急性白血病细胞内dCK和CDA含量与临床疗效的关系

目的：了解急性白血病细胞内脱氧胞苷激酶（dCK),胞苷脱氨酶（CDA）的含量与临床疗效的 关系。方法：应用核素闪烁计数仪,对7例ALL,24例AML化疗前细胞内dCDk,CDA进行检测,结果：AML细胞内dCD,CDA活性均高于ALL（P＜0．05）,AML完全缓解者dCK活性3倍于未缓解者＊（P＜0．001）,CDA／dCK比值明显降低（P＜0．05）,AML初发者dCK活性是复发者的2．5倍（P＜0．01）,M3细胞的dCK活性高于其他髓系白血病细胞,其CDA／dCK比值显著降低（P＜0．01）,细胞内CDA活性在50岁以上者明显升高（P＜0．05）,男性患者细胞内dCK显著高于女性患者P＜0．01,结论,细胞内dCK活性高,CDA活性低,CDA／DCK比值小,临床对Ara-C疗效佳,故可作为预测对Ara-C是否敏感的一个监测指标。     

急性白血病患者胞苷脱氨酶活性改变的临床意义

目的:探讨不同病期急性白血病(AL)患者骨髓细胞内胞苷脱氨酶(CDD)活性与临床疗效的关系.方法:应用放射性同位素法检测80例急性白血病患者骨髓单个核细胞内CDD活性,并分析其与临床疗效的关系.结果:初治及难治复发组患者的CDD活性明显高于完全缓解(CR)组(P＜0.05).CDD活性与患者的年龄、性别、白血病分型及应用含有阿糖胞苷(Ara-C)方案的化疗效果等因素之间无明显相关性(P＞0.05).结论:AL患者细胞内CDD活性可能与疾病阶段相关,但它可能不是体外预测Ara-C疗效的独立指标.     

DCK基因多态性与阿糖胞苷治疗急性髓系白血病疗效的关系

目的研究脱氧胞苷激酶（DCK）的单核苷酸多态性（SNP）及其对阿糖胞苷（Ara-C）治疗急性髓系白血病（AML）疗效的影响。方法采用高温连接酶检测反应技术,检测126例接受Ara-C治疗的AML患者（AML组）和100名健康人（正常对照组）DCK基因7个SNP位点（SNP1~7）的基因型和等位基因分布频率,比较DCK不同基因型分布AML组患者的Ara-C治疗效果。结果 DCK基因SNP1（rs2306744）等位基因和SNP2（rs12648166）基因型分布频率,在正常对照组与AML组和Ara-C治疗无效组（n=35）之间比较,差异均有统计学意义（P〈0.05）。在AML组,SNP1的CC型基因型和SNP2的多态性基因型（AG＋GG型）以及SNP3（rs4694362）的野生型基因型,对Ara-C治疗表现出较好的临床反应。结论 DCK基因的SNP能作为潜在的Ara-C治疗AML患者预后的分子标志之一。     

脱氧胞苷激酶与白血病耐药的关系

目的研究急性粒细胞白血病患者白血病细胞内脱氧胞苷激酶(DCK)的基因表达水平与阿糖胞苷(Ara-C)敏感性之间的关系.方法收集急性粒细胞白血病患者的骨髓标本,分离得到单个核细胞,采用RT-PCR技术半定量测定DCK mRNA表达水平,比较敏感与复发耐药患者DCK表达水平的差异.结果复发耐药患者DCK的表达水平要明显低于敏感患者(P<0.01).结论 DCK表达的降低可能与急性粒细胞白血病患者对Ara-C耐药相关,DCK 表达水平可作为临床评价白血病患者对 Ara-C 敏感性的一个指标,进而可以预测Ara-C 的药物疗效.     

