褪黑素对Ctnnd2敲除小鼠的自闭症样行为及突触相关蛋白的影响

目的:观察褪黑素（MT）对Ctnnd2基因敲除(Ctnnd2^-/-)小鼠自闭症样行为、丝裂原活化蛋白激酶（MEK）/细胞外信号调节蛋白激酶（ERK）通路蛋白和突触相关蛋白的影响。方法:将小鼠分为四组：野生型组（WT）、Ctnnd2基因敲除组(Ctnnd2^-/-)、Ctnnd2基因敲除+10 mg/kg褪黑素组(Ctnnd2^-/-+10 mg/kg MT)及Ctnnd2基因敲除+50 mg/kg褪黑素组(Ctnnd2^-/-+50 mg/kg MT)。不同剂量MT给出生21 d Ctnnd2^-/-小鼠连续灌胃28 d,行为学实验评价小鼠的自闭症样行为，Western Blot检测MEK1/2、ERK1/2和突触素蛋白（Syn）的磷酸化水平以及突触后致密蛋白95（PSD95）的表达。接下来为了验证MT是否通过与MT-R结合进而上调体感皮层MEK/ERK通路和引起突触相关蛋白的变化，在Ctnnd2^-/-小鼠体感皮层局部微量注射褪黑素受体（MT-R）阻断剂，30 m...     

血红素加氧酶1(HO-1)基因敲除影响小鼠肺脏免疫细胞组成平衡并加重脂多糖诱导的急性肺损伤

目的 评价血红素加氧酶1(HO-1)基因缺失对脂多糖(LPS)诱导急性肺损伤(ALI)小鼠肺脏免疫细胞组成及炎症性损伤的影响。方法 选取C57BL/6野生型(WT)小鼠和同背景HO-1条件敲除(HO-1^-/-)小鼠,按照随机数字法分为WT对照组、 LPS处理的WT组、 HO-1^-/-对照组和LPS处理的HO-1^-/-组。LPS处理的WT组和LPS处理的HO-1^-/-组分别经尾静脉注射LPS(15 mg/kg)建立ALI模型,WT对照组和HO-1^-/-对照组经尾静脉注射同等体积生理盐水。造模12 h后,处死小鼠并收集各组肺组织。HE染色观察肺组织病理变化。PCR检测肺组织肿瘤坏死因子α (TNF-α)、白细胞介素1β (IL-1β)和IL-6 mRNA表达。流式细胞术检测肺组织中性粒细胞(CD45⁺CD11b⁺Ly6G⁺Ly6C^-)、总单核细胞(CD45⁺CD11b     

IGF1R敲除通过AMPK减轻Ang Ⅱ诱导的小鼠心肌炎症及细胞凋亡

目的：探讨胰岛素生长因子1受体(IGF1R)敲除对血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)诱导的小鼠心肌炎症和细胞凋亡的影响及其作用机制。方法：通过CRISPR/Cas9基因编辑技术构建杂合子IGF1R敲除(Igf1r^+/-)小鼠。将野生型(WT)和Igf1r^+/-小鼠各20只按照随机数字表法各分为2组,共4组,即WT+saline组、WT+Ang Ⅱ组、Igf1r^+/-+saline组和Igf1r^+/-+Ang Ⅱ组,每组10只。Ang Ⅱ各组小鼠皮下注射Ang Ⅱ(2 mg·kg^-1·d^-1)2周构建心肌损伤模型,而saline各组小鼠皮下注射等体积的生理盐水2周。通过心脏指数检查心脏功能;ELISA方法检测心肌组织中炎症因子肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)和IL-6水平;TUNEL染色检测心肌细胞凋亡;RT-qPCR和免疫印迹分析检测相关mRNA和蛋白的水平。结果：Ang Ⅱ诱导的WT小鼠心功能显著下降且心脏损伤标志物和IGF1R表达显著...     

