CYP2C19基因多态性与奥氮平所致药物性肝损伤的关联性研究

目的:研究细胞色素酶CYP2C19基因多态性与奥氮平所致药物性肝损伤(DILI)间的关联性。方法:对127例单一服用奥氮平的精神分裂症患者的CYP2C19位点rs4244285、rs4986893、rs12248560进行基因分型检测,分析比较服药后出现药物性肝损伤(DILI)患者(DILI组)与未出现DILI患者(非DILI组)3个SNPs等位基因及基因型频率差异。结果:两组间3个等位基因和基因型频率、各代谢类型频率比较差异无统计学意义(P0.05),在3位点基因类型比较中,DILI组*1/*3基因频率低于非DILI组,差异有统计学意义(P=0.034)。结论:CYP2C19基因多态性与奥氮平所致DILI易感性可能有关,CYP2C19中*1/*3基因型可能是奥氮平所致DILI的保护性因素。     

缺血性脑血管病患者 CYP2 C19 基因多态性的相关性研究

目的探讨缺血性脑血管病(ischemic cerebrovascular disease,ICVD)患者CYP2C19基因单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)与临床特征、治疗效果之间的关系。为脑血管疾病患者服用抗血小板药物的个体化治疗提供参考依据。方法昆明医科大学第一附属医院神经外科2015年1月—2017年4月间完善CYP2C19(*2、*3、*17)基因检测的153例患者作为研究对象。将所有患者分别按每个基因位点基因检测的结果分为突变组及非突变组,分析CYP2C19基因各位点突变与患者临床特征、缺血性脑血管病发病及服药后发生缺血事件的关系。结果本组153例患者中,男70例(45. 8%),女83例(54. 2%),平均年龄(53. 2±11. 6)岁; CYP2C19(*2、*3、*17)各位点基因型突变的频率分别为53. 6%、9. 2%及2. 0%。CYP2C19*2位点突变与非突变组患者的吸烟、饮酒比率及血胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇含量比较,差异均有统计学意义(P 0. 05-0. 01); CYP2C19*3位点突变与非突变组患者的血高密度脂蛋白胆固醇含量的差异有统计学意义(P 0. 005)。CYP2C19 3个位点突变与与非突变组患者发生ICVD的差异均无统计学意义(均P 0. 05)。CYP2C19*2位点突变患者服药后的缺血事件发生率比非突变患者明显增加(P 0. 05)。结论患者是否患有ICVD与CYP2C19(*2、*3、*17)基因位点多态性无明显关系;抗血小板治疗后是否发生缺血性事件与CYP2C19*2基因位点突变有关。因CYP2C19*2基因的突变率较高(本组患者达53. 6%),建议患者服抗血小板药前先行基因检测,以避免可能预后不佳。     

CYP2C19基因多态性与椎动脉支架植入后再狭窄的相关性研究

目的 探讨CYP2C19基因多态性与椎动脉支架植入后再狭窄的相关性。方法 选取2020年10月-2022年10月本院收治的56例行椎动脉支架植入患者,根据术后6个月是否发生支架内再狭窄(In-stent restenosis, ISR)分为狭窄组和未狭窄组;检测患者口腔黏膜细胞CYP2C19基因分型,将CYP2C19功能缺失等位基因(LoFA)携带者定义LoFA携带者,为中代谢、慢代谢型;LoFA非携带者为超快代谢、快代谢型;分析椎动脉支架植入患者发生ISR的危险因素。结果 56例患者CYP2C19基因分型为LoFA非携带者30例(超快代谢型0例、快代谢型30例),LoFA携带者26例(中代谢型18例、慢代谢型8例),LoFA携带率46.4%;术后6个月随访发生ISR患者17例,再狭窄率为30.4%;CYP2C19基因快代谢型患者ISR发生率为16.7%(5/30)、中代谢型患者ISR发生率为38.9%(7/18)、慢代谢型患者ISR发生率为62.5%(5/8);狭窄组中舒张压、总胆固醇(Total cholesterol, TC)、低密度脂蛋白胆固醇(Low density lipo...     

