糖尿病大鼠膀胱肾上腺素能α_1受体表达改变

目的研究糖尿病大鼠膀胱结构功能的改变及其肾上腺素能α1受体及其亚型的表达改变,并探讨其意义。方法采用1%链脲佐菌素(STZ)建立糖尿病大鼠的模型,实验分为正常对照组和糖尿病组。分别于2周、4周、6周进行在体充盈性膀胱测压评估膀胱功能,处死动物后取膀胱组织标本常规HE染色观察膀胱逼尿肌病理组织学变化,并采用Western blot与免疫荧光检测α1受体亚型(α1A受体与α1D受体)的表达改变。结果糖尿病大鼠体重减轻,尿量和膀胱湿重增加;充盈性膀胱测压检查结果显示糖尿病大鼠膀胱容量、顺应性、逼尿肌压力上升,残余尿量明显增加,排尿效率明显降低;常规HE染色光镜下观察可见糖尿病大鼠膀胱逼尿肌肌束进行性结构松散、紊乱,甚至出现肌束断裂。Western blott结果显示α1A受体及α1D受体的表达在逼尿肌中表达量随病程进行性下降,糖尿病组与正常对照组间对比差异有统计学意义。免疫荧光结果显示糖尿病膀胱实验组α1A受体和α1D受体灰度值均较相应对照组减少,且随病程进行性减少。结论糖尿病大鼠早期即可出现膀胱逼尿肌形态学和功能的改变,糖尿病膀胱中的α1-AR表达存在负相关关系,提示糖尿病可引起膀胱部位α1-AR表达减少。α1-AR表达减少可能是引起糖尿病膀胱顺应性增加,残余尿量增加的影响因素之一。     

胃旁路术预防2型糖尿病的实验研究

目的通过检测实验大鼠胰岛素及GLP-1等指标的变化,观察Roux-en-Y胃旁路术(RYGB)预防2型糖尿病的作用。方法将12周龄的雄性SD大鼠分为4个组:A组(假手术,正常饮食)、B组(不行手术,DM饮食+STZ注射)、C组(行胃旁路术+正常饮食)和D组(行胃旁路术+DM饮食+STZ注射)。术后同时进行糖尿病模型诱导剂(STZ)及高脂饮食干预制备糖尿病模型。在不同的时间点,检测各组动物血糖、OGTT、体质量、进食量、饮水量等指标的变化。另外,检测胰岛素以及HE染色观察胰腺病理变化,同时通过应用RT-PCR、Western blot方法检测肝脏磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶(PEPCK)基因和蛋白表达变化。结果在术前与术后比较,4组大鼠饮食、体质量都有明显的变化。胰腺HE染色提示驱散性水肿、充血,显示胰岛破坏严重。与假手术+正常饮食组相比,正常大鼠+DM饮食+STZ注射组3 d后血糖即明显升高,胰岛素、口服葡萄糖耐量试验(OGTT)、胰高血糖素样肽-1(GLP-1)、胰岛素耐量试验(ITT)在不同时间段都有明显变化,差异具有统计学意义(P0.05)。并且肝脏磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶PEPCK基因和蛋白表达也明显增高。与正常大鼠+DM饮食+STZ注射组相比,行胃旁路术+DM饮食+STZ注射组胰腺病理变化指标有明显改善,血糖、胰岛素、OGTT、GLP、ITT均明显降低,PEPCK基因和蛋白表达也明显降低。结论胃旁路术对2型糖尿病大鼠胰岛、胰岛素OGTT、GLP-1、ITT及PEPCK的变化有影响,胃旁路术对2型糖尿病的预防有一定的作用。     

