中医药调控MAPK信号通路治疗类风湿关节炎的研究进展

类风湿关节炎(RA)的发生发展与丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路密切相关.综述近年来的研究概况,发现多种中药提取物及有效部位、中药复方及中医物理治疗可通过调控MAPK通路,抑制促炎因子及基质金属蛋白酶(MMP)的释放,改善RA滑膜炎症及骨破坏.     

中医药调控肺癌相关信号通路分子研究进展

近年来中医药在调控肺癌的相关信号通路方面进展较大,其中涉及JAK2/STAT3信号通路、Wnt信号通路、PI3K/AKT/mTOR信号通路、NF-κB信号通路及其他信号通路,为治疗肺癌提供了新思路。笔者就近5年关于中医药调控肺癌的相关信号通路分子及其作用机制的相关研究进展做一综述,以期为临床治疗肺癌提供相关的理论依据。     

中医药治疗骨性关节炎进展

骨性关节炎是中老年人的常见病和多发病,严重影响中老年人的日常生活和工作,具有很高的发病率和致残率.发病初期关节软骨出现原发性或继发性退行性改变,并且伴有软骨下骨破坏及骨质增生,从而使关节逐渐被破坏并产生畸形.其病变的整个过程不仅影响到膝关节软骨,还涉及半月板、软骨下骨、韧带、关节囊、滑膜及关节周围肌肉.中医中药在膝关节骨性关节炎方面有其独特的临床疗效,治疗方法包括中药内服、外用、针灸推拿等.     

中医药对前列腺癌信号通路的调控作用

综述近年来有关中医药对前列腺癌信号通路调控作用的研究进展。中医药可以调控前列腺癌多条信号通路,按其作用机制分类,主要包括对前列腺癌Notch信号通路的调控(如大黄素、姜黄素、人参皂苷Rh2、异荭草素等),对前列腺癌磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)/AKT信号通路的调控(如苦参碱、黄芩素、淫羊藿素、肿节风、前列消癥汤、中药复方CFF-1等),对前列腺癌分泌型糖蛋白(Wnt)/β-链蛋白(β-catenin)信号通路的调控(如前列消癥汤、槲皮素等),对前列腺癌转化生长因子-β(TGF-β)/Smads信号通路的调控(如连翘三萜类化合物、姜黄素等),对调控前列腺癌核转录因子(NF-κB)信号通路的调控(如雷公藤红素、冬凌草甲素、姜黄素等)。这些调控可阻滞前列腺癌细胞周期,抑制细胞增殖,增强化疗敏感性,抑制细胞迁移、克隆、侵袭能力,诱导细胞凋亡,从而发挥相应的治疗作用。     

基于信号通路的中医药治疗痛风性关节炎作用机制研究进展

痛风性关节炎发生进展的主要病理过程是反复出现的局部无菌性炎症反应,如何干预这类炎症反应已成为当前治疗痛风性关节炎的研究热点。近年来,大量动物或组织细胞模型实验研究发现,中医药防治痛风性关节炎发生进展的作用机制与多信号通路紧密相关。本综述以多信号通路为导向,总结单味中药活性成分提取物或中医药经典复方均具有抑制NLRP3/ASC/Caspase-1信号通路、TLR/MyD88/NF-κB转导途径、COX-2/mPGES-1/PGE2转导途径、JNK信号通路、NLRP6/ASC/Caspase-1信号通路等作用,进一步下调IL-1β、IL-6、IL-8、TNF-α和IL-18等促炎因子的趋化,减轻局部炎症级联放大反应,治疗痛风性关节炎,为中医药通过调节多信号通路作用机制防治痛风性关节炎提供重要理论参考依据。     

调控肿瘤坏死因子及其信号通路的中药治疗骨性关节炎的研究进展

骨性关节炎（OA），又名退行性骨性关节炎。其主要临床表现为关节疼痛、肿胀及功能障碍。随着现代社会人口老龄化程度的加重，其发病率在全世界范围内呈逐年上升的趋势，已经成为使中老年人生活质量下降、甚至残疾的主要疾病之一。现代医学对OA的研究表明，由激活的巨噬细胞和（或）滑膜细胞产生的肿瘤坏死因子-α（TNF-α），是OA炎症反应的始动因子，能与多个信号传导通路协同作用，被认为是OA病程中促进软骨基质降解及关节软骨破坏的最重要的细胞因子和炎症介质之一，在OA的病程中发挥着关键的核心作用。中医药在中医基础理论指导下，遵循以人为本、辨证论治的原则对OA进行个体化治疗，具有多靶点、高疗效和低不良反应的显著优势。近年来探讨中药及其有效成分抗OA的具体作用机制成为研究热点。该文阐述了TNF-α及其信号传导通路在OA病程中的作用，并分析总结作用于TNF-α及其信号传导通路的中药治疗OA的现代医学研究进展，旨在为中医药抗OA的临床治疗、基础研究及靶向药物的研发提供一定的参考依据。     