CYP2C19基因多态性对氯吡格雷药效的影响

氯吡格雷一种广泛应用的抗血小板聚集药物,在缺血性脑血管病二级预防中起着重要的作用。然而,在临床实践中不断发现,不同的患者对氯吡格雷的反应性差异比较大,某些患者对氯吡格雷的反应性较低或无反应,称之为氯吡格雷低反应或氯吡格雷抵抗,氯吡格雷的低反应或抵抗在缺血性脑血管病复发中起到重要的作用。参与氯吡格雷反应下降的因素有很多,包括基因的多态性(如细胞色素P450、ABCB1及P2Y12基因多态性)、药物的互相作用(质子泵抑制剂、他汀类等)、患者的依从性、Ⅱ型糖尿病、慢性肾病等,但目前机制尚未完全清楚。而CYP2C19作为细胞色素P450(CYP450)家族中一类重要的亚型,在多种药物代谢中体现出其重要性。氯吡格雷作为一种常见的抗血小板药物,其代谢也受CYP2C19基因多态性的影响,不同基因型患者对氯吡格雷的治疗反应性不同。文中就CYP2C19的几个主要基因多态性位点对氯吡格雷代谢的影响作综述。     

CYP2C19基因多态性对精神科药物疗效的影响

细胞色素氧化酶CYP2C19是一种重要的肝微粒体酶,在不同种族和人群存在基因多态性,这种基因多态性对精神科临床常用药物的代谢和疗效产生重要的影响,对指导临床用药具有现实意义.本文综合国内外文献对CYP2C19的基因多态性及其与精神疾病临床用药的关系进行介绍.     

CYP2C19基因多态性与急性脑梗死患者氯吡格雷疗效的相关性研究

目的探讨急性脑梗死患者CYP2C19基因多态性与氯吡格雷疗效的相关性。方法采用限制性片段长度多态性PCR法对171例急性脑梗死患者进行CYP2C19基因多态性检测。所有患者给予氯吡格雷治疗2周。分别于治疗前及治疗后第1 d、第5 d进行血小板聚集率检测,于治疗前及治疗后第1周、第2周进行NIHSS和日常生活活动能力评价(ADL)评分。计算血小板聚集抑制率并进行分析。结果本组171例患者中野生型纯合子(A组)79例,均为CYP2C19*1/*1;野生型基因与突变基因杂合子(B组)71例,包括55例CYP2C19*1/*2及16例CYP2C19*1/*3;突变基因纯合子或杂合子(C组)21例,包括11例CYP2C19*2/*2、9例CYP2C19*3/*3及1例CYP2C19*2/*3。治疗后第1 d及第5 d时,3组间血小板聚集抑制率的比较差异均有统计学意义(均P0.05)。与治疗前比较,3组治疗后第1周、第2周NIHSS评分均显著降低,ADL评分均显著升高(均P0.05)。与A组比较,B组及C组治疗后第1周、第2周NIHSS评分均明显升高,ADL评分均明显降低(均P0.05)。多因素Logistic回归分析显示,吸烟(OR=1.584,95%CI:1.079~2.136,P=0.004)及CYP2C19基因多态性(OR=1.837,95%CI:1.106~2.540,P=0.002)均与急性脑梗死患者血小板聚集抑制率独立相关。结论 CYP2C19基因多态性可影响急性脑梗死患者氯吡格雷治疗的疗效。     

苯妥英钠代谢相关基因CYP2C19基因多态性在郑州地区人群中的分布研究

目的 探讨郑州地区苯妥英钠代谢相关基因CYP2C19多态性的相关分布.方法 采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性检测技术对我院无亲缘关系的300名患者的基因型进行检测.结果 CYP2C19＊1/＊1频率为46.7%,CYP2C19＊1/＊2频率为38.0%,CYP2C19＊1/＊3频率为5.3%,CYP2C19＊2/＊2频率为6.3%,CYP2C19＊2/＊3频率为3.0%,CYP2C19＊3/＊3频率为0.7%.结论 郑州地区人群CYP2C19多态性的相关分布与全国其他地区无显著性差异,临床医师在使用苯妥英钠及丙戊酸钠等药物进行抗癫（癎）治疗时应参考相关基因检测结果.     

