支气管哮喘HLA—DRB1等位基因研究

目的：研究山西汉族支气管哮喘患者的ＨＬＡ－ＤＲＢ１等位因基的频率。方法：采用顺序特异引物聚合酶链反应（ＰＣＲ／ＳＳＰ）技术检测山西汉族６４例支气管哮喘患者ＨＬＡ－ＤＲＢ１等位基因频率,并与山西正常人群进行比较分析。结果：支气管哮喘组ＨＬＡ－ＤＲＢ１＊１５０１／１５０２基在频率明显增高（Ｐ〈０．０５）,Ｏ ２３．４４％;其它等位基因频率在两组间无显著差异。结论：在山西汉族人群中ＨＬＡ－ＤＲＢ１＊１５     

自身免疫性肝病与HLA—DRB1等位基因相关性研究

目的通过检测人类白细胞抗原（HLA）Ⅱ类等位基因DRB1＊0401～＊0408，分析基因频率与临床表现的关系，初步探讨HLA-DRB1多态性与自身免疫性肝炎和原发性胆汁性肝硬化的相关性。方法按自身免疫性肝炎和原发性胆汁性肝硬化的诊断标准筛选病例。以31例江苏地区汉族人自身免疫性肝病患者（自身免疫性肝炎12例，原发性胆汁性肝硬化19例）为研究对象，以42例健康人为对照组。采集静脉血，用酚-氯仿法提取全血DNA。用序列特异性引物聚合酶链反应（PCR—SSP）技术检测HLA-DRB1＊0401～＊0408等位基因频率。结果自身免疫性肝病患者HLA—DRB1＊0404等位基因的频率（35．5％）明显高于健康人（7．1％），RR为7．15，（P〈0．005），其他各等位基因频率在2组间虽有不同，但无统计学意义的显著性差异。自身免疫性肝炎组和原发性胆汁性肝硬化组之间HLA—DRB1＊0404及其他各等位基因频率无统计学意义的显著性差异。结论HLA-DRB1＊0404等位基因可能与自身免疫性肝病的发生有关联。     

中国汉族人群HLA新等位基因DRB1＊112802的确认

目的 识别确认中国汉族人群中的HLA新等位基因.方法 使用FLOW-SSO对骨髓库样本进行常规分型,发现一份样本DRB1位点的分型结果为DRB1*09,1109.用PCR-SBT方法对该样本进行确认,发现在外显子2有1个位置与数据库不相符.用组特异性引物分别扩增DRB1*09及DRB1*11基因,对外显子2进行双向测序,发现一个与DRB1*1128序列相近的新等位基因.分析该等位基因与DRB1*1128序列的差异.用EB病毒感染外周血B淋巴细胞,建立该等位基因的无限增殖化B淋巴细胞系.结果 该等位基因与DRB1*1128相比在外显子2有1个碱基的改变,碱基189A→G,导致密码子34 Q (CAA)→Q(CAG),该氨基酸是同义突变.成功建立了该等位基因的无限增殖化B淋巴细胞系.结论 该等位基因为新的HLA-DRB1等位基因,该基因序列已提交Genbank,注册号为FJ870104,已于2009年4月被世界卫生组织HLA因子命名委员会正式命名为HLA-DRB1*112802(上报编号HWS10006282).     

HLA—Ⅱ类基因分型在器官移植中的应用研究

目的：探讨应用于临床器官移植的组织配型新技术。方法：采用快速一提技术;建立微量ＳＳＰ－ＨＬＡ－ＤＲＢ／ＤＱＢ基因分型方法,并与单克隆抗体一步法分型结果进行对比研究。结果：应用两种方法对７３份标本进行ＨＬＡ－Ⅱ类抗原／基因分型。结果完全相符,微量ＳＳＰ法不但快速,需血量少,而且分辨率高,结论：微量ＳＳＰ法具有快速１、准确、省血等优点,适合在临床器官移植配型中推广应用。     