端粒酶活性检测对急性髓细胞白血病的临床意义

目的 研究急性髓细胞白血病（AML）的端粒酶活性表达情况,探讨端粒酶活性检测对AML的临床意义。方法 选取不同亚型AML病人74例,以良性血液病和骨髓形态学正常的非血液病病人作对照,采用改良TRAP-银染法及亚利恩凝胶成像系统分析检测其骨髓标本内的端粒酶活性水平并随访。结果 良性血液病病人端粒酶阴性或低水平表达;AML初诊时端粒酶活性显著升高（F=36．76,q=14．65,P〈0．01）．完全缓解后活性下降（q=10．75,P〈0．01）,复发时端粒酶活性又升高（q=7．61,P〈0．01）。同时端粒酶活性与预后相关,活性高者往往预后较差。结论 端粒酶活性与AML的发生、发展密切相关,可作为AML恶性克隆增殖的分子标志。     

P-170在急性白血病中的表达及其临床意义

[目的]探讨P-170在急性白血病中的表达及其与该疾病预后的关系。[方法]选取191例急性白血病患者,其中初发患者127例[急性非淋巴细胞白血病（AML）组94例,急性淋巴细胞白血病（ALL）组33例],复发患者64例（AML组45例,ALL组19例）。流式细胞仪测定上述病人骨髓细胞表面P-170的表达,并计算各组病人P-170的表达率。此外,对所有初发患者进行正规化疗,比较P-170阴性患者与阳性患者治疗的完全缓解率。[结果]初发AML组P-170表达率为（18.34±12.19）%,P-170阳性患者率为12.7%（12/94）;初发ALL组P-170表达率为（16.25±11.47）%,P-170阳性患者率为15.1%（5/33）。与初发组病人相比较,复发AML和ALL组P-170表达率和P-170阳性患者率均明显高于相应的初发组[复发AML组（35.29±16.82）%,68.8%（31/45）,P〈0.01;复发ALL组（38.24±12.17）%,68.4%（13/19）,P〈0.01]。无论初发AML或ALL,正规化疗后,P-170阴性患者完全缓解率[AML：86%（74/86）;ALL：85%（24/28）]明显高于P-170阳性患者[AML：16%（2/12）;ALL：0%（0/5）]。[结论]P-170可作为临床判断急性白血病疗效和预后的指标。     

大剂量阿糖胞苷治疗时药物血浓度与临床反应的关系研究

目的检测急性白血病（acute leukemia,AL）及晚期非霍奇金淋巴瘤（aggressive non—Hodgkin’s lymphoma,NHL）患儿静脉滴注大剂量阿糖胞苷（high-dosec ytarabine,HD-AraC）后2h外周血中阿糖胞苷（Ara-C）、阿糖尿苷（Ara—U）的浓度,同时收集患儿使用HD-AraC后的临床资料,探索Ara—C、Ara-U血浆峰浓度与骨髓抑制及临床疗效的关系。方法采用高效液相色谱法（high performanceliquid chromatography,HPLC）和Ara—C、Ara—U标准品测定静脉滴注HD—AraC后2h外周血中Ara—C、Ara—U的浓度,收集患儿使用HD—AraC后的临床资料,统计分析检测结果。结果静脉滴注HD—AraC后,Ara—C血浆峰浓度与骨髓抑制严重程度（粒细胞绝对值最低值、血小板最低值、骨髓抑制持续时间）之间差异未见有统计学意义（P〉0．05）。患儿Ara—C、Ara—U血浆峰浓度与临床疗效之间差异未见有统计学意义（P〉0．05）。结论HD—AraC治疗时,Ara—C血浆峰浓度的高低与骨髓抑制程度之间无相关性,提示需要进一步测定细胞膜核苷转运系统和细胞内Ara—C有效活性成分阿糖胞苷三磷酸（Ara—CTe）以及与DNA结合的Ara—C的有效浓度,方能阐明Ara—C的个体代谢特征。由于随访时间有限,目前绝大多数患儿仍处于完全缓解（complete remission,CR）期,故有关血浆Ara—C、Ara—U浓度与远期疗效的关系,有待继续化疗与随访后,方能获得分析结果。     