敲除淀粉样前体蛋白基因促进铝诱导的小鼠认知障碍损伤

目的 淀粉样前体蛋白(APP)基因是与痴呆症发生发展相关的重要基因,利用APP基因敲除小鼠探讨铝诱导的认知障碍损伤,及APP对中
毒性认知障碍损伤的作用。方法 3月龄同窝阴性小鼠分为野生对照组（WT）和铝处理组（WT+Al）,APP敲除小鼠分为模型对照组（APP^-/- ）和
模型处理组（APP^-/- +Al）,每组10只。铝处理组在粮食中加入相应剂量的乳酸铝,同窝阴性小鼠和APP^-/-小鼠给予常规鼠粮作为对照,乳酸
铝处理8周后进行水迷宫实验。HE染色观察小鼠脑组织神经病理改变;Western blotting检测糖原合成激酶3β(GSK-3β)和Caspase-3的活性变
化。结果 与WT相比,WT+Al小鼠在原平台区域停留时间和穿越原平台区域次数减少了28.1%和18.8%,而APP^-/- +Al小鼠在原平台区域停留时间
和穿越原平台区域次数减少了44.1%和51%。Western blotting显示,WT+Al小鼠和APP^-/-+Al小鼠脑组织中p-GSK-3β分别减少了17.4%和46.4%。结论 APP基因敲除促进铝诱导的神经毒性和学习记忆损伤。APP基因敲除导致GSK-3β的磷酸化水平降低、活性增高。由于GSK-3β活性增加对痴呆症具有促进作用,推测APP通过抑制GSK-3β活性在痴呆症发生过程中发挥保护效应。     

Nrf2敲除小鼠模型的构建与基因型鉴定

目的 构建并鉴定Nrf2敲除模型小鼠。方法 将引进一对雌雄杂合子(Nrf2^-/+)小鼠进行交配，繁育出F1代小鼠；将F1代小鼠中基因型为Nrf2^-/+的雌雄小鼠继续进行交配，获得F2代小鼠；小鼠5日龄时剪尾部组织提取DNA,用PCR和琼脂糖凝胶电泳进行基因型结果判定。提取Nrf2敲除小鼠肺组织蛋白质，用Western blot检测NRF2蛋白表达情况，佐证鉴定结果。结果 雌雄纯合子(Nrf2^-/-)基因敲除小鼠可继续交配，获得基因敲除纯合子小鼠；F1与F2代杂合子小鼠交配可获得3种基因型：野生型(Nrf2^+/+)、杂合子(Nrf2^+/-)、纯合子(Nrf2^-/-),用PCR成功鉴定出子代小鼠的基因型；Nrf2敲除小鼠肺组织的NRF2蛋白表达显著低于野生型(P<0.05)。结论 本研究成功繁育出Nrf2全身敲除模型小鼠，为进一步探讨NRF2的作用及其机制提供了新的实验工具。     

敲除toll样受体4基因对小鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎的影响

目的:研究toll样受体4（TLR4）在小鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）发病中的作用。方法:C57BL/6野生型（WT）和Tlr4敲除(Tlr4^-/-)小鼠注射髓鞘少突胶质细胞糖蛋白35-55(MOG_35-55)建立EAE模型。定期记录神经功能评分及体重变化;苏木素-伊红（HE）和劳克坚牢蓝（LFB）染色观察脊髓组织内炎症细胞浸润及髓鞘脱失情况;免疫荧光染色检测髓鞘碱性蛋白（MBP）的表达。结果:MOG_35-55免疫后,与WT组相比,Tlr4^-/-小鼠体重下降程度较轻、发病时间延迟、神经功能评分降低、炎性细胞浸润减少、髓鞘脱失减轻、MBP表达增加。结论:敲除Tlr4可减轻EAE小鼠的病理症状。     

游泳运动与饮食控制改善高脂饮食APOE-/-小鼠下丘脑病变的机制

背景:游泳运动和饮食控制是目前公认的改善代谢异常的重要干预方式,下丘脑去乙酰化酶3、过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子1α蛋白是调控能量代谢的重要因子,但游泳运动和饮食控制对高脂饮食载脂蛋白E基因敲除(APOE^-/-)小鼠下丘脑病变的影响及其与PGC-1α-SIRT3通路的相关性,目前尚不清楚。目的:探讨游泳运动与饮食控制调节高脂饮食APOE^-/-小鼠下丘脑病变的可能机制。方法:50只20周龄的SPF级雄性APOE^-/-小鼠随机分为对照组(正常饮食)、高脂饮食组、饮食控制组、游泳组、饮食控制+游泳组,每组10只。除对照组(普通饲料)外,其余各组均进行8周的高脂饲料(21%脂肪,0.15%胆固醇)饲养。饲养8周后,饮食控制组和饮食控制+游泳组改为普通饲料喂养,其余各组喂养方式不变;游泳组和饮食控制+游泳组进行无负重的游泳运动,共持续8周。每周的同一时间测量各组小鼠的体质量,MRI波谱检测下丘脑代谢物质N-乙酰天门冬氨酸、胆碱复合物、肌酸、肌醇的表达变化;电镜检测小鼠下丘脑的线粒体和髓鞘形态变化;蛋白质免疫印迹法检测下丘...     

