岩黄连总碱对代谢相关脂肪性肝病小鼠的治疗作用及分子机制研究

目的 研究岩黄连总碱对高糖高脂饮食诱导的代谢相关脂肪性肝病（MAFLD）小鼠的治疗作用。方法 随机取C57BL/6小鼠7只设置为对照组,喂以正常饲料;造模小鼠给予高脂饮食和高糖饮水（含20%果糖水）,连续喂养10周;将造模小鼠按体质量随机分为模型组、盐酸二甲双胍（阳性药,200 mg/kg）组和岩黄连总碱低、高剂量（25、100 mg/kg）组,继续饲以高脂高糖饮食,连续ig给药5周。记录小鼠体质量,取肝脏并拍照,测定小鼠肝脏质量,计算肝脏指数;应用血糖仪测定小鼠空腹血糖（FBG）及口服糖耐量（OGTT）;试剂盒法测定血清总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）及游离脂肪酸（NEFA）的水平;取肝组织进行HE染色、油红O染色和Masson染色;Western blotting检测肝组织中AMP依赖的蛋白激酶（AMPK）、p-AMPK、磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）、p-PI3K、蛋白激酶B （Akt）、p-Akt蛋白表达情况。结果 与对照组比较,模型组小鼠体质量、肝脏指数显著升高;给药后小鼠体质量及肝脏指数显著下降（P<0.05、0.01）。与模型组比较,岩黄连总碱显著降低小鼠的FBG及OGTT水平（P<0.01）;显著降低血清TC、TG、LDL-C及NEFA水平（P<0.01）;显著改善小鼠肝组织脂肪变及纤维化;显著上调MAFLD小鼠肝组织p-AMPK、p-PI3K、p-Akt蛋白水平（P<0.01）。结论 岩黄连总碱对MAFLD发挥显著治疗作用,其作用机制可能与通过激活AMPK/PI3K/Akt信号通路,减轻肝脏脂质沉积有关。     

雷公藤多苷片对高脂小鼠血脂的影响

目的 研究雷公藤多苷片对高脂小鼠血脂的影响。方法 采用高血脂小鼠模型,通过小鼠尾静脉注射不同剂量（0.5,1.0,1.5 mg·kg^-1·d^-1）雷公藤多苷,测定不同时间段小鼠体质量和血清总胆固醇（total cholesterol,TC）、甘油三酯（totaltriglyceride,TG）、高密度脂蛋白胆固醇（high density lipoprotein cholesterol,HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（low densitylipoprotein cholesterol,LDL-C）的含量及卵磷脂胆固醇酰基转移酶（lecithin cholesterol acyltransferase,LCAT）、肝脂酶（hepatic lipase,HL）和脂蛋白脂酶（lipoprotein lipase,LPL）的活性,研究雷公藤多苷对小鼠体质量、血脂代谢、动脉粥样硬化指数、肝脏LCAT水平等的影响。结果 给予高脂饲料后小鼠体质量和血脂显著升高（P<0.01）,动脉粥样硬化指数显著升高（P<0.01）,抗动脉粥样硬化指数显著下降（P<0.01）。注射雷公藤多苷能显著降低高血脂模型小鼠血清TC、TG和LDL-C,同时显著降低高脂饮食所导致的动脉粥样硬化指数升高。此外,雷公藤多苷片能显著提高血清LCAT水平和HL、LPL的活性。结论 雷公藤多苷片具有一定的降血脂功能,并能有效降低动脉粥样硬化的发生几率。     

