糖皮质激素性白内障发病机制的研究新进展

糖皮质激素(glucocorticoids,GC)在临床上广泛使用,对机体发育、分化、代谢、免疫调节等方面发挥重要作用,主要用于抗炎和免疫治疗,甚至作为某些疾病的首选药物。长时间全身、局部应用GC可以发挥抗炎﹑免疫等有益作用,但是同时也带来巨大副作用,晶状体后囊下混浊(posterior subcapsularopacities,PSO)是其在眼科常见的副作用之一,称为     

糖皮质激素防治感音神经性聋的研究进展

 糖皮质激素(glucocorticoid,GC)是一类由肾上腺皮质分泌的甾体类抗炎物质,以其显著的抗炎效应广泛应用于临床,其作用部位涉及机体多种组织器官,内耳也是其中之一。目前的研究均提示,GC对内耳疾病具有一定的治疗效应,除了较强的抗炎效应外,还涉及其他多个方面。本文就GC在感音神经性聋的防治方面的研究进展作一综述。     

糖皮质激素性白内障发病机制的研究进展

糖皮质激素(GC)在机体发育、分化、代谢、免疫调节等发挥重要作用,临床上广泛用于抗炎和免疫抑制。长期局部及全身应用GC可发生激素性白内障(GIC)。GIC的发病机制复杂,虽然已经提出了不少有关GIC发病的机制和学说,主要有GC受体介导学说、晶状体蛋白结构及功能受损学说、晶状体酶功能受损学说、细胞黏附异常学说、细胞分化异常学说和细胞凋亡调节失控学说等,但均未能很好地解释后囊下混浊的形成过程,至今其发病机制仍然不十分明确。该文就GIC的相关发病机制的研究进展予以综述。     

糖皮质激素受体与肾病综合征的关系

糖皮质激素受体(glucocorticoid receptor,GR)GR是核受体超家族成员之一,它与糖皮质激素(Glucocorticoid,GC)有高度的亲和力,而GC也必须与GR结合才可发挥其药理和生理作用.自从1948年美国风湿病学家Phillip Hench第一次将GC用于治疗1例类风湿关节炎患者,并取得较好的治疗效果以来[1],GC就被广泛应用于炎性疾病和自身免疫性疾病的治疗,如肾病综合征(NS)的治疗,并且大多数患者使用GC治疗取得满意的疗效,但仍有一部分患者使用GC治疗的疗效欠佳,甚至有出现GC抵抗的现象.     

从“壮火”论糖皮质激素调节糖代谢作用机制

糖皮质激素(GC)是临床上作用广泛、机制复杂的常用药,对机体具有广泛的调节作用,并随剂量不同表现出不同的作用.中医学提出“壮火之气衰,少火之气壮”“壮火食气”,从中医“壮火”理论探究应用GC非基因调控途径糖代谢作用机制,以达到在中西医结合理论指导下实现糖皮质激素的合理应用的目的.     

糖皮质激素治疗重症急性胰腺炎的研究进展

重症急性胰腺炎(SAP)是消化系统疾病中的常见危急重症之一,其发生发展与机体炎症反应密切相关。在内科综合治疗基础上,有效抑制SAP患者机体炎症反应起重要作用。糖皮质激素(GC)常用于危重患者,但其对SAP的治疗作用一直存在争议。临床上,因GC存在许多不良反应,其使用会降低机体免疫力、加重感染、引发脓毒症,加重病情,所以一直慎用于SAP治疗。但GC能拮抗SAP炎症反应、抑制全身炎症反应综合征的发生发展,从而改善SAP的预后,故引起广泛关注。未来,需进一步深入研究并证实GC治疗SAP的最佳剂量及时机,为临床使用提供充分依据。     