CYP2C19基因多态性对长期服用氯吡格雷脑梗死患者卒中复发的影响

目的探讨长期服用氯吡格雷的初发脑梗死患者卒中复发与CYP2C19基因多态性的关系。方法对78例初发脑梗死后长期(≥1 y)服用氯吡格雷的患者,根据入组时是否脑梗死复发分为复发组与未复发组,通过CYP2C19基因芯片检测系统对两组患者的CYP2C19基因型进行检测。结果 78例中,复发组32例,未复发组46例。两组患者在性别、年龄、吸烟、高血压、糖尿病、血脂等的差异均无统计学意义(均P>0.05);所检的78例共检出三种等位基因:CYP2C19*1、CYP2C19*2、CYP2C19*3,等位基因频率分别是61.54%、33.33%、5.13%。两组患者共检出6种基因型:CYP2C19*1/*1、CYP2C19*1/*2、CYP2C19*1/*3、CYP2C19*2/*2、CYP2C19*2/*3和CYP2C19*3/*3。未复发组CYP2C19*1等位基因和CYP2C19*1/*1基因型频率显著高于复发组,分别为76.1%:40.6%(P<0.01),58.7%:18.8%(P<0.001),而未复发组CYP2C19*2等位基因频率和CYP2C19*2/*2基因型频率显著低于复发组,分别为19.6%:53.1%(P<0.01),4.3%:31.3%(P<0.01),而两组其余等位基因频率和基因型频率差异无统计学意义(均P>0.05)。结论长期服用氯吡格雷的脑梗死患者卒中复发与CYP2C19基因突变有关,对于需长期服用氯吡格雷预防脑梗死复发的患者,进行CYP2C19基因型的检测是必要的。     

丙戊酸代谢相关CYP2C19基因多态性在癫痫患儿体内的分布及治疗个体化研究

目的：对癫痫患儿体内CYP2C19的基因多态性进行研究,并进行基因型与患儿体内丙戊酸血药浓度关系的研究,以对患儿进行治疗个体化。方法采用聚合酶链反应－限制性片段长度多态性检测技术对2012‐12—2014‐03来我院及其他医院神经内科654例确诊为癫痫患儿的CYP2C19基因型进行检测,同时对仅服用丙戊酸进行抗癫痫治疗的228例患儿体内的丙戊酸稳态血药浓度进行检测,进而探求CYP2C19的基因型与血药浓度的相关性。结果 CYP2C19具有基因多态性,各基因型分布频率不同,其中*1／*1型为41.9％、*1／*2型为41.1％、*1／*3型为6.4％、*2／*2型为7.4％、*2／*3型为2.9％和*3／*3型为0.3％;同时入选组的228例患儿中快、中、慢代谢型所占的频率分别为40.8％、44.7％和13.5％;同时测得*1／*1型、*1／*2型、*1／*3型、*2／*2型、*2／*3型所对应的稳态血药浓度（m g／L ）分别为45±20、64±16、68±21、73±28、72±18;经统计分析发现,*2／*2型与*1／*1型血药浓度体质量剂量比值存在差异具有统计学意义（ P＜0.05）。结论癫痫患儿体内CYP2C19具有多态性,其分布规律与其他正常人群的分布规律基本一致,患儿服用丙戊酸时,其CYP2C19基因型与体内丙戊酸的血药浓度具有相关性。因此提醒我们,对癫痫患儿应用丙戊酸进行抗癫痫治疗时,可参考CYP2C19基因分型结果,预测血药浓度变化,对患儿进行个体化的治疗。     

血浆β-淀粉样蛋白40、42及磷酸化tau蛋白对老年广泛性脑萎缩的诊断价值及与认知功能的相关性

目的 探讨血浆β-淀粉样蛋白40(Aβ40)、Aβ42及磷酸化tau蛋白(p-tau)对老年广泛性脑萎缩(GBA)的诊断价值及与认知功能的相关性.方法 回顾性选取2018年5月至2019年1月湖北省荆门市第二人民医院神经内科收治的125例老年GBA患者,根据是否合并认知功能障碍(CFI)分为GBA-CFI组57例与GB...     