斑马鱼igfbp1基因突变体的构建及其功能研究

目的：缺氧能够导致胎儿生长发育异常。研究表明胰岛素样生长因子结合蛋白1(insulin-like growth factor binding protein 1, IGFBP1)与缺氧胚胎发育迟缓密切相关。本研究利用模式动物斑马鱼，研究igfbp1基因敲除对胚胎发育的影响。方法：运用CRISPR/Cas9技术构建斑马鱼同源基因igfbp1a和igfbp1b缺失突变体。分别在胚胎受精24、48和72 h后进行缺氧处理，检测野生型(wide-type, WT)和突变体斑马鱼的体长及生存率。结果：成功得到12种不同基因型igfbp1a^-/-和6种igfbp1b^-/-突变体。表型分析未见异常。选用igfbp1a (-13 bp)^-/-与igfbp1b(-14 bp)^-/-的突变体进行缺氧实验。受精24 h的WT斑马鱼在缺氧24 h后体长明显缩短(P<0.01)，但是igfbp1a^-/-和igfbp1b^-/-的斑马鱼缺氧处理后，与常氧组相比体长均未见显著差异，...     

E3蛋白泛素连接酶WWP1调控TLR4介导的炎症性肠病炎性聚集中的作用

目的 探讨E3蛋白泛素连接酶WWP1调控TLR4介导的炎症性肠病炎性聚集中的作用及机制。方法 构建髓系细胞中特异性敲除E3蛋白泛素连接酶WWP1基因的小鼠，检测WPP1基因是否被敲除，随后进行分组，分为WWP敲除组(WWP1^+/+)和WWP未敲除组(WWP1^-/-)，两组小鼠再分别喂养菊聚糖硫酸钠(DSS)建立炎症性肠病模型(DSS组)和喂养生理盐水(无菌水组)，每组小鼠共10只，喂养7 d，每天检测小鼠结肠炎的临床症状，结束后处死小鼠，测量结肠长度，评估小鼠结肠炎损伤情况，Elisa检测小鼠结肠黏膜组织炎性因子IL-6、IL-10、TNF-α水平，采用RT-qPCR和Western blot检测TLR4表达水平。同时使用基因沉默方法敲除RAW 264.7细胞的WWP1基因，使用LPS刺激构建结肠炎症情况下的巨噬细胞环境，检测WWP1⁺组与WWP1^-组细胞中IL-6、IL-10、TNF-α和TLR4、WWP1表达水平。结果 WWP1^+/+组和RAW264.7细胞沉默组中WWP1...     

基于16S rRNA测序分析脂多糖结合蛋白基因敲除对小鼠肠道菌群的影响

目的 探究脂多糖结合蛋白基因(Lbp)敲除对小鼠肠道菌群结构的影响。方法 随机选取8只Lbp^-/-小鼠作为Lbp^-/-组,8只WT小鼠作为WT组。处死小鼠,解剖后取盲肠并编号,进行16S rRNA测序,采用OTU聚类分析、Alpha多样性分析、Beta多样性分析、门水平和属水平差异分析等方法分别对两组小鼠肠道菌群的丰度、多样性和物种组成进行研究。结果 与WT组相比,Lbp^-/-组小鼠在门水平上,拟杆菌门(Bacteroidetes)相对丰度显著升高,柔膜菌门(Tenericutes)、厚壁菌门(Firmicutes)等相对丰度显著降低;在属水平上,拟杆菌属(Bacteroides)、普氏菌属(Prevotella)等相对丰度显著升高,Ⅳ梭菌属(Clostridium Ⅳ)、双歧杆菌属(Olsenella)等相对丰度显著降低。结论 Lbp敲除后拟杆菌属和普氏菌属丰度显著升高,这两类菌与多种肠道炎症性疾病密切相关,这为临床检测炎症相关疾病发生发展提供参考。     

母体肥胖对胚胎神经管发育及线粒体结构和功能的影响

目的:研究母体肥胖对胚胎神经管发育及线粒体结构和功能的影响.方法:将16只C57BL/6J雌性小鼠随机分为正常饮食(normal diet,ND)组和高脂饮食(high-fat diet,HFD)组,连续喂食12周后,使雌鼠受孕,于孕14.5 d时进行后续实验.检测小鼠体重、血脂,行肝脏HE和油红O染色以判断肥胖模型是...     