雷公藤红素调控NLRP3炎症小体改善大鼠代谢相关脂肪性肝病研究

目的 评价雷公藤红素对高脂饮食诱导的代谢相关脂肪性肝病（MAFLD）大鼠的保护作用,并探讨其可能的作用机制。方法 60只健康雄性Wistar大鼠,随机分为6组：对照组、模型组、水飞蓟素胶囊组（阳性对照,100 mg·kg⁻¹）和雷公藤红素低、中、高剂量（125、250、500 μg·kg⁻¹）组,每组10只。对照组给予普通饲料喂养,其余5组给予高脂饲料喂养建立MAFLD模型,造模4周后,从第5周开始给药,ig给予相应剂量的药物至第8周。记录大鼠体质量和肝脏湿质量,计算肝脏系数;腹主动脉取血,检测大鼠血清中丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白-胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白-胆固醇（HDL-C）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白细胞介素-1β（IL-1β）水平;HE染色观察肝脏病理变化;Western blotting法检测肝脏中NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3（NLRP3）和半胱氨酸蛋白酶-1（Caspase-1）蛋白表达水平。结果 与模型组比较,雷公藤红素各剂量组的肝脏病理学表现均有所改善,肝脏系数均显著降低（P＜0.05、0.01）;中、高剂量组大鼠血清中TC、TG、LDL-C、AST、ALT、TNF_-α和IL-1β水平均显著降低（P＜0.05、0.01）;肝脏中NLRP3和Caspase-1的蛋白表达显著减少（P＜0.05、0.01）。结论 雷公藤红素可明显减轻MAFLD大鼠的肝脏病理学损伤,改善血脂水平,其机制可能与调控NLRP3通路密切相关。     

6种2型糖尿病动物模型中生化和病理改变的比较

目的 比较6种常见2型糖尿病动物模型的生化指标和胰岛、肝脏的组织病理学改变。方法 大鼠、小鼠各32只,随机分为8组：大鼠对照组、大鼠高脂高糖+四氧嘧啶组、大鼠高脂高糖+链脲佐菌素组、ZDF大鼠组、小鼠对照组、db/db小鼠组、ob/ob小鼠组和KK-ay小鼠组。制备2型糖尿病模型：高脂高糖+四氧嘧啶组和高脂高糖+链脲佐菌素组,喂饲高脂高糖饲料6周后,分别ip 1次150 mg/kg剂量的四氧嘧啶和30 mg/kg的链脲佐菌素,ZDF大鼠饲喂Purina#5008饲料6周;C57BL、db/db和ob/ob小鼠普通饲料、KK-ay小鼠高脂料喂养8周。每周测定体质量;腹主动脉取血,全自动生化分析仪测定血清空腹血糖（FBG）、胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL）和高密度脂蛋白胆固醇（HDL）,Elisa法检测血清中空腹胰岛素（FINS）水平。剖取胰腺、肝脏进行HE染色,于光学显微镜下观察组织病理学变化。结果 与对照组比较,高脂高糖+四氧嘧啶及高脂高糖+链脲佐菌素组大鼠体质量增长幅度更大;ZDF大鼠组体质量缓慢降低;血脂、血糖和胰岛素测定结果显示,与大鼠对照组比较,高脂高糖+四氧嘧啶组和高脂高糖+链脲佐菌素组FBG、TC、TG均显著升高（P<0.01）,FINS显著降低（P<0.01）;ZDF大鼠组FBG、TC、TG、HDL和FINS均显著升高（P<0.05、0.01）。与小鼠对照组比较,db/db、ob/ob、KK-ay小鼠组FBG、TC、TG、HDL、LDL和FINS均显著升高（P<0.05、0.01）（其中db/db小鼠LDL除外）。组织病理学检查结果显示,与大鼠对照组比较,高脂高糖+四氧嘧啶组与高脂高糖+链脲佐菌素组胰岛萎缩,体积减小,数量减少,分布稀疏,形态极不规则,胰岛细胞空泡样变,数目减少,β细胞坏死凋亡;肝脏可见不同程度的肝细胞空泡变性;ZDF大鼠组胰岛萎缩,体积减小,形状不规则,边界不清,炎细胞浸润,纤维组织增生,岛内β细胞凋亡,形态不清,排列紊乱;轻微至轻度肝细胞空泡变性。与小鼠对照组比较,db/db、ob/ob、KK-ay小鼠组均可见胰岛增生、肥大,岛内β细胞核增多、密集,胞浆减少,排列紊乱;中至重度肝细胞空泡变性。结论 6种大鼠2型糖尿病模型糖脂代谢紊乱,可致肝脏空泡变性和胰岛的病理改变。其中3种大鼠2型糖尿病模型可致胰岛的退行性病变,3种小鼠2型糖尿病早期模型可致胰岛的代偿性增生肥大的病变。     

