宫颈病变 382例高危人乳头瘤病毒亚型分布及其与宫颈癌的相关性分析

目的探讨宫颈病变妇女高危人乳头瘤病毒(HPV)亚型分布及与宫颈癌的相关性分析。方法选取 2016年 1月至 2018年 8月洪湖市妇幼保健院收治的 382例宫颈病变病人进行研究,其中宫颈癌病人 95例(宫颈癌组)宫颈癌前病变病人 135例(癌前病变组)宫颈炎病人 152例(宫颈炎组)对所有受试者进行 HPV检测,比较三组病人 HPV阳性,率、高危 HPV亚型分布、感染类型及高危,HPV亚型分布与宫颈癌临床分,型关系。结果宫颈癌组、癌前病变组 HPV阳性检出率(94.74%、72.59%)高于宫颈炎组(23.03%)(P＜0.001)宫颈癌组明显高于癌前病变组(P＜0.001);宫颈癌组中 HPV16、HPV18、HPV52、HPV59、总 HPV亚型阳性检出率(32.63%、13.6,8%、10.53%、7.37%、80.00%)高于宫颈炎组(6.58%、4.61%、2.63%、0.67%、17.76%)(P＜0.001)宫颈癌组总 HPV亚型阳性检出率(80.00%)高于癌前病变组(64.44%)(P＜0.001)三组间 HPV16、HPV18、HPV52、 HPV59HPV亚型阳性检出率比较差异有统计学意义(P＜0.05);宫颈癌组、癌前病变组HPV阳性病人单一型感染率分、总,高危,别为 94.74%、72.41%,明显高于宫颈炎组(P＜0.001);宫颈癌病人 HPV16亚型在鳞癌中阳性检出率最高,不同临床分型比较差异有统计学意义(P＜0.05)HPV18亚型在腺癌中阳性检出率最高,不同临床分型比较差异有统计学意义(P＜0.05)。结论 HPV亚型分布与宫颈癌发生密,切相关,宫颈病变病人以单一亚型感染为主,其中 HPV16、HPV18与宫颈癌临床分型相关。     

重组人干扰素栓治疗宫颈人乳头瘤病毒感染的疗效观察

摘 要 目的：观察重组人干扰素栓治疗宫颈人乳头瘤病毒（HPV）感染的疗效。方法: 宫颈HPV感染患者128例随机分为观察组和对照组各64例。观察组患者采用重组人干扰素α-2b栓治疗,对照组采用保妇康栓治疗,疗程均为30 d。比较两组疗效及两组治疗前后HPV的E6/E7 mRNA、p16和p53表达情况。结果: 观察组有效率为93.75%,明显优于对照组的84.38%（P＜0.05）。治疗后,两组CINⅠ级、CINⅡ级、CINⅢ级、尖锐湿疣和宫颈癌的E6/E7mRNA、p16和p53表达量中位数（M）、阳性表达率等指标与本组治疗前比较,差异有统计学意义（P＜0.05）且两组间比较,差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗后,两组不同疾病类型患者E6/E7mRNA、p16和p53表达量和阳性表达率与本组治疗前比较,差异有统计学意义（P＜0.05）,且两组间比较,差异有统计学意义（P＜0.05）。结论:采用重组人干扰素α 2b治疗宫颈HPV感染疾病疗效较好,不良反应轻,且可降低HPV E6/E7mRNA、p16和p53的表达量与阳性表达率。     

短发夹状RNA抑制子宫颈癌Siha细胞HPV16 E6基因的表达

目的 研究人乳头状瘤病毒(HPV)16 E6 siRNA表达载体对宫颈痈Siha细胞株HPV16 E6基因的抑制作用.方法 利用脂质体将HPV16 E6特异性siRNA表达载体转染宫颈癌Siha细胞株,应用荧光定量RT-PCR检测HPV16 E6 mRNA的变化,流式细胞术检测E6蛋白表达的变化.结果 细胞试验表明HPV16 E6 siRNA表达载体可明显抑制Siha细胞E6 mRNA和E6蛋白的表达,抑制率分别为92.65%和84.40%.且其抑制效果可维持4周以上.结论 HPV16 E6siRNA表达载体可以高效、特异、长期的抑制宫颈癌Siha细胞HPV16 E6基因的表达.     