广东籍鼻咽癌患者与HLA等位基因相关性研究

目的 探讨广东籍鼻咽癌(nasopharyngeal carcinoma,NPC)患者的人类白细胞抗原(Human leukocyte antigen,HLA)-A、B和DRB1等位基因多态性与鼻咽癌之间关系.方法 采用聚合酶链反应测序分型法(polymerase chain reaction sequence-based typing,PCR-SBT),对35例广东籍NPC患者和119例健康对照的HLA-A、B、DRB1位点的等位基因进行序列分型及基因多态性分析.结果 HLA-A*26:01(0.0857 vs 0.0210,P＜0.05,OR=4.72)、HLA-B*40∶01(0.2571 vs 0.1639,P＜0.05,OR=2.17)和B*46∶01(0.2857 vs 0.1639,P＜0.05,OR=2.74)基因频率在NPC组显著高于正常对照组.HLA-A*11∶01(0.2143 vs 0.3193,P＜0.05,OR=0.42)和HLA-DRB1*03∶01(0 vs 0.0588,P＜0.05,OR=0)基因频率在NPC组低于正常对照组.结论 HLA-A*26∶01,B*40∶01和B*46∶01等位基因可能与广东籍人群患NPC的机会呈正相关性,HLA-A*11∶01等位基因与NPC有负相关性.     

HLA新等位基因DRB103:80的鉴定及其序列分析

本研究旨在分析鉴定中国人群HLA—DR位点1个新等位基因。应用LuminexPCR—SSO流式分型技术发现1例罕见等位基因组合样本,应用PCR-测序分型（sequence—basedtyping,SBT）及单等位基因特异性测序分型技术进行鉴定分析。结果表明,该样本DR位点1个等位基因序列与同源性最高的DRB1＊03：06等位基因相比,其第2外显子第239位核苷酸碱基由C→G,结果导致相应51位密码子编码的苏氨酸变为精氨酸。结论：确定了该样本含有1个HLA-DRB1新等位基因。该等位基因被WHOHLA因子命名委员会正式命名为DRB1＊03：80．     

造血干细胞移植供受者HLA基因配型结果分析

目的分析HIA基因配型结果与患者成活率的关系。方法采用准确、简便的DNA提取方法和PCR—SSP基因分型方法。结果对179例临床标本进行基因水平的研究发现,HLAPCR—SSP基因分型方法具有良好的稳定性、可靠性和特异性。配型后的15例造血干细胞移植病人．全部移植成活．现无病存活12人。结论HIJA基因分型方法准确、特异、重复性好。经HLA基因配型后患者造血于细胞移植成活率高。     

糖尿病视网膜病变与HLA—A、B和DRB1基因相关性的研究

目的研究HLA—A、B和DRB1基因与糖尿病视网膜病变的相关性。方法收集48名临床诊断为糖尿病视网膜病变（DR）患者的血样，采用rSSO HLA流式磁珠分型方法进行HLA—A、B和DRB1基因定型．统计DR患者HLA—A、B和DRB1三个基因座的基因频率；并引用以往本实验室调查的汉族健康对照人群的HLA基因频率数据，采用Woolf法计算相对危险度值。结果48例DR患者中。HLA—A、B基因频率的分布与正常对照组无显著差异．而DR患者HLA-Ⅱ类DRB1基因．DRB1＊01基因频率显著高于正常对照组．而DRBI＊12基因频率显著低于正常对照人群，计算RR值分别为5．32和0．34。结论DR患者HLA—A、B基因频率分布与正常对照人群无显著差异，但HLA—DRB1基因与DR具有相关性。     

广东籍鼻咽癌患者与HLA等位基因相关性研究

Objective To study the association between HLA alleles and nasopharyngeal carcinoma patients in Guangdong native population. Methods Polymerase chain reaction sequence-based typing method was used to analyze the polymorphism of HLA-A, B and DRB1 alleles of 35 patients and 119 control (0. 2857 vs 0. 1639, P＜0.051, OR=2.74) were significantly higher in NPC than in the control subjects.01(0 vs 0.0588, P＜0.05, OR= 0) were significantly lower in NPC than in the control subjects. Conclusion     