水飞蓟宾对高脂诱导非酒精性脂肪肝大鼠的调脂保肝作用

目的 探讨水飞蓟宾对高脂诱导的非酒精性脂肪肝（NAFL）模型大鼠的调脂保肝作用。方法 采用ig高脂乳剂配合高脂饲料制备大鼠NAFL模型,持续4周,对照组给予生理盐水和普通饲料。模型大鼠随机分为模型组、辛伐他汀（阳性药,1.8 mg/kg）组和水飞蓟宾低、中、高剂量（18.9、37.8、75.6 mg/kg）组,第5周在继续造模的基础上ig给药,每天1次,持续8周。末次给药后,称取肝脏质量并计算肝系数;HE染色观察肝组织病理形态;腹主动脉取血,分离血清,试剂盒法检测三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）、天冬氨酸转氨酶（AST）、丙氨酸转氨酶（ALT）水平。结果 连续治疗8周后,与对照组比较,水飞蓟宾高、中剂量均可明显改善肝组织脂肪变性程度;各剂量组肝系数均显著下降（P<0.05、0.01）;各剂量组均显著降低血清TC、TG、AST、ALT水平（P<0.05、0.01）;高、中剂量组显著降低LDL、升高HDL水平（P<0.01）。结论 水飞蓟宾对NAFL大鼠发挥治疗作用,其作用可能与降脂、保肝有关。     

非酒精性脂肪肝病小鼠模型的建立及评价

目的 运用饲料及药物进行3种不同的建模方式,造非酒精性脂肪肝病（NAFLD）小鼠模型,比较3种模型的特点,为NAFLD药物筛选提供实验基础。方法 昆明鼠35只随机分成正常对照组（8只）、高脂饲料组（9只）、高糖高脂饲料组（9只）、高糖高脂饲料加氢化可的松组（9只）。实验4周后,观察各组小鼠体质量、活动情况、肝指数、血清生化指标、肝脏病理学等变化情况。结果 相比正常对照组,高脂饲料组体质量增高最显著,高糖高脂饲料组次之,高糖高脂饲料加氢化可的松组体质量低于正常对照组（P<0.05）;3种模型肝指数均高于正常组（P<0.05）;血糖、血三酰甘油水平增高,肝脏三酰甘油显著高于正常对照组（P<0.05）。3组模型小鼠肝脏病理切片染色均出现肝脏脂肪变性,其中高糖高脂饲料加氢化可的松组肝脏脂肪变性最严重,为最优建模方法。结论 不同处理方式都可制备NAFLD模型,但肝脏损伤程度不同。     

青葙总皂苷对高血脂动物脂质代谢的影响

目的 探讨青葙总皂苷（CES）对高血脂动物脂质代谢的影响。方法 建立金黄地鼠、家兔高血脂模型,对实验动物血液和肝组织脂质指标和脂质过氧化指标进行检测,并对动物肝脏进行病理组织学观察。结果 经口给予CES 10~90 mg/kg两周,可降低高血脂金黄地鼠血清和肝脏组织中血清总胆固醇（TC）,甘油三酯（TG）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-c）含量（P<0.05或P<0.01）;经口给予高血脂家兔CES 6~24.0 mg/kg,给药10 d时,可降低血清TC和LDL-c含量（P<0.01）;给药20 d和30 d,不仅降低了血清TC、LDL-c含量（P<0.01）,还降低了TG含量（P<0.05）,表现出作用持续时间长而平稳的特点。同时,CES还可降低肝脏组织中TC、TG含量（P<0.05）和丙二醛（MDA）、血清脂肪酶（LPS）含量（P<0.05）。病理组织学观察显示：家兔模型组肝细胞胞浆内脂肪堆积明显,肝细胞受损程度严重,有大面积点状坏死现象。随着CES给药剂量的增加,肝细胞胞浆内脂肪堆积明显减少,肝细胞受损程度也明显减轻。结论 CES对动物高血脂脂代谢紊乱有明显治疗作用,其对高血脂脂代谢紊乱的治疗作用可能与其降低肝组织中MDA和LPS的含量有关。     

