大鼠模拟高强度军事训练肾损伤后肾组织肾损伤分子-1、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白的变化及其意义

目的:探讨在大鼠模拟高强度一次性力竭、负荷累积军训肾损伤两种模型中,肾组织肾损伤分子-1(KIM-1)、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)表达的变化及其意义。方法:(1)雄性12周龄SD大鼠58只:模拟高强度军事一次性力竭训练尿检(TU)组10只、血检(TS)组48只,构建高强度一次性力竭军训肾损伤模型。留取训练前后不同时间TU组尿样,TS组血清、肾组织样本。(2)雄性4周龄SD大鼠56只:模拟高强度军事负荷累积训练尿检对照(CUC)组8只、尿检训练(CUT)组8只、血检对照(CSC)组20只、血检训练组(CST)组20只,构建高强度负荷累积军训肾损伤模型。留取每2周末次训练后CUC、CUT组24 h尿液;每2周处死CSC、CST组各10只,取血、肾组织。(3)检测血、尿KIM-1、NGAL浓度。免疫组化法测肾组织KIM-1、NGAL表达,计算阳性染色单位累积光密度值(IOD)。结果:TS组大鼠训练后肾组织见KIM-1、NGAL表达明显增强。6 h KIM-1、NGAL的IOD最高。肾组织KIM-1、NGAL表达的强度与尿液KIM-1、NGAL水平正相关。CST组大鼠在训练第2周,肾组织KIM-1、NGAL的表达即强于同期对照组。随训练强度、时间增加,IOD值逐渐增加,与尿液KIM-1、NGAL、肾小管半定量积分正相关。结论:尿中KIM-1、NGAL在反映高强度军训肾损伤中具有良好的敏感性。     

接受连续性肾脏替代治疗的老年急性肾损伤患者NGAL、KIM-1检测的意义

目的探讨接受连续性肾脏替代(CRRT)治疗的老年急性肾损伤(AKI)患者血清的中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)及肾损伤分子-1(KIM-1)的表达水平及其临床意义。方法分析56例老年AKI患者在接受CRRT治疗前血清NGAL、KIM-1的水平,根据患者转归不同分为存活组(30例)和死亡组(26例),比较两组NGAL、KIM-1水平的差异,并进行受试者工作特征(ROC)曲线分析。结果死亡组血清NGAL、KIM-1水平明显高于存活组,差异有显著统计学意义(P<0.01)。血清NGAL、KIM-1预测接受CRRT治疗的老年AKI患者转归的曲线下面积分别为0.885、0.725。结论血清NGAL、KIM-1可能成为预测老年AKI患者行CRRT治疗时机及转归的生物学标志物。     

内质网应激途径诱导肾小管上皮细胞凋亡在横纹肌溶解肾损伤过程中的作用

目的探讨内质网应激(ERS)诱导的肾小管上皮细胞凋亡是否参与了横纹肌溶解肾损伤过程。方法雄性Wistar大鼠33只,根据标本采集时间分为对照组及模型组,后者又按照时间分为1、3、6、12、24、48、72、96、120、168h 10个亚组(n=3)。建立甘油诱导横纹肌溶解肾损伤大鼠模型,建模后于相应时间点分别处死大鼠,收集血清及肾脏组织,利用肾功能指标和肾组织病理评估不同时间点肾脏损伤程度;采用TUNEL染色评估肾小管上皮细胞凋亡程度;Western blotting检测死亡受体途径和线粒体凋亡途径关键凋亡因子caspase-8、细胞色素C及caspase-9活性片段的表达,同时检测ERS伴侣蛋白GRP-78和特异性内质网凋亡因子caspase-12活性片段的表达。结果横纹肌溶解肾损伤后1h肾小管上皮细胞出现病变,24h出现大量坏死、脱落,肾小管上皮细胞凋亡数最高,72h肾小管-间质损伤达高峰。横纹肌溶解肾损伤后凋亡因子caspase-8、细胞色素C和caspase-9的表达上调,12h达到高峰(P<0.05),GRP-78表达升高趋势与caspase-12一致。结论肾小管上皮细胞凋亡是横纹肌溶解肾损伤的主要发病机制,除了死亡受体及线粒体途径的活化,ERS也可能在此过程中发挥了重要作用。     