电针改善脊髓损伤大鼠逼尿肌的形态结构和膀胱功能

背景：大量临床和基础研究表明，电针能够改善骶上脊髓损伤后神经源性膀胱的功能。目的：观察电针对骶上脊髓损伤大鼠膀胱功能及结缔组织生长因子表达的影响。方法：将48只雌性SD大鼠随机分为4组，每组12只：空白组不做任何处理；假手术组仅暴露T8椎体下脊髓；模型组建立T8椎体下脊髓横断损伤模型；电针组建立T8椎体下脊髓横断损伤模型后第19天给予电针干预，选择“次髎”“中极”“三阴交”三穴，20 min/次，1次/d，连续干预10 d。干预结束后，进行相关指标检测。结果与结论：(1)尿流动力学检测：与空白组比较，模型组大鼠漏尿点压、膀胱最大容量、膀胱最大压力均升高(P <0.05)；与模型组比较，电针组大鼠漏尿点压、膀胱最大容量、膀胱最大压力均下降(P <0.05)；(2)苏木精-伊红染色：与空白组比较，模型组大鼠膀胱上皮细胞排列紊乱，固有膜被破坏，逼尿肌肌束肥大，肌纤维排列紊乱，组织水肿明显；与模型组比较，电针组大鼠膀胱上皮细胞排列相对规则有序，膀胱纤维化及组织水肿程度相对减轻；(3)Masson染色：模型组大鼠膀胱逼尿肌纤维化程度较重，电针组大鼠膀胱逼尿肌纤维化程度轻于模型组；(4...     

法舒地尔抑制氧化应激反应减轻2型糖尿病大鼠心肌纤维化简

 目的 探讨RhoA/ROCK通路在糖尿病大鼠心肌纤维化形成中的作用。方法 高脂饮食联合腹腔注射小剂量链脲佐菌素(STZ)建立2型糖尿病大鼠模型。实验分为对照（NC）组,糖尿病（DM）组和法舒地尔干预（DF）组（每天腹腔注射10mg/kg,分两次注射）。24周末,应用HE染色观察大鼠心脏组织形态;电子显微镜观察心肌的超微结构;Masson染色观察心肌胶原沉积情况;羟脯氨酸(HYP)检测心肌胶原含量;测定超氧化物歧化酶（SOD）活力和丙二醛（MDA）含量;免疫组化法检测一氧化氮合酶（eNOS）表达;Western blot法检测心肌中磷酸化肌球蛋白磷酸酯酶靶点亚单位1（MYPT1）表达,代表ROCK活性。 结果 糖尿病组大鼠较对照组大鼠心肌组织ROCK活性明显增强（P<0.01）,MDA含量增高(P<0.01),SOD活力降低(P<0.01),eNOS表达明显下调(P<0.01),心肌胶原明显增多(P<0.01)。法舒地尔干预组大鼠较糖尿病组心肌组织ROCK活性显著降低（P<0.01）,MDA含量降低(P<0.05),SOD活力增加(P<0.01), eNOS表达上调(P<0.05),心肌胶原明显减少(P<0.01)。结论 ROCK抑制剂法舒地尔抑制心肌组织氧化应激反应并上调eNOS表达,有效地减轻2型糖尿病大鼠心肌纤维化。     

槲皮素抑制糖尿病大鼠炎症小体激活并减轻心肌损伤

目的:研究槲皮素对糖尿病心肌病(DCM)大鼠NLRP3炎症小体激活的抑制作用及对心肌的保护作用。方法:40只健康雄性SD大鼠随机分为正常对照组(10只)和造模组(30只)。造模组一次性腹腔注射链脲佐菌素(60 mg/kg),建立糖尿病(DM)模型,每周测血糖,4周后测随机血糖,将随机血糖≥16.6 mmol/L的大鼠选入模型。将模型组大鼠随机分为DM组、DM+溶剂对照组和DM+槲皮素组,DM+槲皮素组每日给予槲皮素(100 mg/kg)灌胃。第16周末行超声检测心功能后麻醉处死大鼠,通过HE染色和Masson染色观察大鼠心肌组织形态学变化,Western blot、ELISA和免疫组化等方法观察NLRP3、ASC、caspase-1、白细胞介素1β(IL-1β)和IL-18等指标的变化,TUNEL染色观察心肌凋亡情况。结果:槲皮素显著抑制了糖尿病大鼠心肌中炎症小体的激活,DM+槲皮素组较DM组和DM+溶剂对照组的心肌组织中胶原含量明显降低,IL-1β和IL-18蛋白表达水平明显下降,减少了心肌凋亡(P0.05),心功能得到明显改善。结论:槲皮素显著抑制了NLRP3炎症小体的激活,降低了炎症水平,从而减轻了DCM大鼠心肌的损伤。     