HLA—DR、DQ座位等位基因与HIV感染及AIDS发病相关性的研究

[目的]研究中国人HLA—DR、DQ座位等位基因与HIV感染及AIDS发病的相关性，为HIV的预防、治疗提供依据，并从免疫学指标作进一步观察。[方法]应用微量聚合酶链反应-序列特异性引物(PCR～SSP)技术对18例AIDS患者及18例HIV抗体阴性高危人群进行了HLA—DR、DQ座位等位基因的检测，并与81例中国人群的正常对照组进行了比较。同时对AIDS患者组的免疫球蛋白(IgG、IgM)、补体(C3、C4)、抗溶血性链球菌O(ASO)、类风湿因子(RF)、白细胞介素(IL-2、IL-6)进行了检测。[结果]发现AIDS患者组的HLA—DR8的基因频率为38．9％，正常对照组的基因频率为12．3％，AIDS患者组明显高于正常对照组，P值为0．007；HIV抗体阴性高危人群组的HLA—DR9的基因频率为0．0％，正常对照组的基因频率为19．8％，HIV阴性高危人群组明显低于正常对照组，P值为0．040。AIDS患者组与正常对照组相比较，IgG、IgM、ASO、RF有显著性差异，C3、C4、IL-2、IL-6无显著性差异。[结论]本文发现HLA—DR9与中国人HIV的易感性有关，是HIV的易感基因；HLA—DR8与中国人HIV感染后的疾病进程有关，造成AIDS的快速发展；同时伴有免疫异常，说明有内在关联性。     

甘肃酒泉地区人群HLA-A、B、DRB1等位基因多态性研究

目的研究中国造血干细胞捐献者资料库甘肃分库汉族捐献者HLA-A、B、DRB1等位基因频率分布特征。方法采用反向特异性寡核苷酸探针杂交法(PCR-SSO)基因分型技术,对甘肃酒泉地区215份健康无血缘关系的汉族人群的人类白细胞抗原(HLA-A、-B、-DRB1)等位基因进行基因分型。结果在受检人群中共检出54种HLA特异性基因,A*02(32.47%)、A*11(20.62%)、A*24(14.95%)、B*15(15.72%)、B*40(13.4%)、DRB1*09(16.49%)、DRB1*12(15.46%)、DRB1*04(11.86%)和DRB1*15(10.57%)为本地区汉族人群的优势基因,其中A位点检出以往国内报道较少的A*74等位基因。结论甘肃酒泉汉族人群HLA-A、B、DRB1等位基因的分布特征接近北方汉族人群,与中国汉族人总体分布特征相似。未发现群体特有的基因,但具有其自身分布特征。这为不同地区、不同人群有可能在中国造血干细胞库甘肃地区汉族捐献者中寻找到HLA相合的供者提供了依据。     

ICAM—1,HLA—ABC,HLA—DR在乙型肝炎肝细胞表达的意义

为进一步探讨ＨＬＡ－ＡＢＣ,ＨＬＡ－ＤＲ,ＩＣＡＭ－１在乙型肝炎肝细胞损伤中的作用,利用标记的链菌素亲生物蛋白（ＬＳＡＢ）法对９８例乙型肝炎肝穿组织进行ＨＬＡ－ＡＢＣ,ＨＬＡ０－ＤＲ,ＩＣＡＭ－１检测。结果显示ＨＬＡ－ＡＢＣ,ＩＣＡＭ－１在乙型肝炎肝细胞存在广泛表达,且与肝脏病变程度有关,ＨＬＡ－ＤＲ也有一定程度表达,其阳性率分别在８５．７％、８３．７％、２６．５％。阳性表达多位于肝细胞炎性病变或     