腹部开放伤合并海水浸泡致急性肾损伤大鼠模型的建立

目的 建立腹部开放伤合并海水浸泡致急性肾损伤的动物模型,为海战伤的研究提供技术平台.方法 把72只实验用健康、清洁级雄性Wistar大鼠,随机分为A组:正常组;B组:单纯腹部开放伤组;C组:腹部开放伤后海水浸泡组.3组分别于术后1、2、3 h时间点,监测生命体征、体温、血尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)、电解质包括血清Na_+、Kv、Cl_-、二氧化碳结合力(CO_2CP),并观察肾脏病理变化.结果 与正常组、单纯腹部开放伤组相比,腹部开放伤后海水浸泡组大鼠在浸泡3 h后均发生了急性肾损伤,表现为高钠、高氯、高钾、代谢性酸中毒,且Scr和BUN明显升高(P<0.05),肾脏出现急性病理变化.结论 腹部开放伤合并海水浸泡3 h后可导致急性肾损伤,该模型具备战伤合并海水浸泡的伤情特点,且经济、易重复,为进一步研究腹部开放伤后海水浸泡致急性肾损伤的救治提供了前提条件.     

300 mM高渗盐溶液对重度烫伤大鼠肾损伤的影响

目的探讨300 mmol/L(mM)高渗盐溶液(HS)对重度烫伤大鼠肾损伤的影响。方法按照随机数表法将56只大鼠随机分为假伤组(8只)、LR组(24只)与HS组(24只),其中假伤组大鼠做假伤处理后直接处死,LR组大鼠建立重度烫伤模型后予以乳酸钠林格注射液(LR)复苏治疗,HS组大鼠建立重度烫伤模型后予以300 mM HS(1 L 300 mM HS含97 mL 10%NaCl和903 mL LR)复苏治疗,对比观察各组大鼠肾脏组织湿干重比值(W/D)、p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 mitogen-activated protein kinases,p38 MAPK)通道活化程度及血清肌酐(Cr)、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(neutrophil gelatinase-associated lipocalin,NGAL)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、高迁移率族蛋白B1(highmobility group box1,HMGB1)的水平变化。结果与假伤组对比,LR组及HS组大鼠伤后2、8、24 h肾脏组织W/D、p38 MAPK通道活化程度及血清Cr、NGAL、TNF-α、IL-6水平,以及伤后8、24 h HMGB1水平均较高,P均0.05,差异具有统计学意义;而伤后2 h HMGB1水平与假伤组相同,P0.05,差异无统计学意义。与LR组对比,HS组大鼠伤后2、8、24 h肾脏组织W/D、p38 MAPK通道活化程度均较低,P均0.05,差异具有统计学意义;HS组大鼠伤后2 h血清Cr、HMGB1水平与LR组基本相同,P均0.05,差异无统计学意义,而伤后8、24 h血清Cr、HMGB1水平均低于LR组,P均0.05,差异具有统计学意义;HS组大鼠伤后2、8、24 h血清NGAL、TNF-α、IL-6水平均低于LR组,P均0.05,差异具有统计学意义。结论 HS可通过抑制血清炎症介质的产生及下调P38 MAPK信号通路活化程度而减轻肾脏的损伤程度,故烧伤后可早期应用HS予以复苏抗休克。     

