HPV分型与整合检测在子宫颈病变中的诊断价值研究

目的:探讨人乳头瘤病毒(HPV)分型与整合检测对子宫颈癌及癌前病变患者的诊断价值。方法:对2021年1月至2022年8月在苏州大学附属第一医院行HPV分型与整合检测的202例患者进行回顾性研究，以同期行阴道镜下子宫颈组织活检的病理结果为诊断金标准，分析HPV整合检测在子宫颈病变中的诊断价值。结果:Logistic回归分析结果显示年龄、HPV整合结果是患者子宫颈病变程度的影响因素，差异有统计学意义(P<0.05);进一步联合患者HPV分型整合检测结果和年龄建立子宫颈病变的诊断预测模型，其ROC曲线下面积(AUC)为0.915,灵敏度为82.60%,特异度为91.60%。结论:HPV整合状态与子宫颈病变息息相关，HPV分型与整合检测对子宫颈高级别病变的诊断具有显著临床价值，能对HPV阳性患者进行精准分流，可作为阴道镜检测的有效补充，共同评估子宫颈癌及癌前病变进展风险。     

HPV E6/E7mRNA原位杂交技术在HPV分型检测阴性的子宫颈腺癌中的研究

目的:探讨人乳头瘤病毒(HPV)分型检测阴性的子宫颈腺癌中HPV E6/E7mRNA的表达情况,为子宫颈腺癌的早期筛查提供新思路。方法:选择2019年1月至2021年6月于潍坊医学院附属医院和山东大学齐鲁医院就诊的HPV分型检测阴性的15例子宫颈腺癌患者为研究组,同期HPV分型检测阳性的15例子宫颈腺癌患者为对照组。采用高危型HPV E6/E7mRNA原位杂交(RISH)检测两组患者病变组织中HPV E6/E7mRNA的表达情况,同时采用免疫组化法(IHC)检测p16和Ki-67的表达情况。结果:与对照组比较,研究组HPV E6/E7 mRNA的阳性表达(73.3%vs.100.0%)、p16的阳性表达(80.0%vs.100.0%)及Ki-67的阳性表达(86.7%vs.100.0%),差异均无统计学意义(P>0.05)。研究组中HPV E6/E7mRNA表达阴性的4例患者病理类型均属于非HPV相关子宫颈腺癌(胃型腺癌2例,微偏腺癌2例),HPV E6/E7mRNA在HPV相关和非HPV相关中的阳性占比分别为100.0%(26/26)和0(0/4);其中1例普通浸润型腺癌HPV...     

基于高危型HPV检测的子宫颈自取样标本固体介质应用的可行性研究

目的:探讨基于高危型人乳头瘤病毒(HPV)检测的子宫颈自取样标本固体介质与传统液体介质的一致性，评价其应用的可行性。方法:选择河北省邢台市平乡县参与子宫颈癌筛查的30～59岁数据资料完整的2027例女性自然人群为研究对象。均经专业培训后行HPV自取样，标本先后应用于固体介质POI卡和传统液体介质，分别采用Cobas 4800 HPV检测(简称Cobas检测)及Seq HPV检测(简称Seq检测)。所有HPV阳性者召回行阴道镜检查及子宫颈活检，以组织病理结果作为诊断金标准，分析自取样固体介质与液体介质采用两种检测方法HPV检测的一致性及检出子宫颈高级别病变的诊断效能。结果:(1)Cobas检测、Seq检测对两种介质HPV阳性率检测结果的一致率分别为96.8%、99.4%,固体介质、液体介质对两种检测方法HPV阳性率检测结果的一致率分别为96.5%、96.9%。(2)任一HPV阳性者255例，组织活检检出子宫颈上皮内瘤变2级及以上(CIN2⁺)29例，子宫颈上皮内瘤变3级及以上(CIN3⁺)共13例。4种检测方法检出CIN2⁺     

Aptima法人乳头瘤病毒E6/E7 mRNA检测在子宫颈癌筛查中的流行病学分析及其诊断价值

目的 通过Aptima法检测人乳头瘤病毒(HPV)E6/E7 mRNA,研究其分型和定量检测结果在不同年龄和子宫颈活检中的分布情况,探讨其在子宫颈病变中的诊断价值.方法 选取2019年1月至2020年1月于郑州大学第三附属医院行HPV E6/E7 mRNA检测的患者为研究对象,收集HPVE6/E7 mRNA阳性患者的年...     