基于转录组学研究野黄芩苷对代谢相关脂肪性肝病的作用及潜在机制

目的 研究野黄芩苷对代谢相关脂肪性肝病（MAFLD）大鼠的改善作用,并基于转录组学探讨潜在机制。方法 将大鼠随机分为对照组、模型组和野黄芩苷低、高剂量（50、100 mg·kg^-1）组,采用高脂饮食（HFD）饲喂16周诱导NAFLD大鼠模型,从第8周开始按分组对应ig给药,实验结束后测定体质量及肝脏指数;采用试剂盒检测血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、总胆固醇（TC）和三酰甘油（TG）水平;采用苏木素-伊红（HE）、油红O和Masson染色检查肝脏病理变化;采用转录组学技术分析肝脏基因表达。结果 与对照组比较,模型组大鼠16周体质量、肝脏质量及肝脏指数明显增加（P＜0.01）;血清中ALT、AST、TC和TG水平明显升高（P＜0.01）;肝脏出现结构性损伤、脂肪变性及气球样变等病理改变,红色脂滴和蓝色胶原纤维明显变多。与模型组比较,野黄芩苷组大鼠16周体质量、肝脏质量及肝脏指数明显降低（P＜0.05、0.01）;肝损伤及血脂相关指标水平明显恢复（P＜0.05、0.01）;肝脏病理改变趋于正常,红色脂滴和蓝色胶原纤维减少。转录组学结果显示,对照组与模型组间有622个差异表达基因,模型组与野黄芩苷组间有579个差异表达基因,这其中有238个共有差异表达基因,并调控环磷酸鸟苷（cGMP）/蛋白激酶G（PKG）、磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）、松弛素、晚期糖基化终末产物（AGE）-糖基化终末产物受体（RAGE）、钙、胰岛素抵抗和Hippo等信号通路。结论 野黄芩苷可能通过作用于肝脏238个基因,调控cGMP/PKG、PI3K/Akt、松弛素、AGE-RAGE、钙、胰岛素抵抗和Hippo等信号通路发挥对NAFLD大鼠的改善作用。     

乌药叶提取物对高脂血症模型大鼠降脂作用以及肝脏LKB1-AMPK通路的影响

目的 考察乌药叶提取物对高脂血症大鼠模型降血脂作用以及对肝脏LKB1-AMPK通路相关蛋白表达的影响。方法 采用高脂饲料诱导的混合型高脂血症大鼠模型,以高、低剂量（1.6,0.8 g·kg^-1以生药量计）的乌药叶提取物灌胃,阳性药组给予非诺贝特20 mg·kg^-1,连续8周。分别在4,8周后检测血清中总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）及高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平。实验末处死大鼠,解剖取肝脏,计算肝脏指数,油红O染色观察肝组织脂质蓄积程度,Western blotting检测肝脏LKB1-AMPK通路相关蛋白的表达。结果 连续给药4周,与模型组相比,阳性药组血清TG水平有显著降低（P<0.05）。连续给药8周,与模型组相比,高剂量组能显著降低血清中TC、TG、LDL-C的水平（P<0.01或P<0.05）。与对照组比,高、低剂量组和模型组肝脏指数均极显著升高（P<0.01）;与模型组比,高、低剂量组有降低的趋势,但差异无统计学意义。肝组织油红O染色结果显示,模型组肝细胞脂质蓄积严重,脂肪变性程度高,高剂量组肝细胞脂质蓄积和脂肪变性程度均有不同程度的改善。高、低剂量组均可显著提高模型大鼠肝脏AMPKα蛋白磷酸化水平。结论 乌药叶提取物能够降低血清脂质水平,改善肝细胞脂质蓄积,并且增加AMPKα蛋白磷酸化水平,激活AMPKα,从而促进脂质代谢。     