腹部开放伤合并海水浸泡致急性肾损伤大鼠模型的建立

目的 建立腹部开放伤合并海水浸泡致急性肾损伤的动物模型,为海战伤的研究提供技术平台.方法 把72只实验用健康、清洁级雄性Wistar大鼠,随机分为A组:正常组;B组:单纯腹部开放伤组;C组:腹部开放伤后海水浸泡组.3组分别于术后1、2、3 h时间点,监测生命体征、体温、血尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)、电解质包括血清Na_+、Kv、Cl_-、二氧化碳结合力(CO_2CP),并观察肾脏病理变化.结果 与正常组、单纯腹部开放伤组相比,腹部开放伤后海水浸泡组大鼠在浸泡3 h后均发生了急性肾损伤,表现为高钠、高氯、高钾、代谢性酸中毒,且Scr和BUN明显升高(P<0.05),肾脏出现急性病理变化.结论 腹部开放伤合并海水浸泡3 h后可导致急性肾损伤,该模型具备战伤合并海水浸泡的伤情特点,且经济、易重复,为进一步研究腹部开放伤后海水浸泡致急性肾损伤的救治提供了前提条件.     

腹部开放伤合并海水浸泡致急性肾损伤大鼠模型的建立

目的 建立腹部开放伤合并海水浸泡致急性肾损伤的动物模型,为海战伤的研究提供技术平台.方法 把72只实验用健康、清洁级雄性Wistar大鼠,随机分为A组:正常组;B组:单纯腹部开放伤组;C组:腹部开放伤后海水浸泡组.3组分别于术后1、2、3 h时间点,监测生命体征、体温、血尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)、电解质包括血清Na_+、Kv、Cl_-、二氧化碳结合力(CO_2CP),并观察肾脏病理变化.结果 与正常组、单纯腹部开放伤组相比,腹部开放伤后海水浸泡组大鼠在浸泡3 h后均发生了急性肾损伤,表现为高钠、高氯、高钾、代谢性酸中毒,且Scr和BUN明显升高(P<0.05),肾脏出现急性病理变化.结论 腹部开放伤合并海水浸泡3 h后可导致急性肾损伤,该模型具备战伤合并海水浸泡的伤情特点,且经济、易重复,为进一步研究腹部开放伤后海水浸泡致急性肾损伤的救治提供了前提条件.     

金雀异黄素对肾小管间质纤维化模型大鼠肾组织DDR1、bFGF表达的影响

目的探讨DDR1在肾小管损伤及间质纤维化过程中的表达以及金雀异黄素在肾小管损伤及间质纤维化过程中对肾脏的保护作用及可能机制。方法采用单侧输尿管结扎致肾间质纤维化大鼠模型,将45只大鼠随机分为三组：假手术组、模型组、金雀异黄素干预组,分别于术后7d、14d、21d每组各处死5只大鼠,收集血清测定尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）水平,结扎侧肾组织行HE染色观察肾脏病理变化,Masson染色分析肾间质纤维化程度,免疫组化半定量检测各组大鼠肾组织DDR1、bFGF的表达。结果模型组DDR1、bFGF表达及肾间质纤维化程度明显高于假手术组,BUN、Scr水平显著升高（P〈0.01）;金雀异黄素干预组DDR1、bFGF表达及肾间质纤维化程度较模型组明显降低（P〈0.01或0.05）,部分时间段BUN、Scr水平有所下降（P〈0.05）。结论金雀异黄素可能通过降低DDR1及bFGF的表达而减轻肾小管损伤及间质纤维化程度。     

血NGAL和IL-18对造影剂肾病早期肾损伤的诊断价值

目的 测定造影剂肾病模型大鼠血清白细胞介素18(IL-18)、中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白(NGAL)等指标含量,并评估其在模型大鼠早期肾损伤诊断中的价值。方法 成年雄性SD大鼠60只,随机分为实验组(A组)及对照组(B组),接受相同预处理。接受造影剂前,对各组实验动物模型内眦静脉抽血,测定血肌酐、IL-18、NGAL。接受造影剂后2、4、6、12、24 h再分别收集内眦静脉血,重复测定上述指标,并在各时间点观察大鼠肾脏病理变化。结果 接受造影剂后,大鼠血肌酐从12 h开始明显升高(P<0.05),24 h达到峰值;血NGAL从2 h开始明显升高(P<0.05),6 h达到峰值后逐渐下降;血IL-18从6 h开始明显升高(P<0.05),12 h达到峰值后逐渐下降。A组大鼠肾脏从2 h开始出现病理变化,并在6~12 h最为明显。结论 血NGAL和IL-18比传统的血肌酐更早地反映了肾功能变化,在造影剂肾病早期诊断中均具有较高价值。     

