肿瘤代谢调控与肿瘤免疫治疗以及代谢分析方法研究进展

为满足自身的快速增殖需求并适应复杂的微环境,肿瘤细胞具有独特的代谢模式和逃避免疫杀伤等优势特征。肿瘤通过重编程多种代谢途径从而促进免疫逃逸的发生,与肿瘤的诊断、治疗和预后密切相关。基于肿瘤代谢改变对肿瘤免疫逃逸的影响及其分子机制,代谢调控为解决肿瘤免疫治疗领域存在的问题提供新思路。本文对近年来基于代谢调控的肿瘤免疫逃逸和肿瘤免疫治疗相关研究进展进行综述,并介绍了代谢组学、基于质谱成像的空间分辨代谢组学和代谢流分析等肿瘤代谢研究的前沿分析技术和方法。     

代谢调控肿瘤微环境固有免疫应答机制研究进展

固有免疫是与生俱来的非特异防御体系,是机体抵御外来病原体入侵的第一道防线。固有免疫在肿瘤免疫应答中扮演重要角色。随着肿瘤免疫的治疗潜力在临床得到证实,固有免疫细胞在肿瘤免疫应答中的功能及调控机制成为肿瘤免疫研究的热点领域。近年来的研究认识到,细胞的代谢通路在固有免疫应答中发挥重要的调控作用,特别是肿瘤微环境独特的代谢重塑的特点,在赋予免疫细胞更加复杂的代谢特征同时,也提供了新的治疗机会。本文总结了固有免疫细胞的代谢调控领域的最新进展,概述了糖、脂、氨基酸、核酸代谢中的关键代谢物调控固有免疫应答的新机制,特别关注了肿瘤微环境中免疫细胞之间及肿瘤-免疫细胞代谢互动的机制,旨在加深代谢调控固有免疫应答的机制认识,为通过干预代谢的免疫治疗策略提供理论依据。     

肿瘤氨基酸代谢研究进展

肿瘤细胞具有快速增殖的特点,需要生物大分子提供能量并完成生物合成,以实现不断增殖.逃避免疫监控、肿瘤细胞侵袭、肿瘤细胞的耐药性等生物学特性都与物质、能量代谢相关.新陈代谢是生命活动的重要组成部分,与细胞生化过程密切相关,提供了特定条件下基因与环境之间复杂相互作用的信息.基因型不完全等于表型,存在致癌性的基因突变不一定会...     

与肿瘤有关的氨基酸代谢缺陷及其相关药物的应用

氨基酸代谢是生命活动的基础。在肿瘤组织的恶性转化中,由于肿瘤细胞动力学的改变,导致机体氨基酸代谢缺陷的发生。随着代谢组学的发展,氨基酸及相关衍生药物在肿瘤物诊断及治疗中有着广泛的运用,文章概述了与肿瘤有关的氨基酸代谢缺陷的发生,以及氨基酸衍生药物和氨基酸放射标记物在肿瘤诊断和治疗中的应用,为其在医药领域中进一步地发展提供参考依据。     

氨基酸代谢在抗肿瘤领域的研究进展

肿瘤的发病率在逐年增高,且发病机制复杂,变异度高,是影响人类健康和生活质量的重大疾病。抗肿瘤的相关研究也一直是医学研究领域的重点、难点。而随着代谢组学的兴起,肿瘤重编程概念的提出,氨基酸代谢已成为抗肿瘤领域相关研究的重要切入点,用于阐明肿瘤发生机制、发现肿瘤治疗新靶点。对氨基酸代谢和肿瘤、肿瘤营养、肿瘤微环境、肿瘤相关基因、抑癌因子、中药疗法的关系进行综述,为肿瘤临床治疗以及进一步研究提供依据和参考。     