小檗碱对糖尿病大鼠离体膀胱逼尿肌收缩功能的影响及其机制

<正>目的:观察糖尿病大鼠离体膀胱逼尿肌收缩功能以及小檗碱对其的作用及其机制。方法:雄性SD大鼠腹腔注射链脲佐菌素(STZ,50mg/kg)诱导大鼠糖尿病模型。观察糖尿病早期大鼠离体膀胱逼尿肌神经源性收缩反应中胆碱能     

法舒地尔抑制氧化应激反应减轻2型糖尿病大鼠心肌纤维化

目的探讨RhoA/ROCK通路在糖尿病大鼠心肌纤维化形成中的作用。方法高脂饮食联合腹腔注射小剂量链脲佐菌素(STZ)建立2型糖尿病大鼠模型。实验分为对照(NC)组,糖尿病(DM)组和法舒地尔干预(DF)组(每天腹腔注射10 mg/kg,分两次注射)。24周末,应用HE染色观察大鼠心脏组织形态;电子显微镜观察心肌的超微结构;Masson染色观察心肌胶原沉积情况;羟脯氨酸(HYP)检测心肌胶原含量;测定超氧化物歧化酶(SOD)活力和丙二醛(MDA)含量;免疫组化法检测一氧化氮合酶(eNOS)表达;Western blot法检测心肌中磷酸化肌球蛋白磷酸酯酶靶点亚单位1(MYPT1)表达,代表ROCK活性。结果糖尿病组大鼠较对照组大鼠心肌组织ROCK活性明显增强(P0.01),MDA含量增高(P0.01),SOD活力降低(P0.01),eNOS表达明显下调(P0.01),心肌胶原明显增多(P0.01)。法舒地尔干预组大鼠较糖尿病组心肌组织ROCK活性显著降低(P0.01),MDA含量降低(P0.05),SOD活力增加(P0.01),eNOS表达上调(P0.05),心肌胶原明显减少(P0.01)。结论 ROCK抑制剂法舒地尔抑制心肌组织氧化应激反应并上调eNOS表达,有效地减轻2型糖尿病大鼠心肌纤维化。     

厄洛替尼减轻STZ诱导的糖尿病肾病模型大鼠的肾损伤

目的:研究表皮生长因子受体(EGFR)抑制剂厄洛替尼(erlotinib)对糖尿病肾病大鼠肾脏的保护作用及机制。方法:采用大剂量(55 mg/kg)链脲佐菌素(STZ)腹腔注射诱导大鼠糖尿病肾病模型,以1周后血糖值16.7 mmol/L的大鼠为造模成功的标准。将糖尿病大鼠随机分为2组[STZ组和STZ+erlotinib(100 mg·kg~(-1)·d~(-1))组],并以正常大鼠为对照组(control组)。Erlotinib处理4周后,检测大鼠空腹血糖、血清肌酐和24 h尿蛋白含量的变化;HE染色和Masson染色观察肾脏组织病理学改变;Western blot检测各组肾脏组织中EGFR、p-EGFR、转化生长因子β1(TGFβ1)、Smad2/3、p-Smad2/3、Ⅳ型胶原蛋白(ColⅣ)和纤连蛋白(fibronectin)的蛋白水平;活性氧簇(ROS)和丙二醛(MDA)试剂盒分别检测各组肾脏组织中ROS和MDA水平。结果:与control组相比,STZ组血糖、24 h尿蛋白和血清肌酐水平均显著升高(P0.01),肾组织形态学出现异常变化;与STZ组相比,STZ+erlotinib组的血糖、24 h尿蛋白水平和血清肌酐水平显著降低(P0.05),肾小球结构恢复正常,肾小球系膜细胞增生程度明显减弱。厄洛替尼明显抑制了STZ大鼠肾组织中p-EGFR、TGFβ1、p-Smad2/3、ColⅣ和fibronectin蛋白水平,也明显抑制了STZ大鼠肾组织中ROS和MDA水平。结论:厄洛替尼可能通过抑制EGFR/TGFβ1-Smad2/3信号通路的激活来抑制糖尿病肾病肾组织的纤维化和氧化应激反应,从而减轻肾损伤。     