胡芦巴生制品降血脂功效研究

目的 对胡芦巴生、制品的降血脂功效进行研究。方法 通过喂养高脂高糖饲料,构建小鼠高血脂模型。将高血脂模型小鼠按TG、TC、体重分为模型组,阳性组,生品组,盐制品组,酒制品组,外加空白组。给予相应药物治疗21天后,对体重、血清中TC、TG、LDL-C、HDL-C、AST、ALT的水平进行测定,取肝脏称重,计算肝指数。结果 与空白组相比：模型组小鼠的体重显著升高（P<0.01）,与模型组相比,胡芦巴生、制品组小鼠的体重显著降低（P<0.05）;模型组小鼠的肝指数显著升高（P<0.01）,与模型组相比,胡芦巴生、制品组小鼠的肝指数显著降低（P<0.05）;模型组小鼠的TG、TC、LDL-C、HDL-C显著升高（P<0.01）,与模型组相比,胡芦巴生、酒制品组小鼠的TG、TC、LDL-C显著降低（P<0.05）,盐制品组TG、TC（P<0.01）、LDL-C（P<0.05）,对TG、TC的调节作用,盐制品组要优于生品组（P<0.05）;模型组小鼠的AST、ALT显著升高（P<0.01）,与模型组相比,胡芦巴生、盐制品组小鼠的AST、ALT显著降低（P<0.05）,酒制品组（P<0.01）。且酒制品组与生品组之间具有显著性差异（P<0.05）。结论 胡芦巴盐制后对高血脂模型中TG和TC的调节作用增强、酒制后对AST和ALT的调节作用增强,说明胡芦巴盐制后降血脂作用增强,酒制后肝保护的作用增强。     

二甲双胍对大鼠高脂饮食性脂肪肝的预防和治疗作用

目的探讨二甲双胍对大鼠高脂饮食性脂肪肝的预防治疗作用。方法 36只SD大鼠随机分为6组：正常对照1、2组给予标准饲料;脂肪肝模型1、2组给予高脂饮食;预防组和治疗组分别在高脂饮食喂养3周、10周时加用二甲双胍100mg/（kg·d）灌胃7周。相对应的正常对照组和模型组同期给予等容积蒸馏水灌胃。分别在10周、17周后分批处死动物。结果预防组体重、肝指数、血清和肝脏甘油三酯（TC）、HOMA胰岛素抵抗指数（IR）和肝脂变程度均显著低于模型1组（P〈0.05）,与正常对照1组无显著差异（P〉0.05）;治疗组体重、肝指数、血清转氨酶、胰岛素、TG、肝脏TG、HOMA-IR和肝脂变程度均明显低于模型2组（P〈0.05）,但仍与正常对照2组有显著差异（P〈0.05）。结论二甲双胍通过降脂和改善胰岛素敏感性,具有预防和治疗大鼠高脂饮食性脂肪肝的作用,但早期预防效果更佳。     

非酒精性肝纤维化a-SMA、E-钙粘素和Twist1的变化及意义

目的初步探讨肝细胞上皮间质转化(epithelial-mesenchyinal transition,EMT)及其调控因子Twist1在非酒精性肝纤维化形成中的作用。方法运用高脂饮食联合小剂量CCl4复制大鼠肝纤维化模型。45只雄性SD大鼠随机分为正常对照组(N),高脂饮食联合小剂量CCl4组(M)。N组皮下注射花生油3 ml.kg-1,每周2次;M组采用高脂饮食联合小剂量CCl4造模,其CCl4用量为400 ml.kg-1花生油混合液,2 ml.kg-1,每周2次皮下注射。造模后8、10周末分批处死,光镜观察大鼠肝脏脂肪变性及肝纤维化程度;免疫组化法检测肝脏EMT标记物E-钙粘素和a-SMA以及肝脏Twist1表达。结果与N组比较,8周末,M组肝脂肪变性明显,部分出现纤维化改变,肝细胞Twist1和a-SMA表达增加,E-钙粘素表达下降;10周末,M组肝脂肪变性程度未见明显增加,但纤维化程度明显加重,肝细胞Twist1和a-SMA表达显著增加,E-钙粘素表达进一步下降,两组比较差异具有统计学意义(P0.05)。结论非酒精性肝纤维化形成过程中存在肝细胞EMT和Twist1增加,肝细胞EMT及Twist1在非酒精性肝纤维化发病机制中可能起着一定作用。     

Effect of conjugated linoleic acid (CLA) on lipid profile and liver histology in laboratory rats fed high-fructose diet