抑制11β-HSD2对GC保护血管内皮细胞炎性损伤的影响

目的探讨阻断11β-HSD2的表达对GC保护血管内皮炎性损伤中的影响。方法用甘草次酸(GA)抑制人脐静脉内皮细胞11β-HSD2的表达,观察GA作用后体外培养的人脐静脉内皮细胞在LPS和(或)Dex刺激下IL-6等炎性细胞因子的分泌及发生凋亡的变化,同时观察不同浓度的GA对人脐静脉内皮细胞11β-HSD2的表达的抑制情况。结果 GA单独作用于人脐静脉内皮细胞时,对11β-HSD2 mRNA的表达无明显影响。但GA在HUVEC受到LPS刺激时能够明显抑制LPS诱导的11β-HSD2 mRNA的表达。此外GA与GC合用可进一步增强对11β-HSD2 mRNA的表达的抑制,GA能显著抑制LPS诱导的HUVEC分泌IL-6和sICAM-1,同时显著降低LPS诱导的HUVEC的细胞凋亡率。结论 11β-HSD是GC作用的受体前调节的关键物质,GA又是传统的11β-HSD抑制剂,因此11β-HSD2完全可以作为GA抗炎等作用的1个靶点。GA通过抑制11-HSD2 mRNA的表达是其增强GC(Dex)抗炎作用的一个主要机制。GA与GC合用可进一步增强对11β-HSD2 mRNA的表达的抑制,同时加强了GC对LPS诱导的血管内皮炎性损伤的保护作用。表明GA与GC合用能够通过受体前调节机制加强抗炎效应,是一个值得关注的途径。     

δ阿片受体激动剂DADLE对脓毒症大鼠急性肺损伤的保护作用

目的 探讨δ阿片受体激动剂DADLE对脓毒症性急性肺损伤(ALI)的保护作用.方法 采用盲肠结扎穿孔法(CLP)制作脓毒症急性肺损伤模型,将模型随机分为ALI组、假手术组(SHAM组)、糖皮质激素(GC)治疗组和DADLE治疗组.分别于建模3、6和12h后开腹抽血行动脉血气分析,ELISA法检测血浆中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)和核因子-κB(NF-κB)的含量,观察与比较各组肺组织病理改变.结果 DADLE组中PaCO2、PaO2、HCO2-和BE与GC组相比较差异无统计学意义(P＞0.05),但均高于ALI组(P＜0.05);GC组和DADLE组血浆中TNF-α、IL-6和NF-κB水平均明显低于ALI组(P＜0.01);DADLE组和GC组肺组织病理学变化均较ALI组轻.结论 DADLE对脓毒症大鼠的肺组织有明确的保护作用,具有抑制炎性细胞因子释放作用,其抗炎作用与GC相似.     

脑创伤后内源性糖皮质激素及其受体的变化

脑创伤是平时或战时的常见伤病 ,其发生率高 ,后遗症多。目前认为 ,脑创伤的病变初期仅为局限性损伤 ,以后数小时至数天后产生继发性损伤。脑创伤后的脑缺血、缺氧以及由此导致的兴奋性氨基酸、氧自由基增多和Ca2 +细胞内流增多等是继发性损伤的主要原因。内源性糖皮质激素 (GC)是通过下丘脑 垂体 肾上腺皮质轴 (HPA轴 )激活后释放的 ,在脑创伤中发挥着双重作用。一方面内源性GC作为一种内源性抗炎物质 ,具有很强的抗炎作用 ,对脑创伤具有保护作用 ;另一方面内源性GC又可以加重脑创伤后继发性损伤。本文根据近年来的研究成果对内源性…     

参附汤对休克大鼠不同器官糖皮质激素受体的上调作用

目的：探讨参附汤临床益气回阳救逆功效的作用机制。方法：以失血性休克大鼠为模型，观察参附汤对失血性大鼠血浆皮质酮(GC)、促肾上腺皮质激素(ACTH)及脑、肝、胸腺等部位糖皮质激素受体(GCR)的影响。结果：参附汤对失血性休克大鼠脑、肝、胸腺等部位的糖皮质激素受体活性有明显的上调作用。结论：参附汤通过保护GCR，提高机体GC系统在失血性休克过程中的生物学效应，可能是其临床益气回阳救逆功效的重要作用机制之一；参附汤上调失血性休克大鼠糖皮质激素受体的作用未见器官特务性。     