氧化应激-NLRP3-TGF-β3通路参与糖尿病胃轻瘫大鼠胃平滑肌细胞外基质的重构

目的：观察糖尿病胃轻瘫(DGP)大鼠胃平滑肌细胞外基质(ECM)的变化，探讨氧化应激-核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白 3(NLRP3)-转化生长因子 β₃(TGF-β₃)通路在该变化中的作用。方法：SPF 级 4周龄雄性 SD 大鼠 40 只。将 20 只大鼠以链脲佐菌素诱导建立糖尿病模型，并随机分为 2 组(diabitic 1、2 组)，每组各 10 只；另 20 只正常大鼠随机分为 2 个正常对照组(NC 1、2 组)，每组各 10 只。检测胃内色素残留率与胃肠推进率，确定DGP 大鼠模型建立。从 diabitic 1、2 组成功建立 DGP 模型的大鼠中选取 10 只作为 DGP 组，从 NC 1、2 组中随机选取10 只作为 NC 组。生化检测胃平滑肌组织总超氧化物歧化酶(T-SOD)和过氧化氢酶(CAT)活性及丙二醛(MDA)含量；Masson染色和免疫组织化学染色观察胃平滑肌 ECM 及 I型胶原蛋白(Col I)和 III型胶原蛋白(Col III)表达变化；Western blot检测Col I、Col III、caspa...     

恩格列净通过上调Epac1表达抑制炎症反应减轻2型糖尿病大鼠肾损伤

目的 观察恩格列净(EM)对2型糖尿病(T2DM)大鼠肾损伤的治疗效果,并探讨其可能存在的机制。方法 将SD雄性大鼠随机分为正常对照(NC)组、 T2DM组和EM组,每组6只。T2DM组和EM组,给予腹腔注射链脲佐菌素(STZ)建立T2DM模型,记录各组大鼠空腹血糖(FBG)和体质量。EM组给予EM溶液灌胃,其余两组予以等量的羧甲基纤维素钠溶液灌胃,给药12周。记录大鼠体质量和FBG后处死大鼠,留存腹主动脉血液和肾脏组织。全自动生化分析仪检测血清肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)、尿酸(UA)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC);行Masson染色、过碘酸希夫(PAS)染色、 HE染色观察肾脏组织学变化,透射电镜观察肾脏超微结构变化;免疫组织化学染色法检测大鼠肾脏组织中环磷酸腺苷直接激活的交换蛋白1(Epac1)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素18(IL-18)的表达和分布。结果 与NC组相比,T2DM组大鼠体质量下降,FBG、 Scr、 BUN、 UA、 TC、 TG水平明显升高;肾小球基底膜增厚,足细胞足突融合,排列紊乱,内皮细胞窗孔消失;E...     

MicroRNA-146在糖尿病心肌病中的调控作用

目的:探讨微小RNA-146 (miR-146)在糖尿病心肌病(DCM)发病机制中的作用,观察miR-146及其下游靶基因表达水平的变化。方法:60只雄性C57BL/6小鼠随机分为实验(DCM)组和对照(control)组,每组30只,实验组采用低剂量(50 mg/kg链脲佐菌素(STZ)腹腔注射诱导建立糖尿病心肌病模型,对照组给予等量枸橼酸钠缓冲液腹腔注射,建模12周后取心脏做HE和Masson染色观察心脏病理改变,RT-qPCR检测miR-146 a和miR-146b及其下游靶基因白细胞介素-1受体相关激酶1(IRAK1)和TNF受体相关因子6(TRAF6)的mRNA表达,Western blot检测IRAK1和TRAF6的蛋白表达。结果:12周末HE染色显示,DCM组心肌肥大,结构紊乱;Masson染色显示,DCM组心肌内胶原纤维增多;RT-qPCR检测结果显示,DCM组中miR-146a及miR-146b较control组表达明显减少(P 0. 01),IRAK1的mRNA水平明显增高(P 0. 01),而TRAF6的mRNA水平下降(P 0. 01);Western blot检测结果显示DCM组的IRAK1蛋白表达增加,TRAF6的蛋白表达降低(P 0. 01)。结论:miR-146可能通过调节IRAK1介导的炎症反应参与糖尿病心肌损伤的发生发展。     

