共无定形辛伐他汀-格列齐特的理化性质

制备共无定形辛伐他汀-格列齐特,对其溶出特性和物理稳定性进行了考察。结果证实产物为单相无定形态,辛伐他汀可能通过O-H与格列齐特磺酰脲基的C=O产生氢键相互作用,使通过常规方法难以制备成无定形的格列齐特实现了无定形化。共无定形物的形成显著提高了格列齐特的溶解度和溶出度,但对辛伐他汀无明显影响。与无定形辛伐他汀相比,该共无定形物的物理稳定性显著提高。     

恩替卡韦分散片的质量检查及溶出度对比研究

〔目的〕制备恩替卡韦分散片,对自制分散片进行质量检查,并与市售恩替卡韦分散片进行体外溶出曲线比较研究。〔方法〕以微晶纤维素为稀释剂、60 g/L PVPK30水溶液为黏合剂、PVPP为崩解剂、欧伦包衣预混液为包衣材料,制成恩替卡韦分散片,并对自制分散片进行一系列质量检查。以0.05 mol/L的磷酸二氢钠为溶出介质,用小杯法测定了自制分散片与市售分散片在介质中的溶出曲线。〔结果〕自制恩替卡韦分散片的质量符合要求,其体外溶出度符合《中国药典》(2015年版)的规定。〔结论〕制备的恩替卡韦分散片外观良好、质量符合标准,比市售分散片的体外溶出略快,且制备工艺简单。     

甲磺酸伊马替尼的耐药机制及逆转策略

耐药是白血病化疗失败的主要原因。甲磺酸伊马替尼在慢性粒细胞白血病的治疗中取得了良好的疗效。然而,随着伊马替尼的广泛应用,白血病细胞针对伊马替尼的耐药越来越多,极大地限制了它的临床应用。目前研究认为,伊马替尼耐药是一个复杂的多因素作用的结果,许多逆转耐药性的方法正在深入研究。现就其耐药的主要机制及逆转耐药发生的策略进行综述。     

共晶技术提高黄芩素溶出度及生物利用度的研究

采用混悬液结晶法制备1∶1物质的量比的黄芩素-咖啡因(BE-CA)共晶,以提高BE的溶出度及口服生物利用度。差示扫描热分析、X射线粉末衍射法、傅里叶红外光谱法等分析表明所制备的共晶为区别于BE及CA的一种长针状晶体新物质。溶出试验表明BE-CA共晶的溶出度均显著高于BE晶体及其与CA的晶体混合物。大鼠体内药代动力学研究表明,与BE相比,BE-CA共晶缩短BE及其活性代谢物黄芩苷(BI)的达峰时间(t_max),并显著提高了BE及BI的峰浓度(c_max)及血药浓度-时间曲线下面积(AUC),极大地提高了黄芩素口服生物利用度。     

HPLC法测定尼美舒利片和胶囊的含量及溶出度

目的建立HPLC法测定尼美舒利片剂和胶囊剂的含量及溶出度。方法采用C18柱,以甲醇-0.004 mol/L K2HPO4(磷酸调pH为4.0±0.1)(体积比50∶50)为流动相,流速为1.2 mL/m in,检测波长298 nm。结果尼美舒利在20~150μg/mL范围内线性关系良好,片剂及胶囊剂的平均回收率分别为99.91%,99.83%。结论本法精密度高,重现性好,可用于尼美舒利片剂和胶囊剂的含量及溶出度测定。     

黄芩素-茶碱共晶的溶剂体系筛选及体外溶出度评价

[目的] 优选制备黄芩素-茶碱共晶的溶剂体系,通过体外溶出实验考察共晶对黄芩素和茶碱各自溶出度的影响。[方法] 通过测定黄芩素-茶碱共晶在茶碱-乙酸乙酯、茶碱-甲醇和茶碱-丙酮溶液中的溶解度,得出三相平衡点,绘制黄芩素-茶碱-溶剂体系的三元相图,筛选最优溶剂体系制备共晶,并以人工肠液和人工胃液为溶出介质,对共晶进行体外溶出度评价。[结果] 丙酮溶液体系中的共晶形成区面积大于乙酸乙酯、甲醇。通过丙酮溶剂挥发法制备的共晶中,黄芩素在人工肠液和人工胃液中的累积溶出度分别是原料药的1.38和2.02倍,分别是物理混合物的1.27和1.80倍。两种介质中共晶对茶碱均起到了一定的缓释作用。[结论] 共晶的形成能够促进难溶性成分黄芩素的体外溶出度,并且对茶碱的溶出度有一定延缓作用,为黄芩素-茶碱共晶的进一步研究和临床应用提供了借鉴。     