小柴胡汤治疗肾病综合征机理的探讨

为从糖皮质激素受体（ＧＣＲ）角度探讨小柴胡汤治疗肾病综合征（ＮＳ）的机理，应用放射配体结合分析法测定人外周血白细胞ＧＣＲ水平。结果表明，单独使用小柴胡汤可减少ＮＳ患者２４ｈ尿蛋白量，但降低蛋白作用缓慢；在用激素后加用小柴胡汤，ＮＳ患者２４ｈ尿蛋白量可进一步减少。小柴胡汤和激素均能使患者ＧＣＲ水平明显下降（Ｐ＜０．０１），提示小柴胡汤具有糖皮质激素（ＧＣ）样作用；患者在应用激素治疗有效后开始减量，蛋白尿回升时，加用小柴胡汤，患者ＧＣＲ水平明显回升（Ｐ＜０．０１），提示小柴胡汤对ＧＣＲ具有双向调节作用     

淋巴瘤患者外周血白细胞和淋巴细胞GCR表达及与化疗效果关系的研究

目的 :探讨糖皮质激素受体 (GCR)在淋巴瘤中的表达规律及与化疗敏感性的关系。方法 :采用3H- DEX测定淋巴瘤患者外周血淋巴细胞和白细胞膜 GCR位点表达 ,同时观察淋巴细胞和白细胞 GCR位点数与化疗敏感性的关系。结果 :淋巴瘤患者外周血白细胞和淋巴细胞 GCR表达总体无差异 ,但淋巴细胞 GCR高表达者较白细胞高者对化疗反应性好 ,化疗不影响 GCR表达。结论 :淋巴瘤患者外周血淋巴细胞的测定对预测糖皮质激素 (GC)疗效较外周血白细胞更有价值     

On Glucocorticoid receptors of Peripheral Leucocytes in Patiente with Yang－Deficiency

ＯｎＧｌｕｃｏｃｏｒｔｉｃｏｉｄｒｅｃｅｐｔｏｒｓｏｔＰｅｒｉｐｈｅｒａｌＬｅｕｃｏｃｙｔｅｓｉｎＰａｔｉｅｎｔｅｗｉｔｈＹａｎｇ－ＤｅｆｉｃｉｅｎｃｙＺＨＡＮＧＪｉａ－ｑｉｎｇ（张家庆）；ＬＩＵＺｈｉ－ｍｉｎｇ（刘志民）；ＨＵＡＮＧＱｉｎｇ－ｌｉｎ...     

IL-6、TNF-α、GR-α、GR-β mRNA与常见眼眶疾病患者对糖皮质激素敏感性的关系

目的 分析白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、糖皮质激素受体(glucocorticoid receptor,GR)α亚型(GR)及β亚型(GR-β) mRNA与常见眼眶疾病如甲状腺相关性眼病(thyroid-associated ophthalmopathy, TAO)和特发性眼眶炎性假瘤患者(idiopathic orbital inflammatory pseudotumor, IOIP)与糖皮质激素(glucocorticoid, GC)敏感性的关系。方法 收集首都医科大学附属北京同仁医院眼肿瘤门诊TAO患者62例及IOIP患者36例,包括糖皮质激素敏感组和抵抗组。收集EDTA-K₂外周抗凝血,将标本一分为二,分为处理组和对照组。处理组加入终浓度为100 nmol/L 的地塞米松,对照组加入等体积的二甲基亚砜,室温下处理7 h。实时荧光定量聚合酶链式反应(quantitative real-time polymerase chain reaction,q-PCR)法检测患者外周血白细胞GR-α、GR-β、IL-6及TNF-α的mRNA表达量,分析其与患者对GC敏感性的关系。受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线评价GR-α/β指标区分患者对GC敏感性的效能。结果 TAO敏感组和抵抗组IL-6、TNF-α、GR-α及β的差异无统计学意义(P＞0.05);GR-α/β的差异有统计学意义(P＜0.05);GR-α/β的ROC曲线下面积(area under the ROC curve, AUC)为0.70(95%CI: 0.54~0.87),临界值取1.255,此时灵敏度和特异度分别为85%和53%。IOIP敏感组与抵抗组IL-6、TNF-α及GR-α的差异无统计学意义(P＞0.05);GR-β及GR-α/β在两组之间差异有统计学意义(P＜0.05); GR-α/β的AUC为0.77(95%CI:0.58~0.95),临界值取1.005,此时灵敏度和特异度分别为90%和72%。结论 GR-α/β有望成为预测TAO和IOIP患者对GC敏感性的指标。     