基于活性氧的肿瘤免疫调控研究进展

活性氧(reactive oxygen species, ROS)是一类具有高反应活性、性质活泼的氧的电子还原产物,可维持机体正常生理功能和氧化还原稳态。肿瘤微环境中常处于氧化应激态, ROS可通过调节肿瘤细胞及多种免疫细胞的表型和功能影响肿瘤免疫应答的多个过程。随着免疫学的快速发展,基于ROS的肿瘤免疫调控被广泛关注与研究。本文从ROS的概念、产生和特性出发,对ROS参与肿瘤免疫应答的机制进行了总结,并对近年来基于ROS调控的策略在肿瘤免疫治疗领域的应用进行综述和分析。     

肿瘤代谢重排与肿瘤耐药相关性的研究进展

肿瘤细胞的代谢重编程被认为是肿瘤的十大特征之一。肿瘤组织通过代谢重编程以满足肿瘤快速生长对生物能量、生物合成和氧化还原的需求。伴随着肿瘤代谢重编程,细胞内外的一些代谢产物对基因表达、细胞分化和肿瘤微环境均具有深远的影响。其中最显著的变化包括糖酵解的激活、脂质代谢的增加、线粒体生物合成增强以及磷酸戊糖通路的激活。代谢重编程不仅发生在正常细胞向肿瘤细胞转化的过程中,也发生在晚期肿瘤细胞的发育过程中,与抗癌药物的敏感性有很密切的关系。因此,化疗药物联合细胞代谢抑制剂可能是一种有望克服肿瘤耐药的策略。从这个角度讨论肿瘤细胞代谢与肿瘤耐药的关系,并总结出失调的代谢通路可以作为潜在的肿瘤治疗靶点,来抑制对常规治疗耐药的肿瘤。     

肿瘤浸润性T细胞的代谢调控及干预策略研究进展

T细胞参与并维持免疫应答、免疫自稳态过程,肿瘤浸润性T细胞的功能和状态与抗肿瘤免疫密切相关。在肿瘤微环境（TME）中,T细胞抗肿瘤作用的发挥受到多重限制：TME的物理屏障阻止T细胞浸润;肿瘤细胞为满足其迅速增殖的需求使用有氧糖酵解的方式消耗大量葡萄糖,限制效应T细胞的功能;抑制性免疫细胞和肿瘤细胞的代谢产物大量堆积,改造TME,TME缺氧、营养匮乏、酸化、代谢物大量堆积,影响T细胞的正常代谢,损害其抗肿瘤能力。通过对肿瘤浸润性T细胞代谢的研究,以及靶向TME代谢的治疗策略进行综述,希望能为肿瘤免疫治疗提供新思路。     

人肝癌细胞体外氨基酸代谢

目的：研究肝癌细胞对氨基酸的代谢作用。方法：对人肝癌细胞系（SMMC－7721）体外培养，观察培养液氨基酸成分的动态变化，同时对人正常肝细胞做对比研究，结果：肝癌细胞体外培养24h，培养液中精氨酸，苏氨酸，谷氨酰胺（P＜0．01），牛磺酸（P＜0．05）的含量明显下降，培养48h，除上述4种氨基酸外，培养液中精到,苏氨酸，谷氨酰胺（P＜0．01），牛磺酸（P＜0．05）的含量明显下降，培养48h，除上述4种氨基酸外，培养液中丝氨酸，半胱氨酸的含量也明显下降（P＜0．05），人正常肝细胞培养24h，培养液中谷氨酰胺，精氨酸（P＜0．01），半胱氨酸（P＜0．05）含量明显下降，培养48h，培养液中谷氨酰胺，半胱氨酸，精氨酸，组氨酸（P＜0．01），丝氨酸（P＜0．05）含量明显下降，结论：肝癌细胞体外增殖过程对精到，谷氨酰胺，苏氨酸，牛磺酸的消耗明显增加，此外，对丝氨酸，半胱氨酸也有一定的消耗，这6种氨基酸可能为肝癌代谢所必需，其中牛磺酸与苏氨酸是肝癌细胞所需氨基酸中有别于正常肝细胞的部分。     