Relationship between Cervical Erosion and HPV16/18 E6 Expression

目的:研究肉眼拟诊为宫颈糜烂的患者其组织学诊断及人乳头瘤病毒16型(或18型)E6蛋白(HPV16/18E6)的表达及其临床意义.方法:随机抽取年龄为18～65岁的肉眼观为宫颈糜烂的患者100例,分为宫颈轻度糜烂组(30例)、中度糜烂组(41例)、重度糜烂组(29例),光滑组100例(对照组).分别行阴道镜下宫颈活检,作出病理组织学诊断,采用免疫组织化学法(SP法)测定宫颈组织中HPV16/18 E6表达情况.结果:(1)各组宫颈活检的病理结果分为正常、宫颈炎、宫颈上皮内瘤样病变(CIN)Ⅰ、CINⅡ、CINⅢ及宫颈癌(Ca).各组间疾病构成差异有统计学意义(P＜0.01),且CINⅡ、CINⅢ及Ca随着疾病严重程度亦呈增加趋势.(2)宫颈光滑组、轻度糜烂组、中度糜烂组及重度糜烂组的HPV16/18 E6蛋白阳性率分别为21.0％、26.7％、31.7％及51.6％,差异有统计学意义(P＜0.01).其中,光滑组与轻度糜烂组及中度糜烂组、轻度糜烂组与中度糜烂组阳性率差异无统计学意义(均P＞ 0.05);重度糜烂组与其他各组比较差异有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01).结论:肉眼拟诊为宫颈糜烂的患者其组织学诊断多样化,糜烂程度越高,发生宫颁上皮内瘤变及宫颈癌的可能性越大,HPV16/18 E6的表达水平亦有随之升高的趋势.     

人宫颈病变组织中HPV16E7蛋白、Rb蛋白、E2F1蛋白的相关性研究

目的:探讨HPV 16E 7在各类宫颈病变中的表达及其在宫颈癌变中的作用机制。方法:采用免疫组化学方法对10例慢性宫颈炎、10例宫颈湿疣、45例宫颈上皮内瘤变、20例宫颈浸润癌及10例正常宫颈标本行HPV 16E 7、R b及E 2F 1的测定。结果:R b在宫颈癌中阳性表达率明显降低,E 2F 1则在宫颈癌及高度鳞状上皮内病变组的阳性表达率增高,且E 2F 1的阳性表达率和HPV 16E 7呈正相关。结论:HPV 16E 7与E 2F 1的直接结合,导致肿瘤发生。     

椿乳凝胶调节宫颈病变细胞内人乳头瘤病毒表达与阴道菌群失调的机制研究

目的研究椿乳凝胶对宫颈上皮细胞损伤的修复和对人宫颈癌细胞内人乳头瘤病毒(HPV)阳性的清除作用及其作用机制。方法采用人宫颈上皮细胞(H8)、人宫颈癌细胞CaSki、Hela(分别为HPV 16阳性和HPV 18阳性),药物干预后,CCK-8法检测细胞增殖抑制率,采用流式细胞术检测H8细胞周期和CaSki、Hela细胞凋亡,Western Blot法检测E6/E7蛋白表达。采用加德纳菌和白假丝酵母菌,检测椿乳凝胶对两种菌的最小抑菌浓度(MIC)。结果椿乳凝胶对H8、CaSki和Hela细胞的IC50的计算值均> 10 mg·mL~(-1),TC_0均> 5 mg·mL~(-1);可促进H8细胞由G_0/G_1期进入S期和G_2/M期,减少G_0/G_1期细胞,促进细胞分裂增殖;可诱导宫颈癌细胞凋亡,且具有浓度-效应关系;可抑制HPV16E6/E7、HPV18 E6/E7蛋白的表达,且具有浓度-效应关系;可抑制加德纳菌和白假丝酵母菌的生长,其MIC分别为62.5和125 mg·mL~(~(-1))。结论在本实验条件下,椿乳凝胶可抑制CaSki和Hela细胞增殖,调节HPV16/18 E6/E7蛋白表达,促进CaSki和Hela细胞凋亡,调节H8细胞周期。可抑制宫颈炎菌群失衡中的条件致病菌,两种机制作用下共同修复受损宫颈组织。     

人乳头瘤病毒与宫颈癌患者循环血中微小RNA218相关性研究

目的探讨人乳头瘤病毒(HPV)与宫颈癌患者循环血中微小RNA(miRNA)218的关系。方法收集宫颈癌患者作为病例组,选取年龄与病例组匹配并符合对照组标准的子宫肌瘤作为对照组。采血并测定对照组和病例组循环血中的miRNA218水平,分析病例组中不同HPV亚型感染患者的血miRNA218表达水平;以及不同病理分期宫颈癌患者的血miRNA218表达水平。结果病例组患者中HPV16亚型和HPV18亚型感染的患者血中miRNA218表达水平明显低于对照组和病例组HPV其他亚型感染者(P<0.01);宫颈癌Ⅰ期患者血中miRNA218表达水平明显低于对照组(P<0.01);并且宫颈癌Ⅱ期患者血中miRNA218表达水平明显低于宫颈癌Ⅰ期(P<0.05)和对照组(P<0.01)。结论循环血中miRNA218水平和宫颈癌侵袭程度密切相关;并且高危HPV亚型HPV16和HPV18感染患者与循环血中miRNA218水平密切相关。     