纤连蛋白/整合素β对短期高脂饮食诱导的脂肪肝的作用及其机制研究

<正>目的:探讨纤连蛋白/整合素β对短期高脂饮食诱导的脂肪肝的作用及其机制。方法:ATN161为整合素β的拮抗剂。将雄性C57BL/6小鼠分为4组,正常饮食(ND)组,ND+ATN161组,高脂饮食(HFD)组,HFD+ATN161组,处理5 d后检测脂肪肝表型及脂代谢相关基因的表达。并用纤维连接蛋白(FN)和ATN161处理HepG 2细胞后检测相关基因的表达。结果:HFD     

高脂饮食小鼠脂肪组织来源DC的形态鉴定及表型分析

有报道高脂饮食(high-fat diet, HFD)小鼠脂肪组织中存在促炎症DC,本研究应用FCM、电镜及实时荧光定量PCR(real-time quantitative PCR,qRT-PCR)等对其进行形态鉴定及表型分析。具体为用FCM检测正常饮食(normal diet, ND)及HFD小鼠脂肪组织中CD11c+DC的百分比;利用电镜观察脂肪组织来源的CD11c+DC的形态;应用FCM检测HFD小鼠脂肪组织中的CD11c+DC表面分子如CD40、CD80、CD86、MHCⅠ及MHCⅡ的表达情况,进而对小鼠脂肪组织中CD11c+DC进行表型分析,同时设立脂多糖(Lipopolysaccharide, LPS)组作为对照。结果显示HFD小鼠脂肪组织来源的CD11c+DC形态典型、具有很长的突触、富含线粒体并且胞质中极少看到溶酶体,其百分比明显高于ND组。经LPS刺激4h后,HFD小鼠脂肪组织来源树突状细胞(adipose tissue dendritic cell, ATDC)的表面分子CD40、CD80、CD86、MHCⅠ及MHCⅡ等表达稳定,说明HFD小鼠ATDC是一群表型稳定的DC。以上结果说明与ND小鼠相比,HFD小鼠脂肪组织中存在着一群百分比相对增高、形态典型且表型稳定的DC。     

敲除基因Pabpc6对雄性小鼠精子发生的影响

目的 探究小鼠细胞质多聚腺苷酸结合蛋白-6(PABPC6)在雄性小鼠精子发生中的作用。方法 利用CRISPR/Cas9靶向敲除C57BL/6J小鼠基因Pabpc6,通过PCR鉴定Pabpc6的敲除情况。通过交配繁殖得到Pabpc6^+/+、Pabpc6^+/-、Pabpc6^-/- 3种不同基因型的小鼠，进行睾丸称重、形态学观察和精子计数。RT-qPCR和Western blot检测不同组织中Pabpc6在mRNA和蛋白的表达水平；通过免疫荧光和苏木精-伊红染色观察该基因的定位以及睾丸曲细精管内部形态学变化。结果 成功鉴定出敲除Pabpc6的小鼠；Pabpc6在睾丸组织中高表达(P<0.001)。免疫荧光显示该基因主要表达于精母细胞和早期精子阶段，基因敲除小鼠与野生型小鼠相比在睾丸外形、精子形态、精子数量和曲细精管内部形态上没有明显差异。结论 Pabpc6在小鼠睾丸组织中高表达，敲除该基因后对雄性小鼠的精子发生无明显影响，说明该基因所编码的蛋白对于小鼠精子发生过程可能是非必需的。     