CYP19基因多态性与阿尔茨海默病遗传易感性的相关性研究

目的 探讨CYP19基因的多态性与阿尔茨海默病(AD)的关系. 方法 利用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术分析了102例AD患者与121名正常健康成人CYP19基因Mfe Ⅰ位点等位基因分布频率,比较基因型在AD患者与正常人之间的分布差异. 结果 (1)CYP19等位基因频率分布:AD组m1、m2分别为66.2%、33.8%,正常对照组分别为81.0%、19.0%,两组比较差异有统计学意义(X2=12.696,P<0.05).(2)CYP19基因Mfe Ⅰ位点基凶型分布频率:AD组m1/m1、m1/m2、m2/m2分布与正常对照组比较差异有统计学意义(44.1%、44.1%、11.8%:65.3%、31.4%、3.3%;X2=12.384,P<0.05). 结论 CYP19基因多态性与AD的遗传易感性有相关性.     

CYP2C19 polymorphism and risk for essential tremor

Many patients with essential tremor (ET) develop acute adverse effects to primidone. We investigated the association between CYP2C19 polymorphism (possibly related to primidone metabolism) and the risk for developing essential ET and acute adverse effects to primidone. Leukocytary DNA from 200 ET patients and 300 healthy controls was studied for the genotype CYP2C19 and the occurrence of CYP2C19 allelic variants by using allele-specific PCR amplification and Sma I and BamH I RFLP analyses. The frequencies of the genotype CYP2C19*1/CYP2C19*2 and of the allelic variant CYP2C19*2 were significantly higher in ET patients than in controls. The mean age at onset of ET did not differ significantly between patients with genotypes CYP2C19*1/CYP2C19*2andCYP2C19*1/CYP2C19*1. The frequencies of the genotype CYP2C19*1/CYP2C19*2 and the allelic variant CYP2C19*2 were similar in ET patients who developed acute adverse effects to primidone, in those who tolerated primidone and in controls; the frequencies were also similar in patients with head, voice, tongue and chin tremor compared with controls. These results suggest that heterozygosis CYP2C19*1/CYP2C19*2 is associated with the risk for ET, but not with the age at onset of ET, the presentation of acute side effects of primidone, or the existence of head, voice, tongue or chin tremor.     

CYP2C19基因多态性对西酞普兰治疗急性心肌梗死后抑郁的影响

目的探讨CYP2C19基因多态性对西酞普兰治疗急性心肌梗死(AMI)后抑郁的影响。方法连续招募137例AMI后抑郁症患者,采用DNA微阵列芯片法检测CYP2C19基因型。依据CYP2C19基因检测结果,将患者分为快代谢组、中等代谢组和慢代谢组,3组患者均在冠心病二级预防的基础之上单用西酞普兰抗抑郁治疗,连续用药6周。记录3组治疗前及治疗后2、4、6周后汉密尔顿抑郁量表17项(HAMD-17)、汉密尔顿焦虑量表14项(HAMA-14)评分及治疗过程中副反应量表(TESS)评分情况,记录3组治疗6周后总有效率,二元Logistic回归分析治疗效果的影响因素。结果快代谢组、中等代谢组和慢代谢组分别有46例(33.6%)、66例(48.2%)和25例(18.2%)患者。治疗前,3组HAMD-17及HAMA-14评分差异无统计学意义(P>0.05);治疗4、6周后3组HAMD-17评分及慢代谢组HAMA-14评分显著低于治疗前,随治疗时间延长逐渐降低,且慢代谢组显著低于快代谢组和中等代谢组(P<0.05);快代谢组和中等代谢组治疗6周后HAMA-14评分显著低于治疗前(P<0.05);治疗过程中,3组TESS评分差异无统计学意义(P>0.05);3组治疗总有效率有显著性差异,且慢代谢组治疗总有效率显著高于快代谢组(P<0.05);二元Logistic回归分析显示,快代谢组患者应用西酞普兰抗抑郁治疗有效可能性为慢代谢组患者的24.3%(OR=0.243,95%CI 0.082~0.721,P=0.011)。结论CYP2C19基因多态性对AMI患者应用西酞普兰抗抑郁治疗有影响,且慢代谢型患者治疗效果优于快代谢型。     