肾损伤分子-1联合尿β2-微球蛋白在早期高血压肾病中的诊断价值

目的分析肾损伤分子-1（KIM-1）联合尿β2-微球蛋白（β2-MG）在早期高血压肾病中的诊断价值。方法测定40例早期高血压肾病患者、40例高血压无肾病患者和40例肾功能及血压均正常健康体检者尿KIM-1和尿β2-MG水平,以及血肌酐（Scr）值,并进行比较。结果高血压肾病组尿KIM-1和尿β2-MG水平和高血压无肾病组的比较差异有统计学意义（P〈0．05）,高血压无肾病组与对照组比较差异无统计学意义（P〉0．05）,三组患者血肌酐值比较差异无统计学意义（P〉0．05）,高血压肾损伤组中,尿KIM—1的阳性率（60．0％）,尿β2-MG的阳性率（62．5％）,两者联合的阳性率为（92．5％）。结论随机尿KIM－1和尿β2-MG可以作为高血压肾病筛查指标,联合检测尿KIM-1和尿β2-MG能够提高早期高血压肾病检测率。     

Vitamin D and Human Skeletal Muscle

Vitamin D deficiency is an increasingly described phenomenon worldwide, with well‐known impacts on calcium metabolism and bone health. Vitamin D has also been associated with chronic health problems such as bowel and colonic cancer, arthritis, diabetes and cardiovascular disease. In recent decades, there has been increased awareness of the impact of vitamin D on muscle morphology and function, but this is not well recognized in the Sports Medicine literature. In the early 20th century, athletes and coaches felt that ultraviolet rays had a positive impact on athletic performance, and increasingly, evidence is accumulating to support this view. Both cross‐sectional and longitudinal studies allude to a functional role for vitamin D in muscle and more recently the discovery of the vitamin D receptor in muscle tissue provides a mechanistic understanding of the function of vitamin D within muscle. The identification of broad genomic and non‐genomic roles for vitamin D within skeletal muscle has highlighted the potential impact vitamin D deficiency may have on both underperformance and the risk of injury in athletes. This review describes the current understanding of the role vitamin D plays within skeletal muscle tissue.     

携人胰岛素样生长因子-1基因的成肌细胞移植后在体存活及产物表达的研究

目的:观察并探讨携人胰岛素样生长因子-1(hIGF-1)基因的成肌细胞移植入雄性C3H小鼠体内后的存活、转归以及移植后hIGF-1基因的表达。方法:84只雄性C3H小鼠随机(20~30g,7~11w)分为A组(正常小鼠转基因细胞移植组)、B组(正常小鼠空白成肌细胞移植组)、C组(受伤小鼠转基因细胞移植组)和D组(受伤小鼠空白成肌细胞移植组),每组20只,另4只作正常对照。A、B两组分别于右侧腓肠肌中段注射转基因成肌细胞或空白成肌细胞;C、D两组以重力打击造成小鼠右侧腓肠肌中段钝挫伤,伤后第3天分别于致伤局部注射转基因成肌细胞或空白成肌细胞。注射细胞后第2、5、10、20、30天,各组随机抽取4只小鼠处死,取右侧腓肠肌中段检测,Br-dU免疫组化染色检测外源细胞在体内的存活情况;4组另行hIGF-1免疫组化染色及实时PCR检测外源转基因细胞在体内表达hIGF-1情况。结果:各组小鼠均有BrdU免疫组化阳性染色,A、C两组均有hIGF-1mRNA表达及hIGF-1分泌,B、D两组未检测到hIGF-1mRNA表达及hIGF-1分泌。结论:携hIGF-1基因的成肌细胞移植入正常及钝挫伤小鼠体内后,可存活一段时间,并能稳定地分泌hIGF-1因子。     