中医药治疗膝骨性关节炎的研究进展

膝关节骨性关节炎是一种常见的骨关节退行性疾患,本病属中医"骨痹"、"历节病"、"膝肿痛"等范畴.临床上以膝关节疼痛的反复发作、关节变形及不同程度的功能障碍为特点,可致关节功能障碍甚至残疾,严重影响患者的生活质量,是临床常见病、多发病.目前西医仍缺乏针对本病病因有效的治疗措施,而中医药在缓解症状、提高患者的生活质量方面疗效显著,且副作用小,为多数患者接受.现笔者就中医药治疗膝骨性关节炎的研究进展概述如下.     

膝骨性关节炎的中医药治疗进展

近几年来，中医采用多种疗法结合治疗膝骨性关节炎取得了很好的疗效，本文搜索了近十年来的文献，就中医药治疗膝骨性关节炎的进展综述如下。     

p38 MAPK信号通路在膝关节骨性关节炎中医药诊疗中的作用

骨性关节炎(knee osteoarthritis,KOA)是以关节软骨进行性退变、滑膜炎症和疼痛为主要特征的关节类疾病。其发病机制目前尚未完全明确,一般认为是年龄、性别、肥胖、创伤、炎症、遗传易感性等力学及生物学因素共同作用导致软骨细胞、细胞外基质以及软骨下骨3者降解和合成偶联失衡的结果。近年来,信号通路在KOA软骨细胞增殖、凋亡的研究中成为了热点,且信号通路在KOA发病机制和靶向治疗的研究也逐渐起步,通常会涉及KOA软骨细胞中细胞因子、相关基因和蛋白的表达等。这些关于信号通路与KOA的研究主要集中在软骨细胞的增殖和凋亡、细胞外基质的合成和降解以及软骨下骨的硬化等方面,其中研究比较多的是p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 mitogen activated protein kinase,p38 MAPK)信号通路。文献研究表明,p38 MAPK信号通路可调控软骨细胞增殖、凋亡,维持细胞外基质代谢平衡,调节基质金属蛋白酶、促炎症因子的产生,参与胶原蛋白和蛋白多糖降解,在KOA病理进程中起重要的调控作用。而以整体观念和辨证施治理论为指导的中医药疗法治疗该病针对性强,疗效显著,可以从根本上控制病情的发展,为治本之道。本文从p38 MAPK与KOA发病机制的关系入手,对p38 MAPK信号通路在KOA中医药诊疗中的研究进展作一综述,为KOA的临床诊疗提供新的分子靶点。     

膝骨性关节炎的中医药外治研究进展

从膝骨性关节炎的病因病机、中药外敷、中药熏洗、针灸疗法、推拿疗法以及综合疗法的研究进展进行综述,加强对该病中医学认识和归纳总结其中医药外治进展。近年来,中医外治膝骨性关节炎方法众多,副作用小,疗效肯定。     

中医药治疗骨性关节炎实验研究进展

中医药治疗骨性关节炎（ osteoarthritis,OA）具有较大的潜力与优势,疗效确切、价格低廉、使用方便,克服了西药价格昂贵、副作用大、难以长期服用、依从性较差、治疗效果不佳的特点,开发应用前景广阔,但其具体作用机制尚不完全明确。本文通过对近五年的中医药治疗骨性关节炎作用机制研究相关文献的整理,从细胞因子、氧自由基、基质金属蛋白酶及炎症介质等相关因子、信号转导通路、软骨细胞凋亡、软骨下骨重塑等多方面概述了中医药治疗OA作用机制的研究进展。     

衰老相关的信号通路与中医药研究进展

随着全球多个国家逐渐步入老龄社会,衰老的研究必然会成为研究领域的热点问题。有关衰老机理的探索不断深入,众多的研究者从多个方面和角度对衰老的机理进行了阐释。近年来,研究者在信号通路与衰老方面进行了大量的研究,发现很多因素都会通过信号通路发挥作用。现就衰老相关的信号通路与中医药研究方面做一综述。     