HBV影响甲磺酸阿帕替尼治疗肝细胞癌效果的机制研究

目的 研究乙型肝炎病毒（hepatitis B virus,HBV）感染对阿帕替尼干预下肝细胞癌（hepatocellular carcinoma,HCC）细胞增殖、迁移、凋亡的影响。 方法 体外培养阿帕替尼干预的人肝癌HepG2和HepG2.215细胞,细胞计数试剂（cell counting Kit-8,CCK-8）法检测细胞增殖抑制作用,细胞划痕实验检测细胞迁移力,流式细胞术检测细胞凋亡率。 结果 阿帕替尼干预后的HepG2细胞组划痕愈合率明显低于HepG2.215细胞,早期凋亡率、晚期细胞凋亡率及总凋亡率均高于HepG2.215细胞组,差异有统计学意义（P＜0.05）。 结论 HBV状态影响甲磺酸阿帕替尼抑制肝癌细胞迁移和诱导细胞凋亡的效果,阿帕替尼在HBV阴性HCC细胞中可能更好地发挥抗肿瘤作用。     

黄芩苷分散片处方优化及溶出度的研究

目的优选黄芩苷分散片的处方和工艺,并对其溶出行为进行考察。方法以崩解时限为考察指标,采用正交试验设计筛选出最佳处方,测定其体外溶出度。结果优选黄芩苷分散片最佳制剂工艺,淀粉为填充剂,PVPP为崩解剂,5%PVP乙醇溶液为黏合剂,硬脂酸镁为润滑剂,湿法制粒压片制得,3 min内完全崩解,30 min体外溶出度大于90%。结论所制分散片崩解迅速,工艺简单,可行。     

共无定形体系改善低水溶性药物达比加群酯甲磺酸盐和他达拉非的溶出行为及稳定性

达比加群酯甲磺酸盐(DE)和他达拉非(TD)为低水溶性BCS Ⅱ类药物,本研究通过减压旋蒸法制备DE-TD共无定形,以提高两者溶出度,改善生物利用度。利用X射线粉末衍射法、差量扫描量热分析、傅里叶变换红外光谱、热重分析等手段进行表征,并考察共无定形的溶出行为和稳定性。结果表明,制备获得的DE-TD共无定形物的T_g为119 ℃,红外光谱表明在DE的N-H基团与TD的C==O基团之间可能形成氢键。特性溶出和粉末饱和溶出实验表明,共无定形样品相较于晶体药物可显著改善两种药物的溶出度。DE无定形样品在25 ℃/75%RH恒温恒湿条件下放置10 d即发生转晶,而共无定形样品在25 ℃/60%RH和40℃/75%RH条件下90 d均无转晶现象。     

甲磺酸阿帕替尼对裸鼠食管癌的抗肿瘤作用及机制研究

目的:探究甲磺酸阿帕替尼对裸鼠食管癌的抗肿瘤作用,并分析可能的机制。方法:建立食管癌NEC细胞裸鼠皮下移植瘤模型40只,随机分为荷瘤组、实验A组、实验B组及5-氟尿嘧啶(5-Fu)组,每组10只。其中,实验A、B组分别给予8.3、16.6 mg/kg甲磺酸阿帕替尼灌胃处理,连续4周;荷瘤组同时间给予等量0.9%氯化钠溶液灌胃;5-Fu组腹腔注射130 mg/kg 5-Fu溶液。统计各组瘤体质量并计算肿瘤抑制率。采用原位末端转移酶标记(TUNEL)法检测各组肿瘤组织中细胞凋亡情况。采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)和免疫印迹法检测瘤体组织血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)、p-VEGFR2、信号转导和转录激活因子3(STAT3)、p-STAT3、半胱天冬氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)mRNA及蛋白表达水平。结果:荷瘤组、实验A组、实验B组及5-Fu组成瘤率为100%,模型均构建成功。分组后处理第12天时,实验A组、实验B组及5-Fu组裸鼠瘤体体积小于荷瘤组(均P<0.05)。随处理时间延长,实验B组及5-Fu组各时间点裸鼠瘤体体积小于实验A组(均P<0.05)...     