大鼠烟雾吸入伤后肺泡内表面活性物质亚型的变化及意义

目的 探讨烟雾吸入后肺泡内表而活性物质(PS)亚型分布的变化和可能机制,以及其与PS活性抑制的关系.方法 采用大鼠烟雾吸入伤模型,分别检测了正常对照组及致伤2、6、12、24 h大鼠的动脉血气、肺水量、支气管肺泡灌洗液(BALF)表面张力特性、BALF总磷脂(TPL)、总蛋白(TP)、白蛋白(Alb)含昔及α1抗胰蛋白酶(α1-AT)活性、肺泡腔内PS亚型超微结构.结果 大鼠烟雾吸入伤后出现急性呼吸衰竭和严重肺水肿;BALF最小表面张力(STmin)进行性升高;BALF中TPL、TP、Alb及α1-AT增加,且STmin与α1-AT/TP、α1-AT/Alb比值的变化相关显著;伤后早期肺泡腔内PS板层体和囊泡聚集,管髓体破坏;后期大量囊泡聚集,板层体少,管髓体几乎缺失.结论 烟雾吸入伤后肺泡腔内PS亚型分布及转化异常是引起PS活性抑制的主要原因之一,α1-AT与血浆蛋白比例失衡可能起重要作用.     

创伤评分在伤情评估和风险预测中的研究进展

创伤评分是判断伤情严重程度的标准,对多发伤患者正确诊断指导治疗及判断预后具有重要的现实意义.本文就创伤评分的发展过程以及在临床中的应用进展作一综述.     

高压氧对大鼠血管内皮损伤超微结构及血浆内皮素-1浓度的影响

目的　观察 SD大鼠血管内皮细胞 (VEC)损伤后高压氧 (HBO)对内皮细胞修复中超微结构和功能的影响。方法　将 4 4只大鼠随机分成 6个组 :正常组 (N组 ,n=6 )、模型对照组 (M组 ,n=10 )、模型制作后 HBO治疗 5 d组 (T1 组 ,n=7)和 10 d组 (T2 组 ,n=7)以及高压空气 (HBA)治疗 5 d组 (T3组 ,n=7)和 10 d组 (T4 组 ,n=7)。血管内皮损伤模型均以皮下注射肾上腺素制成。观察其降主动脉VEC超微结构的改变 ,并用放免法测定血浆 ET- 1浓度变化。结果　 T1 组和 T2 组血管内皮损伤均比 M组轻 ,血浆 ET- 1浓度也低于 M组 ,差异有显著性意义 (P<0 .0 5 ) ;T3组和 T4 组与 M组比 ,ET- 1浓度无明显变化。结论　 HBO不但可以减轻 VEC损伤的发生发展过程 ,而且可以对损伤的血管内皮起到促进其修复和保护其功能的作用。     

地塞米松对重型颅脑损伤患者C反应蛋白和血浆内皮素-1的影响及临床意义

目的研究地塞米松对重型颅脑损伤患者C反应蛋白(CRP)和血浆内皮素-1(ET-1)的影响并探讨其临床意义。方法 78例重型颅脑损伤患者随机分为地塞米松治疗组(39例)和对照组(39例),男性40例,女性38例;年龄11~76岁,平均42.5岁。致伤原因:道路交通伤38例,高处坠落伤25例,殴打伤12例,其他伤3例。所有患者均给予常规治疗,治疗组患者在此基础上加用地塞米松注射液20mg加0.9%氯化钠注射液静滴治疗,每天一次,连用7d。测定两组患者第1、3、5、7、14天CRP和ET-1的变化。观察两组患者相应时间点格拉斯哥昏迷评分(GCS)。结果治疗第1天两组患者ET-1水平无明显变化(P0.05),CRP水平低于对照组(P0.01)。治疗组患者第3、5、7、14天ET-1和CRP水平均低于对照组。两组患者治疗第1天GCS评分差异无统计学意义(P0.05),治疗组患者第3、5、7天GCS评分值均显著高于对照组(P0.05)。结论地塞米松可使重型颅脑损伤患者CRP和ET-1水平显著下降,改善重型颅脑损伤患者GCS评分。     