糖皮质激素受体水平在白血病、肾病治疗中临床意义的探讨

目的:探讨糖皮质激素受体(GCR)水平高低对急性淋巴性白血病(ALL)、肾病综合征(NS)疗效的影响。方法:采用受体放射配体结合技术测定ALL、NS和对照组外周血淋巴细胞糖皮质激素高亲和力受体GCRH和低亲和力受体GCRL位点数,分析GCR与疗效之间的关系;并通过动物实验观察中药小柴胡汤对应用糖皮质激素所产生的GCR“降调节”效应的影响。结果:疗前GCRH>4000位点/细胞的ALL患者对激素联合化疗疗效好,化疗后GCRH明显降调,但GCRL治疗前后无明显变化。NS患者疗前GCRH>6000位点/细胞,则对GC疗效好,当GCRH<3000位点/细胞,则GC治疗无效。SD大白鼠实验表明,小柴胡汤具有显著的调控GCR水平作用。结论:对ALL患者和NS患者治疗前检测GCR水平,有助于制定个体化的治疗措施。     

Dynamic changes of pulmonary glucocorticoid receptor in endotoxin-induced lung injury]

The changes of maximal binding capacity (Bmax) of glucocorticoid receptor (GCR) in the endotoxin-induced lung injury were observed by using radioligand binding assay. The content of glucocorticoid (GC) and the activity of phospholipase A2 (PLA2) were also measured. The results showed that the level of GCR in lung cytoplasma decreased continuously after endotoxin infusion, and its affinity decreased in the late phase while PLA2 activity markedly increased. There was a negative correlation between the Bmax of GCR and PLA2 activity (r = -0.87, P < 0.01). These findings indicated that there is a secondary alteration in GCR during endo toxin-induced lung injury, and that the GC hypofunction caused by reduced GCR binding capacity may be of importance in the development of ARDS.     

Alteration of Glucocorticoid Receptor Following Forebrain Ischemia in Gerbil

Althoughglucocorticoid(GC)levelsincreaseinbrainischemia,massivedosesofGCarestillusedinbrainischemia,especiallyinbrainedema[1,2].ManyhypothesisconcerningGCagainstbrainischemiahavebeenproposed.Forexample:GCcouldincreasebloodflowinbrainlesionarea,inhibitlipidperoxidereaction,stableionchannelofcellmembrane,improveCa2 outflowfromcell,decreaseCa2 overloadincellandprotectneuronfromsecondarylesionanditisanadaptivereactionofbodythatGCreleaseincreaseinischemia[3].Buttheprofoundmechanismisnotclear.T…     

光亲和标记测定烫伤大鼠肝胞液糖皮质激素受体分子量

本实验室以往的工作证明,大鼠烫伤后,不但有肝胞液糖皮质激素受体结合容量的改变,而且有表观解离常数的增大和糖皮质激素受体沉降系数的改变。本文采用[~3H]去炎松缩酮光亲和标记法测定了烫伤大鼠肝胞液糖皮质激素受体的分子量,和正常大鼠无显著差异,因而说明,受体沉降系数的改变不是由于受体结合亚单位分子量的改变所致。