与儿童多发性抽动症(tourette s syndrome,TS)发病的关系。方法分别采用微粒凝集(microparticle agglutination,MAG)和免疫印迹方法检测60例TS患儿和60名对照组儿童血浆MP抗体滴度和MP特异性抗体IgA、IgM、IgG的阳性率,观察MP感染与TS发病的相关性。结果TS组患儿的MP抗体滴度和特异性抗体IgA阳性率明显较对照组高,分别是18∶0和21∶2,差异性显著(P<0·01);而MP特异性抗体IgM和IgG阳性率在研究组与对照组间比较差异不显著(P>0·05),分别为15∶11和43∶48;此外,TS患儿中MAG法MP抗体滴度阳性组与阴性组间耶鲁抽动症整体严重度评分的比较,差异性不显著(P>0·05)。结论MP感染可能在TS的发病中起到一定的作用,而且或许涉及自身免疫反应,但与疾病的严重程度无关。     

肺炎支原体感染致神经系统损害56例临床研究

目的:探讨肺炎支原体(MP)感染引起神经系统损害的临床特点及诊治问题。方法:对1998年1月至2005年1月在我院儿科收治的56例MP感染致神经系统损害患儿进行回顾性临床分析。结果:MP感染可导致神经系统损害,临床医生对有神经系统损害的患儿应想到MP感染的可能,及时确诊并正确治疗。     

甲基强的松龙对多发性硬化患者外周血IL-12和CXCL13的影响

目的通过检测多发性硬化(MS)患者用甲基强的松龙(MP)治疗前后外周血中的白介素-12(IL-12)和趋化因子CXC配体13(CXCL13)水平的变化情况,探讨活化的T细胞和活化的B细胞分泌的细胞因子在发病机制中的作用。方法以酶联免疫吸附(ELISA)方法检测对照组及MP治疗组在治疗前后的IL-12和CXCL13水平。结果MP治疗前,MS患者的IL-12和CXCL13水平显著高于对照组(IL-12p<0.05;CXCL13p<0.01),MP治疗后与治疗前相比,MS患者的IL-12水平显著下降(p<0.05),而CXCL13水平显著升高(p<0.05)。结论MP治疗使IL-12水平降低;使CXCL13水平升高。     

激素冲击对血浆置换治疗吉兰-巴雷综合征疗效的影响:临床疗效对比观察

目的观察合并应用激素冲击治疗对血浆置换(PE)治疗吉兰-巴雷综合征(GBS)患者疗效的影响。方法对发病后2周内入院的GBS患者采用分组对照观察,其中甲基强地松龙(MP)冲击组7例,PE治疗组12例,PE合并MP冲击组11例。治疗4周后比较不同治疗方案对GBS的疗效。结果入院时MP冲击组、PE治疗组和PE合并MP冲击组Hughes评分分别为(3.1±0.7)、(3.4±0.8)和(3.5±1.1),差异无统计学意义(P>0.05)。治疗4周后比较各组评分改善情况结果表明,PE治疗组及PE合并MP冲击组均较MP冲击组病情改善明显(均P<0.05);而PE治疗组和PE合并MP冲击组的病情改善差异均无统计学意义(P>0.05)。另外,PE治疗组和PE合并MP冲击组在治疗4周时Hughes评分进步1分以上的比例分别为91.7%和81.8%,治疗4周后两组患者可独立步行5 m以上的比例分别为9/12例(75%)和9/11例(81.8%),均无统计学意义(P>0.05)。结论PE治疗和PE合并MP冲击对GBS疗效均明显优于单纯MP冲击治疗。至于MP冲击治疗对PE治疗GBS的短期疗效影响,尚有待于扩大样本进一步观察。     

免疫应答与SAH后迟发性脑血管痉挛相关性的临床研究

目的探讨SAH后体液免疫和细胞免疫与迟发性脑血管痉挛(DCVS)的相关性。材料与方法81例SAH患者发病一周内空腹取血3ml,用免疫比浊法、荧光免疫法分别测定补体C3、C4、IgG、CD3/CD4比值。31例SAH后发生DCVS患者短程应用甲基强的松龙(MP)80~120mg后分别测定上述免疫指标。结果体液免疫和细胞免疫与DCVS相关(P<0.01、P<0.05),MP治疗后免疫指标有差异性(P<0.05)。     

