汉防己甲素聚乳酸微球小鼠肺靶向研究

目的 :研究汉防己甲素聚乳酸微球的肺靶向性。方法 :分别对小鼠尾静脉注射汉防己甲素聚乳酸微球和汉防己甲素注射剂 ,以反相高效液相色谱法测定并比较小鼠各组织中汉防己甲素的浓度。结果 :汉防己甲素在血浆中检测浓度范围为0 .519～17 000μg/ml(r=0. 9996) ,加样回收率为97 .32 % ,相对标准差平均值为4 .46 % ;应用汉防己甲素聚乳酸微球后汉防己甲素在小鼠各组织中浓度明显高于汉防己甲素注射剂 ;汉防己甲素在小鼠肺中浓度明显高于其它组织。结论 :汉防己甲素聚乳酸微球具有明显的肺靶向性。     

肺靶向汉防己甲素缓释微囊的安全性评价

目的 :探讨肺靶向汉防己甲素缓释微囊的安全性。方法 :用白蛋白为囊材、以“喷雾干燥 -热变性”法制备肺靶向汉防己甲素缓释微囊 (TET-MC) ,进行急性毒性、长期毒性、体外溶血试验、过敏性试验以及局部刺激性试验。结果 :小鼠静脉注射和腹腔注射的 LD50 分别为 83 .5 6和 5 94.2 9mg/kg,与原药比分别大了 15 0 %和 14 0 % ,体外溶血试验 3 h无溶血和凝集现象 ,无刺激性和过敏反应 ,大鼠腹腔注射连续 2 1d给药部位未见异常 ,低剂量组各实质性器官细胞未见组织学病变 ,中、高剂量组的异常情况在停药 2 wk后恢复正常。结论 :汉防己甲素经微囊化后毒性明显降低 ,表明 TET-MC基本安全     

肺靶向汉防己甲素缓释胶囊的安全性评价

目的：探讨肺靶向汉防己甲素缓释微囊的安全性。方法：用白蛋白为囊材，以“喷雾干燥－热变性”法制备肺靶向汉防己甲素缓释微囊（TET－MC），进行急性毒性，长期毒性，体外溶血试验，过敏性试验以及局部刺激性试验。结果：小鼠静脉注射和腹腔注射的LD50分别为83．56和594.29mg/kg，与原药比分别大了150％和140％，体外溶血3h无溶血和凝集现象，无刺激性和过敏反应，大鼠腹腔注射连续21d给药部位未见异常，低剂量组各实质性器官细胞未见细胞学病变，中，高剂量组的异常情况在停药2wk后恢复正常。结论：汉防己甲素经微囊化后毒性明显降低，表明TET－MC基本安全。     

肺靶向汉防己甲素缓释微囊的长期毒性研究

目的：为肺靶向汉防己甲素（TET）缓释微囊临床研究提供依据。方法：以正常大鼠组,生理盐水组和该微囊的高,中,低剂量给药组进行试验。将给药后大鼠的体征,血液学生化学指标及病理组织学特征等作为指标,进行肺靶向缓释微囊混悬注射液的长期毒性评价。结果：与正常大鼠组,生理盐水组和TET微囊低剂量组的各项指标表明三者均无明显改变,高剂量组所产生的异常变化经停药后,基本恢复正常,结论：肺靶向汉防己甲素缓释微囊基本安全,可用于临床研究。     

汉防己甲素缓释微囊肺靶向给药系统的研究

目的　制备肺靶向汉防己甲素缓释微囊 ,以提高药物降低肺动脉高压的作用并降低其毒性。方法　汉防己甲素用喷雾干燥 热变性微囊化 ,用UV测定汉防己甲素微囊的体外释放特性 ,用反相高效液相测定小鼠体内分布 ,经大鼠肺动脉插管测定其压力。结果　汉防己甲素微囊外观呈圆球形 ,带正电荷 ,载药量 37 88% ,微囊的体外释药规律符合Higuchi方程。小鼠肺部的药物浓度明显提高 ,平均滞留时间延长 ,大鼠肺动脉高压的降压作用从15 7 1h延长到 2 2 3 6h ,体内降压百分数与体外释药百分数之间具有相关性。结论　汉防己甲素经喷雾干燥 热变性微囊化可使其高效、低毒地治疗肺动脉高压     

汉防己甲素缓释微囊肺靶向给药系统的研究

目的　制备肺靶向汉防己甲素缓释微囊,以提高药物降低肺动脉高压的作用并降低其毒性。方法　汉防己甲素用喷雾干燥-热变性微囊化,用UV测定汉防己甲素微囊的体外释放特性,用反相高效液相测定小鼠体内分布,经大鼠肺动脉插管测定其压力。结果　汉防己甲素微囊外观呈圆球形,带正电荷,载药量37.88%,微囊的体外释药规律符合Higuchi方程。小鼠肺部的药物浓度明显提高,平均滞留时间延长,大鼠肺动脉高压的降压作用从157.1h延长到223.6h,体内降压百分数与体外释药百分数之间具有相关性。结论　汉防己甲素经喷雾干燥-热变性微囊化可使其高效、低毒地治疗肺动脉高压。     