The objective of the study was to assess the effect of CLA on serum lipid profile, plasma malondialdehyde and liver histology in Wistar rats fed high-fructose diet. Eighteen rats were randomly assigned to three experimental groups and fed for the next 21 days. The experimental diets were: I, Control; II, Fructose (63.2% of fructose); and III, CLA+Fructose (1% CLA and 63.2% of fructose). The experimental treatments had no effect on body weight of the rats. The LDL+VLDL cholesterol, TG and liver weight were significantly increased in animals fed Fructose. MDA concentrations were significantly increased in rats fed Fructose diet but CLA+Fructose diet had no effect on this marker. In the same line, the histological examination of the livers showed a series of morphological alterations, notably hepatic steatosis in animals fed high-fructose diet. No signs of the steatosis in rats fed CLA+Fructose diet were observed. In conclusion, CLA in high-fructose diet, decreases serum LDL+VLDL and TG and plasma MDA concentrations as well as liver weight and liver cholesterol, thus opposing the effects of high-fructose diet and showing a potential antiatherogenic effect. Similarly, dietary CLA fed at 1% level (w/w) in high-fructose diet, prevented steatosis observed histologically in livers of rats fed high-fructose diets.     

大黄酸联合吡格列酮对大鼠非酒精性脂肪性肝炎治疗作用机制的探讨

目的探讨大黄酸联合吡格列酮对高脂诱建的大鼠NASH协同治疗及其可能的作用机制。方法清洁级SD大鼠140~160 g,♂,76只正常喂养1周后,随机分成6组(对照组、模型组各为14只,余组均为12只):对照组,模型组,大黄酸组,吡格列酮组,大黄酸吡格列酮联合低剂量组,高剂量组。模型组高脂高胆固醇饲料由普通饲料+10%猪油+2%胆固醇配制,药物组均在12周高脂饮食后即造模成功后给予干预。大黄酸用生理盐水配成5 g.L 1混悬液,每天固定时间100 mg.kg 1.d 1灌胃,吡格列酮组8 mg.kg 1.d 1,联合低剂量组取其相对有效低剂量,大黄酸50 mg.kg 1.d 1,吡格列酮组4 mg.kg 1.d 1。联合高剂量组为大黄酸100 mg.kg 1.d 1,吡格列酮组8 mg.kg 1.d 1。于第20周处死。所有动物测体重、肝湿重,计算肝指数;测空腹血糖、转氨酶及血脂水平,放免法测空腹胰岛素及TNF-,计算胰岛素抵抗指数;酶法测定肝组织匀浆MDA、GSH-PX水平;HE染色肝病理组织切片。结果第20周模型组大鼠血糖、胰岛素、血脂、ALT、AST及胰岛素抵抗指数较对照组明显增高;肝组织出现重度脂肪变性,均出现小叶内炎症细胞浸润和散在的灶性坏死;药物组大鼠的生化指标和脂肪变及炎症程度较模型组均有明显减轻,联合组较药物单用组更为有效。结论大黄酸联合吡格列酮较两药单用能更有效抑制脂质过氧化反应及改善胰岛素抵抗,对大鼠NASH具有明显的协同治疗作用。     

地奥心血康治疗大鼠非酒精性单纯性脂肪肝的实验研究

目的 研究地奥心血康对大鼠非酒精性单纯性脂肪肝的治疗作用。方法 将SD大鼠(♂)随机分为正常组和造模组,高脂高胆固醇饲料饲喂造模组大鼠8周,待造模成功后将造模组大鼠随机分为模型组、阿托伐他汀组(2.0 mg·kg^–1),地奥心血康高、中、低(100,30,10 mg·kg^–1)剂量组,每组10只,灌胃给药连续8周。油酸-棕榈酸(oleic acid-palmitic acid,OA-PA)刺激HepG2细胞建立脂质蓄积模型,阿托伐他汀和地奥心血康干预。测定血脂、肝脂质、肝功能、肝脏指数;测定细胞脂质和转氨酶水平;HE染色、透射电镜、油红O染色观察肝脏与肝细胞超微结构形态学变化及脂质沉积情况。结果 与正常组比较,模型组大鼠肝脏指数、血脂、肝脂质及肝脏病理评分显著升高,肝功能异常,HepG2细胞脂质蓄积、转氨酶升高;与模型组比较,地奥心血康组及阿托伐他汀组肝脏指数和转氨酶降低,脂质代谢和脂质蓄积明显改善,肝细胞脂肪变性明显减轻(P<0.05或P<0.01)。结论 地奥心血康可有效治疗大鼠非酒精性单纯性脂肪肝。     