依舒佳林缓释片释放度研究

目的针对依舒佳林(isehelium)缓释片进口药品注册标准中释放度检查项下存在的问题,用溶出度仪代替原标准方法中的崩解仪。方法尸溶出度仪中的小杯法,以盐酸溶液(6—1000)为介质,取样点为2、6和10h;检测方法为高效液相色谱法。在测定溶出曲线的基础上选定取样点。结果在2．6和10h的释放量分别达到标示量的10％～30％、40％～70％和70％以上。结论新方法与原方法比较,更能反映样品的溶出过程和溶出速率,方法重现性好,结果准确。     

甲磺酸多沙唑嗪片的处方工艺研究

目的:筛选甲磺酸多沙唑嗪片的最佳处方组成。方法:以辅料中乳糖、低取代羟丙基纤维素(Ls-HPC)、羟丙基甲基纤维素(HPMC)为3个因素,每个因素取3个水平,选用L9(34)正交表,以甲磺酸多沙唑嗪片的溶出度为指标进行正交试验,筛选最佳处方组成。结果:辅料中影响片剂溶出度的因素是Ls-HPC(P<0.01)和HPMC(P<0.05)。最佳处方组成为每片含甲磺酸多沙唑嗪2.43 mg(相当于多沙唑嗪2mg),乳糖110 mg,Ls-HPC 35 mg,HPMC 0.8 mg,硬脂酸镁1.5 mg。结论:采用本处方及工艺制得的甲磺酸多沙唑嗪片溶出度符合中国药典要求,与市售甲磺酸多沙唑嗪片Cardura相似,且制备工艺简单,适于工业化生产。     

光纤药物溶出仪在线考察和评价头孢克洛颗粒溶出度

目的利用光纤药物溶出仪实时在线过程分析的特点,测定头孢克洛颗粒溶出度,评价药品内在质量。方法采用桨法对头孢克洛颗粒在4种溶出介质中的溶出行为进行测定,溶出介质体积均为900mL,温度37℃,转速50 r·min-1,光纤探头规格0.5 mm,测定波长264 nm,数据采集时间间隔30 s,并将测定结果与《中国药典》方法进行比较。结果在线光纤溶出法的测定结果均符合《中国药典》的规定,同一厂家不同批次之间的头孢克洛颗粒溶出曲线基本一致,但在不同溶出介质之间的溶出行为有差异。结论与《中国药典》方法相比,光纤药物溶出仪能连续提供药品溶出过程的信息,可更好的为药品生产工艺和内在质量提供有效的评价依据。     

HPLC法测定甲磺酸奥希替尼的含量

为了建立一种检测甲磺酸奥希替尼含量的HPLC法,使用Agilent ZORBAX Eclipse Plus C₁₈色谱柱(4.6 mm×250 mm,5 μm),流动相为甲醇-磷酸二氢钠缓冲液(pH 3.0)(50∶50),检测波长210 nm,柱温35 ℃,流速1.0 mL/min进行检测。甲磺酸奥希替尼浓度在分析物正常浓度的50%~150%(0.201 1~0.603 2 mg/mL)范围内与峰面积呈良好线性关系(r=0.999 9),最低检测限为0.08 μg/mL,定量限为0.32 μg/mL。3批样品的含量(%)分别为100.1、99.5和99.7。在所建立的色谱条件下,甲磺酸奥希替尼与各有关物质分离良好,包括部分工艺杂质及降解杂质。结果表明,所建立的方法专属、准确、简单、耐用,可用于奥希替尼原料的含量测定。     

法莫替丁共晶提高溶出度的研究

采用溶液结晶法制备了法莫替丁 酒石酸共晶和法莫替丁-马来酸共晶,通过差示扫描量热法（DSC）,红外光谱法（IR）和粉末X线衍射法（PXRD）对所制备的共晶进行了表征,利用PXRD数据建立了两种共晶的晶体结构。考察了共晶的溶出度,并与市售法莫替丁晶型B进行比较,结果表明在水及pH 4.5磷酸盐缓冲液中,共晶的溶出度有明显提高。     

离子色谱法测定甲磺酸伊马替尼中甲磺酸

目的 建立离子色谱法测定甲磺酸伊马替尼中甲磺酸的检测方法。方法 采用IonPac AS11-HC阴离子分析柱（250 mm×4.0 mm）,柱温30 ℃,电导检测器,进样量10 μL,淋洗液为10 mmol/L氢氧化钾溶液,体积流量1 mL/min,采集时间10 min。结果 甲磺酸在38.5～192.6 μg/mL线性关系良好（r = 0.999 7）,准确度的RSD为0.23%。结论 本法准确、可靠,可作为甲磺酸伊马替尼中甲磺酸的测定方法。