用PCR方法检测HLA—B27基因

采用ＰＣＲ方法检测了５１份血ＨＬＡ－Ｂ２７基因样本，并与血清学结果比较，显示ＰＣＲ方法检测ＨＬＡ－Ｂ２７的方法具有快速，简便，准确，特异性高等优点。     

慢性粒细胞性白血病与HLA等位基因多态性的相关性

目的探讨慢性粒细胞性白血病（CML）的易感性与HLA等位基因多态性的相关性。方法采用聚合酶链反应序列特异性引物（PCR—SSP）分型技术对46例CML患者进行HLA—A、B、DRB1基因分型，并与7418例健康对照的分型结果进行对比。结果CML患者HLA—A^＊30、B^＊45、B^＊81、DRB1^＊09基因频率较对照组升高（P〈0．05），HLA—A^＊03、DRB1^＊12、DRB1^＊13基因频率降低（P〈0．05），差异有显著性。结论HLA—A^＊30、B^＊45、B^＊81、DRB1^＊09等位基因与CML相关，HLA—A^＊03、DRB1^＊12、DRB1^＊13可能具有保护作用。     

肾移植HLA-DR血清学分型与PCR-SSP基因分型的比较

目的：比较肾移植供受体ＨＬＡ－ＤＲ血清学分型与ＰＣＲ－ＳＳＰ基因分型方法的差异,以探讨两种方法的优缺点。方法：对已作ＨＬＡ－ＤＲ标准血清学分型的供受体标本,用ＰＣＲ－ＳＳＰ基因分型法作ＨＬＡ－ＤＲ抗原分型。结果：血清学法耗时８０ｍｉｎ,ＰＣＲ－ＳＳＰ法耗时１４５ｍｉｎ;血清学方法误差率为１１．５％（受者１５．１％,供者８．７％）。结论：ＰＣＲ－ＳＳＰ法作ＨＬＡ－ＤＲ分型具有准确、简便、快速等优点。     

人类白细胞抗原与精神分裂症相关性研究进展

正人类白细胞抗原(HLA),又叫主要组织相容性复合物(MHC),是目前所知人体最复杂的多态性系统,也是"免疫遗传学"领域的经典分子。从20世纪70年代起,国内外各研究团队已陆续报道HLA与精神分裂症疾病之间存在关联,并在世界各国不同地区、民族、人种之中发现一些不尽相同的关联位点。2007年,随着基因组学技术的发展和全基因组关联研     

HLA DRB1?0901多态性与常见过敏原致过敏反应易感性的关系

目的 探讨常见过敏原致过敏反应易感性与过敏性皮肤病患者外周血HLA DRB1*0901(rs2395185)基因多态性的关系.方法 选择广州地区皮肤科就诊患者304例,采用免疫印迹法检测患者血清19种过敏原,PCR测序检测外周血HLA DRB1*0901位点基因型,分析HLA DRB1*0901基因多态性与过敏原致过敏...     

应用PCR—SSP进行HLA—AB基因分型及与血清学方法的比较

目的 建立HLAⅠ类基因分型技术并应用于骨髓七配型。方法 采用序列特异性聚合酶链反应（PCR－SSP）进行HLA－AB基因分型，并与HLAⅠ类血清学分型（微量淋巴细胞毒试验）进行比较。结果 运用PCR－SSP技术共对22例需骨髓移植的病人和48例供者进行基因分型，2例病人确认了HLA 新缘骨髓供者，其中1 已成功进行了骨髓移植；基因分型和血清分型比较，43例结果完全一致（61.4%），血清分型错误率高达38.6%(27/70)。结论 PCR－SSP分型技术具有准确性高，简便快速等优点，将取代传统的血清学方法。     

HLA—DPB1等位基因与特发性血小板减少性紫癜的相关性研究

采用多聚酶链反应（ＰＣＲ）结合限制性片段长度多态性（ＲＦＬＰ）技术对５３例正常人和５５例慢性特发性血小板减少性紫癜（ＩＴＰ）患进行ＨＬＡ－ＤＰＢ１等位基因分型。结果显示，对照组无一例有ＤＰＢ１·１３０１等位基因，ＩＴＰ组６例存在ＤＰＢ１·１３０１等位基因（ＲＲ＝１４．０２，Ｐ〈０．０５），此外，ＤＰＢ１·０２０１＋０２０２所对应的ＤＰｗ２抗原纯合子在ＩＴＰ组明显多于对照组（ＲＲ＝３．９４，Ｐ〈０