坠落伤伤情与影响因素

根据近年来坠落伤的研究文献,从坠落原因、坠落高度、着地姿势、年龄、体重、地面性质、空中障碍物阻挡、气候条件等方面综述坠落伤的伤情与各影响因素的关系,着重阐述不同致伤条件下的损伤发生情况、致伤规律、伤情特点。     

血红素加氧酶-1与肾脏损伤

血红素加氧酶-1(HO-1)作为哺乳动物降解血红素的主要途径之一,其主要降解产物——一氧化碳(CO)、自由铁(Fe2+)和胆绿素——在促进细胞生存、细胞内物质循环及免疫调节中具有重要作用。既往研究提示血红素-HO-1通路是决定急性肾损伤(AKI)易感性及严重性的重要内在因素。诱导HO-1表达能够减轻肾脏缺血-再灌注损伤(IRI)的严重程度,而抑制HO-1的表达会加重IRI。本文综述了国内外有关HO-1在AKI诱导保护机制方面的最新研究进展,以便深入认识HO-1在AKI治疗中的作用。     

GM1在流体冲击致大鼠脑损伤后对谷氨酸受体变化的作用

目的探讨大鼠急性脑损伤后神经书苷脂Monosialotetrahexosylganglioside（GMI）对谷氨酸受体活性变化的作用。方法采用成年雄性Wistar大鼠左颅顶液压冲击伤模型，受体放射配基结合分析法（RBA）测量双侧海马谷氨酸受体（GluR）活性，干-湿重法测量双侧脑组织水含量。结果大鼠脑损伤后GMI能显著降低伤后脑水含量的升高；抑制伤后早期GluR的最大结合量（Bmax）的增高和平衡解离常数（KD）降低，后期未发生Bmax降低和KD升高，与伤前水平基本相同；且假损伤动物GM1组与对照组或生理盐水组间GluR活性的比较，无显著差异（P＞0．05）。结论早期应用GMI能有效地拮抗GluR滥用性激活导致的兴奋性毒性，从而有效阻止脑水肿以及继发性脑损伤的发生，同时GM1对正常脑组织中GluR的活性无影响，因此具有临床应用价值。     

运动性低血色素形成中大鼠十二指肠铁吸收蛋白HCP1、DMT1及FPN1表达的动态变化

目的:研究运动性低血色素形成中大鼠十二指肠铁转运蛋白血红素转运蛋白1(heme carrier protein 1,HCP1)、二价金属离子转运体1(divalent metal transporter1,DMT1)及膜铁转运蛋白1(ferroportin1,FPN1)表达的动态变化,探讨运动性低血色素的发生机制。方法:36只雄性Wistar大鼠随机分为对照组和运动组。运动组大鼠进行为期5周、6 d/周、坡度为0、速度30 m/min的递增负荷跑台训练。前2周每天训练1次,时间从1 min开始,每次递增2 min。从第3周开始,每天训练2次。分别于运动第3、4、5周末取材,采用血细胞自动分析仪测定血红蛋白(Hb)含量;Western Blot检测十二指肠上皮细胞HCP1、DMT1及FPN1表达。结果:(1)长时间大强度运动后大鼠Hb含量逐渐降低。运动组3周末Hb与其对照组相比有下降趋势,4周和5周末显著低于其对照组(P<0.05,P<0.01)。(2)运动组大鼠3周末小肠上皮细胞HCP1、DMT1及FPN1表达均显著高于其对照组(P<0.01),4周末与其对照组相比均无显著差异(P>0.05),5周末均显著低于对照组(P<0.01)。结论:大强度运动开始阶段,机体通过增加肠铁吸收维持运动机体对铁的需求,随运动时间延长,机体肠铁吸收能力降低,这是引发运动性低血色素的重要原因之一。