儿童支原体脑炎预后的影响因素

目的 分析儿童支原体（MP）脑炎预后的影响因素及中性粒细胞/淋巴细胞比值（NLR）、血小板/淋巴细胞比值（PLR）预测儿童MP脑炎预后的价值。方法 回顾性选取2014-01—2022-01在河南省儿童医院住院治疗的76例MP脑炎患儿,其中预后不良组35例,预后良好组41例。比较2组患儿的临床资料,分析影响支原体脑炎预后的不良因素。采用Logistic回归分析筛选MP脑炎预后的独立危险因素,受试者工作特征（ROC）曲线分析NLR、PLR对MP脑炎预后的评估价值。结果 预后不良组患儿出现发热、意识或运动障碍、脑电图异常的发生率高于预后良好组,预后不良组NLR、PLR、脑脊液蛋白量大于预后良好组,差异有统计学意义（P<0.05）。Logistic回归分析提示NLR、PLR、脑电图异常是MP脑炎的独立危险因素。NLR评估MP脑炎预后不良的临界值为1.924,灵敏度为60%,特异性92.7%,ROC曲线下面积为0.749,95%CI:0.632～0.867。PLR评估MP脑炎预后不良的临界值为102.824,灵敏度为82.9%,特异性73.2%,曲线下面积为0.802,95%CI:0.70...     

不同免疫疗法对多发性硬化疗效的探讨

目的 :探讨皮质激素、血浆置换 (PE)、大剂量静注免疫球蛋白 (hd IVIg)对多发性硬化 (MS)的疗效。方法 :将 74例 MS按不同疗法分为 3组 :1大剂量甲基强的松龙 (hd MP) +小剂量强的松组 ;2 PE+皮质激素组 ;3 hd I-VIg+皮质激素组。其中 hd MP组又分为缓解 -复发型多发性硬化 (rr MS)和慢性进展型多发性硬化 (cp MS)组。比较其疗效。结果 :三组之间疗效无明显差异 ,其中 1组患者有 3例出现严重并发症。在 1组病人中 MP对 rr MS的疗效明显优于 cp MS。结论 :hd MP对 rr MS疗效肯定 ,但会有严重并发症。激素治疗效果欠佳的病例 ,加用 PE或 hd IVIg均可达到较好效果 ,与大剂量 MP冲击敏感病例效果相似 ,且两种方法疗效相当 ,安全性高     

雷公藤甲素与甲泼尼龙调节细胞自噬和凋亡促进脊髓损伤修复的比较研究

目的探讨雷公藤甲素（TP）与甲泼尼龙（MP）调节细胞自噬和凋亡促进脊髓损伤（SCI）修复的作用机制,为临床替代MP治疗SCI提供理论依据和新的可选择性药物。 方法选取60只雌性Thy-YFP转基因小鼠建立SCI模型,按照随机数字表法分为假手术组（Sham组）、DMSO溶液处理组（DMSO组）、MP实验组和TP实验组,每组15只。TP实验组、DMSO组及Sham组小鼠分别于术后立即腹腔注射TP（0.002 mg/10 g）、等量5%DMSO、0.9%NaCl溶液,连续给药7 d;MP实验组小鼠于术后30 min、6 h、24 h腹腔注射MP溶液（0.3 mg/10 g）。采用BMC评价运动功能,HE染色及Nissl染色法检测脊髓组织学变化,采用免疫印迹及免疫荧光染色检测自噬相关蛋白（Beclin-1、LC3B、p62）及凋亡相关蛋白（Bcl-2、Bax、caspase-3）的水平。 结果TP实验组干预后SCI小鼠BMS运动功能评分随着时间推移逐渐升高,神经元数量增多,自噬相关蛋白Beclin-1、LC3B上调且p62降低,细胞凋亡相关蛋白caspase-3、Bax降低且抗凋亡蛋白Bcl-2升高;无论是运动功能评价、组织学变化,还是SCI后细胞自噬增强、细胞凋亡减少,TP实验组均优于DMSO组（P<0.05）,但与MP实验组比较差异均无统计学意义（P>0.05）。 结论TP在急性SCI中通过上调自噬、抑制凋亡可以促进损伤后的脊髓运动功能恢复,与MP相比对SCI具有相同的潜在保护作用。     