SOX1及PAX1基因甲基化检测在子宫颈癌筛查中的价值研究

目的 探讨不同程度子宫颈病变中SOX1及PAX1基因甲基化水平,以期为子宫颈癌筛查方案提供参考依据。方法 选取滦州市人民医院2021年9～12月收治的133例高危型人乳头瘤病毒（HPV）阳性患者,应用特异性多重PCR荧光-探针法对子宫颈脱落细胞中SOX1及PAX1基因的甲基化水平进行检测,研究其与DNA倍体分析、HPV分型检测、薄层液基细胞学检测（TCT）及组织病理学结果之间的关系。结果 甲基化检测子宫颈高度病变/子宫颈癌的阳性率为88.9%,显著高于DNA倍体分析（44.4%）;甲基化检测不同型别HPV感染的阳性率由高到低依次为：HPV33(50.0%)、HPV16(32.7%)、HPV58(30.8%)、HPV18(11.1%)、HPV52(10.5%);在甲基化与TCT检测结果比较中,甲基化检测对正常子宫颈组的阳性率更低（13.3%）;在综合诊断性能对比中,甲基化检测相比TCT、DNA倍体分析技术显示出了更高的特异度（84.35%）、阳性预测值（47.06%）与准确度（84.96%）。结论 SOX1及PAX1基因甲基化检测可用于子宫颈癌初筛检测的辅助诊断,对子宫颈癌前病变进行精准...     

人乳头瘤病毒L1壳蛋白在筛查宫颈鳞状上皮内病变中的应用

目的:探讨人乳头瘤病毒(HPV)L1壳蛋白筛查HPV阳性妇女宫颈脱落细胞中宫颈鳞状上皮内病变的应用价值。方法:选取2012年5月至2014年12月就诊于温州市人民医院的妇女212例,收集宫颈脱落细胞并行HPV L1壳蛋白检测、HPV DNA分型、TCT(液基细胞学)及阴道镜下活检,比较HPV阳性妇女的宫颈脱落细胞中HPV L1壳蛋白的表达情况。结果:212例细胞学标本中HPV L1壳蛋白阳性率为33.9%,其中未见上皮内病变/恶性细胞组(NILM)、无明确诊断意义的鳞状上皮细胞病变组(ASCUS)、低度鳞状上皮内病变组(LSIL)、不能排除高度鳞状上皮内病变组(ASC-H)、高度鳞状上皮内病变组(HSIL)中阳性率分别为47.1%、35.1%、54.2%、29.2%、16.1%,各组比较差异有统计学意义(P0.05);两两比较,HSIL组与LSIL组和NILM组比较,差异均有统计学意义(P均0.005);进行数据合并后,LSIL/ASCUS组与ASC-H/HSIL组比较差异有统计学意义(P=0.001)。178例宫颈细胞学异常患者中,宫颈低级别病变和宫颈高级别病变的HPV L1壳蛋白阳性率比较,在ASCUS组(P=0.000)、LSIL组(P=0.004)中均有差异,在ASC-H组(P=0.127)、HSIL组(P=0.515)中均无差异。HPV 16/18感染患者的HPV L1壳缺失同宫颈高级别病变有更紧密的关系(P=0.003)。结论:子宫颈脱落细胞HPV L1壳蛋白检测在HPV阳性妇女的子宫颈病变筛查中具有一定的价值,可能成为一种合适的分流方法。     