膝关节骨性关节炎中医药治疗进展

正膝关节骨关节炎(Knee Osteoarthritis,KOA)又称膝关节增生性关节炎,是一种常见退行性关节软骨病,以膝关节疼痛、关节僵硬、活动受限为主要临床表现。该病以老年人群最为常见。60岁以上人群中,大约有50%以上X线片上有骨性关节炎表现,其中35%~50%有相关临床表现;在75岁及以上的人群中有80%有骨性关节炎症状~([1])。有研究~([2-4])显示,肥胖、高强度体力劳动及寒冷潮湿环境可提高膝关节骨性关节炎发生风险,女性绝经年龄越早,患KOA的可能性也越大,同时膝关节损伤也是KOA发病的重要因素之一。     

中医药通过调控不同信号通路治疗围绝经期抑郁症机制研究进展

围绝经期抑郁症(PDD)在围绝经期发病率较高,发病率是绝经前的 2~3倍,以围绝经期症状和抑郁症状为主要临床表现。中医药在治疗妇科疾病方面疗效显著,能有效缓解PDD症状。通过检索国内外相关文献发现,中医药可通过调控脑源性神经营养因子(BDNF)/酪氨酸激酶受体B(TrkB)、白细胞介素 4受体(IL-4R)/JAK激酶 1(JAK1)/信号转导和转录激活因子 6(STAT6)、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)、核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体和雌激素等信号通路对PDD发挥治疗作用。今后可从PDD的发病机制入手,以中医药调控相关信号通路干预PDD的疗效及结果为依据,探索中医药对PDD各个通路的分子作用机制,为新药研发和临床应用提供参考。     

中医药外治法治疗膝关节骨性关节炎研究进展

膝关节骨性关节炎是一种以膝关节软骨退变和继发性骨质增生为主的慢性关节病变。中医药外治法治疗本病,具有活血化瘀通络,祛风散寒除湿,补益肝肾,强筋健骨等功效,临床疗效显著。本文从针灸治疗、针刀治疗、推拿治疗、热熨治疗、离子导入、穴位贴敷、中药熏蒸等几方面,对近年来中医药外治法治疗膝关节骨性关节炎进行了简要的综述。     

三联疗法对兔膝骨性关节炎软骨MMP-1,MMP-13及TIMP-1 mRNA的影响

目的:观察模型兔膝骨性关节炎软骨中MMP-1、MMP-13及TIMP-1 mRNA表达水平及"三联疗法"对它的影响.方法:将56只大耳白兔随机取8只作正常对照组,48只进行手术方法制作兔膝OA模型.8周后待兔膝骨性关节炎模型建立后,随机将48只追模动物分为模型组、中药薰洗组、功能锻炼组、手法弹拨组、扶他林组、三联疗法组.各治疗组分别进行4周治疗后,取股骨内髁内侧退变软骨用反转录-多聚酶链反应的方法检测各治疗组对软骨中MMP-1、-13及TIMP-1 mRNA表达的影响.结果:正常组软骨中MMP-1、MMP-13及TIMP-1 mRNA表达较低,模型组软骨中MMP-1、MMP-13的mRNA表达明显增高,TIMP-1的mRNA检测为阴性表达.各治疗组软骨中MMP-1、MMP-13的mRNA表达降低,三联疗法组比其它治疗组降低显著(P<0.05),各治疗组软骨中TIMP-1的mRNA表达极低,且各治疗组比较差异无统计学意义.结论:各治疗组均能抑制软骨中MMP-1、-13的mRNA表达,不同程度减轻兔膝骨性关节炎软骨的退变,各治疗组对软骨中TIMP-1的mRNA表达无影响.三联疗法组与其它治疗组在抑制MMP-1、MMP-13在兔膝骨性关节炎软骨中比较差异有统计学意义(P<0.05),说明"三联疗法组"在治疗兔膝骨性关节炎抑制基质胶原溶解破坏减轻软骨退变优于其它治疗组,它对兔膝骨性关节炎的治疗作用机制之一可能与抑制MMP-1、-13表达有关.     