小儿肺炎支原体感染致神经系统损害16例分析

肺炎支原体(MP)是成人和学龄期儿童呼吸道感染的常见病因,发病人数呈逐年增加趋势。MP感染不仅损害呼吸系统,也可引起肺外脏器损害。现将我院儿科MP感染致神经系统损害16例分析报告如下。1临床资料1.1一般资料2000-01～2003-12我院确诊感染MP的患儿156例,男91例(58%),女65(42%),～1岁8例,～3岁33例,～13岁115例。16例(10%)神经系统受累患儿,均有肺部累及并符合MP感染标准〔1〕。1.2临床表现16例患儿中发热15例,咳嗽11例,头痛5例,呕吐9例,精神萎靡、意识障碍12例,抽搐7例,精神行为异常3例,偏身感觉障碍1例,四肢肌张力增高1例,颈强直2例,…     

甲基强地松龙对大鼠脊髓损伤后热休克蛋白70表达的影响

目的 探讨大剂量甲基强地松龙㈣对大鼠脊髓损伤后脊髓内热休克蛋白70(HSP70)表达的影响.方法 125只SD大鼠按随机数字表法分为五组:单纯手术组30只、MP对照组30只、脊髓损伤组30只、MP治疗组30只、空白对照组5只,在实验开始后6个时间点:2h、6 h、12h、24h、48 h、72h(空白对照组任选一个时间点)取出脊髓标本进行脊髓病理形态学观察.并通过免疫组化染色法检测脊髓组织中HSP70的表达.结果 使用MP治疗后,大体标本及HE染色观察显示脊髓的继发性损伤减轻.免疫组化染色显示:空白对照组和MP对照组的脊髓组织中基本没有HSP70的表达:单纯手术组各时间点见少量HSP70表达;脊髓损伤组损伤后2h脊髓组织内出现HSP70的表达,损伤后24 h脊髓组织中HSP70表达达到高峰,并维持至损伤后72 h,HSP70表达主要出现在脊髓灰质的神经细胞和胶质细胞中;MP治疗组脊髓组织中HSP70的表达在所有的时间点较脊髓损伤组明显增强,差异有统计学意义(P<0.05),表达高峰提前至12h.同时脊髓白质神经纤维网内也可见HSP70的表达.结论 大剂量MP可以显著增强损伤的脊髓组织中HSP70的表达,提前其表达高峰时间,扩大其表达范围.通过诱导损伤后脊髓组织大量表达HSP70可能是MP保护脊髓的作用机理之一.     

半乳糖凝集素-1对急性脊髓损伤模型大鼠的保护作用及其机制

目的研究半乳糖凝集素-1(Galectin-1)对大鼠急性脊髓损伤的保护作用及其机制。方法 45只SPF级SD大鼠随机平均分为Galectin-1组、甲泼尼龙(MP)组和生理盐水对照组(生理盐水组)。以Allen's法打击脊髓造模,分别在术后1 d、7 d、14 d每组各取5只大鼠,先做BBB评分及斜板试验,然后处死大鼠取损伤处脊髓组织进行苏木精-伊红(HE)染色及胶质纤维酸性蛋白(GFAP)免疫组化染色检测,同时用酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测血清白细胞介素-10(IL-10)的含量。结果术后1 d,3组大鼠BBB评分、斜板试验结果及血清IL-10含量的差异无统计学意义(均P0.05);术后7 d、14 d,MP组和Galectin-1组的BBB评分、斜板试验结果及血清IL-10含量均较生理盐水组高(均P0.05),而MP组与Galectin-1组之间的差异均无统计学意义(均P0.05)。HE染色显示术后各时间点,Galectin-1组和MP组脊髓损伤肿胀及出现核固缩或解离神经元的数量少于生理盐水组。术后1 d,3组大鼠脊髓星形胶质细胞(GFAP表达阳性)数量无明显区别;术后7 d、14 d,Galectin-1组及MP组明显多于生理盐水组,而Galectin-1组与MP组则无明显差别。结论Galectin-1对大鼠急性脊髓损伤具有一定的保护作用,其机制可能是通过增强机体IL-10的表达,从而抑制损伤后的炎症反应而发挥脊髓保护作用的。     