子宫颈脱落细胞HPV L1蛋白检测在LSIL/CINⅠ转归中的预测价值

目的:探讨子宫颈脱落细胞HPV L1蛋白检测在低度鳞状上皮内病变/子宫颈上皮内瘤变Ⅰ级(LSIL/CINⅠ)转归中的预测价值。方法:选择在我院初次就诊的薄层液基细胞学(TCT)检测≤LSIL且高危型人乳头瘤病毒(HR-HPV)阳性并经阴道镜下子宫颈活检组织病理诊断为LSIL/CINⅠ患者298例,对所有病例每6个月随访1次,共随访24个月。根据子宫颈脱落细胞HPV L1蛋白表达结果的不同分组:HPV L1蛋白阳性表达组194例,阴性表达组104例,分别比较两组患者病变的转归,并评估子宫颈脱落细胞HPV L1蛋白检测在预测LSIL/CINⅠ转归中的临床意义。结果:(1)对所有LSIL/CINⅠ患者随访6个月、12个月、18个月和24个月,病变消退率分别为21.8%(65/298)、49.3%(147/298)、56.4%(168/298)和61.7%(184/298),其中79.9%(147/184)的消退病例发生在12个月内;病变进展率分别为4.4%(13/298)、9.7%(29/298)、13.1%(39/298)和14.1%(42/298),无子宫颈浸润癌发生,其中69.0%(29/42)的进展病例发生在12个月内。(2)随访6个月、12个月、18个月和24个月时,HPV L1蛋白阳性表达组病变消退率(分别为26.3%、59.8%、68.0%和73.7%)明显高于HPV L1蛋白阴性表达组(分别为13.5%、29.8%、34.6%和39.4%)(P0.05)。(3)随访6个月和12个月时,HPV L1蛋白阴性表达组进展率(分别为9.6%和16.3%)明显高于HPV L1蛋白阳性表达组(分别为1.5%和6.2%)(P0.05);而随访第18个月、24个月时,HPV L1蛋白阴性表达组进展率略高于HPV L1蛋白阳性表达组(P0.05)。结论:子宫颈脱落细胞HPV L1蛋白检测在预测LSIL/CINⅠ转归具有一定的价值,可用于分流初次就诊的TCT≤LSIL且HR-HPV阳性的LSIL/CINⅠ患者。对HPV L1蛋白阴性表达的LSIL/CINⅠ患者需进行重点随访,警惕病变进展。     

配对盒家族基因1甲基化与人乳头瘤病毒E6/E7mRNA检测在子宫颈病变患者诊断中的应用

目的:分析配对盒家族基因1(PAX1)甲基化检测与人乳头瘤病毒(HPV)E6/E7mRNA检测在子宫颈癌及癌前病变患者诊断中的临床应用价值.方法:回顾性分析2018年3月至2019年9月在郑州大学第一附属医院就诊的子宫颈病变406例患者.根据病理检查结果分为4组:子宫颈炎组(145例)、低级别鳞状上皮内病变(LSIL)...     

SEPT9与PAX1甲基化在子宫颈HPV16或（和）HPV18阳性女性中的分流作用

目的 探讨SEPT9与PAX1甲基化在子宫颈人乳头瘤病毒（human papilloma virus, HPV）16或（和HPV18阳性女性中的分流作用。方法 选取2020年10月至2021年3月就诊于首都医科大学附属北京妇产医院宫颈病变门诊HPV16或（和）HPV18阳性者455例,根据病理结果将其分为：正常/子宫颈炎组208例,子宫颈低级别鳞状上皮内病变（low grade squamous intraepithelial lesion, LSIL）/子宫颈上皮内瘤变（cervical intraepithelial neoplasia, CIN）1级组155例,子宫颈高级别鳞状上皮内病变组（high grade squamous intraepithelial lesion, HSIL）81例（CIN2:35例,CIN3:46例）及宫颈癌组11例。采用双探针荧光定量PCR技术检测各组宫颈脱落细胞中SEPT9与PAX1甲基化情况。结果 正常/子宫颈炎组、LSIL组、HSIL组、子宫颈癌组SEPT9甲基化检出率分别为14.42%(30/208)、19.35%(30/155)、69.1...     