汉防己甲素白蛋白微囊含量测定研究

用二阶导数紫外分光光度法测定汉防己甲素白蛋白微囊中汉防己甲素含量,可排除囊材的干扰,测得微囊中汉防己甲素的含量为（３７．８８±０．３０２）％（ｎ＝５）。方法操作简便、易行,结果准确可靠。     

中药防己中汉防己甲素的高效液相色谱法定量分析

本文采用高效液相色谱法测定中药防己中汉防己甲素的含量，此法准确，灵敏，重现性好，可作为该生药质量检测方法之一。     

汉防己甲素的临床应用进展

汉防己甲素具有消炎、镇痛、降压、抗矽肺、降低血糖和抗自由基损伤等多种药理作用,且在心血管、抗肝纤维化和抗肿瘤等方面具有良好的应用前景.本文综述汉防己甲素在免疫系统、心血管系统和消化系统等多种疾病治疗中的临床应用.     

汉防己甲素聚乳酸微球的安全性评价

目的:评价汉防己甲素聚乳酸微球(TET-MC)的安全性。方法:采用液中干燥法制备TET-MC,对TET-MC进行急性毒性、血管刺激性、肌肉刺激性、过敏性试验。结果:小鼠静脉注射TET-MC的半数致死量为158.9mg·kg-1;未观察到TET-MC对实验动物有血管刺激性、过敏性,但有轻微的肌肉刺激性。结论:汉防己甲素微球化后毒性降低,应用于受试动物安全性较好。     

盐酸氨溴索缓释片体内外相关性研究

目的考察盐酸氨溴索缓释片体外释放度与体内吸收的相关性。方法应用释放度测定法研究盐酸氨溴索缓释片体外释药行为 ,采用HPLC法测定盐酸氨溴索缓释制剂在家犬体内的血药浓度 ,按照Wagner Nelson公式计算药物的吸收分数。 结果 3种自制盐酸氨溴索缓释片与参比制剂生物等效 ,以药物累积吸收百分数 f(t)与相应时刻的体外累积释放百分数F(t)建立的一元线性回归方程 ,参比制剂与 3种自制制剂的体内外相关系数分别为 0 969、0 979、0 970和 0 983。结论盐酸氨溴索缓释片的体外释放度与体内吸收具有显著的相关性。     

纳米银凝胶在体内分布特性的初步研究

目的:研究纳米银妇女外用抗菌凝胶在兔体内的吸收和分布情况,以了解纳米银凝胶是否具有在体内迁移和蓄积的特性。方法:将成年新西兰雌兔经阴道注入纳米银凝胶,给药剂量为0.575 g.kg-1.d-1,连续给药1个疗程后,在预定时间点解剖并取各动物血液和主要组织器官,利用超高压微波消解系统消解这些组织器官,再用原子吸收光谱仪检测消解液中的银含量。结果:在给药1个疗程后的8 h,纳米银在试验组各组织中的银含量达高峰,与对照组各脏器中银含量进行比较,结果有显著性差异(P<0.05)。其中阴道是纳米银主要的分布器官,其银含量高于其他组织达3倍以上。1周以后各组织中的银含量均大幅度下降,到1个月和3个月后,各试验组脏器中的银含量与对照组无显著性差异(P>0.05)。结论:纳米银凝胶中的纳米银可以通过血液循环系统迁移,并在兔体内各主要脏器肝、肾、脾、子宫、阴道等中分布,其中阴道是其主要的分布器官。在采用5倍临床给药剂量1个疗程的情况下,纳米银凝胶1周后在这些脏器中无明显蓄积。在下一步的研究中还需进一步了解纳米银凝胶在体内的状态、进入血液系统的方式和对各部位细胞的影响。     

加替沙星聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒小鼠体内分布特征

目的:研究注射用加替沙星聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒(GPN)的体内分布特征。方法:雄性小鼠随机分为3组,分别尾缘静脉给予小鼠加替沙星生理盐水溶液(Ⅰ)、未经修饰的加替沙星GPN(Ⅱ)以及经聚山梨酯-80修饰的GPN(T-GPN,Ⅲ),高效液相法检测血浆、肝、肾、脾及肺脏组织内的浓度,评价GPN的体内分布特征。结果:Ⅰ,Ⅱ,Ⅲ组小鼠肺脏组织中的平均峰浓度分别为17.33,10.13和26.99μg.g-1;平均浓度-时间曲线下面积(AUC0~t)分别为85.99,100.00和242.34 mg.kg-1.h。结论:GNP经聚山梨酯-80修饰后,加替沙星肺脏组织分布量显著增加,具有一定的肺靶向性。     