HPV16-E6蛋白在宫颈病变组织中的表达及临床应用

目的 研究人乳头瘤病毒16型E6蛋白（human papillomavirus-16 E6 protein,HPV16-E6）在宫颈病变组织中的表达及其与临床病理特征之间的关系.方法 采用免疫组化S-P法检测HPV16-E6蛋白在宫颈正常组织、慢性炎症、宫颈上皮内瘤变（cervical intraepithelial neoplasia,CIN）、浸润癌上皮中的阳性表达情况.结果 HPV16-E6在正常宫颈、宫颈炎、CIN,宫颈癌各组中,阳性表达率分别为0.5%、38.35%、46.15%、71.11%,4组比较差异有统计学意义（χ2=27.50,P〈0.01）.经χ2分割后比较（α′=0.007143）,宫颈癌组、CIN组、宫颈炎组的阳性率显著高于正常宫颈组（P〈0.05）,宫颈癌组的阳性率显著高于宫颈炎组（P〈0.01）.HPV16-E6与年龄、病理类型、宫旁或脉管浸润相关（P〈0.05）.结论 HPV16-E6与宫颈癌的启动、发生、发展及侵袭转移均密切相关.HPV疫苗对于宫颈癌的防治有广泛的应用前景.     

宫颈癌组织中受体相互作用丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶4高表达与宫颈癌预后的相关性分析

目的探讨受体相互作用丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶4(RIPK4)在宫颈癌组织中表达水平及与宫颈癌临床病理参数的相关性。方法研究对象是39例宫颈癌患者,收集所有宫颈癌患者癌组织和癌旁正常组织。应用实时定量聚合酶链反应(PCR)方法检测宫颈癌组织及正常宫颈组织中RIPK4mRNA表达水平。应用免疫组织化学方法检测宫颈癌组织及正常宫颈组织中RIPK4蛋白表达水平。分析宫颈癌组织中RIPK4表达与宫颈癌临床病理参数相关性。结果正常组织中RIPK4 mRNA表达水平是1.5±0.8;宫颈癌组织中RIPK4mRNA表达水平是4.3±1.6,宫颈癌组织中RIPK4mRNA表达水平显著增高(P<0.05)。RIPK4蛋白在正常宫颈组织中表达阴性;RIPK4蛋白在宫颈癌组织中表达阳性,其中14例(36%)宫颈癌患者RIPK4蛋白表达弱阳性,25例(64%)宫颈癌患者RIPK4蛋白表达强阳性。统计分析显示,国际妇产科联盟(FIGO)分期和淋巴结转移与宫颈癌组织中RIPK4高表达显著相关(P<0.05)。结论宫颈癌组织中RIPK4高表达与FIGO分期和淋巴结转移显著相关。     

高危型HPV和其E6、E7 mRNA与宫颈病变的相关性研究

目的探讨高危型HPV和其E6、E7 mRNA与宫颈病变(CIN1、CIN2、CIN3、ICC)的相关性。方法随机选择120例宫颈病变患者组织标本,检测高危型HPV E6、E7 mRN;高危型HPV采用荧光PCR定量检测。分析高危型HPV和其E6、E7 mRNA与宫颈病变(CIN1、CIN2、CIN3、ICC)的相关性。结果在宫颈病变CIN1、CIN2、CIN3、ICC中,高危型HPV阳性表达率分别为87.5%、91.2%、93.3和95.8%。宫颈CIN1、CIN2,宫颈CIN2、CIN3,宫颈CIN3、ICC比较差异不显著(P>0.05);高危型HPV的E6、E7 mRNA阳性表达率分别为15.6%、35.3%、70.0和95.8%。宫颈CIN1、CIN2,宫颈CIN2、CIN3,宫颈CIN3、ICC比较差异显著(P<0.05)。结论高危型HPV与宫颈病变无相关性;高危型HPV E6、E7 mRNA与宫颈病变有相关性。     