液基细胞学、HPV检测联合阴道镜检查在诊断子宫颈病变中的应用分析

目的分析液基细胞学、人乳头瘤病毒(HPV)检测联合阴道镜检查在子宫颈病变中的诊断效果。方法选取我院收治的疑似宫颈病变患者150例作为研究对象,随机将其分为对照组和实验组,各75例。对照组采用单纯阴道镜检查,实验组联合液基细胞学、HPV检测,将筛出的阳性结果行阴道镜检查,比较两组诊断效果。结果实验组阳性41例,阳性率为54.67%,对照组阳性10例,阳性率为13.3%,差异有统计学意义(P0.05);实验组宫颈病变诊断符合率为53.33%,CINⅠ符合率为54.05%(20/37),CINⅡ符合率为41.17%(7/17)。结论子宫颈病变患者采用液基细胞学、HPV检测联合阴道镜检查效果理想,值得推广使用。     

阴道微生物与子宫颈HPV感染及子宫颈病变的关系

子宫颈癌是威胁全球女性健康的第四大癌症,年轻女性的子宫颈癌发病率及死亡率呈上升趋势,人乳头瘤病毒(HPV)特别是高危型HPV(HR-HPV)持续感染是导致子宫颈癌前病变及子宫颈癌的主要原因。阴道微生物在女性生殖道健康中发挥重要作用,研究表明阴道微生物失调如乳杆菌数量减少、厌氧菌数量上升、微生物多样性增加等与女性子宫颈HPV感染、子宫颈癌前病变及子宫颈癌之间存在相关性,本文综述了常见阴道微生物与子宫颈HPV感染及子宫颈病变之间的关系并总结其相关机制,为防治子宫颈疾病提供新的切入点。     

宫颈癌及SIL治疗后HPV持续感染的研究进展

人乳头瘤病毒(HPV)为宫颈癌及癌前病变病因。在宫颈癌及子宫颈鳞状上皮内病变(SIL)治疗后的随访过程中,HPV消退在第一年最快,第二年和第三年消退速度减慢。影响HPV消退的因素较多,包括HPV类型、治疗方法、病变级别、术前病毒载量、切缘等。HPV持续感染是宫颈癌及SIL治疗后残存或复发的一个预测指标,故建议将HPV检测纳入宫颈癌及SIL治疗后的随访常规,以早期识别有复发风险的患者。然而,明确HPV转阴规律,探索宫颈癌术后HPV分型定量并评估其对患者预后影响的大型研究还很缺乏,有待进一步探讨。     

年龄≤40岁的CINⅡ患者保守治疗队列研究

目的探讨年龄≤40岁的子宫颈上皮内瘤变(CIN)Ⅱ患者保守治疗后病变的自然转归, 为临床上育龄期CINⅡ患者的个体化治疗提供依据。方法本研究采用前瞻性队列研究, 选择2019年1月至2020年3月就诊于南方医科大学附属深圳妇幼保健院的年龄≤40岁、有生育需求、细胞学结果≤高级别鳞状上皮内病变(HSIL)、子宫颈转化区完全可见、阴道镜引导下子宫颈点活检病理检查结果为CINⅡ、子宫颈管搔刮(ECC)术后病理检查排除子宫颈管病变≥CINⅡ者, 采用细胞学检查、阴道镜检查及人乳头状瘤病毒(HPV)检测的方式拟定期随访2年, 观察CINⅡ病变的自然转归情况, 并分析其影响因素。结果本研究共收集年龄为(29±5)岁(范围:19～40岁)、有随访资料的CINⅡ患者99例。患者的随访时间为(21±6)个月(范围:6～36个月), 随访过程中病变逆转者62例(63%, 62/99), 包括完全逆转45例(45%, 45/99)、部分逆转17例(17%, 17/99);病变持续者22例(22%, 22/99);病变进展者15例(15%, 15/99), 无一例病变进展至子宫颈癌。病变逆转、病变持续、病变进...     

长期放置含铜IUD与ras、p53基因突变及HPV感染的关系

目的:探讨长期(5年以上)放置含铜宫内节育器(intrauterinedevice,IUD)与宫颈细胞ras、p53基因突变及人乳头瘤病毒(Humanpapillomaviruses,HPV)感染的关系。方法:采集宫颈脱落细胞学液基标本,采用伯塞斯达系统(thebethesdasystem,TBS)诊断标准行宫颈细胞病理学诊断;采用PCR-SSCP技术检测标本中H-ras、p53基因的表达;采用FQ-PCR技术检测肿瘤相关HPVDNA含量。结果:H-ras及p53基因表达在各组中均无改变;含铜IUD组中HPV6/11型阳性率为3.33%,DNA含量为8.80×107copy/ml,对照组中HPV6/11型阳性率为3.70%,DNA含量为6.75×107copy/ml,两组相比差异无统计学意义(P>0.05)。两组HPV16/18型均为阴性。结论:长期放置含铜IUD(带尾丝)对子宫颈无致突变作用,不增加肿瘤相关HPV感染,不增加子宫颈病变的发生率。     