血糖波动加重糖尿病大鼠坐骨神经损伤

目的观察血糖波动对糖尿病大鼠坐骨神经的影响及其可能机制。方法将大鼠分为对照组(NS组)、持续高糖组(DM组,STZ诱导成模)、血糖波动组(FDM组,STZ诱导成模后,普通胰岛素应用以诱导血糖波动)。12周后测定大鼠坐骨神经传导速度(MNCV)、Hb A1C;取坐骨神经行HE染色观察形态学变化,免疫组织化学法、Western blot测定NGF、TrkA、P75的表达。结果与NS组相比,FDM组、DM组Hb A1C水平升高(P0.01);FDM组血糖变异系数(CV值)明显高于DM组及NS组(P0.01),MNCV值低于DM组及NS组(P0.05)。FDM组NGF、TrkA表达较DM组下降(P0.05),P75表达较DM组增加(P0.05)。结论在相同Hb A1C水平下,血糖波动可加重糖尿病周围神经的损伤,其可能与NGF、TrkA表达减少,P75表达增加有关。     

氯胺酮相关性膀胱炎小鼠膀胱平滑肌病理生理改变及其胆碱、嘌呤和ITGB1信号通路表达的变化

目的:探讨氯胺酮相关性膀胱炎(KC)小鼠膀胱平滑肌病理生理改变及其胆碱、嘌呤和整合素β1(ITGB1)信号通路表达的变化。方法:基于氯胺酮腹腔注射诱导小鼠KC模型,通过HE染色、Masson染色及甲苯胺蓝染色检测KC小鼠膀胱平滑肌的病理变化;通过排尿行为模式研究和尿动力学实验检测KC小鼠膀胱功能;利用离体肌条张力实验研究KC小鼠膀胱平滑肌收缩力情况;采用Western blot及免疫荧光明确胆碱、嘌呤和ITGB1信号通路蛋白表达变化。结果:病理实验显示KC小鼠膀胱壁出现明显损伤,上皮细胞脱落,膀胱黏膜屏障变薄,肌肉层间隙增大,结缔组织显著增加,并有明显的炎症细胞和肥大细胞浸润,肌肉层表现出明显病理变化。排尿行为模式研究和尿动力学实验显示KC小鼠排尿频率增加、膀胱容量降低和膀胱顺应性下降,表现出明显的膀胱功能损伤。离体肌条张力实验发现KC小鼠膀胱平滑肌在电场、胆碱信号、嘌呤信号及去极化刺激下收缩力均显著降低。Western blot和免疫荧光检测发现KC小鼠膀胱组织M2和P2X1受体蛋白表达显著减少,而ITGB1及其相关信号蛋白均显著增加。结论:KC小鼠膀胱平滑肌具有明显的病理生理改变和相关信号通路变化。     

骨形态发生蛋白7通过下调Ajuba减轻糖尿病肾病大鼠肾纤维化

目的：探讨在糖尿病肾病（DKD）大鼠模型中,骨形态发生蛋白7(BMP7)是否通过下调Ajuba水平,降低Yes相关蛋白1(YAP1)的表达,进而减轻细胞外基质（ECM）沉积从而减轻DKD大鼠肾组织纤维化程度。方法：18只SD大鼠随机分为正常对照组（NC组）、糖尿病组（DM组）和DM+过表达BMP7腺相关病毒组（DM+rAAVBMP7组）,每组6只。采用尾静脉注射55 mg/kg链脲佐菌素（STZ）建立DM大鼠模型。NRK-52E细胞分为正常糖组、高糖（HG）组和HG+rhBMP7组。HE和天狼星红染色观察大鼠肾皮质病理形态学变化;免疫组织化学染色检测肾皮质Ajuba、YAP1的表达部位;Western blot法检测大鼠肾皮质及NRK-52E细胞中BMP7、Ajuba和YAP1、Ⅲ型胶原（Col-Ⅲ）和纤维连接蛋白（FN）的蛋白表达水平;RT-qPCR检测大鼠肾皮质Ajuba和YAP1 mRNA的表达水平。结果：生化指标检测显示DM组大鼠血糖、血肌酐、甘油三酯、总胆固醇及24 h尿蛋白水平较NC组显著升高（P<0.05）,尿肌酐较NC组显著降低（P<0.05）;与DM组相比...     