CYP2C19基因型与复发性脑梗死患者氯吡格雷抵抗的关系研究

目的通过CYP2C19基因检测及血小板聚集率综合评估氯吡格雷抵抗,指导复发性脑梗死患者合理用药。方法对2018年1-10月就诊于嘉兴市第二医院神经内科,诊断为复发性脑梗死的患者进行CYP2C19基因测序,分别收集氯吡格雷快代谢、中代谢、慢代谢基因型患者各30例,比较3组患者年龄、性别、BMI、吸烟、高血压、糖尿病及高脂血症等一般临床资料。3组均给予常规剂量氯吡格雷75 mg/d治疗,检测患者使用氯吡格雷前及使用7 d后的血小板聚集率。根据血小板聚集抑制率判断氯吡格雷抵抗情况,分析CYP2C19基因型与患者氯吡格雷抵抗的关系。筛选出氯吡格雷抵抗者(血小板聚集抑制率10%)分至氯吡格雷抵抗组,改用西洛他唑100 mg 2次/日,氯吡格雷半反应(10%≤血小板聚集抑制率30%)及氯吡格雷敏感(血小板聚集抑制率≥30%)者分至非氯吡格雷抵抗组,继续氯吡格雷75 mg/d治疗。3个月后再次检测血小板聚集率,比较不同药物的血小板聚集抑制情况,并观察终点事件发生情况(主要终点:再发脑梗死;次要终点:脑出血和死亡)。结果最终入组患者90例,其中男性49例(54.4%),年龄40～89岁,平均年龄68.27±10.14岁。快、中、慢代谢3组糖尿病(P=0.036)和氯吡格雷抵抗发生率(P0.001)差异均有统计学意义,其中慢代谢组合并糖尿病比率高于中代谢组(P=0.010),慢代谢组氯吡格雷抵抗发生率高于快代谢组(P0.001)及中代谢组(P=0.006)。氯吡格雷抵抗组患者22例(24.4%),非氯吡格雷抵抗组患者68例(75.6%)。Logistic回归分析提示,吸烟(OR 7.792,95%CI 1.899～31.968,P=0.004)、糖尿病(OR 4.466,95%CI 1.122～17.778,P=0.034)及CYP2C19基因慢代谢(OR 13.713,95%CI 2.352～79.959,P=0.004)是复发性脑梗死患者氯吡格雷抵抗的独立危险因素。非氯吡格雷抵抗组(49.51%±4.33%vs 63.73%±7.84%,P0.001)和氯吡格雷抵抗组(55.42%±6.63%vs 76.95%±7.42%,P0.001)患者3个月后的血小板平均聚集率较7 d时均下降,差异有统计学意义。3个月后较非氯吡格雷抵抗组,氯吡格雷抵抗组血小板聚集抑制率更高(21.53%±4.30%vs 14.23%±6.90%,P0.001)。入组患者随访3个月均无终点事件发生。结论吸烟、合并糖尿病及CYP2C19慢代谢基因型是复发性脑梗死患者氯吡格雷抵抗的独立危险因素。西洛他唑能有效抑制血小板聚集,可以作为氯吡格雷抵抗的复发性脑梗死患者的替代性用药。     

The association between CYP 2C9 polymorphism and bone health

PurposeThere is a strong scientific rationale to support the view that cytochrome P450 (CYP P450) enzyme-inducing AEDs induce bone loss in patients with epilepsy. However, no study has investigated the association between CYP 2C9 polymorphism and bone mineral density (BMD), 25-hydroxyvitamin D or parathyroid hormone levels in patients with epilepsy. This study sought to determine the association between BMD and CYP 2C9 polymorphism.MethodsNinety-three patients taking phenytoin as monotherapy were examined for CYP 2C9 polymorphism, vitamin D level and parathyroid hormone level and underwent basic chemistry testing. The bone mineral density of the lumbar spine and left femur were measured using dual-energy X-ray absorptiometry.ResultsThe results indicated that about 18.3% of the patients with epilepsy were positive for CYP2C9*3. Furthermore, bone mineral density was associated with CYP 2C9 polymorphism epileptic patients. Specifically, patients with 2C9 polymorphism had higher T-scores and Z-scores of the femoral neck (p = 0.02 and 0.04, respectively), but not of the lumbar spine (p = 0.27 and 0.06, respectively). There was also a trend of having higher serum PTH levels and statistically significantly lower 25-hydroxyvitamin D levels in patients with wild type than in those compared with CYP 2C9 polymorphism (p = 0.05 and 0.03, respectively). Additionally, the patients with CYP 2C9 polymorphism had higher plasma levels of phenytoin, particularly when compared with those with wild type (p = 0.01). However, there was no association between serum levels of phenytoin and low BMD at femoral neck or lumbar spine.ConclusionCYP 2C9 polymorphism is associated with higher BMD, independent of plasma levels of phenytoin.     