Protective effects of gypenosides against fatty liver disease induced by high fat and cholesterol diet and alcohol in rats

In the present study, the protective effects of gypenosides from Gynostemma pentaphyllum on fatty liver disease (FLD) were examined in rats treated with high fat and cholesterol diet and alcohol. Male SD rats were divided into seven groups: control, model, lovastatin, silymarin, gypenosides high-, medium- and low-treatment groups. The latter 6 groups were fed high-fat and cholesterol diet and administered alcohol intragastricly once a day. Body weight was measured every week for 10 weeks, and the hepatic index was measured after 10 weeks. Compared with model group, levels of serum triglyceride (TG), total cholesterol (TC), free fatty acid (FFA), and low density lipoprotein cholesterol (LDL-C) level, malondialdehyde (MDA), serum alanine aminotransferase (ALT) and aspartate aminotransferase (AST) activity, and hepatocyte apoptosis were significantly decreased in gypenosides groups; while serum high density lipoprotein cholesterol (HDL-C), superoxide dismutase (SOD) activity in both serum and hepatic tissue and mRNA and protein level of peroxisome proliferator-activated receptor α (PPAR-α) were significantly increased. Moreover, hepatic steatosis and mitochondrial damage were improved. These results suggested that gypenosides could prevent liver fatty degeneration in fatty liver disease through modulating lipid metabolism, ameliorating liver dysfunction and reducing oxidative stress.     

高脂饲料中胆固醇含量对大鼠非酒精性脂肪肝动物模型建立的影响

目的观察大鼠非酒精性脂肪肝动物模型构建中肝脏脂变程度与高脂饲料内胆固醇含量和造模时间的动态关系,以找到合适的非酒精性脂肪肝的造模方法。方法 SD雄性大鼠70只,饲喂不同胆固醇含量的高脂饲料,分别检测14,21和28d大鼠血清ALT,AST,TC,TG,LDL-C和HDL-C,并观察肝脏脂变情况。结果造模2,3和4周后高脂饲料中胆固醇质量分数1%组与1.5%组大鼠的肝脏脂肪变性均无显著区别。其中21d后,所有的大鼠均发生了肝脏脂肪变性;28d后,大部分大鼠发生了肝脏重度脂肪变性,质量分数1.5%胆固醇组大鼠肝脏发生了炎症浸润和点状坏死。结论实验较好再现了高脂饮食引起的非酒精性脂肪肝发展的全过程,其中高胆固醇的质量分数为1%和1.5%的高脂饲料对大鼠肝脏脂变程度的影响无明显差别。     

来曲唑联合45%高脂饲料诱导生殖内分泌及代谢表型异常的多囊卵巢综合征大鼠模型研究

目的 建立来曲唑联合高脂饲料诱导SD雌性大鼠多囊卵巢综合征（PCOS）内分泌及代谢异常的动物模型。方法 选取18只21日龄雌性大鼠喂养45%高脂饲料16周,第6周龄开始服用来曲唑直至造模结束;8只对照组大鼠常规饲料喂养,第6周龄服用生理盐水。观察阴道涂片及卵巢组织学变化,比较每周体重变化,测定脏器重量、血清睾酮水平、糖耐量、血脂水平、空腹胰岛素以及胰岛素敏感指数。结果 与对照组比较,模型组大鼠体重增加,卵巢、腹股沟脂肪质量增加,子宫、垂体质量及脏器指数显著减少。模型组大鼠卵巢呈多囊样改变,颗粒细胞层减少,白膜增加。模型组大鼠的三酰甘油和低密度脂蛋白升高,糖耐量曲线下面积增加,血清睾酮水平上升,空腹胰岛素水平升高,胰岛素敏感性降低。结论 来曲唑联合高脂饲料可以建立有效的内分泌及代谢表型异常PCOS动物模型。