医学硕士研究生毕业生与新生卡特尔人格因素的比较分析

目的:探讨研究医学硕士生群体的人格特点,为研究生的个性化培养提供依据。方法:采用16PF问卷对医学研究生进行测试。结果:医学研究生在大部分人格特质上表现出与全国大学生常模显著不同的特征;医学硕士研究生毕业生与新生人格特质比较,临床专业毕业生与新生相比C、E、H、L、N、O、Q3、X1、X2、X4和Y4共11项有统计学差异;基础专业毕业生与新生相比B、I和M仅3项有意义;女生中毕业生与新生相比B、F、I、L、M、X3和X4共7项有统计学意义。男生毕业生与新生相比A、C、F、G、H、L、N、O、Q2、Q3、Q4、X1、X1、Y2、Y3和Y4共15项有统计学意义。结论:根据此结果提示研究生不同群体的人格特质明显不同,建议进行研究生个性化培养模式。     

Chinese 1基因型弓形虫棒状体蛋白 ROP16的基因克隆表达及生物信息学分析

目的：构建弓形虫Chinese 1基因型TgCtWh3（以后均简称Wh3）株棒状体蛋白（ rhoptry protein ,ROPs）16的原核和真核重组表达质粒及其3D结构。方法参照ROP16序列分别设计引物,采用PCR从弓形虫Chinese 1基因型Wh3株基因组DNA中扩增出编码ROP16的基因片段,克隆至pMD18-T载体;经PCR及测序分析鉴定;阳性克隆的质粒分别亚克隆至原核表达载体pET-28a和真核表达载体pEGFP-C2,分别转化大肠杆菌BL21和DH5α,PCR和酶切鉴定转化菌落插入的序列;将构建的原核表达菌株经IPTG诱导,SDS-PAGE和免疫印迹分析融合蛋白的表达;将构建的真核重组质粒经脂质体转染293T细胞,观察其在细胞中表达;采用生物信息学方法分析构建了蛋白的3 D结构。结果各组均PCR扩增出约2．1 kb ROP16基因的特异片段,序列检测结果均正确;分别亚克隆到原核表达载体pET-28a和真核表达载体pEGFP-C2中,成功构建了Chinese 1基因型弓形虫棒状体蛋白ROP16的原核表达质粒和真核表达质粒;原核表达质粒在大肠杆菌中表达了ROP16的融合蛋白;真核表达质粒在293T细胞中成功表达,成功构建出ROP16基因的3D结构图。结论以pET-28a和pEGFP-C2为载体,分别成功构建并表达了ROP16的原核和真核重组质粒,并构建出其3D结构图。     

非霍奇金淋巴瘤中p16基因异常的关系研究

目的研究p16基因异常在非霍奇金淋巴瘤发生发展中的作用。方法采用PCR-SSCP法对40例NHLs进行p16基因外显子2的点突变及纯合性缺失研究。结果40例NHLs中,p16基因点突变率为30%(12/40),纯合性缺失率为5.0%(2/40)。结论p16基因的突变及缺失与非霍奇金淋巴瘤发生发展的关系密切。     

跌打膏对小鼠外伤瘀血模型巨噬细胞CD16/32、CD80表达的影响研究

目的 :研究在外伤瘀血情况下应用跌打膏对小鼠体内巨噬细胞CD16/32、CD80分子表达的影响。方法 :将小鼠分为给药组、模型组和正常组 ,采用Rene法 ,选取7个时间点 ,用流式细胞仪分别对提取纯化后的小鼠腹腔巨噬细胞进行检测。结果 :CD16/32阳性、CD80阳性和CD16/32阴性、CD80阴性亚群给药后48h内有显著变化。结论 :跌打膏外敷给药对上述物质的表达可起到调节至正常水平的作用     

Concomitant occasional use of salbutamol influences bronchoprotective responsiveness afforded by formoterol in patients with the glycine-16 genotype