人乳头瘤病毒在子宫颈癌筛查中的意义和作用

<正>病因学和流行病学研究已证明,持续感染高危型人乳头瘤病毒(human papillomavirus,HPV)是子宫颈癌发生的必要条件。宫颈上皮内瘤样病变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)是重要的子宫颈癌前病变,从CIN发展为浸润性子宫颈癌大约需要10~20年~[1],为子宫颈癌的筛查提供了有利时机。随着HPV检测技术的突破和HPV疫苗的上市,子宫颈癌有望成为第一个可通过综合性预防措施消除的恶性肿瘤。一、HPV和子宫颈癌的关系(一)HPV     

TruScreen检查用于子宫颈癌及癌前病变早期诊断的临床价值——以医院为基础的多中心研究

目的 评估TruScreen检查作为子宫颈高级别病变早期诊断技术的准确性.方法 于2017年5月至2018年8月,邀请在5家课题合作医院妇科就诊拟进行阴道镜检查的女性参与研究.纳入标准为:近期发现细胞学异常或人乳头瘤病毒(HPV)检测为阳性,或有可疑临床症状.入选的研究对象在阴道镜检查前先行TruScreen检查,然后...     

人乳头瘤病毒生物状态和人端粒酶RNA组分基因扩增与宫颈病变的关系

目的:探讨人乳头瘤病毒(HPV)生物状态和人端粒酶RNA组分(hTERC)基因扩增与子宫颈病变之间的关系。方法:应用原位杂交(ISH)和荧光原位杂交(FISH)方法,分别检测114例宫颈石蜡包埋组织HPV生物状态及hTERC基因的异常扩增。结果:在非CIN、CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ、宫颈癌宫颈组织标本中hTERC基因表达率分别为2.78%、10.00%、50.00%、78.37%和86.67%,差异有统计学意义(χ2=55.56,P<0.001)。随着病变程度升高,HPV整合发生率逐渐升高(0.0%、10.00%、18.75%、72.97%、80.00%)。不同程度的宫颈病变HPV整合率有显著差异(χ2=52.49,P<0.001)。其中,非CIN组与CINⅢ、宫颈癌组之间差异有统计学意义,CINⅠ与CINⅢ、宫颈癌组之间差异有统计学意义,CINⅡ与CINⅢ、宫颈癌组之间差异有统计学意义。HPV DNA整合情况和hTERC基因扩增情况一致,用两种方法预测宫颈癌的效果一致。结论:HPV生物状态和TERC基因扩增与子宫颈病变的发生发展相关。HPV感染与HPV整合、端粒酶激活有时序性差异,但HPV整合和hTERC基因扩增的时序性和关联性有待进一步探讨。     

两种HPV检测方法在新疆地区宫颈癌筛查中的应用效果对比

目的:分析并对比基于体外核酸杂交捕获原理的HPV检测技术(careHPV)和实时荧光PCR HPV检测技术(PCR HPV)在新疆地区适龄妇女宫颈癌初级筛查中的应用效果。方法:纳入2018年新疆塔城地区1943例25～64岁有性生活史的女性，收集宫颈脱落细胞标本行HPV检测(包括careHPV和PCR HPV),任一阳性者转阴道镜行病理学诊断。比较两种HPV检测技术的一致率，分析检测结果不一致HPV阳性者的HPV型别分布。以病理确诊的子宫颈上皮内瘤变2级及以上(CIN2+)病变为金标准，比较careHPV、PCR HPV(14种)和PCR HPV(18种)3种初筛方法的灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值。结果:针对14种高危HPV型别，careHPV和PCR HPV的一致率为95.16%,Kappa值为0.715。careHPV和PCR HPV检测14种高危型别均阳性妇女共126例，其中HPV 16型感染率最高，占18.25%(23例);其次是HPV 51型，占12.70%(16例);绝大多数是单一型别感染。在careHPV检测中，医生采样和自行采样组的高危型HPV阳性率分别为8....     