药物代谢酶在肿瘤耐药性中的研究进展

肿瘤化学治疗法是目前肿瘤治疗最常用且最有效的方法之一,而在肿瘤化疗过程中出现的耐药现象是导致化疗失败的主要原因。肿瘤耐药的产生机制复杂多样,其中药物代谢酶在肿瘤耐药的发生发展中也极为重要。目前研究显示,有多种药物代谢酶如Ⅰ相代谢中的细胞色素P450酶、环氧合酶等,Ⅱ相代谢中的谷胱甘肽转移酶、葡萄糖醛酸转移酶、葡萄糖神经酰胺合成酶、还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（NADPH）依赖型醌还原酶等以及一类被称作Ⅲ相反应酶类的药物外排泵,如P-糖蛋白等与肿瘤多药耐药的发生密切相关。本文就近年来有关的药物代谢酶与肿瘤耐药的相关性研究作一综述。     

氨基酸、多肽脱除重金属研究进展

重金属是目前生物毒性极大的"致癌、致畸、致突变"污染物之一,寻找去除率高、生物安全性好且无二次污染的重金属脱除方法是研究学者的一致目标.由于吸附法具有操作简便、高效环保、经济节约的特点逐渐被认可,活性炭、纤维素等吸附材料被广泛应用,纳米吸附材料、磁性氧化铁等新型吸附材料应运而生,而已被应用于医药领域的氨基酸因存在羟基、...     

齐墩果酸和熊果酸调血脂、抗肥胖药理作用研究进展

齐墩果酸和熊果酸对三酰甘油和胆固醇的吸收、合成和代谢都有调控作用,有望成为抗代谢综合征新药.通过拟胰岛素样作用和促进过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)-α表达以及调控脂肪细胞PPAR-γ表达和分化,调控脂质合成、代谢和转运的各种关键酶基因的表达,从而对抗脂肪细胞激素的炎症反应和白色脂肪形成,促进棕色脂肪和骨骼肌生长、增加机体能量消耗;又都是选择性G蛋白偶联胆汁酸受体TGR5激动剂,能稳定脂质、葡萄糖和能量的体内平衡.     

腺苷在肿瘤发展、免疫调节及治疗策略中的作用研究

癌症目前已经被评估为一种线粒体代谢疾病,肿瘤细胞主要通过无氧糖酵解产生能量。腺苷代谢通路是目前关注的主要靶点,其通常发生在肿瘤发生过程中,尤其在肿瘤免疫逃逸与免疫抑制中发挥关键作用。因而腺苷代谢通路已被看作影响肿瘤免疫治疗有效性的重要因素,并成为抗肿瘤治疗策略的重要靶点。因此,本文旨在阐明腺苷分子在肿瘤进展、免疫调节及其在免疫疗法中的特定作用,为抗肿瘤治疗提供新的思路和途径。     

Analysis of drug action on tumor cell metabolism using electronic sensor chips

Chemotherapeutic drugs affect the metabolism of tumor cells regardless of the specific target of action. Basic parameters of cell metabolism are extrusion of acids into the microenvironment and oxygen consumption. To analyze these changes on living cells in real-time, a test system based on multiparametric chips with an array of sensors for monitoring pH and O(2) as well as electric impedance has been developed. Cells are cultivated on these chips and supplied with medium by a fluid perfusion set-up which mimics microphysiological conditions and allows for drug addition and removal. Human colon carcinoma cells LS174T were used as a model to test the effect of drugs. Cells growing on chips were monitored for 24 h and longer. Untreated cells showed a continuous increase in the rate of acidification, while the rate of respiration remained fairly constant. Addition of chloroacetaldehyde (50 microM) rapidly attenuated O(2) consumption with a gradual decrease in acidification following. In contrast, with cisplatin (16.7 microM) a delayed and gradual decrease in both the rates of acidification and respiration effect occurred over 2-3 days. These results provide insights to the mechanisms of action of these drugs, which are coherent with those already known. Thus, multiparametric sensor chips provide elementary information on drug action.     