Background Predisposition to subsensitivity with long-acting ₂-agonists (LABA) or regular short-acting ₂-agonists (SABA) is related to polymorphisms at codon 16 of the ₂-adrenoceptor.Objective To determine whether the use of occasional SABA induces further baseline downregulation of the ₂-adrenoceptor to that of endogenous catecholamines alone, in Gly-16 patients.Methods A post-hoc analysis of two studies was performed. Twenty-three homozygous Gly-16 asthmatic patients received 12 g inhaled formoterol either o.d. or b.i.d. for 2 weeks. Patients had been supplied with ipratropium bromide (IB) to use as reliever therapy preferentially over salbutamol. Spirometry and adenosine monophosphate (AMP) bronchial challenge was performed after 7–14 days of placebo and after active treatment.Results A review of domiciliary diary card data indicated 13 patients (mean FEV₁: 76.8% pred., AMP PC₂₀: 23.4 mg/ml) did not require salbutamol, and 10 patients (mean FEV₁: 77.9% pred., AMP PC₂₀: 27.9 mg/ml) required occasional salbutamol (1.67 puffs/day) during run-in and/or formoterol periods. No significant difference in spirometry or AMP PC₂₀ were found between the populations after placebo. After formoterol, compared with placebo, patients requiring occasional salbutamol had no improvement in AMP PC₂₀ [geometric mean PC₂₀ (and 95% CI): 28.0 mg/ml (20.5–38.4) versus 34.46 mg/ml (25.1–47.3)], while those patients not requiring salbutamol had a significant (p<0.05) improvement in AMP PC₂₀ with formoterol compared with placebo [89.9 mg/ml (52.4–154.3) versus 30.6 mg/ml (17.8–52.5)]. This amounted to a 3.12-fold (95% CI: 0.16–6.07) geometric mean fold difference between groups.Conclusions Our results indicate that homozygous Gly-16 patients using occasional salbutamol have reduced responsiveness to formoterol in terms of bronchoprotection to AMP than patients not using salbutamol. Patients expressing the homozygous gly-16 genotype of the ₂-adrenoceptor genotype receiving a LABA may benefit from the substitution of their usual SABA for an alternative reliever.     

P16蛋白在大肠癌中的表达与预后的关系

目的探讨P16蛋白在大肠癌中表达及预后的关系。方法应用SP免疫组织化学法检测了P16蛋白在89例大肠癌组织中的表达。结果P16蛋白表达缺失45例,缺失率为50.6%,P16蛋白随着Duke分期级别升高,缺失率越来越高,且差异有统计学意义;有淋巴结转移组P16的缺失率比无淋巴结转移组高;P16的缺失表达与大肠癌患者的生存时间有关(P<0.05);P16缺失表达的患者预后较差。结论P16表达与Duke分期、淋巴结转移和患者生存时间有关。P16基因表达可能为影响患者预后的一个重要因素。     

Clinical trial of etoposide (VP-16) in children with recurrent malignant solid tumors

Summary Etoposide (VP-16), 150 mg/M², given intravenously daily for 3 days every 3 weeks resulted in 3 complete responses and 6 partial responses in 154 patients with a spectrum of recurrent malignant solid tumors. There was evidence of disease control in an additional 37 patients (27 mixed responses and 10 stable disease). These responses occurred primarily in patients with Ewing's sarcoma, Hodgkin's disease, neuroblastoma and rhabdomyosarcoma. Most of the patients had every extensive prior therapy; however prior therapy with teniposide (VM-26), the congener of VP-16, did not seem to preclude responses to the latter drug. Myelosuppression was the principal form of toxicity. Neutropenia characterized by absolute neutrophil counts of 0.5 to 0.9 × 10⁹/L occurred in one-half of the patients, and thrombopenia with platelet counts of < 25 to 49 × 10⁹/L in one-fourth. These results demonstrate a favorable therapeutic index for VP-16 in several recurrent childhood solid tumors, supporting its use as a component of primary therapy for these diseases.     

A phase II study of VP-16 and cisplatin in patients with unresectable malignant mesothelioma

Summary The National Cancer Institute of Canada (NCIC) Clinical Trials Group has carried out a phase II study of VP-16 100 mg/m² daily x 3 and cisplatin 25 mg/m² daily x 3 in untreated patients with malignant mesothelioma. Twenty-seven eligible patients were entered on the trial and the majority had pleural and/or soft tissue disease. Myelosuppression and gastrointestinal symptoms were the most common toxicities, and were usually mild or moderate in severity. Only 3 partial responses were seen in the 26 patients evaluable (12%). We conclude that the combination of VP-16 and cisplatin when used in this fashion has only minimal activity in mesothelioma.     

大孔吸附树脂纯化万古霉素发酵液的研究

研究6种大孔吸附树脂对万古霉素的静态吸附与解吸性能，从中选出最适树脂进行动态吸附实验，研究上样液浓度、pH值、上样体积流量对树脂动态吸附量的影响及洗脱过程。结果：选择XAD-16树脂进行动态吸附实验。适合的上样液浓度、上样液pH值、上样液体积流量分别为2．09mg／ml，9．0和2．5ml／min。以10％乙醇／0．1％盐酸／水为洗脱剂，以1．5ml／min的流速进行洗脱即可基本将万古霉素从树脂上解吸下来。结论：万古霉素发酵液经XAD-16树脂吸附洗脱后，洗脱液中万古霉素高效液相色谱峰面积百分比可达85．61％。