一种建立小鼠2型糖尿病心肌病模型的方法

目的:采用连续喂养高脂饮食(high-fat diet,HFD)结合单次腹腔注射链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)的方法建立小鼠2型糖尿病心肌病模型。方法:将40只5~6周龄C57BL/6J雄性小鼠随机分成2组(每组各20只):对照(control)组,持续以普通饲料喂养;HFD+STZ组,持续以HFD喂养,并于造模第5周注射STZ(100mg/kg)。于造模实验开始(第0周)、第5周、第6周、第11周和第16周,测量体重和血糖,并于第11周和第16周分别对control组和HFD+STZ组小鼠进行心功能检测、胰岛素水平检测、组织学观察和心肌细胞凋亡分析。结果:造模过程中HFD+STZ组小鼠各时期的体重均大于control组(P0.05),注射完STZ后小鼠体重略有下降,但仍高于control组。注射STZ 1周后,HFD+STZ组小鼠空腹血糖值均持续高于13.89 mmol/L。在造模第11周和16周时,HFD+STZ组小鼠胰岛素水平与control组相比均有降低(P0.05)。心功能检测、组织学观察和心肌细胞凋亡分析显示,造模第11周时,HFD+STZ组小鼠的超声、心肌细胞面积和凋亡率等指标与control组相比变化不明显;造模第16周,HFD+STZ组小鼠出现心室功能障碍,心肌细胞肥大,心肌细胞的面积和心肌细胞凋亡率明显大于control组(P0.05)。结论:采用连续喂养HFD结合单次注射STZ可成功建立小鼠2型糖尿病心肌病模型。     

不同造模方式诱导的糖尿病小鼠肝肾组织中脂质异位沉积情况的研究

目的：观察比较高脂饮食（high-fat diet, HFD）、链脲佐菌素（streptozocin, STZ）联合HFD(HFD/STZ)、单侧肾脏切除术（unilateral nephrectomy, UNx）+HFD/STZ和db/db小鼠4种糖尿病模型小鼠肝肾组织中脂质异位沉积情况。方法：选取8周龄C57BL/6小鼠,随机分为正常饮食（normal chow diet, NCD）组（n=10）、HFD组（n=10）、HFD/STZ组（n=10）和UNx+HFD/STZ组（n=12）。NCD组给予NCD饲养;HFD组、HFD/STZ组和UNx+HFD/STZ组给予HFD饲养,诱导小鼠出现肥胖和胰岛素抵抗,且HFD/STZ组和UNx+HFD/STZ组给予55 mg/kg STZ腹腔注射,后以HFD饲养至40周龄。选取10周龄db/db小鼠和野生型小鼠各8只,NCD饲养至40周龄。记录分析小鼠血糖和体重变化;收集血液样本测定甘油三酯（triglyceride, TG）含量;肝肾组织样本石蜡包埋后进行苏木精-伊红染色观察组织病理变化;免疫荧光染色和Western blot检测脂滴包被蛋...     

长期酒精暴露诱导胰岛素抵抗及视网膜微血管损伤：神经鞘磷脂的可能作用

目的 探讨长期酒精暴露诱导胰岛素抵抗对小鼠血视网膜屏障的损伤以及神经鞘磷脂(SM)可能的作用。 方法 选取神经鞘磷脂合成酶
2（SMS2）基因敲除(SMS2^-/-)和野生型(WT)小鼠76只,酒精暴露建立动物模型。用血糖仪测定血糖浓度,酶联免疫法(ELISA)测定血胰岛素浓
度,并计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),利用免疫荧光染色、HE和电子显微镜观察血视网膜屏障的损伤。结果 长期酒精暴露引起小鼠胰岛素抵
抗 (P <0.05),并出现血视网膜屏障的损伤,如无细胞毛细血管数增多(P <0.05),星形胶质细胞数量减少(P <0.05),内皮细胞和周细胞线粒
体肿胀,嵴消失,基底膜欠清晰,呈剂量依赖性。和WT小鼠相比,SMS2^-/-小鼠胰岛素抵抗指数较小和血视网膜屏障损伤程度较轻(P<0.05),
提示SMS2^-/-小鼠有延缓胰岛素抵抗形成和减少血视网膜屏障损伤的作用。结论 长期酒精暴露可以诱导胰岛素抵抗,并造成血视网膜屏障损
伤,具有剂量依赖性;SMS2基因的缺失有延缓胰岛素抵抗的产生和减少血视网膜屏障损伤的作用。     