脱氧胞苷激酶与白血病耐药的关系

目的研究急性粒细胞白血病患者白血病细胞内脱氧胞苷激酶 (DCK)的基因表达水平与阿糖胞苷 (Ara C)敏感性之间的关系。方法收集急性粒细胞白血病患者的骨髓标本 ,分离得到单个核细胞 ,采用RT PCR技术半定量测定DCKmRNA表达水平 ,比较敏感与复发耐药患者DCK表达水平的差异。结果复发耐药患者DCK的表达水平要明显低于敏感患者 (P <0 .0 1)。结论DCK表达的降低可能与急性粒细胞白血病患者对Ara C耐药相关 ,DCK表达水平可作为临床评价白血病患者对Ara C敏感性的一个指标 ,进而可以预测Ara C的药物疗效     

急性白血病病人胞苷脱氨酶基因多态性对阿糖胞苷疗效的影响

目的 探讨急性白血病病人CDA基因第1号外显子基因多态分布以及追踪随访不同基因型患者的疗效与转归。方法 采用PCR扩增目的片段并直接测序采了解CDA基因G208A位点基因多态。结果 发现CDA基因第1号外显子存在G208A多态，有GG、GA和从3种基因型，其G等位基因频率为95．14％，而A等位基因频率为4．86％。同时发现未缓解比率在GG与GA和从两组之间无统计学差异（X^2=0．96，P〉0．05），但其复发率在两组之间存在差异（X^2=5．04，P=0．02〈0．05），GG基因型的患者复发率较低。结论 CDA基因第1号外显子在其研究人群中存在G208A多态，其不同的基因型对患者预后存在影响。     

骨髓自然杀伤细胞水平对急性髓细胞性白血病患者预后的影响

目的：探讨骨髓自然杀伤（naturalkiller,NK）细胞水平对急性髓细胞性白血病（acutemyeloidleukemia,AML）患者预后的影响。方法：研究分成AML初治组40例,缓解组20例,正常对照组20例。均抽取骨髓液2ml,采用直接免疫荧光标记法对骨髓有核细胞进行单克隆抗体（CD16＋／CD56＋）标记,应用流式细胞仪进行NK细胞数量的检测。结果：初治组患者骨髓NK细胞表达水平较缓解组显著降低（P〈0．01）。缓解组患者骨髓NK细胞表达水平仍低于对照组（P〈0．05）。不同骨髓NK细胞表达水平间原始细胞数量和AML患者疗效差异均有统计学意义（P〈0．01和P〈0．05）。结论：骨髓NK细胞表达水平可以作为AML的预后指标,亦有助于指导治疗。     

TA化疗方案治疗急性髓细胞性白血病20例疗效分析

目的 观察吡柔比星（THP）联合阿糖胞苷（Ara-C）治疗急性髓细胞白血病（AML）的临床疗效和毒副反应.方法 20例AML患者（含初治者8例,复发者2例,巩固强化者10例）,化疗方案采用TA治疗.结果 2例复发者均为一疗程获完全缓解（CR）;8例初治者2例获CR,其中1例为二疗程获CR,1例化疗结束后因颅内出血死亡;10例巩固强化者外周血三系列造血细胞均有不同程度的下降.毒副反应示85%有骨髓抑制,55%～95%有消化道反应,但患者均能耐受.结论 TA方案治疗AML疗效肯定,副反应轻微.     