甲基强的松龙对兔实验性脑血管痉挛的作用

目的探讨大剂量甲基强的松龙对蛛网膜下腔出血(SAH)后脑血管痉挛(CVS)的作用。方法将24只雄性新西兰白兔随机分成2组:SAH对照组和SAH 大剂量甲基强的松龙(MP,18mg/kg)治疗组。通过枕大池二次注血法构建SAH模型,观察MP对脑基底动脉的影响。应用酶联免疫生化技术检测各组兔基底动脉血管平滑肌细胞膜蛋白激酶C(PKC)活性。结果经脑血管造影证实该剂量甲基强的松龙明显减轻实验性脑血管痉挛的严重程度,与对照组相比,PKC活性在大剂量甲基强的松龙治疗组没有明显提高。结论大剂量甲基强的松龙能够明显减轻脑血管痉挛程度,通过抑制血管平滑肌细胞来防治脑血管痉挛的发生发展。     

甲基强的松龙抑制实验性自身免疫性脑脊髓炎IL-23/IL-17轴机制研究

目的 探讨甲基强的松龙(methylprednisolone, MP)对大鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎(experimental autoimmune encephalomyelitis, EAE)新发现的IL-23/IL-17炎性轴发病机制的影响.方法 建立Wistar大鼠EAE动物模型,给予糖皮质激素MP和生理盐水预处理建立MP组和EAE组,并设立正常对照组,RT-PCR法检测大鼠脑组织中白介素-12(interleukin-12,IL-12)和白介素-23(interleukin-23,IL-23)亚基IL-23P19、IL-12P40、IL-12P35及白介素-17(interleukin-17,IL-17)前体毒性T细胞相关抗原8(cytotoxic T lymphocyte-associated antigen 8, CTLA-8)的mRNA表达,用ELISA法检测IL-17水平.结果 MP组人鼠脑组织中IL-23P19、IL-12P40、IL-12P35及CTLA-8的mRNA的表达比EAE组低(P<0.05),IL-17水平也低于EAE组(P<0.05),差异均有统计学意义.结论 甲基强的松龙能够抑制IL-23/IL-17轴而起到抗炎治疗作用.     

甲基强的松龙对兔实验性脑血管痉挛的作用

目的探讨大剂量甲基强的松龙对蛛网膜下腔出血（SAH）后脑血管痉挛（CVS）的作用。方法将24只雄性新西兰白兔随机分成2组：SAH对照组和SAH＋大剂量甲基强的松龙（MP，18mg／kg）治疗组。通过枕大池二次注血法构建SAH模型，观察MP对脑基底动脉的影响。应用酶联免疫生化技术检测各组兔基底动脉血管平滑肌细胞膜蛋白激酶C（PKC）活性。结果经脑血管造影证实该剂量甲基强的松龙明显减轻实验性脑血管痉挛的严重程度，与对照组相比，PKC活性在大剂量甲基强的松龙治疗组没有明显提高。结论大剂量甲基强的松龙能够明显减轻脑血管痉挛程度，通过抑制血管平滑肌细胞来防治脑血管痉挛的发生发展。     

脑乙酰胆碱酯酶活性PET显像剂[11C]4-乙酰氧基-N-甲基哌啶纯化及鉴定的研究

目的 研究脑乙酰胆碱酯酶(AChE)活性PET显像剂[11C]4-乙酰氧基-N-甲基哌啶(MP4A)的纯化及其鉴定方法.方法 用半制备高效液相色谱(HPLC)法,用强极性半制备柱Platinum EPS C-18分离纯化[11C]MP4A粗产品,流动相使用乙酸铵-乙醇二元体系,一步法收集[11C]MP4A.用UV串联电化学(ECD)法和同位素法检测鉴定终产物[11C]MP4A的化学纯度及放射性纯度.结果 用此纯化方法,前体(P4A)的保留时间为(2.5±0.3)min;MP4A的保留时间为(9.0±0.3)min;MP4A与P4A及其他杂质完全分离.纯化后的[11C]MP4A终产物经ECD和同位素法检测鉴定,其化学纯度达99%以上,放射纯度达100%.结论 用半制备HPLC法可获得高纯度的[11C]MP4A,用ECD和同位素法鉴定准确率高,且本纯化、鉴定方法耗时短,有助于提高[11C]MP4A的质量和产量.