谷氨酰胺对高脂饮食诱导C57BL/6J小鼠肥胖和胰岛素抵抗的影响

目的:探讨谷氨酰胺(L-glutamine,Gln)对高脂饮食(high-fat diet,HFD)诱导小鼠肥胖和胰岛素抵抗的影响。方法:60只雄性C57BL/6J小鼠随机分为正常对照(normal control,NC)组、HFD组、HFD+丙氨酸(Lalanine,Ala)组和HFD+Gln组,每组15只。每周记录小鼠体重,给药16周后禁食不禁水12 h测定空腹血糖(fasting blood glucose,FBG),处死后剖腹取附睾脂肪垫并称重。采用酶联免疫法检测小鼠胰岛素(insulin,INS)、瘦素(leptin,LEP)、脂联素(adiponectin,APN)和胰高血糖素样肽1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)的水平,并计算胰岛素抵抗指数(insulin resistance index,IRI)和胰岛素敏感指数(insulin sensitivity index,ISI)。结果:与NC组比较,HFD组小鼠体重和附睾脂肪垫重量明显升高,FBG、INS、IRI和LEP水平均明显升高,ISI和APN水平明显降低(P0.05);与HFD组比较,HFD+Gln组小鼠体重明显下降,FBG和LEP水平明显降低,IRI明显减小(P0.05)。4组小鼠血清的GLP-1水平差异无统计学显著性。结论:谷氨酰胺减轻高脂饮食诱导的肥胖小鼠体重和胰岛素抵抗。     

Galectin-3缺失对银屑病小鼠模型中肥大细胞活化及皮肤损伤的影响

目的：探讨皮肤中半乳糖凝集素-3(Gal3)对银屑病小鼠模型中皮损处肥大细胞激活及银屑病皮炎损伤的影响及其潜在机制。方法：每日分别对SPF级Gal3野生型(Gal3^+/+)和Gal3基因敲除(Gal3^-/-)小鼠背部裸露皮肤处涂抹相同剂量咪喹莫特乳膏,连续5 d以构建银屑病小鼠模型。观察小鼠背部大体病变,并根据银屑病皮损面积和严重程度指数(PASI)进行评分,利用实时荧光定量PCR测定小鼠皮损组织细胞因子il-1、il-17表达,比较Gal3^+/+小鼠和Gal3^-/-小鼠银屑病炎症的严重程度;HE染色观察比较皮损组织病理学变化;甲苯胺蓝染色观察小鼠皮损组织中肥大细胞的形态和分布差异;免疫组织化学和图像分析技术检测肥大细胞活化标志物如类胰蛋白酶和5-羟色胺(5-HT)的表达、分布等差异。结果：连续应用咪喹莫特乳膏后,Gal3^-/-小鼠背部出现鳞屑、浸润斑块和红斑等典型银屑病临床表型,而Gal3^+/+小鼠背部出现细小鳞屑与少量浸润,Gal3^-/-     

β-制动蛋白2在炎性痛小鼠脊髓背角的表达及作用

目的:通过建立不同类型的炎性痛模型,观察β-制动蛋白2(Arrb2)在炎性痛小鼠疼痛发展过程中的作用。方法:在WT小鼠和Arrb2^-/-小鼠建立由卡拉胶(carrageenan)诱导急性炎性痛模型和弗氏完全佐剂(CFA)诱导慢性炎性痛模型,通过von Frey纤维丝法测定不同时间点的机械缩足反应阈值(PWT);利用Western Blot技术观察Arrb2在急性痛和慢性痛中的表达;在脊髓背角采用鞘内给药的方式,通过von Frey纤维丝法检测小鼠给予μ受体选择性激动剂(DAMGO)后短期和长期的PWT。结果:与WT小鼠相比,Arrb2^-/-小鼠在急性痛状态下痛敏恢复程度较慢,而在慢性痛早期表现出显著的抑痛作用。Western Blot结果显示：在急性痛模型下,脊髓背角Arrb2蛋白表达无明显变化,而在慢性痛模型下,Arrb2蛋白表达下降。最后,鞘内注射DAMGO实验表明,在急性痛模型下,敲除Arrb2后鞘内注射DAMGO短期无显著作用,后期可诱发吗啡耐受样痛敏;在慢性痛状态下,敲除Arrb2后鞘内注射DAMGO则在短期和长期均表现出镇痛作用的...