中医药对慢性萎缩性胃炎信号通路的调控作用

慢性萎缩性胃炎(chronic atrophic gastritis,CAG)是临床上常见的消化系统疾病,其发生发展涉及多个信号通路的异常。中医药具有作用温和、多靶点和不良反应小等优点,为治疗该疾病拓宽了途径,其可以通过调控多个信号通路发挥治疗作用。如姜黄素、雷公藤红素、安胃汤及二参三草汤等可调控PI3K/AKT信号;黄芪甲苷、人参皂苷、二氢丹参酮、姜黄素可调控Hedgehog信号通路;黄芩素、芍药苷、姜黄素、萎胃康及安胃汤可调控NF-κB信号通路;氯化两面针碱、苦参碱、安胃汤可调控JAK/STAT信号通路;青蒿素、参芪苡术汤、健脾益气方、荣胃理气方联合守宫方调节Wnt信号通路,均影响胃细胞增殖、凋亡、转化等过程。因此,寻找中药及其活性成分,成为开发逆转或延缓慢性萎缩性胃炎进展的新策略。     

中医药干预TGF-β1/Smads信号通路对组织器官细胞纤维化调控作用的研究进展

转化生长因子-β1(TGF-β1)是一种重要的调节细胞外基质(ECM)积聚的细胞因子,也是目前治疗组织器官细胞纤维化的新靶点。近年来中医药在防治心、肝、肺、肾等组织器官细胞纤维化相关疾病方面取得了较好的临床疗效,随着Smads蛋白家族的研究深入,对各组织器官细胞纤维化发生机制的探讨已进入细胞内信号转导、细胞因子水平,了解转录和转录后水平的细胞内信号通路之间的交叉对话,将使我们能够开发出特异性和有效的治疗方法。因此,探讨中医药对TGF-β1/Smads信号通路的调控作用,将为中医药预防及治疗各组织器官细胞纤维化相关的疾病提供有力依据。就中医药干预TGF-β1/Smads信号通路对心肌纤维化、肝纤维化、肺纤维化、肾脏纤维化及前列腺纤维化的调控作用研究进展进行综述。     

中药干预类风湿关节炎相关信号通路研究进展

类风湿关节炎（RA）作为一种自身免疫性疾病,主要以持续性滑膜炎症为其主要特征,常对称性的累及多个关节,严重时可导致关节畸形、关节功能丧失甚至残疾。RA发病机制复杂,防治复杂,彻底治愈困难。既往研究证实,控制炎症过程的核转录因子-κB（NF-κB）信号通路、调节氧化应激、抑制炎症、维护细胞稳态的核因子E₂相关因2（Nrf2）/血红素氧合酶-1（HO-1）信号通路、在细胞生长、分化、凋亡及炎症反应中发挥关键作用的Wnt/β-连环蛋白（β-catenin）信号通路、抗炎、抗氧化、调控滑膜细胞的沉默信息调节因子1（SIRT1）信号通路、抗炎、调控能量代谢的腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）信号通路、与RA中的血管生成相关的缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）/血管内皮生长因子（VEGF）信号通路均是防治RA的重要靶点与机制。同时,众多研究证实,中医药通过调控上述信号通路,发挥上述信号通路的相关作用来防治RA,并展现了中医药调控途径多、长效、不良反应少等优势。兹该文通过查阅众多研究报道,阐述了上述信号通路在RA中的作用,并详细总结了以近年来中药干预上述信号通路防治RA的最新研究成果,旨在推动对RA发病机制和中药治疗的深入研究,为中药的合理应用提供科学依据,更是为未来治疗RA的新药物研发和临床实践提供有益的启示。     

葛根素对兔膝关节骨性关节炎的影响

目的：观察葛根索（Pue）治疗兔膝关节骨性关节炎的关节软骨的基质金属蛋白酶及其抑制剂的水平。方法：将兔50只随机分为正常组、模型组、生理盐水组、透明质酸组、葛根素组等五组。后四组采用Huhh方法建立兔膝关节骨性关节炎模型,生理盐水组、透明质酸组、葛根素组分别于动物模型制备完成后膝关节内注射生理盐水、透明质酸、葛根素各0．3ml,5周共10次。治疗后1周,采用免疫组化检测基质金属蛋白酶-1（MMP-1）及其抑制剂（TIMP-1）的表达。结果：正常组有少许MMP-1及TIMP-1的阳性表达,模型组MMP-1的表达量增加,葛根素组和透明质酸组MMP-1的阳性细胞数较模型组减少,表达量较模型组降低,葛根素组与模型组和生理盐水组比较减少明显有差异（P〈0．05）。而TIMP—l表达呈阴性,生理盐水组与模型组相似;TIMP—l在葛根素组和透明质酸组中的表达均较低,且无显著的差异。结论：葛根素具有-定的抑制细胞外基质中胶原的降解作用,从而有可能减缓骨性关节炎的病程进展,其机制可能与抑制MMP-1生成有关。实验结果为防止骨性关节炎提供理论依据。