Cajal间质细胞数量在反复膀胱炎大鼠膀胱中增加

目的研究Cajal间质细胞(ICCs)在大鼠反复膀胱炎相关膀胱过度活动症(OAB)膀胱中的数量变化。方法将大鼠分为对照组和实验组[大肠埃希菌(E.coli)1×10~8～1.2×10~8 CFU/mL,100μL膀胱灌注],通过尿检和尿流动力学测定及HE染色膀胱组织明确OAB建模成功;用免疫荧光法观察膀胱组织c-kit阳性的ICCs,Western blot检测干细胞因子(SCF)及c-kit蛋白表达水平。结果实验组大鼠较对照组ICCs网格状分布紊乱,数量明显增加(P0.05),干细胞因子(SCF)及c-kit蛋白表达明显升高(P0.05)。结论 ICCs在反复膀胱炎膀胱中明显升高。     

低剂量紫杉醇对膀胱出口部分梗阻后膀胱形态变化的影响

 目的:探讨低剂量紫杉醇对膀胱出口部分梗阻（BOO）大鼠膀胱形态变化的影响。方法:健康雌性Sprague-Dawley大鼠30只,随机分为空白对照组、BOO组和紫杉醇组。BOO组和紫杉醇组行尿道近端梗阻方式制备膀胱出口部分梗阻模型,空白对照组采用假手术方式处理。紫杉醇组于术后给予紫杉醇(溶于生理盐水)腹腔注射（0.3 mg/kg）,每周2次。空白对照组与BOO组以等体积生理盐水同时间腹腔注射。4周后测量体重及膀胱重量,HE染色观察膀胱肌层增生情况;Masson三色染色观察并评价胶原纤维沉积;透射电镜观察逼尿肌超微结构改变。结果:与空白对照组相比,BOO组膀胱重量明显增加（0.376 g±0.052 g vs0.112 g±0.014 g, P<0.05）,膀胱逼尿肌明显增厚,胶原纤维面积占胶原与肌组织面积之和的比值下降（29.66％±2.69％ vs38.94％±3.67％, P<0.05）,电镜下细胞中间连接明显减少,出现丰富的突触连接与桥粒连接,肌细胞间隙内有大量的胶原纤维。与BOO组相比,紫杉醇组膀胱重量显著降低（0.215 g±0.025 g vs0.376 g±0.052 g, P<0.05）,膀胱逼尿肌厚度减小,胶原纤维染色面积占胶原与肌组织面积之和的比值下降（19.94%±1.90% vs29.66%±2.69%, P<0.05）,细胞间连接以中间连接为主,细胞间隙内胶原纤维减少。结论: 低剂量紫杉醇对BOO后膀胱形态结构的变化有一定的修复或逆转作用。     

吡咯烷二硫代氨基甲酸酯对2型糖尿病大鼠肾脏的保护作用

目的: 探讨吡咯烷二硫代氨基甲酸酯(PDTC)对2型糖尿病大鼠肾脏的保护作用及其机制。方法: 雄性Wistar大鼠,随机分为2组:正常对照(NC)组和高脂饮食(HFD)组。喂养8周后高脂饮食组大鼠腹腔注射小剂量链脲佐菌素(STZ, 27 mg/kg),以随机血糖≥16.7 mmol/L为2型糖尿病大鼠造模成功。将成模大鼠随机分为2组:糖尿病模型(DM)组和PDTC (50 mg·kg^-1·d^-1, ip)治疗组。治疗1周后断头处死大鼠,留取各组血浆、尿液及肾脏标本。测定各组血糖、尿微量白蛋白/肌酐比值、肾皮质组织中丙二醛(MDA)的含量、超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的活性;经HE及Masson染色观察大鼠肾小球形态学变化;透射电镜观察肾脏微血管超微结构改变;免疫组化观察肾脏组织中诱生型一氧化氮合酶(iNOS)和硝基酪氨酸(NT)的表达。结果: PDTC治疗组血糖和尿微量白蛋白/肌酐比值较DM组明显降低(P<0.01)。DM组肾皮质组织中MDA含量明显高于NC组, GSH-Px和SOD的活性明显低于NC组(P<0. 05) 。HE及Masson染色显示,DM组肾小球体积增大,肾小管扩张,系膜区扩张,Masson染色阳性物质增多,提示肾小球毛细血管基底膜增厚;PDTC治疗组病理改变较DM组明显改善。电镜超微结构显示,DM组基底膜高度增厚,厚度不均,有断裂层,足突融合;PDTC治疗组基底膜轻度增厚,足突轻度融合。免疫组化显示,DM组iNOS和NT表达量较NC组明显增多(P<0.05);PDTC治疗组iNOS和NT表达量较DM组明显减少(P<0.05)。结论: PDTC不仅具有降低血糖作用,而且可通过减少iNOS和NT表达改善糖尿病肾脏损害。     