人乳头状瘤病毒负荷量与子宫颈癌及其癌前病变关系的初步研究

目的　探讨人乳头状瘤病毒 (HPV)负荷量与子宫颈癌及其癌前病变的关系。方法 2 0 0 1年 12月～ 2 0 0 2年 5月 ,对山西省宫颈癌高发现场的 90 75例 35～ 5 0岁的已婚妇女 ,采用杂交捕获二代(HC Ⅱ )方法定量检测宫颈HPV DNA的含量 (以此表示宫颈HPV负荷量 )。对其中HPV DNA阳性妇女 ,随后进行阴道镜检查、宫颈多点活检和颈管诊刮术。结果　 2 0 87例HPV阳性妇女中 ,子宫颈炎14 0 2例 (6 7 2 % ) ,子宫颈癌前病变 [包括子宫颈上皮内瘤变 (CIN)Ⅰ～Ⅲ ]6 6 3例 (31 8% ) ,子宫颈浸润癌 (SCC) 2 2例 (1 1% )。急、慢性宫颈炎的HPV DNA含量分别为 10 8± 13和 15 0± 11,两者比较 ,差异无显著性 (P =0 2 5 5 ) ;不同级别子宫颈癌前病变的HPV DNA含量 ,CINⅠ为 332± 2 9,CINⅡ为 35 8±35 ,CINⅢ为 370± 31,均明显高于宫颈炎 (P =0 0 0 0 ) ,但不同级别CIN之间比较 ,差异无显著性 (P >0 0 5 ) ;SCC的HPV DNA含量为 5 93± 86 ,显著高于不同级别CIN和宫颈炎的HPV DNA含量 (P <0 0 5 ,P <0 0 1)。结论　HC Ⅱ方法是检测宫颈HPV感染的有效手段 ,HPV DNA含量随宫颈病变的严重程度而增加 ,可作为子宫颈癌的一种初筛方法。     

HPV E6/E7 mRNA检测对ASCUS患者分流管理的随访研究

目的:通过对细胞学检测结果为意义不明确的不典型鳞状细胞(ASCUS)患者进行随访,探讨高危型人乳头瘤病毒(HPV)E6/E7 mRNA检测对其分流管理价值。方法:2015年12月至2017年8月在郑州大学第三附属医院行宫颈液基细胞学检查(TCT)的患者共40013例,对其中符合纳入标准的297例ASCUS患者,同时行HPV E6/E7 mRNA和HPV DNA检测及阴道镜下活检,并对活检病理阴性且符合纳入标准的119例患者随访至少1年,分析HPV E6/E7 mRNA检测对ASCUS患者的分流管理价值。结果:40013例患者经TCT诊断结果为阳性者共1191例,其中ASCUS 734例,其检出率为1.83%。297例ASCUS患者阴道镜下活检病理结果为正常者136例,LSIL 108例,HSIL 50例,宫颈癌3例。HPV E6/E7 mRNA检测ASCUS中HSIL及宫颈癌的敏感性(88.68%)与HPV DNA检测(98.11%)比较,差异无统计学意义(P0.05),而特异性(42.21%)高于HPV DNA检测(17.21%),差异有统计学意义(P0.001)。1年后随访结果:TCT结果正常且高危型HPV阴性者82例,高危型HPV阳性和(或)TCT结果≥正常但经阴道镜检查评估并行子宫颈活检组织病理检查诊断为正常者17例、LSIL 14例、HSIL 6例。HPV E6/E7 mRNA检测与HPV DNA检测相比较,预测1年后HSIL的敏感性均为100%,而特异性分别41.59%、12.39%,差异有统计学意义(χ~2=24.45,P0.001)。HPV E6/E7 mRNA检测诊断病变进展的ROC曲线下面积(AUC)为0.712,高于HPV DNA检测(AUC=0.563)。结论:ASCUS的病理活检结果分布于宫颈炎至宫颈癌的各个阶段,HPV E6/E7 mRNA检测不仅能检出其中的HSIL,而且可预测宫颈病变的进展。