美斯地浓缓释片体外释放与体内吸收的相关性

目的:研究美斯地浓缓释片体外释放与体内吸收的相关性。方法:以水为溶出介质,测定美斯地浓缓释片的体外释放度,采用高效液相色谱法测定兔口服美斯地浓缓释片后的血药浓度,按照Loo-Riegelman公式计算药物的吸收分数,并对体内外相关性进行评价。结果:不同时间点的体内吸收百分数与体外累计释放百分数相关系数良好(r=0.997),相关性方程为Y=1.667 7 X+0.563。结论:美斯地浓缓释片体外释放累积百分数与体内吸收百分数具有显著的体内外相关性。     

阿昔莫司缓释片的体外释放度与犬体内吸收相关性

目的:研究阿昔莫司缓释片的体外释放度与其在家犬体内吸收的相关性。方法:以水为溶出介质,测定阿昔莫司缓释片的体外释放度。采用高效液相色谱法测定家犬单剂量口服阿昔莫司胶囊和缓释片后的血药浓度,用非隔室模型对阿昔莫司的体内过程进行拟合,以反卷积分法求算积分方程中的输入函数。以输入函数与同时间点体外累积释放度回归求得相关系数并与相关系数临界值进行比较。结果:以累积释放度Y与输入函数R建立的回归方程为:Y=18.118R+35.717(r=0.9309),相关系数临界值r4,0.05=0.811,r>r4,0.05,表明回归方程显著。结论:自制阿昔莫司缓释片体内外相关性良好。     

左乙拉西坦缓释片的制备与体内外相关性研究

目的:研制左乙拉西坦缓释片并考察其体外释放及犬体内药动学。方法:以羟丙甲基纤维素,乙基纤维素为混合骨架材料制备日服一次的缓释片,测定其体外释放度和Beagle犬口服单剂量缓释片后血浆中药物的浓度,推算药动学参数。结果:自制缓释片体外释放符合Higuchi模型。左乙拉西坦普通片,上市缓释片和自制缓释片的有关药动学参数如下:t1/2分别为(2.09±0.45),(5.35±0.76),(7.44±1.48)h,T(peak)分别为(1.184±0.38),(3.87±0.37),(4.07±0.56)h,AUC分别为为(175.40±15.47),(240.93±19.73),(251.47±13.22)μg.h.mL-1。结论:自制缓释片具体良好的缓释特性。体外释放和体内吸收有良好的相关性。     

丝裂霉素C-磁性纳米球在小鼠体内的分布

目的研究丝裂霉素C-磁性纳米球胶体溶液剂和丝裂霉素C生理盐水溶液中丝裂霉素C(MMC)在小鼠体内的分布。方法建立生物样品中MMC的HPLC测定法,并测定了小鼠给药后的血浆及组织中药物浓度。结果小鼠尾静脉注射(1 mg.kg-1)丝裂霉素C-磁性纳米球胶体溶液剂,在外加磁场的引导下,30 m in即有82.72%的药物浓集于肝脏,是MMC生理盐水溶液34.83%分布量的2.37倍,在心、肾中的分布较MMC生理盐水溶液低。与尾静脉注射非磁丝裂霉素C纳米球胶体溶液剂的结果比较,外加磁场与磁纳米球的相互作用可大大地提高磁纳米球对肝脏的靶向率。与不施加磁场注射同剂量磁性纳米球的结果比较,说明外磁场可以非常有效地提高磁性纳米球在靶部位的浓集。结论丝裂霉素C制成磁性纳米球,在外加磁场的作用下具有很好的肝靶向性及一定的缓释和减毒效果。     

红花黄色素A在小鼠体内的分布

目的对红花黄色素A在小鼠体内的代谢、分布等药动学指标进行考察。方法建立生物样品中红花黄色素A的HPLC测定法,并测定了小鼠给药后的组织中药物浓度。结果小鼠尾静脉注射(31.8 mg·kg^-1)红花黄色素A后,药物在小鼠体内AUC的大小顺序为血、肾、肝、肺、心、脾,脑中未检测到。结论该药物在体内分布迅速且分布较广。     

Azithromycin的体内抗菌作用研究

口服ａｚｉｔｈｒｏｍｙｃｉｎ对金葡球菌，肺炎球菌，化脓性链球菌各２株感染小鼠的ＦＤ５０值分别为５１．４０和５８．７４ｍｇ／ｋｇ，２０．４０和２８．７４ｍｇ／ｋｇ，２０．９０和２１．７４ｍｇ／ｋｇ比对照药红霉素的ＥＤ５０（１０１．４２和１０６．８４ｍｇ／ｋｇ，１０４．１２和１６５．７９ｍｇ／ｋｇ，４３．７１和４３．４８ｍｇ／ｋｇ）低，两药ＥＤ５０值经学处理有显著性差异（Ｐ〈０．０１）。