急性白血病患者CD117与CD34的表达及临床意义

目的探讨CD117/CD34共表达在急性白血病(AL)诊断中的价值。方法利用流式细胞仪(FCM)检测了47例急性髓细胞性白血病(AML)、28例急性淋巴性白血病(ALL)和20例正常骨髓细胞CD34和CD117的表达,并比较CD117、CD34和CD117/CD34在AML、ALL和正常人间的表达差异。结果 CD34和CD117在正常人表达为阴性。CD34在AML和ALL中均有表达,二者比较差异无统计学意义(χ2=0.0285,P=0.8659>0.017)。而CD117在AML患者中有更高表达(40/47),但很少在ALL中表达(1/28例),两者比较差异有统计学意义(χ2=47.0698,P=0.0000<0.017)。此外,CD117/CD34在AML中有较高表达(30/47),而在ALL中表达极低,只有1/28,二者比较亦有显著差异(χ2=26.2747,P<0.017)。结论 CD117/CD34的共同表达可用于排除ALL,有助于AML诊断。     

Expression of MRP1 gene in acute leukemia

CONTEXT AND OBJECTIVE: Overexpression of the multidrug resistance-associated protein 1 (MRP1) gene has been linked with resistance to chemotherapy in vitro, but little is known about its clinical impact on acute leukemia patients. Our aim was to investigate the possible association between MRP1 gene expression level and clinical outcomes among Iranian leukemia patients. DESIGN AND SETTING: This was an analytical cross-sectional study on patients referred to the Hematology, Oncology and Stem Cell Research Center, Sharyatee Public Hospital, whose diagnosis was acute myelogenous leukemia (AML) or acute lymphoblastic leukemia (ALL). All molecular work was performed at NIGEB (public institution). METHODS: To correlate with prognostic markers and the clinical outcome of acute leukemia, MRP1 gene expression was assessed in 35 AML cases and 17 ALL cases, using the quantitative real-time polymerase chain reaction and comparing this to the chemotherapy response type. RESULTS: Mean expression in AML patients in complete remission (0.032 +/- 0.031) was significantly lower than in relapsed cases (0.422 +/- 0.297). In contrast, no significant difference in MRP1 mRNA level was observed between complete remission and relapsed ALL patients. There was a difference in MRP1 expression between patients with unfavorable and favorable cytogenetic prognosis (0.670 +/- 0.074 and 0.028 +/- 0.013, respectively). MRP1 expression in M5 was significantly higher (p-value = 0.001) than in other subtypes. CONCLUSIONS: The findings suggest that high MRP1 expression was associated with poor clinical outcome and was correlated with the M5 subtype and poor cytogenetic subgroups among AML patients but not among ALL patients.     

β连环蛋白在急性髓系白血病的表达及意义

目的研究β连环蛋白在急性髓系白血病中的表达及意义。方法采用半定量RT-PCR方法分别检测20名健康对照者及107例AML患者β连环蛋白基因的表达。结果20名正常人骨髓单个核细胞（MNC）中β连环蛋白基因表达阳性率为25%（5/20）。在107例急性髓细胞白血病（AML）中,初治AML患者β连环蛋白基因表达阳性率为57.3%（47/82）;复发/难治AML患者阳性率为80%（20/25）;β连环蛋白基因表达阳性者完全缓解（CR）率（44.7%）明显低于β连环蛋白基因表达阴性者（80%）。结论β连环蛋白基因的表达在初治和复发/难治AML患者有差异;β连环蛋白基因表达阳性者CR率低,β连环蛋白基因的表达与AML预后有一定关系。     