CYP2C19基因多态性对艾司西酞普兰治疗抑郁症伴焦虑症状疗效的影响

目的 观察中国中部地区汉族抑郁症伴焦虑症状患者细胞色素P4502C19(CYP2C19)基因多态性的分布特点,探讨CYP2C19基因多态性对艾司西酞普兰治疗抑郁症伴焦虑症状疗效的影响.方法 连续招募154例抑郁症伴焦虑症状患者,采用荧光染色原位杂交技术检测CYP2C19基因型.依据CYP2C19基因检测结果,将患者分为...     

抑郁症伴慢性疼痛与基因多态性相关性的研究进展

抑郁症作为精神科常见的疾病,具有高发病率、高复发率、高致残率等特点.流行病学调查显示抑郁症常与慢性疼痛伴随,而慢性疼痛也可能导致抑郁的发生.近年来的研究进一步从基因多态性方面发掘抑郁症及慢性疼痛发生、发展相关的机制,为伴慢性疼痛的抑郁症的诊断及治疗提供有效证据.现旨对近年来有关抑郁症伴慢性疼痛与基因多态性相关性研究进行...     

Relationship between CYP2C19*2, *3 gene polymorphism and the recurrence in ischemic stroke patients treated with clopidogrel in China: A meta-analysis

BackgroundThe relationship between CYP2C19 *2,*3 gene variants and the recurrence in ischemic stroke patients treated with clopidogrel is still controversial according to the available published literature. To evaluate correlations between CYP2C19 *2,*3 gene variants, metabolic typing according to *2, *3 SNPs (the polymorphism of rs4244285, rs4986893) and stroke recurrence, we performed this study through meta-analysis.MethodsLiteratures reporting the relationship between CYP2C19*2 and *3 polymorphism and the recurrence in ischemic stroke patients treated with clopidogrel were searched in CNKI, Wanfang Database, VIP, China Biomedical Database, PubMed and Cochrane Library from the establishment database to December 2020. Meta-analysis was performed with RevMan 5.3.ResultsA total of 9 articles with 10 trials involving 1333 ischemic stroke patients were included. The results of meta-analysis showed CYP2C19*2 GA/AA genotype had a higher risk of recurrent stroke than GG in patients with ischemic stroke treated with clopidogrel(P<0.05) (GA+AA vs. GG:OR=2.50, 95% CI:1.66～3.75;GA vs. GG:OR=2.16, 95% CI:1.41～3.31;AA vs. GG:OR=4.40, 95% CI:2.39～8.08; AA vs. GA:OR=2.15, 95% CI:1.20-3.84; allele A vs. G:OR=2.08, 95% CI:1.58-2.75). There was no significant difference in stroke recurrence risk between CYP2C19*3 GA vs. GG genotype (P=0.65)(OR=0.86,95% CI:0.44～1.67). Compared with extensive metabolizer (EM), patients with intermediate metabolizer (IM) and poor metaholizer (PM) of CYP2C19 had a higher risk of stroke recurrent after clopidogrel treatment (IM+PM vs. EM:OR=2.20, 95%CI:1.58～3.08, P<0.05; IM vs. EM:OR=2.06,95% CI: 1.45～2.91, P<0.05;PM vs. EM: OR=3.32,95% CI:1.98～5.56, P<0.05; PM vs. IM: OR=1.45,95% CI: 0.91～2.32,P=0.11).ConclusionAmong ischemic stroke patients taking clopidogrel, CYP2C19*2 gene mutation and CYP2C19 metabolizer were associated with stroke recurrence, CYP2C19*2 and *3 gene carriers were more likely to stroke recurrent than CYP2C19*1 gene carriers.