肿瘤相关巨噬细胞在肿瘤发病过程及治疗中的研究进展

巨噬细胞是机体内参与免疫反应的重要免疫细胞之一, 随着人们对巨噬细胞研究的深入, 肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)这一概念被提出。TAMs是肿瘤微环境(TME)中复杂而异质的细胞群, 与肿瘤相关炎症的发生有密切关系, 可影响肿瘤的生长、侵袭、转移和肿瘤内血管形成, 也可分泌多种细胞因子和趋化因子抑制抗肿瘤免疫反应的发生。由此可见, TAMs与肿瘤的发生发展有密切的关系, 因此成为肿瘤治疗的有趣靶点。本文就TAMs如何参与肿瘤进展、如何在临床中用于肿瘤治疗的靶点进行综述。     

软骨藻酸对H4细胞氨基酸释放和Ca2+浓度的影响

目的　研究软骨藻酸 (domoicacid)对H4细胞的兴奋性、抑制性氨基酸释放和胞内游离Ca2 ( [Ca2 ]i)浓度的影响。方法　应用高效液相色谱 (HPLC)和荧光分光光度计检测 0、0 0 64、0 64和 6 4μmol/L软骨藻酸作用于细胞 2h后的兴奋性、抑制性氨基酸释放和 [Ca2 ]i浓度。结果　天冬氨酸和谷氨酸 :中、高剂量组均高于对照组 ,差异有显著性(P <0 0 5 ) ;甘氨酸 :仅高剂量组高于对照组 ,差异有显著性 (P <0 0 5 ) ;γ 氨基丁酸 :低、中和高剂量组均低于对照组 ,差异有显著性 (P <0 0 5 ) ;兴奋性氨基酸 /抑制性氨基酸 :低、中和高剂量组均高于对照组 ,差异有显著性 (P <0 0 5 )。胞内[Ca2 ]i :低、中和高剂量组分别为 ( 2 0 8 65± 11 0 1)、( 3 42 3 1± 15 0 8)和 ( 5 81 3 6± 17 2 4)nmol/L ,高于对照组 [( 14 3 2 5±11 97)nmo1/L] ,差异有显著性 (P <0 0 1)。兴奋性氨基酸与 [Ca2 ]i浓度有显著的正相关性 (r =0 93 2 0P <0 0 1)。结论　软骨藻酸能引起H4细胞兴奋性和抑制性氨基酸释放和胞内 [Ca2 ]i变化 ,这种变化可能是软骨藻酸兴奋性神经毒性的重要机制     

纳米制剂克服肿瘤多药耐药的研究进展

多药耐药性是肿瘤治疗的重要障碍。靶向性、协同载药能力等功能使纳米制剂成为克服肿瘤多药耐药的理想载体。本文首先介绍了多药耐药性的主要产生机制,然后着重介绍了基于抑制外排、诱导细胞程序性死亡的多功能纳米制剂,用于逆转肿瘤多药耐药性的研究进展,以期为耐药性肿瘤治疗提供思路和方法。     

肿瘤相关巨噬细胞的研究进展和临床应用

浸润在肿瘤细胞周围的巨噬细胞被称为肿瘤相关巨噬细胞（TAM）。肿瘤相关巨噬细胞能够促进肿瘤发生、侵袭与转移、及抑制机体抗肿瘤免疫等。肿瘤相关巨噬细胞的数量在一定程度上可作为判断肿瘤患者预后的指标。目前,已有一些针对肿瘤相关巨噬细胞实现抗肿瘤作用的新药在临床投入使用。     

前体氨基酸对avermectin生物合成的影响

Avermectin(AVM)是十六元大环内酯类抗生素,其类似物的组成及产量受外源氨基酸的强烈影响。本文研究了Asp、Thr、Val、Met、Ile五种前体氨基酸对avermectin生物合成的影响。实验结果表明在发酵开始前加入0．05％的异亮氨酸,AVMBla的效价比对照提高了200％。同时,初步定量研究了添加各种氨基酸对avermectin产生菌除虫链霉菌的菌丝形态的影响,探讨了菌形与avermectin合成能力的相关性。