FBXW7在糖尿病心肌病中的表达

目的:检测含F框/WD重复域蛋白7(FBXW7)在1型糖尿病大鼠心肌中的表达,探究其在糖尿病心肌病发生发展中的作用。方法:实验将大鼠分为非糖尿病组(ND组)及糖尿病4、8和12周模型组(DM组),采用链脲佐菌素(60 mg/kg)一次性腹腔注射建立1型糖尿病大鼠模型。HE染色法观察心肌病理结构变化,Western blot和免疫组化法检测心肌中FBXW7蛋白的表达变化。结果:显微镜下可见糖尿病组大鼠心肌局灶性心肌细胞变性、坏死。Western blot和免疫组化结果均显示,4周、8周及12周DM组大鼠心肌中的FBXW7表达相对于ND组显著增加(P 0. 01),但是相比于4周和8周DM组,12周DM组大鼠心肌中的FBXW7表达相对下降(P 0. 05)。结论:随着糖尿病病程的延长,FBXW7在糖尿病心肌病大鼠心肌组织中的表达呈现先升高后降低的趋势,提示其在糖尿病心肌病发生发展中发挥了一定的作用。     

葛花总黄酮通过调控Keap1-Nrf2/HO-1信号通路对糖尿病大鼠视网膜神经节细胞的保护作用

目的 探讨葛花总黄酮(total flavonoids of Pueraria lobate,TFF)对糖尿病大鼠视网膜神经节细胞(RGC)的影响及机制.方法 雄性SD大鼠60只,利用链脲佐菌素(STZ)诱导糖尿病模型.糖尿病大鼠随机分成三组:糖尿病组(DM)、TFF组(200 mg/kg)及二甲双胍组(Met,75 mg/kg,阳性对照)灌胃治疗,另取15只正常大鼠作为对照组(CON).12周后,检测各组大鼠血糖、丙二醛(MDA)及超氧化物歧化酶(SOD)含量;HE染色检测大鼠RGC数量,免疫组织化学染色及Western blot检测大鼠视网膜ECH相关蛋白1(ECH-associated protein 1,Keap1)、核因子NF-E2相关因子(nuclear factor erythroid-2-related factor-2,Nrf2)、血红素氧合酶-1(heme oxygenase-1,HO-1)蛋白表达.结果 与CON组相比,DM组血糖、MDA含量、Keap1及Nrf2表达明显增加,SOD活性及HO-1表达明显下降.而经过12周治疗后上述表现均有明显改善.结论 TFF通过降低血糖,增强大鼠视网膜的抗氧化能力,保护糖尿病状态下的RGC损伤,与调控Keap1-Nrf2/HO-1信号通路有关.     

糖尿病肾病肾组织中基质金属蛋白酶-9表达的定量分析

目的对糖尿病肾病(DN)大鼠模型的肾组织中的基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的表达进行定量研究。方法取成年健康SD大鼠20只,随机分成糖尿病组(DM组)和正常对照组(NC组),DM组大鼠采用一次性腹腔内注射STZ诱导制造糖尿病大鼠模型。分别于造模后第4、8周行HE染色,在光镜下观察肾小球大小和肾小球内细胞数目的变化。通过免疫组织化学方法观察肾脏局部MMP-9的表达,以MMP-9平均光密度做为观察指标。结果HE染色:DM组8周时见肾小球体积增大,肾小球内系膜区增宽.细胞核数目增加。免疫组织化学:DM组大鼠肾脏MMP-9的表达明显低于正常大鼠(P<0.05)。结论糖尿病肾病时MMP-9表达水平降低,可能是引起肾小球细胞外基质积聚和降解减少的重要原因之一。