急性白血病患者血清及脑脊液中SDF-1α的检测及其临床意义

目的探讨急性白血病（acute leukemia,AL）患者血清及脑脊液（cerebrospinal fluid,CSF）中基质细胞衍生因子-1α（stromal cell-derived factor-lα,SDF-1α）的水平及临床意义。方法采用酶联免疫吸附法（enzyme linked immunosorbent assay,ELISA）分别检测26例初诊未治及经标准方案化疗2疗程后AL患者和10例非恶性血液病患者（对照组）的血清及CSF中SDF-1α的水平。结果①初诊未治及经标准方案化疗2疗程后急性淋巴细胞白血病（ALL）组、急性髓细胞白血病（AML）组血清及CSF中SDF-1α浓度明显高于对照组（P〈0.01）;ALL组明显高于AML组（P〈0.01）。②初诊未治及经标准方案化疗2疗程后中枢神经系统白血病（CNSL）组、非中枢神经系统白血病（N-CNSL）组血清及CSF中SDF-1α浓度明显高于对照组（P〈0.01）;CNSL组明显高于N-CNSL组（P〈0.01）。结论①AL患者初诊时及化疗后血清及CSF中SDF-1α水平呈高水平表达,提示它可以作为AL特别是CNSL的一种病情变化检测指标,可能与AL耐药及复发相关。②CNSL患者血清及CSF中SDF-1α浓度有一定的相关性,提示在CNSL患者仅检测血清SDF-1α水平就可能有助于判断病情变化,避免反复腰穿给患者带来痛苦。     

HAA方案诱导治疗老年初发急性髓系白血病20例疗效观察

目的：观察高三尖杉酯碱（HHT）、阿糖胞苷（Ara-C）、阿克拉霉素（Acla）三药联合（HAA）方案对老年初发急性髓系白血病（AML）的疗效。方法：老年初发AML患者20例,以HAA方案进行诱导化疗,观察其有效率和不良反应。结果：20例老年AML患者中完全缓解（CR）14例（占70%）,其中一疗程CR12例（占60%）,部分缓解（PR）2例（占10%）,总有效率达80%。结论：HAA方案可以作为一般状况良好的初治老年AML患者的有效治疗方案,其不良反应可以耐受。     

急性髓系白血病GLIPR1基因甲基化及其表达

目的：检测GLIPR1基因在急性髓系白血病（AML)细胞株和AML患者骨髓细胞中的甲基化状态和表达水平,探讨其表达水平与启动子甲基化的关系。 方法：以5株白血病细胞株, 以及54例治疗前AML患者骨髓、48例急性淋巴细胞胞白血病（ALL）患者骨髓、40例慢性粒细胞白血病（CML）患者骨髓、35例对照骨髓和8例治疗后完全缓解AML患者骨髓为样本,采用RT-PCR检测GLIPR1 mRNA表达水平,采用甲基化特异PCR（MS-PCR）方法检测GLIPR1基因甲基化状态,并对GLIPR1 mRNA表达水平与其甲基化状态进行相关性分析。 结果：GLIPR1基因在AML细胞株中的表达水平低于CML急性变细胞株和ALL细胞株,而前者甲基化水平高于后者。5-aza-2dC处理细胞后,GLIPR1基因在AML细胞株中的表达水平明显上调,而在CML急性变细胞株和ALL细胞株中的表达水平上调不明显。GLIPR1基因在AML骨髓中的表达水平（0.38±0.20）明显低于ALL骨髓（0.76±0.18）、CML骨髓（0.80±0.14）和对照骨髓（0.85±0.12）,在完全缓解AML骨髓中的表达水平明显高于治疗前AML骨髓（0.78±0.13 vs. 0.36±0.20）;而ALL和CML骨髓中的表达水平与对照骨髓比较无明显差异(P＞0.05）。GLIPR1基因在AML骨髓的甲基化阳性率(81.5%)明显高于ALL骨髓（37.5%)、CML骨髓（27.5%)和对照骨髓（14.3%),在完全缓解AML骨髓中的甲基化阳性率明显低于治疗前骨髓(12.5% vs. 75.0%);而在ALL和CML骨髓中的甲基化阳性率与对照骨髓比较无明显差异(P＞0.05）。GLIPR1基因在AML骨髓中的表达水平与其甲基化呈负相关。结论：GLIPR1基因在AML中表达下调或缺失及启动子甲基化可能是导致GLIPR1基因表达沉默的原因,GLIPR1基因表达和甲基化水平对判断AML患者的疗效有一定意义。